糖尿病一相分泌與治療

早期（一相）胰島素分泌

與磺脲類降糖藥主要內(nèi)容

正常人的胰島素分泌

2型糖尿病人的胰島素分泌早期（第一）分泌時相缺如的后果正常人的胰島素分泌電壓依賴的Ca2+

通道開放Ca2+胰島素釋放胰腺b細(xì)胞ATPGlucoseGlucokinaseGlut2正常人的胰島素分泌特點(diǎn)PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988500400300200100006001200180024000600胰腺胰島素分泌pmol/min時間進(jìn)餐后分泌迅速增加兩餐間迅速恢復(fù)至基礎(chǔ)狀態(tài)“第1相胰島素分泌”或快速胰島素反應(yīng)(AIR)血糖在急驟上升后迅速下降，第2相胰島素分泌較為低平空腹?fàn)顟B(tài)，快速(1分鐘內(nèi))靜注葡萄糖20克血漿胰島素

，數(shù)分鐘內(nèi)達(dá)峰值繼而快速(在10分鐘內(nèi))下降

快速靜脈推注葡萄糖后胰島素反應(yīng)OGTT時早期胰島素分泌的特點(diǎn)OGTT中NGT者血清胰島素30分鐘達(dá)峰值此反映胰島素早期分泌0501001502002503000306090120150180時間(分)血糖(mg/dl)NGT0501001502002503003500306090120150180時間(分)胰島素(μU/ml)PratleyREetal:Diabetologia44:929-945;2001OGTT時早期胰島素分泌的特點(diǎn)不同糖耐量者快速胰島素反應(yīng)及胰島素敏感指數(shù)組別 例數(shù) 年齡 男/女 BMI 腰圍cm 腰臀比正常對照 29 41 14/15 21.7 74.5 0.82單純肥胖 44 40 20/24 29.8 94.2 0.91NGT肥胖 36 44 16/20 29.2 93.2 0.92IGT肥胖 42 47 19/23 28.1 93.8 0.95早期DM上海瑞金醫(yī)院不同糖耐量組快速胰島素反應(yīng)及

胰島素敏感指數(shù)組別 甘油三酯 總膽固醇 HDL-C (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L)正常對照 0.91±0.25 3.68±0.90 1.46±0.33單純肥胖 1.71±0.93 4.81±0.79 1.23±0.27NGT肥胖 2.21±1.17 5.10±1.11 1.22±0.24IGT肥胖 2.08±1.65 4.75±0.96 1.20±0.29 早期DM上海瑞金醫(yī)院TimecoursesofplasmaglucoseconcentrationduringFSIGTT

Time(min)TimecoursesofseruminsulinconcentrationduringFSIGTTSeruminsulin(mU/L)Time(min)不同糖耐量者快速胰島素反應(yīng)及胰島素敏感指數(shù)AIR(mU/L)SI×10-4(min-1.mU-1/L-1)不同糖耐量者OGTT中血糖及胰島素胰島素血糖上海瑞金醫(yī)院討論內(nèi)容

正常人的胰島素分泌

2型糖尿病人的胰島素分泌早期（第一）分泌時相缺如的后果2型糖尿病，早期相的胰島素分泌缺失WardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–502正常人2型糖尿病人20g葡萄糖 –30 0 30 60 90 120120100806040200時間(分鐘)Plasmainsulin(μU/ml)20g

葡萄糖 –30 0 30 60 90 120時間(分鐘)120100806040200Plasmainsulin(μU/ml)OGTT時早期胰島素分泌的特點(diǎn)OGTT中NGT者血清胰島素30分鐘達(dá)峰值，此反映胰島素早期分泌IGT、早期糖尿病、胰島素峰后延表示其早期分泌減弱，而后期(60分鐘以后)胰島素分泌增高(高血糖刺激所致)0501001502002503000306090120150180DMNGT0501001502002503003500306090120150180PratleyREetal:Diabetologia44:929-945;2001OGTT時早期胰島素分泌的特點(diǎn)時間(分)血糖(mg/dl)時間(分)胰島素(μU/ml)2型糖尿病胰島素分泌的搏動8006am時間10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100健康對照2型糖尿病患者PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988胰

島

素

分

泌

速

率(pmol/min)PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.19882型糖尿病人胰島素分泌特點(diǎn)缺乏對靜脈輸注葡萄糖的第一時相胰島素分泌應(yīng)答，對進(jìn)餐后的早相胰島素分泌應(yīng)答缺失餐后胰島素第二時相分泌緩慢上升，峰值降低，兩餐間不能恢復(fù)到基礎(chǔ)狀態(tài)胰島素分泌搏動小而不規(guī)則主要內(nèi)容

正常人的胰島素分泌

2型糖尿病人的胰島素分泌早期（第一）分泌時相缺如的后果早期胰島素分泌的生理意義抑制肝葡萄糖產(chǎn)生減輕餐后血糖上升減輕后期的高胰島素血癥一相釋放消失可預(yù)測IGT和糖尿病的發(fā)生*WeyerDiabetesCare24:89-94,2001；Metabolism,Vol49,No7(July),2000:pp896-905DiabetesMetabResRev2001;17:164-174*P<0.01;P<0.05與研究1及3比較血漿胰島素(mU/mL)胰島素一時相與

肝糖輸出的關(guān)系研究I研究II研究III6050403020100*肝糖產(chǎn)生(mg/kg.min)0.01.00.52.52.01.5*基礎(chǔ)第一時相第二時相基礎(chǔ)第一時相第二時相MitrakouAetal.Diabetes1990;39:13812型糖尿病正常人fmol/l–60060120180240300糖攝入后時間(分鐘）603045血漿胰高糖素pmol/l0120240360–60060120180240300血漿胰島素mmol/l–60060120180240300糖攝入后時間（分鐘）5101520血漿血糖μmol/kg/min–600601201802403008內(nèi)源性葡萄糖生成412胰島素一時相與

餐后高血糖的關(guān)系NGTNGTNGTNGTIGTDMWeyerCetal.JClinInvest1999;104:787–7945004003002001000 0 1 2 3 4 5無糖耐量減退者糖耐量進(jìn)行性減退者胰島素快速釋放的變化

和糖耐量減退的進(jìn)展---5年追蹤快速胰島素分泌

U/mL總葡萄糖消耗率－低濃度胰島素輸注血糖與第一、二時相的關(guān)系MitrakouA,etal.NEnglJMed.1992:326:22-29胰島素