項(xiàng)目三藥物分析

項(xiàng)目三藥物的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目三藥物的雜質(zhì)檢查【學(xué)習(xí)目的】

通過(guò)學(xué)習(xí)藥物中雜質(zhì)的來(lái)源和雜質(zhì)分類，使學(xué)生充分認(rèn)識(shí)雜質(zhì)檢查在藥物質(zhì)量控制中的重要性，理解藥物純度與化學(xué)試劑純度的本質(zhì)區(qū)別；

通過(guò)對(duì)一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)檢查原理和方法的學(xué)習(xí)，能夠?qū)λ幬镏袃深愲s質(zhì)檢查的基本原理和方法有較為全面的認(rèn)識(shí)，為今后從事藥物檢驗(yàn)工作奠定扎實(shí)的理論基礎(chǔ)。項(xiàng)目三藥物的雜質(zhì)檢查【知識(shí)要求】

掌握雜質(zhì)限量的概念、限量檢查的常用方法、限量的表示方法及有關(guān)計(jì)算；掌握氯化物、硫酸鹽、鐵鹽等常見一般雜質(zhì)檢查原理和方法；

熟悉特殊雜質(zhì)檢查的種類和檢查方法；熟悉藥物純度的概念，藥物引入雜質(zhì)的途徑及分類；了解藥物干燥失重、水分、溶液顏色、澄清度、酸堿度等檢查原理和方法；了解藥物中特殊雜質(zhì)的檢查原理和方法。項(xiàng)目三藥物的雜質(zhì)檢查【技能要求】

熟練應(yīng)用藥物中一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)的檢查方法；學(xué)會(huì)雜質(zhì)檢查基本操作技術(shù)，能夠正確計(jì)算雜質(zhì)限量；

能夠依據(jù)《中國(guó)藥典》（2010年版）及相關(guān)資料，準(zhǔn)確檢查葡萄糖中的一般雜質(zhì)和異煙肼中游離肼；掌握操作方法及限量計(jì)算；能夠正確填寫相關(guān)檢驗(yàn)原始記錄集檢驗(yàn)報(bào)告單。

藥物的質(zhì)量可以從三方面進(jìn)行考查，即真實(shí)性、純度和品質(zhì)優(yōu)良度。真實(shí)性是通過(guò)來(lái)源、性狀和鑒別項(xiàng)目來(lái)考查的；純度是通過(guò)有關(guān)檢查項(xiàng)目來(lái)考查的；品質(zhì)優(yōu)良度是由含量測(cè)定來(lái)衡量的。藥物的純度反應(yīng)了藥物質(zhì)量的優(yōu)劣，主要由藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的“檢查”項(xiàng)下的雜質(zhì)檢查來(lái)評(píng)定。所謂藥物的雜質(zhì)，是指藥物中存在的無(wú)治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效、甚至對(duì)人體健康有害的物質(zhì)。雜質(zhì)的存在不僅影響藥物的質(zhì)量，有的還反映出生產(chǎn)中存在的問題。當(dāng)藥物中含有超過(guò)限量的雜質(zhì)時(shí)，藥物的外觀性狀、理化常數(shù)可能會(huì)發(fā)生變動(dòng)，含量也會(huì)明顯偏低或活性下降，所以藥物的雜質(zhì)檢查是表明藥物純度的一個(gè)最重要的方面。對(duì)藥物所含雜質(zhì)進(jìn)行檢查既可保證用藥的安全、有效，同時(shí)也為生產(chǎn)、流通過(guò)程的質(zhì)量保證和企業(yè)管理的考核提供有效依據(jù)。任務(wù)1藥物雜質(zhì)和雜質(zhì)限量任務(wù)1藥物雜質(zhì)和雜質(zhì)限量一、藥物雜質(zhì)的來(lái)源及其種類（一）藥物雜質(zhì)的來(lái)源藥物中存在的雜質(zhì)，主要來(lái)源于兩個(gè)方面：一是在藥物生產(chǎn)過(guò)程中引入的；二是從藥物儲(chǔ)存中引入的。（二）藥物雜質(zhì)的種類為了更好的了解藥物中的雜質(zhì)，有目的、有針對(duì)性地將雜質(zhì)在生產(chǎn)和儲(chǔ)存中控制在最低的水平，常將雜質(zhì)按照性質(zhì)、作用及來(lái)源進(jìn)行分類。任務(wù)1藥物雜質(zhì)和雜質(zhì)限量二、藥物雜質(zhì)的檢查方法及限量計(jì)算

藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，稱為雜質(zhì)限量。藥物中雜質(zhì)的檢查，是檢查雜質(zhì)的量是否超過(guò)限量。這種雜質(zhì)檢查的方法稱為雜質(zhì)的限量檢查。（一）檢查方法在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)的檢查多數(shù)為限量檢查，檢查方法有對(duì)照法、靈敏度法和比較法三種。（二）雜質(zhì)限量計(jì)算任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法一、氯化物檢查法

藥物的生產(chǎn)過(guò)程中，氯化物因此極易被引入到藥物中。少量Cl-對(duì)人體雖然無(wú)害，但其量可以反映出藥物的純凈程度及生產(chǎn)過(guò)程中是否正常。二、

任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法二、硫酸鹽檢查法

硫酸鹽在自然界存在廣泛，在許多藥物的生產(chǎn)中都可能引入。硫酸鹽的檢查意義與氯化物相似，也起到信號(hào)雜質(zhì)的作用。

任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法三、鐵鹽檢查法

鐵鹽在酸性環(huán)境與硫氰酸鹽生產(chǎn)可溶性的紅色硫氰酸鐵配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后進(jìn)行比色，用顏色的深淺來(lái)判斷鐵鹽是否超過(guò)限量。任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法四、重金屬檢查法

藥品在生產(chǎn)過(guò)程中遇到鉛的機(jī)會(huì)較多，且鉛易在體內(nèi)蓄積而引起中毒，故檢查重金屬以鉛為代表，作為限量對(duì)照。（一）第一法（硫

代乙酰胺法）（二）第二法（熾灼-硫代乙酰胺法）（三）第三法（硫化鈉法）五、砷鹽檢查法

砷鹽為有毒雜質(zhì)，多由藥物生產(chǎn)過(guò)程中使用的無(wú)機(jī)試劑及搪瓷反應(yīng)器引入。各國(guó)藥典所采用的方法大致有以下幾種：古蔡氏法（較為常用）、二乙基二硫代氨基甲酸銀法、白田道夫法、契列法。（一）古蔡氏法（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法六、干燥失重測(cè)定法

干燥失重系指藥物在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥至恒重后所減失的重量，通常以百分率表示。干燥失重檢查法主要控制藥物中的水分以及揮發(fā)性物質(zhì)，如乙醇等。任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法七、水分測(cè)定法

藥品中的水分包括結(jié)晶水和吸附水。過(guò)多的水分可使藥物的含量降低，甚至可導(dǎo)致藥物的水解、霉變，影響藥物的理化性質(zhì)和療效，所以需要控制藥物中的水分?！吨袊?guó)藥典》（2010年版）二部附錄采用卡爾-費(fèi)休（KarlFischer，簡(jiǎn)稱費(fèi)休）法和甲苯法測(cè)定藥物中的水分。（一）費(fèi)休氏法（第一法）（二）甲苯法（第二法）任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法八、熾灼殘?jiān)鼨z查法

熾灼殘?jiān)鼨z查用于控制不含金屬的有機(jī)藥物和揮發(fā)性無(wú)機(jī)藥物中存在的非揮發(fā)行無(wú)機(jī)雜質(zhì)。有機(jī)藥物經(jīng)炭化或無(wú)機(jī)藥物加熱分解后，加硫酸濕潤(rùn)，先低溫再高溫?zé)胱疲雇耆一?，有機(jī)物分解揮發(fā)，殘留的非揮發(fā)性無(wú)機(jī)雜質(zhì)（多為金屬氧化物或無(wú)機(jī)鹽類）成為硫酸鹽，稱為熾灼殘?jiān)Q重，根據(jù)計(jì)算結(jié)果判斷是否符合限量規(guī)定。九、易炭化物檢查法

易炭化物是指藥物中夾雜的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的有機(jī)雜質(zhì)。此類雜質(zhì)多數(shù)是結(jié)構(gòu)未知的，采用硫酸呈色的方法可以快速簡(jiǎn)便地控制此類雜質(zhì)的限量。任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法十、溶液顏色檢查法

溶液顏色檢查法是控制藥物在生產(chǎn)過(guò)程或在貯存過(guò)程產(chǎn)生有色雜質(zhì)限量的方法?！吨袊?guó)藥典》（2010年版）采用目視比色法、分光光度法及色差計(jì)法共三種方法檢查藥物溶液的顏色。（一）目視比色法（二）分光光度法（三）色差計(jì)法任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法十一、

澄清度檢查法

澄清度測(cè)定是檢查藥品溶液中的不溶性雜質(zhì)，一定程度上可反映藥品的質(zhì)量和生產(chǎn)工藝水平，尤其對(duì)于注射用原料藥，檢查其溶液的澄清度，有較為重要的意義。

利用硫酸肼與烏洛托品（六次甲基四胺）反應(yīng)制備濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液，其反應(yīng)原理是烏洛托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與肼縮合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色渾濁。然后將濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液按照規(guī)定稀釋得濁度標(biāo)準(zhǔn)液，再與供試品比較，供試品濁度不得超過(guò)濁度標(biāo)準(zhǔn)液。任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法十二、酸堿度檢查法酸堿度檢查時(shí)一般以新沸放冷的水為溶劑，不溶于水的藥物可以用中性的乙醇等有機(jī)溶劑溶解，或?qū)⑺幬锱c水混搖，使所含酸堿性雜質(zhì)溶解，濾過(guò)，取濾液檢查。藥物的酸堿度檢查常采用以下三種方法。（一）酸堿滴定法（二）指示劑法（三）pH測(cè)定法任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法灰分檢查法《中國(guó)藥典》（2010年版）一部中規(guī)定，某些中藥及其制劑需要進(jìn)行灰分檢查。總灰分是指中藥材或其制劑經(jīng)加熱熾灼灰化遺留的無(wú)機(jī)物。總灰分除包含藥物本身所含無(wú)機(jī)鹽（稱為生理灰分）外，還包括泥土、砂石等藥材外表黏附的無(wú)機(jī)雜質(zhì)。因此，測(cè)定灰分的目的主要是控制中藥材中泥土、砂土的量，同時(shí)還可以反映中藥材生理灰分的量。（一）總灰分的測(cè)定方法（二）酸不溶性灰分的測(cè)定方法十三、任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法農(nóng)藥殘留量檢查法藥用植物在栽培過(guò)程中，為減少蟲害，常需噴灑農(nóng)藥，土壤中殘存的農(nóng)藥也可能引入藥材中。多數(shù)農(nóng)藥的殘留期短，但有機(jī)氯類如艾氏劑、氯丹、DDT等以及少數(shù)有機(jī)磷農(nóng)藥能長(zhǎng)期殘留，所以需要加以控制。接觸農(nóng)藥不明的樣品，一般可測(cè)定有機(jī)氯量和總有機(jī)磷量。農(nóng)藥殘留的檢測(cè)方法主要是氣相色譜法?！吨袊?guó)藥典》（2010年版）規(guī)范了農(nóng)藥殘留量的氣相色譜測(cè)定法，包括有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留量測(cè)定、有機(jī)磷類農(nóng)藥殘留量測(cè)定和擬除蟲菊酯類農(nóng)藥殘留量測(cè)定。（一）有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留量的測(cè)定（二）有機(jī)磷類農(nóng)藥殘留量測(cè)定（三）擬除蟲菊酯類農(nóng)藥殘留量測(cè)定十四、任務(wù)3物特殊雜質(zhì)的檢查方法