藥理學(xué)第五章傳出神經(jīng)藥理學(xué)概論

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第一節(jié)概述一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：感受器

中樞神經(jīng)

效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物交感、副交感運(yùn)動(dòng)神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類根據(jù)遞質(zhì)不同，分為cholinergicnerve和noradrenergicnerve。膽堿能神經(jīng)：神經(jīng)末梢合成和釋放的遞質(zhì)是Ach，包括：①交感、副交感節(jié)前纖維；②副交感節(jié)后纖維；③極少數(shù)交感節(jié)后纖維，如汗腺分泌神經(jīng)和骨骼肌的血管舒張神經(jīng)；④運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。腎上腺素能神經(jīng)：神經(jīng)末梢合成和釋放的遞質(zhì)是NA，包括交感神經(jīng)節(jié)后纖維。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)Ach：合成：膽堿乙酰化酶乙酰輔酶A+膽堿—————→Ach消除：膽堿酯酶

Ach—————→乙酸+膽堿

其中1/2～1/3左右的膽堿又可被神經(jīng)末梢攝取，供再合成Ach。合成：羥化酶脫羧酶β—羥化酶酪氨酸多巴多巴胺NA消除：①攝取-1或神經(jīng)攝取釋放到間隙的NA約有75~90%被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡外NA可被線粒體膜所含MAO所滅活。②攝取-2或非神經(jīng)組織攝取。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA,攝取的NA很快被COMT和MAO代謝。三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）膽堿受體（cholinergicreceptor）能選擇性地與ACh結(jié)合的受體。1．M-R，對(duì)毒蕈堿（muscarine）敏感，主要分布在節(jié)后膽堿能神經(jīng)纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上?？煞譃?種亞型，生理功能和藥理作用明確的是M1、M2和M3三種亞型?！颩l受體主要分布于胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其選擇性阻斷藥為哌侖西平(pirenzepine）★M2受體主要分布在心臟、腦（間腦、腦橋）、自主神經(jīng)節(jié)、平滑肌，其選擇性阻斷藥為tripitramine。★M3受體主要分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、自主神經(jīng)節(jié)，其選擇性阻斷藥為達(dá)非那新（darifenacin）。2．N-R，對(duì)煙堿（nicotine）敏感，分為N1受體和N2受體★Nl受體位于神經(jīng)節(jié)的N受體，它可選擇性地被六甲雙銨（hexamethonium，C6）所阻斷。★N2受體位于骨骼肌的N受體，它可選擇性地被筒箭毒堿（tubocurarine）所阻斷。（二）腎上腺素受體（adrenergicreceptor）能選擇性地與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合，腎上腺素受體又可分為兩大類：1．α受體，又可分為α1和α2受體。α1受體主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。α2受體主要分布在血管平滑肌、血小板、脂肪細(xì)胞、去甲腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)末梢。2．β腎上腺素受體簡(jiǎn)稱β受體，可分為3種亞型。β1受體主要分布于心臟、腎小球旁系細(xì)胞。β2受體主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。β3受體主要分布在脂肪細(xì)胞。（三）多巴胺受體（dopaminereceptor）能選擇性地與DA結(jié)合的受體，又分為兩種亞型，★D1受體位于腎、腸系膜、心臟血管平滑肌及心肌的多巴胺受體，外源性多巴胺主要激動(dòng)D1受體，應(yīng)用休克治療。D2受體位于交感神經(jīng)節(jié)及突觸前膜的多巴胺受體。第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)