第4章 中藥藥理作用的特點及研究思路

第四章

中藥藥理作用的特點及研究思路【目的要求】1、熟悉中藥藥理作用的特點；2、了解中藥藥理學特別是中藥復方藥理的研究思路?！窘虒W內(nèi)容】1、中藥藥理作用的特點中藥作用的兩重性、差異性、量效關系、時效關系，以及中藥作用的雙向調節(jié)性；2、中藥復方藥理研究目的和思路。3、中藥藥理學研究思路證藥結合、分類對比、系統(tǒng)作用、重新評價、中藥毒性、作用機理及物質基礎研究。第一節(jié)中藥藥理作用的特點1.中藥作用的兩重性中藥對機體既可產(chǎn)生治療作用又可產(chǎn)生不良反應。2.中藥作用的差異性表現(xiàn)在種屬差異和個體差異。動物實驗結果與人的作用存在一定的差異性。人與人之間存在差異性。3.中藥作用的量效關系中藥藥理作用存在量效關系，但這種有效劑量的范圍比較窄。4.中藥作用的時效關系某些中藥成分或注射劑的中藥藥理作用存在時效關系；但中藥粗制劑的時效關系尚無理想的方法揭示。5.中藥作用的雙向調節(jié)性即同一種中藥可產(chǎn)生相反的藥理作用。此作用與中藥的劑量大小和所含的不同化學成分有關。如人參6.中藥藥理作用與中藥功效大量研究結果表明，中藥藥理作用與中藥功效大多一致，但也存在一定的差異性；（1）未能證實與某些中藥功效相關的藥理作用（2）發(fā)現(xiàn)了某些與傳統(tǒng)中藥功效無明顯關系的藥理作用。第二節(jié)中藥復方藥理1.中藥藥理學的建立是以單味藥藥理作用研究為基礎，揭示中藥藥性及功效的現(xiàn)代科學內(nèi)涵。2.中醫(yī)臨證處方常用的是中藥復方，20世紀90年代開始受重視，強調中藥復方整體研究，以及復方作用的多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點特點。第三節(jié)中藥藥理學研究思路中藥藥理學研究的基本思路：以中醫(yī)藥理論為指導，用現(xiàn)代科學方法研究中藥對機體的作用和作用規(guī)律。1.中藥藥理作用研究要與證的研究結合辨證論治是中醫(yī)學的基本特點之一，是中醫(yī)認識和治療疾病的基礎。建立不同證的動物模型是證藥結合研究的前提，目前建立的證還遠遠不能滿足中藥研究的需要。2.中藥分類對比研究對傳統(tǒng)中藥分類的解表藥、清熱藥等藥理作用已基本清楚，對每一類藥中的分類藥的對比研究不夠。3.與中藥功效相關的系統(tǒng)藥理作用研究

目前的研究往往存在重復和偏置現(xiàn)象，應該加強與中藥功效相關的系統(tǒng)藥理作用研究4.中藥藥理作用的重新評價性研究利用現(xiàn)代科學技術和方法重新評價中藥的某些作用，是中藥藥理學發(fā)展成熟不可缺少的環(huán)節(jié).5.中藥毒性研究已越來越受到重視，但缺乏系統(tǒng)的專門的研究。6.中藥作用機理及物質基礎研究中藥作用機理及物質基礎研究應在中藥原藥材、有效部位、有效成分的不同層次進行，才能全面而合理地說明中藥功效產(chǎn)生的作用機理。1．新藥的概念

新藥系指我國未生產(chǎn)過的藥品，已生產(chǎn)的藥品凡增加新的適應證，改變給藥途徑和改變劑型的亦屬新藥范圍。

2．中藥新藥的分類和各類新藥對藥理、毒理研究的要求。

中藥新藥的分類

根據(jù)《新藥審批辦法》及有關中藥新藥的修定和補充規(guī)定，將中藥新藥分為五個大類13個方面。附：中藥新藥的概念和申報時對藥理毒理研究的要求

第一節(jié)概述

第二節(jié)中藥新藥藥理學研究的基本內(nèi)容一、主要藥效學試驗

主要藥效的研究

選擇試驗方法

對不同類別新藥的原則要求

實驗動物

對受試藥物的要求

對照的要求和目的

給藥劑量與途徑

二、一般藥理研究一、主要藥效學試驗1.主要藥效的研究

1．主要藥效確定

中藥新藥成分復雜，作用廣泛。

2．實驗設計要求

根據(jù)新藥主治（病或證），參照其功能，選擇能夠反映其療效本質的藥效進行重點研究；間接證實其藥效的輔助試驗可酌情選作。要分清主次。［例］如：治療支氣管哮喘新藥，應以平喘和抗過敏作為核心作用進行重點研究，而其他如止咳、祛痰、抗炎等也有助于哮喘的治療，可作為輔助作用酌情選作。

2.選擇試驗方法

1．藥理試驗方法

①體外實驗（離體實驗）［優(yōu)點］

條件可控、重復性好、用藥量少、節(jié)省動物，排除了體內(nèi)神經(jīng)、體液等各種因素的干擾。［缺點］

不適于粗制劑研究，受雜質、pH、滲透壓等理化性質的干擾，故三、四類制劑不適于體外實驗。

②體內(nèi)實驗［優(yōu)點］

采用臨床所用給藥途徑，給藥劑量參考臨床，實驗結果接近于臨床。［缺點］

用藥量大，實驗條件不易控制，有體內(nèi)神經(jīng)、體液的各種干擾，影響因素大，所得結果不易分析。

2．動物模型

①建立動物模型的必要性。

有些藥理作用在正常動物身上無法體現(xiàn)，如：鎮(zhèn)痛作用，要在疼痛動物模型身上觀察。

病理模型，比正常機體更接近病人的機能狀態(tài)。

②病理模型種類。

制備中醫(yī)臨床病或證的病理模型，或接近的模型。

一般藥理實驗常采用的病理模型。

3．觀察指標

要求特異性強、敏感性高、重現(xiàn)性好、客觀、定量或半定量的指標進行觀測。

3.實驗動物

1．選用與人的機能、代謝、結構、疾病特點和機能反應相近似的實驗動物。

2．選用遺