第十五章 藥物制劑的設(shè)計(jì)

第十四章藥物制劑的設(shè)計(jì)

第一節(jié)概述藥物制劑的設(shè)計(jì)目的：根據(jù)臨床用藥的需要及藥物的理化性質(zhì)，確定合適的給藥途徑和藥物劑型。選擇合適的輔料、制備工藝，篩選制劑的最佳處方和工藝條件，確定包裝，最終形成適合于生產(chǎn)和臨床應(yīng)用的制劑產(chǎn)品。內(nèi)容：藥物理化性質(zhì)、藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)了解；根據(jù)藥物性質(zhì)和臨床治療需要，確定給藥途徑和合適的劑型；根據(jù)劑型特點(diǎn)，選擇合適的輔料，并對(duì)處方和工藝進(jìn)行優(yōu)化。第二節(jié)制劑設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)一、給藥途徑和劑型的確定（一）根據(jù)臨床防病治病需要，采用不同的給藥途徑和相應(yīng)劑型和制劑。（二）全面把握藥物的理化性質(zhì)，找出該藥在制劑研發(fā)中的重點(diǎn)解決的難點(diǎn)，有目的地選擇適宜的劑型、輔料、制劑技術(shù)或工藝。特別是對(duì)一些難溶性藥物和穩(wěn)定性較差的藥物。二、制劑設(shè)計(jì)的基本原則1、安全性（safety）2、有效性（effectiveness）3、可控性（controllability）4、穩(wěn)定性（stability）5、順應(yīng)性（compliance）此外，還應(yīng)考慮降低成本，簡化制備工藝三、制劑的劑型與藥物吸收藥物的吸收程度和速度是決定藥理作用強(qiáng)弱快慢的主要因素之一。制劑的劑型影響藥物的吸收。（一）固體制劑與藥物吸收固體制劑體內(nèi)過程：崩解—分散—溶出—生物膜吸收，可采用不同的制劑技術(shù)促進(jìn)藥物的崩解、溶出。（二）液體制劑與吸收液體制劑不存在崩解、分散（溶出）過程，吸收較優(yōu)快。如靜脈注射，肌內(nèi)注射，口服等液體制劑?；鞈覄┡c乳劑雖存在藥物的溶出過程，但降低其粒徑可促進(jìn)吸收。改變液體制劑粘度，可改變藥物的吸收。（三）皮膚、粘膜給藥與吸收一般選用油/水分配系數(shù)大即脂溶性大的和分子量小藥物便于藥物的跨（細(xì)胞）膜轉(zhuǎn)運(yùn)和擴(kuò)散，同時(shí)可考慮加入吸收促進(jìn)劑或采用離子導(dǎo)入的方法來促進(jìn)藥物的吸收。四、制劑的評(píng)價(jià)與生物利用度1、毒理學(xué)評(píng)價(jià)：新制劑應(yīng)進(jìn)行毒理學(xué)研究，包括急、慢毒性，致畸、致突變等實(shí)驗(yàn)。2、藥效學(xué)評(píng)價(jià)：即藥理學(xué)評(píng)價(jià)，一般要求在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行。3、藥物動(dòng)力學(xué)與生物利用度：是藥物制劑評(píng)價(jià)的重要方面。包括生物等效性實(shí)驗(yàn)和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的取得，以指導(dǎo)臨床用藥。第三節(jié)藥物制劑處方設(shè)計(jì)前工作藥物從合成到上市的過程：①藥理活性篩選；②初步毒理學(xué)及分析方法研究；③處方前工作；④臨床研究；⑤處方與制備工藝研究；⑥申報(bào)工作。處方設(shè)計(jì)前工作流程圖處方前工作主要任務(wù)：①獲取新藥的相關(guān)理化常數(shù)；②測定藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)；③測定與處方有關(guān)的物理性質(zhì)；④測定新藥與普通輔料間的相互作用；這些工作可作為研究