豬感染pcv2后發(fā)生壞死性淋巴腺炎

豬感染pcv2后發(fā)生壞死性淋巴腺炎

3pcv2-sd與病理組織學(xué)檢測其他文章中關(guān)于pcv2感染的解剖和微觀病理學(xué)的文章（bulgo等人，2007；clark，1997；kneny等人，2000；krakowka等人，2000；niesen等人，2008；roll等人，1999；saha等人，2010；上帝等人，1999）等。綜合描述（chae，2005；oppsnig等人，2007；segala等人，2004）。此外PDNS詳細(xì)病理學(xué)描述在其與PCV2建立聯(lián)系之前就有報道。表2總結(jié)了PCVAD相關(guān)的最明顯的解剖和顯微病變。此外,接下來的數(shù)段重點描述不常見但最近報道的與PCV2感染有關(guān)的損傷。自然發(fā)生PCV2-SD的10%豬群中至少可以有一個淋巴結(jié)發(fā)生壞死性淋巴腺炎(Segalés等,2004)。這損傷還在實驗豬表現(xiàn)淋巴衰竭和淋巴結(jié)肉芽腫性炎癥的情況下觀察到(Opriessnig等,2006a,b)。這種壞死可以影響大范圍的淋巴結(jié)實質(zhì)或集中在特定的濾泡區(qū)域。PCV2在壞死區(qū)域被廣泛發(fā)現(xiàn)。隨后的研究發(fā)現(xiàn)受壞死影響的淋巴結(jié)肥大和增生,維勒布蘭德因子和二級血栓過度表達(dá)。(Galindo-Cardiel等,2011)。因此這一研究指出豬感染PCV2后發(fā)生的壞死性淋巴腺炎是血管內(nèi)血栓形成的致病機制。觀查到的壞死中沒有發(fā)生凋亡(Galindo-Cardiel等,2011)。壞死組織并未發(fā)現(xiàn)脈管炎,但是總的研究發(fā)現(xiàn)壞死組織可能與損傷的血管有關(guān)(Galindo-Cardiel等,2011;Opriessnig等,2006b)。另一方面,有人發(fā)現(xiàn)臨床健康豬的單個淋巴結(jié)壞死性淋巴腺炎并未伴有淋巴衰竭和肉芽腫炎癥(Kim和Chae,2005)。此外,PCV2-SD感染引起的淋巴結(jié)壞死位點還有偽狂犬病毒共同感染(Rodriguez-Arrioja等,1999)。然而,后一種病毒的廣泛存在于壞死組織,同時還有PCV2,說明了偽狂犬病毒是主要發(fā)病原因(Rodriguez-Arrioja等,1999)。心臟衰竭是由于心肌急性壞死或慢性纖維化,保育豬心臟、腎臟和淋巴結(jié)慢性脈管炎;心肌細(xì)胞質(zhì)內(nèi)和心肌層內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞可以檢測到PCV2抗原(Opriessnig等,2006b)。此外在其它保育豬一些器官中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重分段或圓周狀淋巴組織細(xì)胞及漿細(xì)胞動脈周炎和動脈內(nèi)膜炎(Opressnig等,2006b)。雖然最后只在一只豬證實缺少PCV-SD樣淋巴損傷,但是不能排除這些病變可能在很多情況下歸入PCV-SD。另一方面,在實驗性的豬復(fù)制PCV2-SD也發(fā)現(xiàn)淋巴組織細(xì)胞和漿細(xì)胞脈管炎(Langohr等,2010;Opressnig等,2006b)?？偟膩碚f,這些不同尋常的發(fā)現(xiàn)說明心血管系統(tǒng)和內(nèi)皮細(xì)胞可能在PCV2感染的致病性上發(fā)揮作用。事實上在早期PCV2的報道中,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在表皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中有PCV2抗原和核酸(Kennedy等,2000;Krakowka等,2000;McNeilly等,1999;Rosell等,1999),最近證實病毒能在這些細(xì)胞系中復(fù)制(Hamberg等,2007;Perez-Martin等,2007)。PCV2-SD很少發(fā)生腦部損傷(Rosell等,1999)。然而,兩個不相關(guān)的研究報道了豬自然感染PCV2-SD后出現(xiàn)小腦組織細(xì)胞脈管炎和出血和/或腦膜炎(Correa等,2007;Seeliger等,2007)。此外,其中一篇文章表明壞死性脈管炎導(dǎo)致的灰質(zhì)和白質(zhì)的退化和壞死(Seeliger等,2007)。在兩個案例中,巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞PCV2均為陽性。最近的報道稱共同感染捷申病毒屬和PCV2可以產(chǎn)生非化膿性腦脊髓炎(Takahashi等,2008)。前一種病毒是腦部損傷中發(fā)現(xiàn)的唯一的病毒,并且認(rèn)為是產(chǎn)生的因素;人們推測PCV2-SD產(chǎn)生的免疫抑制促進了豬捷申病毒的感染(Takahashi等,2008)。某些PCV2毒株是否對腦部內(nèi)皮細(xì)胞或腦膜表皮細(xì)胞具有嗜性還不清楚。一個提到的研究對一些PCV2進行測序發(fā)現(xiàn)與之前的分離株有89%~100%的相似性,與神經(jīng)損傷無關(guān)(Seeliger等,2007)。PCVDs引起的腎臟損傷被廣泛報道(Segales等,2004)。豬感染PCV2-SD通常表現(xiàn)間質(zhì)性腎炎,被描述為淋巴漿細(xì)胞間質(zhì)性小管腎炎、腎間質(zhì)肉芽腫性腎炎和混合型(Sarli等,2008)。在所有這些損傷型中,PCV2在炎性細(xì)胞和腎表皮細(xì)胞含量豐富(Sarli等,2008)。另一方面腎臟損傷在PDNS病例中非常嚴(yán)重,表現(xiàn)為嚴(yán)重的纖維素性壞死性腎小球腎炎,非化膿性間質(zhì)性腎炎和腎盂壞死性脈管炎(Drolet等,1999;Segales等,1998)。在腎臟間質(zhì)性炎性滲出物和PDNS病理中的腎小管細(xì)胞中可以檢測到(Rosell等,2000a)PCV2。最近在約克夏雜交豬腎小管細(xì)胞發(fā)現(xiàn)大量的PCV2,伴有腎小管壞死和間質(zhì)出血(火雞蛋腎)(Imai等,2006)。這些作者認(rèn)為這些豬的腎臟損傷不是典型的PCV2-SD或PDNS(滲出性腎小球腎炎不是研究動物的特征癥狀),然而動物表現(xiàn)腎臟和脾臟壞死性脈管炎(Imai等,2006),說明這是血管的系統(tǒng)病變。因此這些動物可能是PDNS非典型病例(Segalés等,2004)。上述提到的APE眼觀病變表現(xiàn)為胸腔中積聚清亮的液體和缺乏肺部塌陷、中等至嚴(yán)重的間質(zhì)性滲出(Cino-Ozuna等,2011)。肺部顯微檢查表現(xiàn)間質(zhì)性滲出、間質(zhì)中彌散巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。一個常見的發(fā)現(xiàn)是血管壁纖維性壞死,周圍肺泡水腫。很多感染的豬表現(xiàn)為彌散的淋巴衰竭,一些豬還有鼻炎。這些新的狀況說明淋巴損傷和血管損壞相結(jié)合,可以將其歸入PCV2-SD(Langohr等,2010;Opriessnig等,2006b),只是表現(xiàn)為急性臨床經(jīng)過。4pcv2-sd的診斷PCV2-SD是一種多因素豬病,而PCV2是潛在的傳染源(Segales等,2005a)。由于該病毒廣泛傳播,許多但不是全部表現(xiàn)明顯臨床體征的PCVDs認(rèn)為是多種因素、復(fù)雜原因產(chǎn)生的,而PCV2是嚴(yán)格的必須因子。在所有的PCVDs中,PCV2-SD被認(rèn)為是經(jīng)濟上最重要的一種(Armstrong和Bishop,2004)。然而目前疫苗的廣泛使用證實PCV2-SI經(jīng)濟上可能是全世界更重要,因為大多數(shù)但并非全部農(nóng)場都感染了該病毒(Young等,2011)。亞臨床感染造成的具體損失還有待闡明。診斷的第一步總是涉及到發(fā)現(xiàn)明顯疾病時臨床癥狀的分析。表1總結(jié)了本綜述認(rèn)為的PCVDs的主要癥狀,但是需要注意這些癥狀對每個PCVDs沒有特異性。因此針對每個情況都應(yīng)有區(qū)分診斷的列表,這在其它文獻中均有報道(Harding和Clark,1997;Segalés,2002;Segalés等,2005a)。有趣的是,PCV2疫苗的使用可能代表了評估PCV2-SI影響的強制措施(Young等,2011)。如表1所示,現(xiàn)在對所有的PCVDs都可以給出診斷建議(Segalés,2002;Segalés等,2005a;Sorden,2000)。這些診斷標(biāo)準(zhǔn)非常嚴(yán)謹(jǐn),因為PCV2是常見的病毒,對PCVDs的診斷不能僅僅依賴診斷病毒或抗體(McNeilly等,2002;Opriessnig等,2007;Segalés和Domingo,2002)。根據(jù)個體標(biāo)準(zhǔn)(PCV2-SD,PCV2-LD,PCV2-ED和晚期PCV2-RD),實驗室有許多診斷PCVDs的簡單方法。雖然前面提到可能會有重疊,但是如前面提到的那樣,PCV2-SI的實驗室診斷評估可能很容易,不過病毒在自然界廣泛傳播阻礙了臨床獸醫(yī)建立這些診斷方法。然而,PCV2與回歸到發(fā)情期的關(guān)系現(xiàn)在還處于實驗階段(Mateusen等,2007)。因此這些觀察應(yīng)該與田間數(shù)據(jù)對比,這種情況下最終的診斷標(biāo)準(zhǔn)還有待深入研究(表1)。考慮到PCV2抗原和/或核酸與PCV2-SD組織病理學(xué)損傷有很強的相關(guān)性,有人提出了不處死豬的診斷方法。具體說來,一些研究提出血清中實施熒光定量PCR閾值作為PCV2-SD的診斷標(biāo)準(zhǔn):104.7(Harding等,2008),106.21(Grau-Roma等,2009),106.91(Fort等,2007),107(Brunborg等,2004;Olvera等,2004;Segales等,2005b)和107.43(Grau-Roma等,2009)病毒拷貝/mL。不同實驗室之間qPCR診斷極限有很大差異(Harding等,2009;Hjulsager等,2009)。因此,PCV2診斷閾值取決于實驗室和診斷技術(shù)的使用。重要的是,qPCR觀察到的敏感性和/或特異性數(shù)據(jù)(單獨或與血清學(xué)結(jié)合)不能替代對PCV2-SD的組織病理學(xué)和組織中檢測PCV2(Grau-Roma等,2009)。后來有人嘗試用群體混合血清作為樣本來優(yōu)化qPCR的敏感性和特異性(Cortey等,2011)。雖然這些技術(shù)參數(shù)不能證明,但是群體血清看起來是對PCV2-SD可疑群體PCV2載量定量的節(jié)省成本的方式。使用qPCR診斷除了PCV2-SD的PCVDs還很少,雖然已經(jīng)確定了PCV2-SI(Brunborg等,2010;Cortey等,2011;Grau-Roma等,2009),PCV2-RD(Brunborg等,2007;Hansen等,2010a)和PDNS(Aramouni等,2011;Olvera等,2004)。對丹麥經(jīng)歷了增多的死胎和木乃伊胎的豬群(Hansen等,2010a)進行PCV2-RD診斷,得到了有趣的數(shù)據(jù)?；跀?shù)據(jù)和樣本的可重復(fù)性,不同診斷方法的價值被評估。對仔豬心臟中PCV2的免疫組織化學(xué)檢測對診斷急性繁殖障礙非常有用,qPCR在長時間的間隔診斷是非常敏感的(Hansen等,2010a)。特別是仔豬組織中qPCR值高于107PCV2DNA拷貝數(shù)/500ng(Brunborg等,2007;Hansen等,2010a),患有心肌炎仔豬高于105PCV2DNA拷貝數(shù)/500ng都被認(rèn)為是PCV2-RD的明顯標(biāo)志。相比之下檢測仔豬體液IgG給出不確定結(jié)果,因為PCV2存在尿道內(nèi)感染(Hansen等,2010a)。PCV2疫苗的有效性使人們對PMWS診斷的缺乏興趣,至少一部分比例的臨床獸醫(yī)喜歡反復(fù)試驗系統(tǒng),而不是建立實驗室診斷方法。產(chǎn)生這種喜好的主要原因是建立針對全世界PCVD病例的診斷確切方法非常困難?，F(xiàn)在全世界豬群健康項目的趨勢是廣泛免疫仔豬抵抗PCV2感染(在臨床感染和亞臨床感染豬群)。在這種情況下,疫苗免疫前的實驗室診斷(主要是PCV2-SD)沒有意義。相比之下,建立一個實驗室診斷方法的興趣可能在其它情況會增加:(1)PCVD樣臨床癥狀出現(xiàn)在PCV2疫苗免疫豬群(2)PCV2免疫的農(nóng)場需要進行確認(rèn)。這些情況相對會比較新。獸醫(yī)必須要認(rèn)識到PCV2疫苗可能不會像預(yù)期那樣有效或可能失敗。為了達(dá)到這一結(jié)果,需要有完整的診斷研究,不僅僅針對PCV2,還有其它引起生長退化和致死率的原因。5診斷和鑒別診斷自然界中廣泛存在的PCV2感染和PCV2-SD實驗性復(fù)制的難度對了解病毒如何引起明顯的疾病造成困難(Segalés等,2005a)。最初報道PCV2-SD的十五年后(Harding,1996),PCV2感染豬發(fā)展為PCV2-S1或臨床PCVD的精確機制還有待闡明(Kekarainen等,2010)。因此臨床和病理學(xué)研究在描述和定性明顯的PCVD是必須的,可以推測這些情況下的致病機理(Harding,2004;Segalés等,2004)。此外,PCV2感染的臨床和病理學(xué)認(rèn)知在90年代晚期得到拓展,現(xiàn)在PCVD的分類命名基于嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)(表1)。PDNS(免疫復(fù)合疾病)歸根于PCV2緣由的最大問題是對這些綜合征的定性不包括PCV2的檢測,實驗性復(fù)制PDNS的可能性很小是因為它假定的致病性(Helie等,1995;Segalés等,1998;Thibault等,1998)。因此,即使將來對臨床病理學(xué)的認(rèn)識更加廣泛(Cino-Ozuna等,2011),PCV2感染仍舊會有一些問題值得更深入研究。淋巴細(xì)胞衰竭和淋巴組織肉芽腫性炎癥(Kim和Chae,2004;Nielsen等,2003;Tsai等,2010),壞死性淋巴腺炎(GalindoCardiel等,2011;Kim和Chae,2005),心血管損傷(Langohr等,2010;Opriessnig等,2006b)和肝臟損傷(Krakowka等,2004;Resendes等,2011;Sinha等,2011)僅僅只是一些很好描述的病理學(xué)特征的例子,而對他們致病機理的認(rèn)識卻很少。此外,雖然有一些PCV2-RD實驗性研究(Mateusen等,