湘南學(xué)院分子生物學(xué)

醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)（Medicalmolecularbiology）（要求：每人有記錄本，作為考查成績(jī)依據(jù)之一。）

緒論內(nèi)容概要1.醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)的定義2.醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)的現(xiàn)狀與未來(lái)

醫(yī)學(xué)

從古至今人類(lèi)從事的科學(xué)研究之一

公元前460～370年

希波克拉底西方尊為“醫(yī)學(xué)之父”的古希臘著名醫(yī)生希波克拉底指出“癲癇”病的病因及病名，也一直沿用至今。希波克拉底對(duì)骨折病人提出牽引治療方法，后人為紀(jì)念他，將用于牽引和其他矯形操作的臼床稱(chēng)為“希波克拉底臼床”。

1538維薩里著《解剖圖譜》

1628哈維發(fā)表《心血運(yùn)動(dòng)論》

1640塞維里諾(Severino)用冰雪進(jìn)行局部麻醉試驗(yàn)

1650格利森(Glisson，F(xiàn).)記述“佝僂病”

1726黑爾斯(Hales，S.)測(cè)量血壓

1752哈勒(Haller)提出應(yīng)激學(xué)說(shuō)。斯梅利

(Smellie,W)《產(chǎn)科學(xué)的原理和應(yīng)用》一書(shū)問(wèn)世

1775多布森(Dobson，M)發(fā)現(xiàn)尿中的葡萄糖1842朗格(Long，C．W)應(yīng)用乙醚麻醉作外科手術(shù)1858微爾嘯發(fā)表《細(xì)胞病理學(xué)》1861布羅卡(Broca，P)發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)的語(yǔ)言中樞。巴斯德發(fā)現(xiàn)厭氧菌1899巴甫洛夫提出條件反射學(xué)說(shuō)1902蘭德斯坦納(Landsteiner,K)發(fā)現(xiàn)人的血型有A、B、O、AB四種。1943錢(qián)恩(Chain，E．B)和弗(Florey,H．W)提取了青霉素結(jié)晶并用于臨床

......醫(yī)學(xué)------設(shè)法減少疾病帶來(lái)的痛苦和死亡，以提高人類(lèi)生存時(shí)間與質(zhì)量的科學(xué)。

自然在賦予人類(lèi)各種生存優(yōu)勢(shì)的同時(shí)，也不斷帶來(lái)創(chuàng)傷、疾病和死亡的痛苦，并且與人類(lèi)的生存和發(fā)展同在。

醫(yī)學(xué)在人類(lèi)自身及社會(huì)發(fā)展中的價(jià)值是無(wú)法估量的。整體水平細(xì)胞水平分子水平三個(gè)層次現(xiàn)代生物學(xué)的完整體系（理論體系和技術(shù)體系）生物學(xué)：研究生命現(xiàn)象、生命的本質(zhì)、生命活動(dòng)及其規(guī)律的科學(xué)。從整體水平到分子水平示意圖分子水平細(xì)胞水平整體水平

生命科學(xué)研究發(fā)展過(guò)程：分子生物學(xué)：從分子水平研究生命現(xiàn)象、生命的本

質(zhì)、生命活動(dòng)及其規(guī)律的科學(xué)。

1950年英國(guó)的Astbury等為代表的結(jié)構(gòu)學(xué)派（structurists)，提出的“分子生物學(xué)”學(xué)科，主要用ｘ射線衍射技術(shù)研究蛋白質(zhì)和核酸的空間結(jié)構(gòu)，認(rèn)為只有搞清生物大分子的三維結(jié)構(gòu)，才能闡明生命活動(dòng)的本質(zhì)，二、分子生物學(xué)發(fā)展過(guò)程中的重要事件：

*證明遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)是DNA而不是蛋白質(zhì)

Avery等（1944）證明了使肺炎雙球菌由

粗糙型轉(zhuǎn)成為光滑型的轉(zhuǎn)化因子是DNA分子。

Hershey和chase用標(biāo)記了放射性硫的噬菌體感染細(xì)菌，發(fā)現(xiàn)只有噬菌體的DNA被“注射”到細(xì)菌體內(nèi)并在其中繁殖，而蛋白質(zhì)則留在細(xì)胞之外。DNA的X光衍射照片1952年5月拍攝羅沙琳德·弗蘭克林（RosalindFranklin，1920－1958）英國(guó)*DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的建立前的工作DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的建立諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)1962年WatsonJD和CrickFHC的“雙螺旋結(jié)構(gòu)模型”破天荒地用分子結(jié)構(gòu)的特征解釋生命現(xiàn)象的最基本問(wèn)題之一：基因復(fù)制的機(jī)理。

使生物學(xué)真正進(jìn)入分子生物學(xué)的新時(shí)代。啟動(dòng)了分子生物學(xué)及重組DNA技術(shù)的發(fā)展。一、醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)的定義：

從分子水平研究人體在正常和疾病狀態(tài)下生命活動(dòng)及其規(guī)律的一門(mén)科學(xué)。主要研究人體生物大分子和大分子體系的結(jié)構(gòu)、功能、相互作用及其同疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。

醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)是分子生物學(xué)的重要分支1956年Ingram發(fā)現(xiàn)：鐮狀細(xì)胞貧血的致病原因珠蛋白的β-亞基中第六位氨基酸由谷氨酸突變?yōu)槔i氨酸1959年JeromeLejeune

鑒定出第一個(gè)染色體?。篋own綜合征（先天愚型），是由于21號(hào)染色體三體突變引起1961年RobertGuthrie建立了檢驗(yàn)新生兒是否患有苯丙酮酸尿癥的新方法。醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)發(fā)展中的重要發(fā)現(xiàn)：1976年建立了世界上第一家生物技術(shù)公司——Genentech

公司,1977年該公司在細(xì)菌中表達(dá)了第一個(gè)人的蛋白

質(zhì)。1978年美籍華裔科學(xué)家簡(jiǎn)悅威（KanYM）開(kāi)創(chuàng)了基因診斷技術(shù)在臨床應(yīng)用的新時(shí)代，產(chǎn)前診斷鐮狀細(xì)胞貧血。1972年美國(guó)斯坦福大學(xué)PaulBerg帶領(lǐng)的研究組在實(shí)驗(yàn)室制造出了第一個(gè)人工重組DNA分子.1976年HaroldVarmus發(fā)現(xiàn)病毒癌基因src1981年第一個(gè)轉(zhuǎn)基因（生長(zhǎng)激素基因）小鼠構(gòu)建成功，開(kāi)創(chuàng)了建立疾病模型的工作基礎(chǔ)。1982年世界上第一個(gè)基因工程產(chǎn)品——人胰島素問(wèn)世。1986年完成第一個(gè)人類(lèi)致病基因的定位克隆，慢性肉芽腫?。–GD）為單基因遺傳病，基因定位（Xp21)和克隆。1990年，第一例基因治療成功，用基因治療方法治療腺苷脫氨酶（ADA）基因缺陷導(dǎo)致的“嚴(yán)重復(fù)合型免疫缺陷癥（SCID）”。

1977年:Sanger測(cè)定了ΦX174DNA全部5375bp核苷酸序列；1978年:Fiers等測(cè)出環(huán)狀SV40DNA全部5243bp核苷酸序列；

1980年代:測(cè)出λ噬菌體DNA全部48502堿基對(duì)的序列、乙型肝炎病毒、艾滋病毒等基因組的全序列1995年：測(cè)定出流感病毒基因組DNA為：1830137bp支原體基因組DNA為：580070bp

1996年底:大腸桿菌基因組DNA的全部序列長(zhǎng)4×106堿基對(duì)；已確定基因表達(dá)產(chǎn)物僅1000種。

1996年底:完成了真核生物酵母（Saccharomyceserevisiae）的基因組全序列測(cè)定；1998年底:測(cè)定長(zhǎng)達(dá)100Mb的線蟲(chóng)的基因組序列，