病理生理學(xué) 應(yīng)激

應(yīng)激病理生理學(xué)教研室stress1應(yīng)激

概述應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)應(yīng)激時(shí)機(jī)體代謝和功能變化

應(yīng)激與疾病

病理性應(yīng)激防治的病生基礎(chǔ)2化膿酸中毒組織壞死應(yīng)激(stress)應(yīng)激反應(yīng)stressresponse內(nèi)外環(huán)境因素心理社會(huì)因素應(yīng)激原stressor概述焦慮恐懼血液重分布心率增加與刺激因素性質(zhì)無直接關(guān)系全身性非適應(yīng)

反應(yīng)特異性強(qiáng)度足夠3應(yīng)激（Stress）

---指機(jī)體在內(nèi)外環(huán)境及心理社會(huì)因素刺激下所出現(xiàn)的全身性非特異性適應(yīng)反應(yīng)

應(yīng)激原(Stressor)

---指強(qiáng)度足夠引起應(yīng)激反應(yīng)的任何刺激外環(huán)境因素內(nèi)環(huán)境因素心理、社會(huì)因素概述高熱射線強(qiáng)光休克貧血憤怒緊張4應(yīng)激(stress)

良性應(yīng)激---生理性應(yīng)激

劣性應(yīng)激---病理性應(yīng)激分類

按對(duì)機(jī)體影響的程度應(yīng)激原不強(qiáng)烈，作用時(shí)間短利于調(diào)動(dòng)機(jī)體潛能對(duì)機(jī)體不產(chǎn)生嚴(yán)重影響(有利于機(jī)體在緊急狀態(tài)下的戰(zhàn)斗或逃避)如：體育競(jìng)賽饑餓考試應(yīng)激原強(qiáng)烈，作用時(shí)間持久引起機(jī)體自穩(wěn)態(tài)嚴(yán)重失調(diào)(引起病理變化，甚至死亡)如：大面積燒傷休克

按應(yīng)激原性質(zhì)

軀體應(yīng)激

心理應(yīng)激概述5提高機(jī)體適應(yīng)能力維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定意義概述應(yīng)激(stress)6應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)

應(yīng)激的全身性反應(yīng)

神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

急性期反應(yīng)

熱休克蛋白(HSP)

細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)7

神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)基本反應(yīng)

藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(LC-NE)應(yīng)激的全身性反應(yīng)

下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA）兒茶酚胺分泌↑糖皮質(zhì)激素分泌↑8藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

(locusceruleus-sympathetic-adrenalmedullaaxis,LC-NE系統(tǒng))norepinephrine

結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)9腦橋藍(lán)斑E能神經(jīng)元交感神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)

中樞整合部位

NE

E

NE

外周感受器軀體應(yīng)激大腦皮層邊緣系統(tǒng)下丘腦CA

10

引起興奮警覺緊張等情緒反應(yīng)

啟動(dòng)HPA軸（藍(lán)斑上行纖維）血漿兒茶酚氨

(catecholamine,CA)

（藍(lán)斑下行纖維）中樞效應(yīng)：外周效應(yīng)：

LC-NE系統(tǒng)興奮腦區(qū)NE釋放神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)11兒茶酚氨的代償意義

LC-NE系統(tǒng)興奮心血管系統(tǒng)：心率↑心肌收縮力↑心輸出量↑血液重新分布呼吸系統(tǒng)：支氣管擴(kuò)張肺泡通氣量↑代謝變化：血糖↑

脂肪酸↑促進(jìn)其它激素分泌：如ACTH、GH等神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)12過度興奮的不利影響

LC-NE系統(tǒng)興奮腹腔內(nèi)臟器管缺血性損傷：腎胃腸心血管應(yīng)激性損傷：高血壓心肌缺血血小板↑，血粘稠度增加，促進(jìn)血栓形成神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)13結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)

下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(hypothalamus-pitutary-adrenalaxis,HPA軸）神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)14外周感受器軀體應(yīng)激大腦皮層CRHACTHGC

下丘腦室旁核(中樞部位)腺垂體腎上腺皮質(zhì)社會(huì)心理應(yīng)激邊緣系統(tǒng)核心腦橋藍(lán)斑15

適量CRH↑：促進(jìn)適應(yīng)→興奮或愉快感

過量CRH↑：適應(yīng)障礙→焦慮、抑郁等

促進(jìn)LC-NE系統(tǒng)興奮血漿GC

中樞效應(yīng)：外周效應(yīng)：

HPA軸興奮CRH

適量GC↑：對(duì)抗有害刺激→保護(hù)作用

過量GC↑：對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不利影響神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)16GC的代償意義促進(jìn)蛋白質(zhì)分解和糖異生：升血糖允許作用：維持循環(huán)系統(tǒng)對(duì)兒茶酚氨反應(yīng)性保證兒茶酚氨及胰高血糖素脂肪動(dòng)員作用穩(wěn)定細(xì)胞膜及溶酶體膜：減輕組織損傷抗炎作用強(qiáng)：抑制促炎介質(zhì)生成，減輕炎癥反應(yīng)

HPA軸興奮神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)17持續(xù)GC的不利影響抑制免疫功能抑制甲狀腺軸—TRHTSHT3T4抑制生長(zhǎng)發(fā)育—GH抑制性腺軸—GnRHLH引起抑郁癥、自殺傾向等行為改變

HPA軸興奮神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)18胰高血糖素

（胰島

細(xì)胞）

醛固酮、抗利尿激素↑

β-內(nèi)啡肽↑抑制HPA、LC-NE活性生長(zhǎng)激素（急性↑，慢性↓）胰島素

（胰島

細(xì)胞）

其他激素血糖

神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)19概念

應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體，應(yīng)激表現(xiàn)為動(dòng)態(tài)的連續(xù)過程，并最終導(dǎo)致機(jī)體多方面紊亂與損害，稱為全身適應(yīng)綜合征

(Generaladaptationsyndrome)

全身適應(yīng)綜合征神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)20警覺期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage衰竭期

Exhaustionstage反應(yīng)出現(xiàn)迅速，持續(xù)時(shí)間短

以交感

腎上腺髓質(zhì)興奮為主機(jī)體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)”保護(hù)防御機(jī)制的快速動(dòng)員期

交感

腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)逐漸減弱，腎上腺皮質(zhì)激素分泌逐漸增多再度出現(xiàn)警告反應(yīng)期的癥狀

皮質(zhì)激素分泌持續(xù)增高

出現(xiàn)明顯的內(nèi)環(huán)境紊亂機(jī)體的防御儲(chǔ)備能力逐漸被消耗免疫系統(tǒng)抑制機(jī)體抵抗能力耗竭出現(xiàn)器官衰竭CharacteristicSignificance

全身適應(yīng)綜合征分期21下丘腦社會(huì)心理應(yīng)激軀體應(yīng)激外周感受器垂體GH↑ACTH↑ADH↑β內(nèi)啡肽↑CRH↑GC↑CA↑腎上腺皮質(zhì)腦橋藍(lán)斑腎上腺髓質(zhì)胰高血糖素↑胰島素↓應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)小結(jié)邊緣系統(tǒng)大腦皮層交感神經(jīng)22應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)

應(yīng)激的全身性反應(yīng)

神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

急性期反應(yīng)

熱休克蛋白(HSP)

細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)23

急性期反應(yīng)(感染創(chuàng)傷等)機(jī)體產(chǎn)生快速反應(yīng)體溫血糖負(fù)氮平衡血漿某些蛋白質(zhì)濃度迅速變化誘發(fā)概念(acutephaseresponse,APR)應(yīng)激原應(yīng)激的全身性反應(yīng)24

急性期反應(yīng)應(yīng)激的全身性反應(yīng)(acutephaseresponse,APR)急性期蛋白(acutephaseprotein,APP)

--血漿中某些蛋白質(zhì)在APR時(shí)濃度迅速,為APP如：C-反應(yīng)蛋白銅藍(lán)蛋白1-抗胰蛋白酶--少數(shù)蛋白在APR時(shí)反而減少，稱為負(fù)APP

如：白蛋白、運(yùn)鐵蛋白--主要由肝臟合成

由單核-巨噬細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子(IL-1,TNF-等)刺激引起25

急性期反應(yīng)應(yīng)激的全身性反應(yīng)APP的生物學(xué)功能

--抑制蛋白酶活化，減輕組織損傷抗胰蛋白酶--清除異物和壞死組織C-反應(yīng)蛋白

--抑制自由基產(chǎn)生銅藍(lán)蛋白--其他作用促進(jìn)損傷細(xì)胞修復(fù)等(acutephaseresponse,APR)26應(yīng)激反應(yīng)的表現(xiàn)

應(yīng)激的全身性反應(yīng)

神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

急性期反應(yīng)

熱休克蛋白(HSP)

細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)27

細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)細(xì)胞適應(yīng)性代償反應(yīng)應(yīng)激原特異性反應(yīng)熱休克蛋白

(heat-shockprotein,HSP)非特異性反應(yīng)28概念熱應(yīng)激或其它應(yīng)激新合成或合成

的一組蛋白質(zhì)應(yīng)激蛋白熱休克蛋白(非分泌型蛋白)

HSP細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)機(jī)體表現(xiàn)以基因表達(dá)變化為特征的防御適應(yīng)反應(yīng)熱休克反應(yīng)29分類大家族：分子量8kD

110kD按分子量大小分為：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、

小分子HSP、HSP10、泛素等亞家族

HSP細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)30疏水結(jié)構(gòu)區(qū)Pr基質(zhì)識(shí)別結(jié)構(gòu)域（可變區(qū)）ATP酶結(jié)構(gòu)域（高度保守）ATP新生蛋白質(zhì)受損蛋白質(zhì)450氨基酸殘基200氨基酸殘基N端C端//生物學(xué)功能

HSP細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)“分子伴娘”

(molecularchaperone)—幫助蛋白質(zhì)折疊、移位、復(fù)性及降解基本結(jié)構(gòu)正確折疊的功能蛋白質(zhì)應(yīng)激時(shí)幫助受損蛋白質(zhì)復(fù)性、解聚及降解31

組成型表達(dá)

誘導(dǎo)型表達(dá)表達(dá)的調(diào)控

HSP細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)正常狀態(tài)時(shí)的基礎(chǔ)表達(dá)應(yīng)激狀態(tài)誘導(dǎo)而表達(dá)普通啟動(dòng)子調(diào)控誘導(dǎo)型啟動(dòng)子調(diào)控?zé)嵝菘艘蜃?/p>

(heatshockfactor,HSF）熱休克元件(heatshockelement,HSE）32

HSP表達(dá)的調(diào)控HSE

HSPsStressorHSP70HSFproteinInjuredproteinHSF:熱休克因子HSE:熱休克元件HSP70HSF33應(yīng)激

概述應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)

應(yīng)激時(shí)機(jī)體代謝和功能變化

應(yīng)激與疾病

病理性應(yīng)激防治的病生基礎(chǔ)34

應(yīng)激時(shí)機(jī)體代謝功能變化

代謝變化特點(diǎn)：分解代謝增加，合成代謝減少，代謝率明顯升高

如：

大面積燒傷病人

正常人安靜時(shí)

日需能量5000千卡2000千卡35應(yīng)激原藍(lán)斑－交感－腎上腺髓質(zhì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)胰島素↓促糖異生促蛋白分解糖皮質(zhì)激素↑胰高血糖素↑生長(zhǎng)激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負(fù)氮平衡應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑應(yīng)激時(shí)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化兒茶酚胺↑36

功能變化

應(yīng)激時(shí)機(jī)體代謝功能變化中樞神經(jīng)系統(tǒng)(自學(xué))心血管系統(tǒng)(自學(xué))免疫系統(tǒng)消化系統(tǒng)(自學(xué))血液系統(tǒng)(自學(xué))泌尿生殖系統(tǒng)(自學(xué))37急性應(yīng)激:非特異免疫功能

持續(xù)應(yīng)激免疫功能

對(duì)應(yīng)激有調(diào)節(jié)作用產(chǎn)生神經(jīng)-內(nèi)分泌激素和細(xì)胞因子

應(yīng)激時(shí)機(jī)體代謝功能變化