血糖與動脈粥樣硬化

1高血糖與動脈粥樣硬化2主要內(nèi)容高血糖和動脈粥樣硬化的流行病學(xué)高血糖的定義動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程高血糖加重動脈粥樣硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重動脈粥樣硬化的機制3糖尿病正在全球逐漸蔓延開來DiabetesAtlascommittee.DiabetesAtlas,secondedition.2003北美

1、2千3百萬

(8)

2、3千6百萬

(10)非洲

1、7百萬(2.5)

2、1千5百萬(3)歐洲

1、4千8百萬(8)

2、5千9百萬

(9)西太平洋

1、4千3百萬(3)

2、7千6百萬(4)中東

1、1千9百萬

(7)

2、3千9百萬

(8)南美

1、1千4百萬(5.5)

2、2千6百萬(7)東南亞

1、3千9百萬(5.5)

2、8千2百萬(7.5)1:2003年發(fā)病率(%)

2:2025年發(fā)病率(%)總數(shù)

1、1億9千4百萬

(5)

2、3億3千3百萬

(6)4中國的糖尿病人群逐年增加中國糖尿病20032千3百萬(3%)20254千6百50萬(4%)糖尿病前期20033千3百萬

(4%)20255千4百萬

(5%)DiabetesAtlascommittee.DiabetesAtlas,secondedition.20035卒中10%5.5m冠心病13%7.2m癌癥12%7.1m外傷9%5.2m感染7%2.8m其他27%15.6m艾滋病5%2.8m瘧疾2%1.2m結(jié)核3%1.6m腹瀉3%1.8m圍產(chǎn)期因素4%2.5m慢性阻塞性肺病

5%2.7mWorldHealthOrganization.AtlasofHeartDiseaseandStroke.2005動脈粥樣硬化性疾病是人類最大的健康威脅6FPG新診斷糖尿病已診斷糖尿病OGTT新診斷糖尿病I-IFG單純性空腹血糖受損I-IGT單純性糖耐量受損IGT+IFG復(fù)合性糖耐量受損NGT正常糖耐量中國心臟調(diào)查顯示：

近80%冠心病患者合并高血糖Da-YiHu,etal.EuropeanHeartJournal(2006)27,2573–25797糖尿病是冠心病的等危癥HaffnerSMetal.NEnglJMed.1998;339:229-234.心血管事件每100病人年隨訪7年心血管發(fā)病率(%)n=6918.8非糖尿病\無心肌梗死病史非糖尿病\有心肌梗死病史糖尿病\無心肌梗死病史糖尿病\有心肌梗死病史n=1304n=169n=8903.00.57.83.23.545.020.2P<0.001P<0.001MIDMDM&MI010203040508主要內(nèi)容高血糖和動脈粥樣硬化的流行病學(xué)概況高血糖的定義動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程高血糖加重動脈粥樣硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重動脈粥樣硬化的機制拜唐蘋?改善餐后高血糖，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展，降低心血管事件發(fā)生率9

DM：

糖尿病

IFH：

單純性空腹高血糖

IPH：

單純性餐后高血糖

CH：

復(fù)合性高血糖

IGR：

糖調(diào)節(jié)（穩(wěn)態(tài)）受損

IFG： 空腹血糖受損

IGT： 糖耐量受損

I-IFG：

單純性空腹血糖受損

I-IGT：

單純性糖耐量受損

IFG+IGT(CGI)：復(fù)合性糖耐量受損NGT：

糖耐量正常高血糖的相關(guān)概念10ShawJE,etal.Diabetologia42:1050,1999ResnickHE,etal.DiabetesCare23:176,2000Barrett-ConnerE,etal.DiabetesCare21:1236,1998GenuthS,etal.DiabetesCare.2003;26(11):3160-7.高血糖的診斷IFHCHI-IFGIFG+IGTIPHI-IGTEuglycemiaFPG(mmol/L)OGTT2小時血糖(mmol/L)7.07.811.1CombinedHyperglycemiaWHO/IDF6.1ADA5.611高血糖狀態(tài)的簡單描述糖尿病前期：5.6、7.8空腹血糖(FPG)：5.6mmol/L負(fù)荷后血糖(2hPG)：7.8mmol/L

糖尿?。?＋11=18空腹血糖(FPG)：7mmol/L負(fù)荷后血糖(2hPG)：11.1mmol/L不同血糖單位之間的換算：mmol/L×18=mg/dl12主要內(nèi)容高血糖和動脈粥樣硬化的流行病學(xué)概況高血糖的定義動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程高血糖加重動脈粥樣硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重動脈粥樣硬化的機制13LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.動脈粥樣硬化的進(jìn)程單核細(xì)胞LDL-C黏附分子巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞氧化的LDL-C斑塊破裂平滑肌細(xì)胞CRP斑塊不穩(wěn)定和血栓形成氧化炎癥內(nèi)皮功能受損CRP:C反應(yīng)蛋白LDL-C:低密度脂蛋白14內(nèi)皮功能損傷是動脈粥樣硬化的始動因素單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞自由基粘附分子細(xì)胞因子平滑肌細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞激活↑

通透性↑

粘附性↓

血管舒張

15動脈粥樣硬化最終導(dǎo)致心腦血管疾病16主要內(nèi)容高血糖和動脈粥樣硬化的流行病學(xué)概況高血糖的定義動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程高血糖加重動脈粥樣硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重動脈粥樣硬化的機制17AntonioCeriello,ATVB.2004;24:816高血糖通過氧化應(yīng)激造成危害細(xì)胞內(nèi)葡萄糖和FFA超載線粒體內(nèi)氧化應(yīng)激內(nèi)皮細(xì)胞受損肌肉、脂肪組織胰島素抵抗2型糖尿病(DM)β細(xì)胞胰島素分泌減少代謝綜合征心血管事件糖耐量低減(IGT)營養(yǎng)過量攝入缺乏運動動脈粥樣硬化18高血糖DAG升高PKC活化TGF-β、膠原、纖維連接蛋白基底膜增厚PAI-1纖溶降低血管閉塞信號通路激酶脂酶前列烷素通透性增加新生血管形成VEGFPKC基因表達(dá)ANPc-fosNF-kBET-1eNOS血流量改變血管收縮高血糖誘導(dǎo)PKC活化造成危害19不同糖耐量人群動脈粥樣硬化比較組別例數(shù)IMT(mm)IMT異常例數(shù)

(%)IMT(Max)內(nèi)膜連續(xù)性平均斑塊數(shù)AS積分LCARCA平均NGT910.75±0.190.72±0.170.73±0.159.30.92±0.251.55±0.290.25±0.602.35±2.48IGT570.81±0.270.79±0.190.80±0.2021.61.00±0.322.10±1.370.35±0.690.72±0.17DM730.83±0.210.81±0.230.82±0.1928.71.00±0.292.41±1.300.49±0.800.72±0.17紅色：與NGT組相比，P<0.05Wen-shengJ,etal.

ClinEndocrinolMetab.

2004,20:136-139.20NakagamiT,etal.Diabetologia2004;47:385–94.高血糖與心血管死亡的增加密切相關(guān)DECODA研究00.51.01.52.02.53.03.5<6.1空腹血糖(mmol/L)6.1–6.9≥7.02小時血糖(mmol/L)<7.87.8–11.0≥11.1心血管病死亡多變量風(fēng)險率p=0.006p<0.001(n=6,817)21主要內(nèi)容高血糖和動脈粥樣硬化的流行病學(xué)概況高血糖的定義動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程高血糖加重動脈粥樣硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重動脈粥樣硬化的機制22空腹血糖對心血管事件的預(yù)測依賴于餐后血糖NakagamiT,etal.Diabetologia2004;47:385–94.DECODA研究(n=6,817)空腹血糖(mmol/L)

經(jīng)2小時血糖校正2小時血糖(mmol/L)

經(jīng)空腹血糖校正00.51.01.52.02.53.03.5<6.16.1–6.9≥7.0<7.87.8–11.0≥11.1p=0.83p<0.001心血管死亡多變量風(fēng)險率23餐后高血糖和心血管疾病危險密切相關(guān)相關(guān)研究主要發(fā)現(xiàn)DECODE研究2001餐后2小時血糖是死亡和CVD更好的預(yù)測因素RIAD研究2000餐后血糖與頸動脈內(nèi)膜增厚的關(guān)系強于空腹血糖DECODE研究1999CVD死亡率與餐后2h血糖的相關(guān)性優(yōu)于FPG且FPG不能判定CVD的危險人群Honolulu心臟規(guī)劃1999CHD的發(fā)病率和死亡率隨著糖耐量減少而逐步增加Funagata糖尿病研究1999糖耐量降低是CVD的危險因素Paris前瞻性研究1999CHD死亡率隨著