病理生理學 應激

應激病理生理學教研室stress1應激

概述應激反應的基本表現應激時機體代謝和功能變化

應激與疾病

病理性應激防治的病生基礎2化膿酸中毒組織壞死應激(stress)應激反應stressresponse內外環(huán)境因素心理社會因素應激原stressor概述焦慮恐懼血液重分布心率增加與刺激因素性質無直接關系全身性非適應

反應特異性強度足夠3應激（Stress）

---指機體在內外環(huán)境及心理社會因素刺激下所出現的全身性非特異性適應反應

應激原(Stressor)

---指強度足夠引起應激反應的任何刺激外環(huán)境因素內環(huán)境因素心理、社會因素概述高熱射線強光休克貧血憤怒緊張4應激(stress)

良性應激---生理性應激

劣性應激---病理性應激分類

按對機體影響的程度應激原不強烈，作用時間短利于調動機體潛能對機體不產生嚴重影響(有利于機體在緊急狀態(tài)下的戰(zhàn)斗或逃避)如：體育競賽饑餓考試應激原強烈，作用時間持久引起機體自穩(wěn)態(tài)嚴重失調(引起病理變化，甚至死亡)如：大面積燒傷休克

按應激原性質

軀體應激

心理應激概述5提高機體適應能力維持機體內環(huán)境穩(wěn)定意義概述應激(stress)6應激反應的基本表現

應激的全身性反應

神經內分泌反應

急性期反應

熱休克蛋白(HSP)

細胞應激反應7

神經內分泌反應基本反應

藍斑-交感-腎上腺髓質系統(tǒng)(LC-NE)應激的全身性反應

下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(HPA）兒茶酚胺分泌↑糖皮質激素分泌↑8藍斑-交感-腎上腺髓質系統(tǒng)

(locusceruleus-sympathetic-adrenalmedullaaxis,LC-NE系統(tǒng))norepinephrine

結構基礎神經內分泌反應9腦橋藍斑E能神經元交感神經腎上腺髓質

中樞整合部位

NE

E

NE

外周感受器軀體應激大腦皮層邊緣系統(tǒng)下丘腦CA

10

引起興奮警覺緊張等情緒反應

啟動HPA軸（藍斑上行纖維）血漿兒茶酚氨

(catecholamine,CA)

（藍斑下行纖維）中樞效應：外周效應：

LC-NE系統(tǒng)興奮腦區(qū)NE釋放神經內分泌反應11兒茶酚氨的代償意義

LC-NE系統(tǒng)興奮心血管系統(tǒng)：心率↑心肌收縮力↑心輸出量↑血液重新分布呼吸系統(tǒng)：支氣管擴張肺泡通氣量↑代謝變化：血糖↑

脂肪酸↑促進其它激素分泌：如ACTH、GH等神經內分泌反應12過度興奮的不利影響

LC-NE系統(tǒng)興奮腹腔內臟器管缺血性損傷：腎胃腸心血管應激性損傷：高血壓心肌缺血血小板↑，血粘稠度增加，促進血栓形成神經內分泌反應13結構基礎

下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(hypothalamus-pitutary-adrenalaxis,HPA軸）神經內分泌反應14外周感受器軀體應激大腦皮層CRHACTHGC

下丘腦室旁核(中樞部位)腺垂體腎上腺皮質社會心理應激邊緣系統(tǒng)核心腦橋藍斑15

適量CRH↑：促進適應→興奮或愉快感

過量CRH↑：適應障礙→焦慮、抑郁等

促進LC-NE系統(tǒng)興奮血漿GC

中樞效應：外周效應：

HPA軸興奮CRH

適量GC↑：對抗有害刺激→保護作用

過量GC↑：對機體產生不利影響神經內分泌反應16GC的代償意義促進蛋白質分解和糖異生：升血糖允許作用：維持循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚氨反應性保證兒茶酚氨及胰高血糖素脂肪動員作用穩(wěn)定細胞膜及溶酶體膜：減輕組織損傷抗炎作用強：抑制促炎介質生成，減輕炎癥反應

HPA軸興奮神經內分泌反應17持續(xù)GC的不利影響抑制免疫功能抑制甲狀腺軸—TRHTSHT3T4抑制生長發(fā)育—GH抑制性腺軸—GnRHLH引起抑郁癥、自殺傾向等行為改變

HPA軸興奮神經內分泌反應18胰高血糖素

（胰島

細胞）

醛固酮、抗利尿激素↑

β-內啡肽↑抑制HPA、LC-NE活性生長激素（急性↑，慢性↓）胰島素

（胰島

細胞）

其他激素血糖

神經內分泌反應19概念

應激原持續(xù)作用于機體，應激表現為動態(tài)的連續(xù)過程，并最終導致機體多方面紊亂與損害，稱為全身適應綜合征

(Generaladaptationsyndrome)

全身適應綜合征神經內分泌反應20警覺期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage衰竭期

Exhaustionstage反應出現迅速，持續(xù)時間短

以交感

腎上腺髓質興奮為主機體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)”保護防御機制的快速動員期

交感

腎上腺髓質反應逐漸減弱，腎上腺皮質激素分泌逐漸增多再度出現警告反應期的癥狀

皮質激素分泌持續(xù)增高

出現明顯的內環(huán)境紊亂機體的防御儲備能力逐漸被消耗免疫系統(tǒng)抑制機體抵抗能力耗竭出現器官衰竭CharacteristicSignificance

全身適應綜合征分期21下丘腦社會心理應激軀體應激外周感受器垂體GH↑ACTH↑ADH↑β內啡肽↑CRH↑GC↑CA↑腎上腺皮質腦橋藍斑腎上腺髓質胰高血糖素↑胰島素↓應激時的神經內分泌反應小結邊緣系統(tǒng)大腦皮層交感神經22應激反應的基本表現

應激的全身性反應

神經內分泌反應

急性期反應

熱休克蛋白(HSP)

細胞應激反應23

急性期反應(感染創(chuàng)傷等)機體產生快速反應體溫血糖負氮平衡血漿某些蛋白質濃度迅速變化誘發(fā)概念(acutephaseresponse,APR)應激原應激的全身性反應24

急性期反應應激的全身性反應(acutephaseresponse,APR)急性期蛋白(acutephaseprotein,APP)

--血漿中某些蛋白質在APR時濃度迅速,為APP如：C-反應蛋白銅藍蛋白1-抗胰蛋白酶--少數蛋白在APR時反而減少，稱為負APP

如：白蛋白、運鐵蛋白--主要由肝臟合成

由單核-巨噬細胞釋放的細胞因子(IL-1,TNF-等)刺激引起25

急性期反應應激的全身性反應APP的生物學功能

--抑制蛋白酶活化，減輕組織損傷抗胰蛋白酶--清除異物和壞死組織C-反應蛋白

--抑制自由基產生銅藍蛋白--其他作用促進損傷細胞修復等(acutephaseresponse,APR)26應激反應的表現

應激的全身性反應

神經內分泌反應

急性期反應

熱休克蛋白(HSP)

細胞應激反應27

細胞應激反應細胞適應性代償反應應激原特異性反應熱休克蛋白

(heat-shockprotein,HSP)非特異性反應28概念熱應激或其它應激新合成或合成

的一組蛋白質應激蛋白熱休克蛋白(非分泌型蛋白)

HSP細胞應激反應機體表現以基因表達變化為特征的防御適應反應熱休克反應29分類大家族：分子量8kD

110kD按分子量大小分為：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、

小分子HSP、HSP10、泛素等亞家族

HSP細胞應激反應30疏水結構區(qū)Pr基質識別結構域（可變區(qū)）ATP酶結構域（高度保守）ATP新生蛋白質受損蛋白質450氨基酸殘基200氨基酸殘基N端C端//生物學功能

HSP細胞應激反應“分子伴娘”

(molecularchaperone)—幫助蛋白質折疊、移位、復性及降解基本結構正確折疊的功能蛋白質應激時幫助受損蛋白質復性、解聚及降解31

組成型表達

誘導型表達表達的調控

HSP細胞應激反應正常狀態(tài)時的基礎表達應激狀態(tài)誘導而表達普通啟動子調控誘導型啟動子調控熱休克因子

(heatshockfactor,HSF）熱休克元件(heatshockelement,HSE）32

HSP表達的調控HSE

HSPsStressorHSP70HSFproteinInjuredproteinHSF:熱休克因子HSE:熱休克元件HSP70HSF33應激

概述應激反應的基本表現

應激時機體代謝和功能變化

應激與疾病

病理性應激防治的病生基礎34

應激時機體代謝功能變化

代謝變化特點：分解代謝增加，合成代謝減少，代謝率明顯升高

如：

大面積燒傷病人

正常人安靜時

日需能量5000千卡2000千卡35應激原藍斑－交感－腎上腺髓質下丘腦－垂體－腎上腺皮質胰島素↓促糖異生促蛋白分解糖皮質激素↑胰高血糖素↑生長激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負氮平衡應激性高血糖應激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑應激時糖、脂肪及蛋白質代謝變化兒茶酚胺↑36

功能變化

應激時機體代謝功能變化中樞神經系統(tǒng)(自學)心血管系統(tǒng)(自學)免疫系統(tǒng)消化系統(tǒng)(自學)血液系統(tǒng)(自學)泌尿生殖系統(tǒng)(自學)37急性應激:非特異免疫功能

持續(xù)應激免疫功能

對應激有調節(jié)作用產生神經-內分泌激素和細胞因子

應激時機體代謝功能變化