鹽敏感性高血壓患者鹽水負(fù)荷前后腎素血管緊張素系統(tǒng)及心鈉素變化

鹽敏感性高血壓患者鹽水負(fù)荷前后腎素血管緊張素系統(tǒng)及心鈉素變化

鹽屬性是高血壓的平均遺傳表現(xiàn)型，與體內(nèi)許多神經(jīng)退行性因素障礙有關(guān)。研究表明,鹽敏感性與腎素-血管緊張素系統(tǒng)調(diào)節(jié)紊亂有關(guān),鹽負(fù)荷后腎素-血管緊張素系統(tǒng)呈現(xiàn)兩種不同的調(diào)節(jié)反應(yīng)即“調(diào)節(jié)型”和“非調(diào)節(jié)型”。本研究在原有工作基礎(chǔ)上,通過觀察鹽敏感性高血壓病患者鹽負(fù)荷后的血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、心鈉素(ANP)水平變化及鈉代謝,探討鹽敏感性高血壓的腎素-血管緊張素系統(tǒng)及ANP變化的規(guī)律,為鹽敏感性高血壓的臨床分型提供依據(jù)。鹽敏感性判定標(biāo)準(zhǔn)1.研究對象:選自本院門診及在漢中市心血管病防治區(qū)篩選的1、2級高血壓病患者。全部患者均符合1999年WHO/ISH制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),排除繼發(fā)性高血壓及糖尿病。在受試前未服或停服降壓藥至少2周。2.血壓測量:測量右上臂血壓。血壓測量前1h受檢者停止劇烈活動、吸煙及進(jìn)食,靜坐休息15min以上。3.鹽敏感性判定見文獻(xiàn)。4.標(biāo)本采集及測定:(1)尿標(biāo)本留取:分別留取急性鹽負(fù)荷試驗(yàn)前一日24h尿液,鹽負(fù)荷當(dāng)日24h尿液待測尿鈉。(2)血標(biāo)本留取:分別在進(jìn)行急性鹽負(fù)荷試驗(yàn)前,鹽負(fù)荷4h末及口服速尿后3h末采血8～10ml,分別注入事先放在冰水浴中冷卻的酶抑制劑抗凝管中,即刻分離血漿,放入-45℃冰箱備測血漿AngⅡ、ANP;分別留取鹽負(fù)荷試驗(yàn)前,鹽負(fù)荷4h末及口服呋塞米后3h末少量紅細(xì)胞,待測紅細(xì)胞內(nèi)鈉。(3)血漿AngⅡ及ANP測定用放免方法(AngⅡ試劑盒由北方原子能所提供;ANP試劑盒由東亞所提供)。每份標(biāo)本均測雙管,取平均值,批內(nèi)及批間變異分別小于5%及10%;紅細(xì)胞內(nèi)鈉含量測定采用火焰發(fā)射法,尿鈉測定用火焰光度法。5.統(tǒng)計(jì):用SAS軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有數(shù)據(jù)均輸入計(jì)算機(jī),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx±s)(xˉ±s)表示。結(jié)果1.鹽檢測率和一般特征表1173例高血壓病患者中共檢出鹽敏感者(SS)91例,檢出率為52.6%。2.鹽不敏感對ang的影響由表2、3可以看出,鹽負(fù)荷后鹽敏感者血漿AngⅡ水平受抑不明顯,而鹽不敏感者(SR)AngⅡ明顯受抑(P<0.05);鹽負(fù)荷后鹽敏感者血漿ANP升高不明顯,而鹽不敏感者ANP明顯升高(P<0.05)。鹽負(fù)荷后鹽敏感者24h尿鈉排泄量低于鹽不敏感者(P<0.01),紅細(xì)胞內(nèi)鈉含量亦顯著升高(P<0.05)。3.各組大鼠血漿anp、24h尿鈉、ang對血壓的影響91例鹽敏感者根據(jù)鹽負(fù)荷前、后血漿AngⅡ水平變化,分為AngⅡ受抑組(鹽負(fù)荷后血漿AngⅡ水平降低)與AngⅡ未受抑組(鹽負(fù)荷后血漿AngⅡ水平升高或不變)。表4顯示,AngⅡ受抑組與AngⅡ未受抑組比較,基礎(chǔ)狀態(tài)ANP、24h尿鈉,紅細(xì)胞內(nèi)鈉含量無顯著性差異,但在鹽負(fù)荷后AngⅡ未受抑組血漿ANP降低,而受抑組則升高,二者呈相反變化。24h尿鈉排泄量AngⅡ未受抑組明顯低于AngⅡ受抑組(P<0.01);紅細(xì)胞內(nèi)鈉含量AngⅡ未受抑組顯著升高。兩組的收縮壓、舒張壓增幅分別為8.6%、1.3%及10.1%、8.6%,無顯著性差異。經(jīng)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),鹽負(fù)荷后血漿AngⅡ與鹽負(fù)荷后紅細(xì)胞鈉呈正相關(guān)(r=0.253,P=0.049),而與ANP相關(guān)性不顯著。鹽敏感性高血壓患者鹽負(fù)荷后腎素-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)生相關(guān)變化本研究結(jié)果顯示,急性靜脈鹽水負(fù)荷后鹽不敏感者AngⅡ明顯受抑,血漿ANP水平顯著升高,但鹽敏感者這種改變不明顯。分層分析發(fā)現(xiàn),鹽敏感者AngⅡ未受抑組鹽水負(fù)荷后其血漿ANP水平降低,而受抑組升高,二者呈相反變化;尿鈉排泄量顯著低于受抑組,紅細(xì)胞鈉含量則顯著增加,提示高血壓鹽敏感者鹽負(fù)荷后的尿鈉及紅細(xì)胞鈉含量增加與鹽負(fù)荷后AngⅡ是否受抑及ANP代償性分泌直接關(guān)聯(lián)。循環(huán)腎素-血管緊張素系統(tǒng)與高血壓病發(fā)生的關(guān)系一直為高血壓基礎(chǔ)及臨床研究探索的熱點(diǎn)之一。鹽負(fù)荷后腎素-血管緊張素系統(tǒng)呈現(xiàn)兩種不同的調(diào)節(jié)反應(yīng)即“調(diào)節(jié)型”和“非調(diào)節(jié)型”。正常調(diào)節(jié)型者(modulatingsubject)高鹽攝入時(shí)腎小管鈉重吸收增加,抑制腎素生成和釋放,AngⅡ生成減少,從而使腎臟出球小動脈擴(kuò)張,腎血流量及尿鈉排泄增加;而非調(diào)節(jié)型者(non-modulatingsubject),則鹽負(fù)荷或高鹽攝入對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制不足,腎血流量相對減少,導(dǎo)致鈉潴留和血壓升高。本實(shí)驗(yàn)室以往研究也發(fā)現(xiàn),鹽敏感性高血壓病患者,鹽負(fù)荷后腎臟排鈉反應(yīng)可分為兩種類型,增強(qiáng)型尿排鈉反應(yīng)和“低減型”尿排鈉反應(yīng),且呈現(xiàn)“低減型”腎排鈉反應(yīng)的鹽敏感高血壓病患者,血漿腎素活性在鹽負(fù)荷后無明顯受抑,其基礎(chǔ)狀態(tài)及鹽水負(fù)荷后的血壓升高幅度亦高于呈“增強(qiáng)型”腎排鈉反應(yīng)者。本研究結(jié)果進(jìn)一步證明鹽敏感性高血壓病有明顯的鈉代謝紊亂,主要表現(xiàn)為鹽負(fù)荷后尿鈉排泄延遲及紅細(xì)胞鈉含量顯著升高;進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)高血壓鹽敏感者鹽負(fù)荷后的腎素-血管緊張素系統(tǒng)改變呈非勻一性,AngⅡ未受抑者有清楚的鈉代謝障礙。ANP是心肌細(xì)胞在受到牽拉等刺激時(shí)產(chǎn)生的活性物質(zhì),具有強(qiáng)大的利鈉利尿、舒張血管、降低血壓作用,也是體內(nèi)最重要的腎素-血管緊張素系統(tǒng)的拮抗激素。ANP對于鹽敏感性高血壓發(fā)病中的作用一直存在較大的爭議,目前多數(shù)研究者認(rèn)為鹽敏感性高血壓病患者存在ANP分泌障礙。Kohno等發(fā)現(xiàn)鹽負(fù)荷后鹽敏感者血漿ANP升高較鹽不敏感者更顯著;而Nimura則發(fā)現(xiàn)高鹽攝入后鹽敏感者血漿心鈉素升高反應(yīng)遲鈍;Ferri等發(fā)現(xiàn)高鹽攝入時(shí)高血壓病患者子女血漿ANP升高低于血壓正常者子女,并認(rèn)為ANP缺乏導(dǎo)致這些個(gè)體易患高血壓。Vito發(fā)現(xiàn)高鹽攝入時(shí)黑人鹽敏感者血漿ANP降低,鹽不敏感者升高亦不顯著;有人認(rèn)為鹽負(fù)荷后的增強(qiáng)性利鈉利尿反應(yīng)是由高水平的ANP分泌所致。另有研究認(rèn)為,ANP分泌缺陷可能導(dǎo)致鹽敏感性高血壓。有人用ANP抗體研究發(fā)現(xiàn),使用ANP抗體后飲用1%鹽水的正常大鼠血壓升高,但若用正常兔血清(不含ANP抗體)則大鼠血