完整性測試原理課件

完整性測試原理完整性測試原理完整性測試儀的歷史70年代-最早的完整性測試概念

80年代-賽多利斯推出世界上第一臺測試儀

90年代-全自動測試儀問世（賽多利斯Sartocheck-3)

2003-賽多利斯產(chǎn)品-Sartocheck-42005-賽多利斯產(chǎn)品-Sartocheck-3+2008-賽多利斯最新產(chǎn)品-Sartocheck-4+通過PLC-PMS數(shù)據(jù)傳輸和交換以及數(shù)據(jù)記錄控制功能完整性測試原理在使用前（開包裝、在線蒸汽滅菌/高壓滅菌）和使用后（產(chǎn)品放行要求）驗證過濾器的完整性。監(jiān)測系統(tǒng)泄漏（鋼殼、管道、O形圈等）SOP和審計要求相關法規(guī)的要求過濾器的完整性測試是必要的完整性測試原理法規(guī)要求（1）FDA無菌工藝生產(chǎn)無菌藥品指南，1987通常完整性測試是在過濾器安裝和滅菌之后、正式使用前進行的。另外，使用后進行完整性測試在發(fā)現(xiàn)過濾過程中的意外泄漏或穿透現(xiàn)象顯得尤為重要?？山邮艿耐暾詼y試方法如擴散流、氣泡點測試、穩(wěn)壓測試。完整性測試的相關法規(guī)完整性測試原理完整性測試的相關法規(guī)法規(guī)要求（2）ECGMP（附錄1，不能在終端容器中滅菌的藥品過濾，1995）除菌過濾器在使用前和使用后及時用適當?shù)姆椒ㄟM行完整性測試，方法如：氣泡點、擴散流、穩(wěn)壓測試……關鍵的氣體或空氣過濾器在使用后應該進行完整性驗證。其他過濾器也應定時作完整性測試。關鍵的氣體或空氣過濾器如：冷凍干燥、BFS、無菌灌裝、長期應用的液體（WFI）。完整性測試原理法規(guī)要求（3）美國藥典24(USP24)<1211>滅菌和無菌驗證“膜過濾器在使用前應進行完整性測試，假使該測試不會削弱系統(tǒng)的有效性，在過濾完成后也應該測試，以保證整個過濾裝置在過濾過程中保持完整。經(jīng)典方法如：氣泡點、擴散流、穩(wěn)壓測試和前進流測試。這些測試方法應與細菌截留能力相關聯(lián)”完整性測試的相關法規(guī)完整性測試原理

HIMA

第3號文件,卷4,1982通常，當用1.0x107/cm2有效過濾面積的缺陷型假單胞菌（BrevundimonasDiminuta,ATTC19146）作挑戰(zhàn)性試驗，過濾液為無菌時被認為是除菌級過濾器。這個數(shù)量足夠用來挑戰(zhàn)濾器中過大的孔，因為它會優(yōu)先通過過大的孔。缺陷型假單胞菌（BrevundimonasDiminuta,ATTC19146）是常用的...."完整性測試的相關法規(guī)法規(guī)要求（5）完整性測試原理>107CFU/cm20.6-1.0μm0.3-0.4μm缺陷型假單胞菌(ATTC19146)細菌挑戰(zhàn)性試驗完整性測試原理ISO“保健品的無菌工藝”1993，§20.5過濾器在使用過程中應進行物理完整性測試過濾器在使用后應進行完整性測試工藝條件允許的情況下，建議在使用前也進行一次測試。完整性測試的相關法規(guī)法規(guī)要求（4）完整性測試原理破壞性方法:

非破壞性方法:濾芯生產(chǎn)廠家使用

濾芯用戶使用：在過濾前和過濾后檢測除菌濾芯

泡點法細菌挑戰(zhàn)性試驗 擴散流法(根據(jù)HIMA) 壓力降法

水侵入法(WIT)

完整性測試方法將微生物挑戰(zhàn)試驗的結(jié)果與完整性測試相對應證實除菌過濾器對微生物的截留能力提供制造商和用戶一個非破壞性的方法來取代破壞性的微生物挑戰(zhàn)測試完整性測試原理破壞性方法:細菌挑戰(zhàn)性試驗缺陷型假單胞菌無菌水分析用過濾器(0.45μm硝酸纖維素)>107CFU/cm2有效過濾面積混合泵完整性測試原理產(chǎn)生連續(xù)氣泡氣泡點測試完整性測試原理氣泡點測試原理毛細管現(xiàn)象潤濕毛細管現(xiàn)象是液體在細小管路，狹縫或小孔的行為，是由液體的表面張力引起的。毛細管上升完整性測試原理潤濕的濾膜壓縮空氣空氣優(yōu)先穿透最大的孔壓縮空氣氣泡點測試膜孔累似毛細管完整性測試原理氣泡點測試原理-小結(jié)氣泡點是將潤濕液體壓出微孔濾膜上最大孔時對應的壓力。氣泡點與下列因素相關:潤濕液體\膜材質(zhì)\孔徑\溫度最小泡點值與微生物挑戰(zhàn)測試的結(jié)果是對應的,

e.g.

3.2barforSartobranP,0.2μm(CA).檢測最大的孔適于從針頭式濾器到單根濾芯的過濾系統(tǒng)完整性測試原理產(chǎn)生連續(xù)氣泡氣泡點測試完整性測試原理現(xiàn)在產(chǎn)生連續(xù)的氣泡了嗎？使用手動方法進行氣泡點測試時,會因操作者的不同判斷產(chǎn)生主觀誤差。氣泡點測試完整性測試原理賽多利斯的氣泡點測試使用手動方法進行測試需要在下游端連接管路而影響無菌度,因此我們不推薦手動方法。自動的完整性測試儀在過濾系統(tǒng)的上游進行測試，因此避免了手動方法的可能帶來下游污染的缺點。Sartocheck3plusSartocheck4完整性測試原理擴散流測試原理亨利定律Law:氣體在液體中的溶解度與壓力成正比大氣壓：在潤濕介質(zhì)中溶解性較差測試壓力：2.5bar在潤濕介質(zhì)中有良好的溶解性空氣擴散方向完整性測試原理擴散流測試原理最大允許擴散流for0.2m2:5ml/min測試壓力:2.5barforSartobranPCapsule,CA,0.2μm壓縮空氣:完整性測試原理擴散流測試小結(jié)擴散流是壓縮空氣每分鐘通過膜孔液體的分子流，它由以下因素決定：氣-液體系/壓差/氣液接觸面積/濾膜的厚度擴散流測試與微生物挑戰(zhàn)結(jié)果相對應：e.g.

2.5bar，SartobranP,10",0,2μm(CA),最大允許擴散流15ml/min

適于囊式和標準濾芯和大系統(tǒng)測試完整性測試原理疏水性空氣濾芯的完整性測試方法以前:異丙醇測試由于疏水性的多孔濾膜不能被水相溶液潤濕，必須使用異丙醇/水的混合溶液來潤濕濾膜：e.g.

標準潤濕劑60/40-異丙醇/水混合液

完整性測試原理異丙醇測試的缺點:

過濾時疏水性是空氣濾芯的特點但在測試時卻需要將濾芯親水化通常濾芯必須從過濾濾殼中取出并在另一個獨立的濾殼中測試，同時要求設備的防爆性能。異丙醇測試只能在滅菌前進行4. 異丙醇作為氣體污染物必須被徹底去除5. 無法檢測濾芯的疏水性6. 無法檢測濾芯安裝的正確性

疏水性空氣濾芯的完整性測試方法完整性測試原理現(xiàn)在:由Sartorius首創(chuàng)的水侵入法

疏水性空氣濾芯的完整性測試方法WITWaterintrusiontest完整性測試原理WIT法的獨特優(yōu)勢：高度安全性無污染物可在線測試疏水性空氣濾芯的完整性測試方法完整性測試原理水侵入測試(WIT)原理測試在低于水穿透點的壓力下進行完整性測試原理水空氣孔越小，侵入就越少。最大的侵入發(fā)生在最大的孔。如果孔徑“太大“,

水就會穿透過去。水侵入測試(WIT)原理侵入速度(ml/min)

=

p(mbar)?侵入體積(ml)測試時間(min)?大氣壓(mbar)水侵入的極限值與微生物挑戰(zhàn)測試(HIMA)的結(jié)果直接相關。完整性測試原理水壓縮空氣連接到Sartocheck水SartocheckV2V1Pinlet=2.5bar10min穩(wěn)定

10min測試SartofluorGA10",0.2