血液透析常用降壓藥

慣用降壓藥的分類與選擇

現(xiàn)在，臨床上使用的降壓藥共分五大類，根據(jù)患者不同的狀況，選擇其中的一種或幾個(gè)：1、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶克制劑ACEI（普利類）。重要有西拉普利（一平蘇）、貝那普利（洛丁新）、卡托普利（開(kāi)博通）、依那普利（怡那林）、倍朵普利（美施達(dá)）、福辛普利（蒙諾）等。該藥通過(guò)克制血管緊張素1轉(zhuǎn)換為血管緊張素2，不滅活緩激肽，產(chǎn)生降壓效應(yīng)。單藥治療60-70%都有降壓效果，大多一小時(shí)內(nèi)見(jiàn)效，但需幾周才干達(dá)成最大降壓效應(yīng)。與利尿劑、鈣拮抗劑、a1受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用，可增加降壓效應(yīng)，與B受體阻滯劑合用，增效不明顯。該藥可減少左心室肥厚，其作用優(yōu)于其它降壓藥；能增加胰島素敏感性，減少胰島素抵抗；能減少腎病的微量白蛋白尿，延緩腎損害的進(jìn)展；能抗氧化克制動(dòng)脈硬化，改善心臟功效，治療心力衰竭。該藥無(wú)代謝副作用，它的重要副作用是容易引發(fā)干咳。2、血管緊張素II受體拮抗劑ARB（沙坦類）。重要有氯沙坦、結(jié)沙坦（代文）等。ARB是一種與ACEI作用機(jī)理相近的新型降壓藥，ACEI是部分阻斷血管緊張素2的形成，產(chǎn)生治療效應(yīng)，ARB是完全阻斷血管緊張素2的形成，產(chǎn)生治療效應(yīng)。該藥的降壓強(qiáng)度與幅度與其它原則降壓藥基本相似。該藥能夠避免左心室肥厚，對(duì)已肥厚的左心室可能會(huì)使其逆轉(zhuǎn)；對(duì)動(dòng)脈硬化血管有一定的重塑作用；能夠減少蛋白尿，對(duì)腎臟也有除減少血壓外的保護(hù)作用，與ACEI一起使用保護(hù)作用更加好；還能夠治療心力衰竭，它對(duì)于心臟病的死亡和猝死率的下降優(yōu)于ACEI，兩種藥同時(shí)使用，可進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)心臟的保護(hù)作用；對(duì)血脂和血糖無(wú)不良影響，尚有增加尿酸排泄的作用。該藥副作用少，引發(fā)血鉀升高的危險(xiǎn)低于ACEI。3、鈣離子拮抗劑CCB（地平類）。重要有非洛地平（波一定）、氨氯地平（絡(luò)活喜）、硝苯地平（心痛定）、拉西地平等。它通過(guò)阻滯鈣通道，擴(kuò)張血管，松弛血管平滑肌，來(lái)達(dá)成降壓效果，可同時(shí)減少收縮期和舒張期血壓，減少收縮壓更明顯，降壓效果較強(qiáng)；它同時(shí)舒張冠狀動(dòng)脈血管，能夠治療心絞痛；還可逆轉(zhuǎn)高血壓所致的左心室肥厚；對(duì)糖、脂代謝和電解質(zhì)無(wú)明顯影響，長(zhǎng)久使用無(wú)耐受性。第一代短效的鈣離子拮抗劑（如硝苯地平）,由于它的缺點(diǎn)明顯，已不再倡導(dǎo)使用，第二代的非洛地平緩蝕劑、第三代的氨氯地平現(xiàn)在應(yīng)用比較廣泛，效果也比較好，副作用也比較少。4、β受體阻滯劑（洛爾類）。重要有比索洛爾（博蘇）、阿替洛爾、美托洛爾、阿羅洛爾、普奈洛爾等。對(duì)心臟的保護(hù)作用強(qiáng)，可減少心肌的耗氧量，減少心肌梗死背面積的擴(kuò)大，對(duì)于高血壓伴有心力衰竭和心律失常時(shí)該藥的治療效果更加好。它可大大減少糖尿病患者心血管疾病的死亡率和心血管事件的發(fā)生。但該藥可減少患者對(duì)低血糖的反映，使用時(shí)要增加檢測(cè)血糖的頻率。該藥尚有減少心率的作用?，F(xiàn)在有人認(rèn)為該藥在減少終點(diǎn)事件發(fā)生率方面次于其它藥品，建議不再將其作為抗高血壓的一線藥品，但意見(jiàn)并不一致。5、

利尿劑（噻嗪類）。以氫氯噻嗪（雙氫克尿賽）為主，新型制劑有吲達(dá)帕胺（比壽山）等。通過(guò)擴(kuò)張血管等作用，降壓效果達(dá)80%，是降壓藥的主力軍。對(duì)于左心室肥厚和心力衰竭有必定的治療作用。利尿劑中的某些種類對(duì)糖代謝和脂代謝有不利影響，有些尚可增加血尿酸的濃度，糖代謝紊亂及糖尿病患者、痛風(fēng)患者和高脂血癥不能用。6、腎上腺能a1受體阻滯劑（唑秦類）。有哌唑秦、特拉唑秦、多沙唑秦、曲馬唑秦等。該藥除了有降壓作用，還能夠改善前列腺增生癥狀，對(duì)脂代謝有一定的好處，有減少膽固醇的作用。對(duì)電解質(zhì)、肝功、糖代謝和尿酸的排泄沒(méi)有影響。其副作用是容易起體位性低血壓，新制劑特拉唑秦這種副作用已經(jīng)明顯減輕。它是伴有脂代謝紊亂和前列腺疾病的老年高血壓患者優(yōu)先選擇的藥品。長(zhǎng)久使用容易產(chǎn)生耐藥性，單獨(dú)服用容易造成水鈉潴留。普通來(lái)講，如果沒(méi)有糖尿病，糖代謝、脂代謝正常，又沒(méi)有痛風(fēng)的高血壓患者，可首選利尿劑；對(duì)于有輕度腎損害者，可首選血管緊張素轉(zhuǎn)換酶克制劑或血管緊張素2受體拮抗劑；對(duì)于使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶克制劑因干咳不能耐受者，可改用血管緊張素2受體拮抗劑；對(duì)于有高血壓又有前列腺肥大者，可選用腎上腺a1受體拮抗劑（特拉唑嗪）；對(duì)高血壓伴有心率衰竭和心律失常者，可選用B受體阻滯劑，但對(duì)于心率過(guò)慢者，則不應(yīng)選此藥。如果用一種藥已經(jīng)局限性以控制血壓時(shí)，能夠增加劑量或與另一種降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，普通以與另一種要聯(lián)合應(yīng)用為好?？ㄍ衅绽舅幚碜饔谩勘酒窞檠芫o張素轉(zhuǎn)換酶克制劑(ACEl)，能克制血管緊張素轉(zhuǎn)化\o"酶"酶活性，減少\o"血管緊張素"血管緊張素Ⅱ水平，減少緩激肽的失活，血管張力減少，\o"血管"血管擴(kuò)張(涉及舒張\o"小動(dòng)脈"小動(dòng)脈)，從而使\o"血壓"血壓下降，進(jìn)而可減少\o"心臟"心臟負(fù)荷，改善心排血量。增加腎血流量，但不影響\o"腎小球?yàn)V過(guò)率"腎小球?yàn)V過(guò)率【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服后吸取快速，吸取率在75%以上。口服后15分鐘起效，1—1.5小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。持續(xù)6—12小時(shí)。血循環(huán)中本品的25%—30%與蛋白結(jié)合。半衰期短于3小時(shí)，腎功效損害時(shí)會(huì)產(chǎn)生藥品潴留。降壓作用為進(jìn)行性，約數(shù)周達(dá)最大治療作用。在肝內(nèi)代謝為二硫化物等。本品經(jīng)腎臟排泄，約40%—50%以原形排出，其它為代謝物，可在血液透析時(shí)被去除。本品不能通過(guò)血腦屏障。本品可通過(guò)乳汁分泌，能夠通過(guò)胎盤(pán)。【適

應(yīng)

癥】1．高血壓；2．心力衰竭?！臼褂梅椒ㄓ昧俊繎T用量：口服25-100mg,一日2-3次，飯前1小時(shí)服用。

高血壓

根據(jù)其它抗高血壓藥品的使用狀況，血壓升高程度及鹽限制狀況決定用量。如果可能，宜在開(kāi)始治療前1周停止服用其它抗高血壓藥品。普通初劑量25mg，一日2-3次。1-2周內(nèi)如血壓下降不明顯，可增至50mg，一日2-3次，如仍未能滿意地控制血壓，可加服噻嗪類利尿藥如氫氨噻嗪25mg，一日一次，后來(lái)可每隔1-2周逐步增加利尿藥的劑量。以達(dá)成抗高血壓的慣用量。如還需進(jìn)一步減少血壓，可增加本品的劑量至100mg

,一日2-3次，本品可與β受體阻滯藥合用但降壓作用不大于兩藥單獨(dú)應(yīng)用的效果。

心力衰竭

初劑量25mg，一日3次，劑量增至50mg，一日3次后，宜連服2周觀察療效：普通50-100mg，一日3次，臨床癥狀已能得到滿意改善，也可與利尿藥與洋地黃合并使用。對(duì)近期大量服過(guò)利尿藥，處在低鈉/低血容量，而血壓屬正?；蚱偷幕颊摺?duì)劑量宜用6.25mg-12.5mg,一日3次。后來(lái)通過(guò)測(cè)試逐步增加至慣用量?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）胃中食物可使本品吸取減少30%～40%，故宜在餐前1小時(shí)服藥。（2）本品可使血尿素氮、肌酐濃度增高，常為臨時(shí)性，在有腎病或長(zhǎng)久嚴(yán)重高血壓而血壓快速下降后易出現(xiàn)，偶有血清肝臟酶增高；可能增高血鉀，與保鉀利尿劑合用時(shí)尤應(yīng)注意檢查血鉀。（3）下列狀況慎用本品：

①本身免疫性疾病如嚴(yán)重系統(tǒng)性紅斑狼瘡，此時(shí)白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少的機(jī)會(huì)增多；

②骨髓克制；

③腦動(dòng)脈或冠狀動(dòng)脈供血局限性，可因血壓減少而缺血加??；

④血鉀過(guò)高；

⑤腎功效障礙而致血鉀增高，白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少，并使本品潴留；

⑥主動(dòng)脈瓣狹窄，此時(shí)可能使冠狀動(dòng)脈灌注減少；

⑦嚴(yán)格飲食限制鈉鹽或進(jìn)行透析者，此時(shí)首劑本品可能發(fā)生忽然而嚴(yán)重的低血壓。（4）用本品期間隨訪檢查：

①白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類計(jì)數(shù)，最初3個(gè)月每2周一次，此后定時(shí)檢查，有感染跡象時(shí)隨即檢查；

②尿蛋白檢查每月一次。（5）腎功效差者應(yīng)采用小劑量或減少給藥次數(shù)，緩慢遞增；若須同時(shí)用利尿藥，建議用呋塞米而不用噻嗪類，血尿素氮和肌酐增高時(shí)，將本品減量或同時(shí)停用利尿劑。（6）用本品時(shí)蛋白尿若漸增多，暫停本品或減少用量。（7）用本品時(shí)若白細(xì)胞計(jì)數(shù)過(guò)低，暫停用本品，能夠恢復(fù)。（8）用本品時(shí)出現(xiàn)血管神經(jīng)水腫，應(yīng)停用本品，快速皮下注射1∶1000腎上腺素0.3～0.5ml。鹽酸可樂(lè)定【藥理作用】1

可樂(lè)定是α受體激動(dòng)劑。2

可樂(lè)定直接激動(dòng)下丘腦及延腦的中樞突觸后膜α2受體，使克制性神經(jīng)元激動(dòng)，減少中樞交感神經(jīng)沖動(dòng)傳出，從而克制外周交感神經(jīng)活動(dòng)。可樂(lè)定還激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜α2受體，增強(qiáng)其負(fù)反饋?zhàn)饔茫瑴p少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，減少外周血管和腎血管阻力，減慢心率，減少血壓。腎血流和腎小球?yàn)V過(guò)率基本保持不變。直立性癥狀較輕或較少見(jiàn)，極少發(fā)生體位性低血壓。3

鹽酸可樂(lè)定使臥位心輸出量中度（15%~20%）減少，而不變化周邊血管阻力【不良反映】大部分不良反映輕微，并隨用藥過(guò)程而減輕。常見(jiàn)：最常見(jiàn)口干（與劑量有關(guān)），昏睡，頭暈，精神抑郁，便秘和鎮(zhèn)靜，性功效減少和夜尿多，瘙癢，惡心、嘔吐，失眠，蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和風(fēng)疹，疲勞，直立性癥狀，緊張和焦躁，脫發(fā)，皮疹，厭食和全身不適，體重增加，頭痛，乏力，戒斷綜合征，短暫肝功效異常。少見(jiàn)：肌肉關(guān)節(jié)痛，心悸、心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩，下肢痙攣，排尿困難，男性乳房發(fā)育，尿潴留，更少見(jiàn)有多夢(mèng)、夜游癥、煩躁不安、興奮、幻視幻聽(tīng)、譫妄、雷諾現(xiàn)象、心力衰竭，心電圖異常如傳導(dǎo)紊亂、心律失常、乙醇過(guò)敏、【產(chǎn)品規(guī)格】75μg【使用方法用量】1

減少血壓口服，起始劑量0.1mg，一日2次；需要時(shí)隔2~4天遞增，每日0.1~0.2mg。慣用維持劑量為0.3~0.9mg/日，分2~4次口服。嚴(yán)重高血壓需緊急治療時(shí)開(kāi)始口服0.2mg，繼以每小時(shí)0.1mg，直到舒張壓控制或總量達(dá)0.7mg，然后用維持劑量。2

絕經(jīng)期潮熱一次0.025~0.075mg，每日2次。3

嚴(yán)重痛經(jīng)口服0.025mg，每日2次，在月經(jīng)前及月經(jīng)時(shí)，共服14日。4

偏頭痛一次0.025mg，每日2~4次硝苯地平【藥理作用】硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性克制鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，并克制鈣離子從細(xì)胞內(nèi)釋放，而不變化血漿鈣離子濃度。1)本品能同時(shí)舒張正常供血區(qū)和缺血區(qū)的冠狀動(dòng)脈，拮抗自發(fā)的或麥角新堿誘發(fā)的冠狀動(dòng)脈痙攣，增加冠狀動(dòng)脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和防止冠狀動(dòng)脈痙攣。2)本品可克制心肌收縮，減少心肌代謝，減少心肌耗氧量。3)本品能舒張外周阻力血管，減少外周阻力，可使收縮血壓和舒張血壓減少，減輕心臟后負(fù)荷。4)本品可延緩離體心臟的竇房結(jié)功效和房室傳導(dǎo)【藥代動(dòng)力學(xué)】口服后吸取快速、完全?？诜?0分鐘即可測(cè)出其血藥濃度，約30分鐘后達(dá)血藥峰濃度，嚼碎服或舌下含服達(dá)峰時(shí)間提前。硝苯地平在10-30mg之間，生物運(yùn)用度和半衰期無(wú)明顯差別。吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片，相對(duì)生物運(yùn)用度基本無(wú)差別。硝苯地平與血漿蛋白高度結(jié)合，約為90%?？诜?5分鐘起效，1-2小時(shí)作用達(dá)高峰，作用持續(xù)4-8小時(shí)；舌下給藥2-3分鐘起效，20分鐘達(dá)高峰。T1/2呈雙相，T1/2?2.5-3小時(shí)，T1/2?為5小時(shí)。藥品在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)換為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物，約80%經(jīng)腎排泄，20%隨糞便排出。肝腎功效不全的患者，硝苯地平代謝和排泄速率減少?！具m應(yīng)癥】1．心絞痛：變異型心絞痛；不穩(wěn)定型心絞痛；慢性穩(wěn)定型心絞痛。2．高血壓（單獨(dú)或與其它降壓藥合用）?！臼褂梅椒ㄓ昧俊?．硝苯地平的劑量應(yīng)視患者的耐受性和對(duì)心絞痛的控制狀況逐步調(diào)節(jié)。過(guò)量服用硝苯地平可造成低血壓。2．從小劑量開(kāi)始服用，普通起始劑量10mg/次，一日3次口服；慣用的維持劑量為口服10-20mg/次，一日3次。部分有明顯冠脈痙攣的患者，可用至20-30mg/次，一日3-4次。最大劑量不適宜超出120mg/日。如果病情緊急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根據(jù)患者對(duì)藥品的反映，決定再次給藥。3．普通調(diào)節(jié)劑量需7-14天。如果患者癥狀明顯，病情緊急，劑量調(diào)節(jié)期可縮短。根據(jù)患者對(duì)藥品的反映、發(fā)作的頻率和舌下含化硝酸甘油的劑量，可在3天內(nèi)將硝苯地平的用量從10-20mg調(diào)至30mg/次，一日3次。

4．在嚴(yán)格監(jiān)測(cè)下的住院患者，可根據(jù)心絞痛或缺血性心律失常的控制狀況，每隔4-6小時(shí)增加1次，每次10mg?！咀⒁馐马?xiàng)】1．低血壓絕大多數(shù)患者服用硝苯地平后僅有輕度低血壓反映，個(gè)別患者出現(xiàn)嚴(yán)重的低血壓癥狀。這種反映常發(fā)生在劑量調(diào)節(jié)期或加量時(shí)，特別是合用β-受體阻滯劑時(shí)。在此期間需監(jiān)測(cè)血壓，特別合用其它降壓藥時(shí)。2芬太尼麻醉接受冠脈旁路血管移植術(shù)(或者其它手術(shù))的患者，單獨(dú)服用硝苯地平或與β-受體阻滯劑合用可造成嚴(yán)重的低血壓，如條件許可應(yīng)最少停藥36小時(shí)。3．心絞痛和/或心肌梗死極少數(shù)患者，特別是嚴(yán)重冠脈狹窄患者，在服用硝苯地平或加量期間，降壓后出現(xiàn)反射性交感興奮而心率加緊，心絞痛或心肌梗死的發(fā)生率增加。4．外周水腫10%的患者發(fā)生輕中度外周水腫，與動(dòng)脈擴(kuò)張有關(guān)。水腫多初發(fā)于下肢末端，可用利尿劑治療。對(duì)于伴充血性心力衰竭的患者，需分辯水腫與否由于左室功效進(jìn)一步惡化所致。5．β-受體阻滯劑“反跳”癥狀忽然停用β-受體阻滯劑而啟用硝苯地平，偶可加重心絞痛。須逐步遞減前者用量。6．充血性心力衰竭少數(shù)接受β-受體阻滯劑的患者開(kāi)始服用硝苯地平后可發(fā)生心力衰竭，嚴(yán)重主動(dòng)脈狹窄患者危險(xiǎn)更大。7．對(duì)診療的干擾應(yīng)用本品時(shí)偶可有堿性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，普通無(wú)臨床癥狀，但曾有報(bào)道膽汁淤積和黃疸；血小板聚集度減少，出血時(shí)間延長(zhǎng)；直接Coomb實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性伴/不伴溶血性貧血8．肝腎功效不全、正在服用β-受體阻滯劑者應(yīng)慎用，宜從小劑量開(kāi)始，以防誘發(fā)或加重低血壓，增加心絞痛、心力衰竭、甚至心肌梗死的發(fā)生率。慢性腎衰患者應(yīng)用本品時(shí)偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高，與硝苯地平的關(guān)系不夠明確。9．長(zhǎng)久給藥不適宜驟停，以避免發(fā)生停藥綜合癥而出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。

鹽酸哌唑嗪【藥理作用】1

鹽酸哌唑嗪為選擇性突觸后a1受體阻滯劑,是喹唑啉衍生物，本品可松弛血管平滑肌、擴(kuò)張周邊血管、減少周邊血管阻力、減少血壓；2

本品擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，減少心臟前負(fù)荷與后負(fù)荷，使左心室舒張末壓下降，改善心功效，治療心力衰竭起效快，1小時(shí)達(dá)高峰，持續(xù)6小時(shí)；3

本品對(duì)腎血流量與腎小球?yàn)V過(guò)率影響小，可通過(guò)阻滯膀胱頸、前列腺包膜和腺體、尿道的a1受體減輕前列腺增生病人排尿困難；4

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，大部分藥品與a1酸性糖蛋白相結(jié)合，僅5%藥品以游離型存在于血液中，肺、心臟、血管等部位的濃度較高，而在腦中較低；5

本品不影響a2受體，降壓時(shí)極少發(fā)生反射性心動(dòng)過(guò)速，對(duì)心排出量影響較小，也不增加腎素分泌。長(zhǎng)久應(yīng)用對(duì)脂質(zhì)代謝無(wú)影響?！井a(chǎn)品規(guī)格】2mg【使用方法用量】口服，一次0.5mg~1mg，每日2~3次（首劑為0.5mg，睡前服）。逐步按療效調(diào)節(jié)為一日6mg~15mg，分2~3次服，每日劑量超出20mg后，療效不進(jìn)一步增加。【注意事項(xiàng)】1.劑量必須按個(gè)體化原則，以減少血壓反映為準(zhǔn)。2

與其它抗高血壓藥合用時(shí)，降壓作用加強(qiáng)，較易產(chǎn)生低血壓，而水鈉潴留可能減輕。合用時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)劑量以求每一種藥品的最小有效劑量。為避免這些副作用的產(chǎn)生可將鹽酸哌唑嗪減為1~2mg，每日3次。3

初次給藥及后來(lái)加大劑量時(shí)，均建議在臥床時(shí)給藥，不做快速起立動(dòng)作，以免發(fā)生體位性低血壓反映。4

腎功效不全時(shí)應(yīng)減小劑量，起始劑量1mg，每日2次為宜。肝病患者也對(duì)應(yīng)減小劑量。5

在治療心力衰竭時(shí)能夠出現(xiàn)耐藥性，早期是由于降壓后反射性交感興奮，后期是由于水鈉潴留。前者可暫停給藥或增加劑量，后者則宜暫停給藥，改用其它血管擴(kuò)張藥。尼群地平【藥理作用】1．本品為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑。2．本品克制血管平滑肌和心肌的跨膜鈣離子內(nèi)流，但以血管作用為主，故其血管選擇性較強(qiáng)。3．本品引發(fā)冠狀動(dòng)脈、腎小動(dòng)脈等全身血管的擴(kuò)張，產(chǎn)生降壓作用?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】本品口服吸取良好，但存在明顯的首過(guò)效應(yīng)。蛋白結(jié)合率98%。早期研究報(bào)道t1/2為2小時(shí)，近期研究由于使用了更敏感的測(cè)定設(shè)備，報(bào)道T1/2在10至22小時(shí)。本品口服后約1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值?？诜?0分鐘收縮壓開(kāi)始下降，60分鐘后舒張壓開(kāi)始下降，降壓作用在1至2小時(shí)最大，持續(xù)6至8小時(shí)。本品在肝內(nèi)廣泛代謝，其代謝產(chǎn)物70%經(jīng)腎排泄，8%隨糞便排出。肝病患者血藥濃度和消除半衰期增加。【適應(yīng)癥】高血壓?！疽?guī)格】10mg【使用方法用量】成人慣用量：開(kāi)始一次口服10mg，每日1次，后來(lái)可根據(jù)狀況調(diào)節(jié)為20mg，每日2次。【注意事項(xiàng)】1.少數(shù)病例可能出現(xiàn)血堿性磷酸酶增高。2.肝功效不全時(shí)血藥濃度可增高，腎功效不全時(shí)對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)影響小，以上狀況慎用本品。3.絕大多數(shù)患者服用此藥后僅有能夠耐受的輕度低血壓反映，但個(gè)別患者可出現(xiàn)嚴(yán)重的體循環(huán)低血壓癥狀。這種反映常發(fā)生在早期調(diào)節(jié)藥量期間或者增加藥品用量的時(shí)候，特別是合用β-受體阻滯劑時(shí)。故服用本品期間須定時(shí)測(cè)量血壓。4.已經(jīng)證明極少數(shù)的患者，特別是那些有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈狹窄的患者，在服用此藥或者增加劑量期間，心絞痛或心肌梗塞的發(fā)生率增加。其機(jī)制尚不明了。故服用本品期間須定時(shí)作心電圖。5.少數(shù)接受β-受體阻滯劑的患者在開(kāi)始服用此藥后可發(fā)生心力衰竭，有主動(dòng)脈狹窄的患者這種危險(xiǎn)性更大。酒石酸美托洛爾緩釋片（倍他樂(lè)克）【藥理作用】本藥屬于2A類即無(wú)部分激動(dòng)活性的β1-受體阻斷藥(心臟選擇性β-受體阻斷藥)。它對(duì)β1-受體有選擇性阻斷作用，無(wú)PAA(部分激動(dòng)活性)，無(wú)膜穩(wěn)定作用。其阻斷β-受體的作用約與普萘洛爾(PP)相等，對(duì)β1-受體的選擇性稍遜于阿替洛爾。美托洛爾對(duì)心臟的作用如減慢心率、克制心收縮力、減少自律性和延緩房室傳導(dǎo)時(shí)間等與普萘洛爾、阿替洛爾(AT)相似，其減少運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)時(shí)升高的血壓和心率的作用也與PP、AT相似。其對(duì)血管和支氣管平滑肌的收縮作用較PP為弱，因此對(duì)呼吸道的影響也較小，但仍強(qiáng)于AT。美托洛爾也能減少血漿腎素活性?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】美托洛爾的脂溶性介于PP與AT之間?？诜】焖偻耆?，吸取率不不大于90%，但肝臟代謝率達(dá)95%，首過(guò)效應(yīng)為25～60%，故生物運(yùn)用度僅為40～75%，與AT相近。口服血漿濃度高峰時(shí)間普通在1.5小時(shí)，最大作用時(shí)間為1～2小時(shí)。血壓的減少與血藥濃度不平行，而心率的減少則與血藥濃度呈直線關(guān)系。重要在肝臟中被代謝為羥基美托洛爾，其在體內(nèi)的代謝受遺傳因素的影響。在白種人中90%為快代謝型，t1/2為3～4小時(shí)；10%為慢代謝型，t1/2可達(dá)7.55小時(shí)。血漿高峰濃度的個(gè)體差別可達(dá)20倍。腎功效不全時(shí)無(wú)明顯變化。在肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排泄，尿內(nèi)以代謝物為主，僅少量(<5%)為原形物。不能經(jīng)透析排出。緩釋片峰濃度明顯減低，達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)，谷峰變化小?？诜?～2小時(shí)達(dá)有效血濃度，3～4天后達(dá)穩(wěn)態(tài)，生物運(yùn)用度為普通片的96%。與PP相似，食物可增加口服本品的血藥濃度達(dá)空腹時(shí)的一倍。體內(nèi)分布容積為5.6L/kg，血漿蛋白結(jié)合率約12%，可透過(guò)血-腦脊液屏障和胎盤(pán)，也可從乳汁分泌。美托洛爾口服200mg/日，腦中濃度為1.5βg/g，比PP略低，比AT高10倍。僅3～10%以原形經(jīng)腎臟排出?！具m應(yīng)癥】用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用?！疽?guī)格】0.15g?！臼褂梅椒ㄓ昧俊恐委煾哐獕?00～200mg/次，一日兩次的療效相稱于阿替洛爾100mg/次，一日一次。急性心肌梗死：主張?jiān)谠缙?，即最初的幾小時(shí)內(nèi)使用，由于即刻使用在未能溶栓的病人中可減小梗死范疇、減少短期(15天)死亡率(此作用在用藥后24小時(shí)既出現(xiàn))。在已經(jīng)溶栓的病人中可減少再梗死率與再缺血率，若在2小時(shí)內(nèi)用藥還能夠減少死亡率。普通使用方法：可先靜脈注射美托洛爾2.5～5mg/次(2分鐘內(nèi))，每5分鐘一次共3次10～15mg。之后15分鐘開(kāi)始口服25～50mg，每6～12小時(shí)一次，共24～48小時(shí)，然后口服50～100mg/次，一日兩次。不穩(wěn)定性心絞痛：也主張?jiān)缙谑褂茫褂梅椒ㄅc用量可參考急性心肌梗死。急性心肌梗死發(fā)生心房顫動(dòng)時(shí)若無(wú)禁忌證可靜脈使用美托洛爾，其辦法同上。心肌梗死后若無(wú)禁忌癥應(yīng)長(zhǎng)久使用，由于已經(jīng)證明這樣做能夠減少心源性死亡率，涉及猝死。普通50～100mg/次，一日兩次。在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等癥時(shí)普通25～50mg/次，一日兩至三次，或100mg/次，一日兩次。心力衰竭：應(yīng)在使用洋地黃和/或利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎(chǔ)上使用本藥。起初6.25mg/次，一日2～3次，后來(lái)視臨床狀況每數(shù)日至一周增加6.25～12.5mg/次，一日2～3次，最大劑量可用至50～100mg/次，一日兩次。最大劑量不應(yīng)超出300mg～400mg/天?！窘砂Y】明顯心動(dòng)過(guò)緩(心率<45/分鐘)、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循環(huán)灌注不良、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、嚴(yán)重的周邊血管疾病?！咀⒁馐马?xiàng)】普萘洛爾能延緩使用胰島素后血糖水平的恢復(fù)，但選擇性β1-受體阻斷藥的這一不良反映較小。須注意用胰島素的糖尿病病人在加用β-阻滯劑時(shí)，其β-受體阻滯作用往往會(huì)掩蓋低血糖的癥狀如心悸等，從而延誤低血糖的及時(shí)發(fā)現(xiàn)。但在治療過(guò)程中選擇性β1-受體阻斷藥干擾糖代謝或掩蓋低血糖的危險(xiǎn)性要不大于非選擇性β-受體阻斷藥。長(zhǎng)久使用本品時(shí)如欲中斷治療，須逐步減少劑量，普通于7～10天內(nèi)撤除，最少也要通過(guò)3天。特別是冠心病病人驟然停藥可致病情惡化，出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死或室性心動(dòng)過(guò)速。大手術(shù)之前與否停用β-阻滯劑意見(jiàn)尚不一致，β-受體阻滯后心臟對(duì)反射性交感興奮的反映減少使全麻和手術(shù)的危險(xiǎn)性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙基腎上腺素逆轉(zhuǎn)。盡管如此，對(duì)于要進(jìn)行全身麻醉的病人最佳停止使用本藥，如有可能應(yīng)在麻醉前48小時(shí)停用。用于嗜鉻細(xì)胞瘤時(shí)應(yīng)先行使用α-受體阻斷藥。低血壓、心臟或肝臟功效不全時(shí)慎用。慢性阻塞性肺部疾病與支氣管哮喘病人如需使用美托洛爾亦應(yīng)謹(jǐn)慎從事，以小劑量為宜，且劑量普通應(yīng)不大于同等效力的阿替洛爾。對(duì)支氣管哮喘的病人應(yīng)同時(shí)加用β2激動(dòng)劑，劑量可按美托洛爾的使用劑量調(diào)節(jié)。對(duì)心臟功效失代償?shù)牟∪藨?yīng)在使用洋地黃和/或利尿劑治療的基礎(chǔ)上使用美托洛爾，具體使用方法參見(jiàn)[使用方法與用量]不適宜與異搏定同時(shí)使用，以免引發(fā)心動(dòng)過(guò)緩、低血壓和心臟停搏。在治療1型糖尿病(IDDM)患者時(shí)須小心觀察。纈沙坦膠囊（代文）【藥理作用】本品為血管緊張素II（AngII）受體AT1的拮抗劑，通過(guò)選擇性地阻斷AngII與AT1受體的結(jié)合，克制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。【適應(yīng)癥】纈沙坦合用于各類輕至中度高血壓，特別合用于對(duì)ACE克制劑不耐受的患者?！臼褂梅椒ㄓ昧俊客扑]劑量為80mg，每日一次，與性別、年紀(jì)及種族無(wú)關(guān)。2周內(nèi)出現(xiàn)抗高血壓作用，4周后作用達(dá)最大。未能充足控制血壓的患者，日劑量可增至160mg或加用利尿劑。本藥可與其它抗高血壓制劑合用。對(duì)輕到中度腎功效損傷患者或非膽管性及非膽汁瘀積型肝功效不全患者無(wú)需調(diào)節(jié)劑量。老年患者無(wú)需調(diào)節(jié)劑量。尚無(wú)用于小朋友患者的安全性和有效性資料。高血壓患者服用本藥，在血壓下降同時(shí)不影響心率。忽然停用本藥時(shí)，不會(huì)出現(xiàn)血壓反跳和其它臨床不良反映。多劑量服用本藥對(duì)總膽固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸無(wú)明顯影響?！咀⒁馐马?xiàng)】1．低鈉或血容量局限性的患者：嚴(yán)重缺鈉和（或）血容量局限性的患者（如因服用大劑量利尿藥），在使用纈沙坦開(kāi)始治療時(shí)，可能發(fā)生癥狀性低血壓。因此，在使用本藥前須糾正低鈉或低血容量狀況。如果發(fā)生低血壓，須使患者仰臥，必要時(shí)用生理鹽水靜脈注射。短暫的低血壓反映并不防礙進(jìn)一步治療，因此一旦血壓穩(wěn)定便可進(jìn)行繼續(xù)治療。2．肝功效損傷患者：約70％的纈沙坦以原形從膽汁排除；纈沙坦不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化，因而其全身性影響與肝功效低下無(wú)關(guān)，因此非膽道性或非膽汁瘀積形肝功效不全患者無(wú)需調(diào)節(jié)劑量；而膽汁型肝硬化或膽道梗阻患者的纈沙坦去除率減少（AUCS較高），這些患者服用纈沙坦時(shí)應(yīng)特別謹(jǐn)慎。3．腎功效損傷患者：由于纈沙坦腎去除率只占總血漿去除率的30％，故其全身性影響與腎功效之間沒(méi)有關(guān)系，腎功效不全患者服用本品無(wú)需調(diào)節(jié)劑量。克制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)后，敏感患者可能有腎功效變化。對(duì)于腎功效依賴腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴(yán)重的充血性心力衰竭患者），用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶克制劑或血管緊張素受體拮抗劑治療，可能造成尿少癥和／或進(jìn)行性氮血癥及（罕見(jiàn)）急性腎功效衰竭和／或死亡。因此，嚴(yán)重腎功效不全（肌酐去除率＜10ml/min）患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。12名因單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄而致的腎性高血壓患者短期服用纈沙坦，腎血流動(dòng)力學(xué)、血肌酐或血尿素氮無(wú)明顯變化。對(duì)單側(cè)或雙側(cè)腎功脈狹窄患者未進(jìn)行長(zhǎng)久使用纈沙坦的研究。由于影響腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的藥品有可能使單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的血肌酐或血尿素氮升高，故為安全起見(jiàn)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者的這些指標(biāo)。本品與血漿蛋白結(jié)合率高，故不太可能經(jīng)透析被去除。厄貝沙坦（安博維）【藥理作用】本品為血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)受體克制劑，能克制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ，能特異性地拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體(AT1)，對(duì)AT1的拮抗作用不不大于AT28500倍，通過(guò)選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，克制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。本品不克制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、腎素、其它激素受體，也不克制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道。【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)國(guó)外資料報(bào)道，本品口服后能快速吸取，生物運(yùn)用度為60～80%，不受食物的影響。血漿達(dá)峰時(shí)間為1～1.5小時(shí)，消除半衰期為11～15小時(shí)。三天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。厄貝沙坦通過(guò)葡萄糖醛酸化或氧化代謝，體外研究表明重要由細(xì)胞色素酶P450

2C9氧化。本品及代謝物經(jīng)膽道和腎臟排泄。厄貝沙坦的血漿蛋白結(jié)合率為90%。據(jù)國(guó)內(nèi)資料報(bào)道，健康受試者口服本品300mg后，約1.9小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，峰濃度約為4058μg/L，消除相半衰期(t1/2β)約為10.2小時(shí)?！具m應(yīng)癥】高血壓病?！疽?guī)格】(1)75mg(2)150mg【使用方法用量】口服：推薦起始劑量為0.15g，一日1次。根據(jù)病情可增至0.3g，一日1次。可單獨(dú)使用，也可與其它抗高血壓藥品合用。對(duì)重度高血壓及藥品增量后血壓下降仍不滿意時(shí)，可加用小劑量的利尿藥(如噻嗪類)或其它降壓藥品?！咀⒁馐马?xiàng)】1.開(kāi)始治療前應(yīng)糾正血容量局限性和(或)鈉的缺失。2.腎功效不全的患者可能需要減少本品的劑量。并且要注意血尿素氮、血清肌酐和血鉀的變化。作為腎素-血管緊張素-醛固酮克制的成果，個(gè)別敏感的患者可能產(chǎn)生腎功效變化。3.肝功效不全、老年患者使用本品時(shí)不需調(diào)節(jié)劑量。4.厄貝沙坦不能通過(guò)血液透析被排出體外。苯磺酸氨氯地平（絡(luò)活喜）【藥理作用】藥理作用苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑（鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑）。心肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過(guò)特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。本品選擇性克制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，對(duì)平滑肌的作用不不大于心肌。其與鈣通道的互相作用決定于它和受體位點(diǎn)結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率，因此藥理作用逐步產(chǎn)生。本品是外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑，直接作用于血管平滑肌，減少外周血管阻力，從而降低血壓。【產(chǎn)品規(guī)格】10mg【使用方法用量】普通口服起始劑量為5mg，每日一次，最大不超出10mg，每日一次。瘦小者、體質(zhì)虛弱者、老年患者或肝功效受損者從2.5mg，每日一次開(kāi)始用藥；合用其它抗高血壓藥者也從此劑量開(kāi)始用藥。用藥劑量根據(jù)個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)期應(yīng)不少于7-14天，方便醫(yī)生充足評(píng)定患者對(duì)該劑量的反映。但在臨床有保障的前提下，能夠加緊調(diào)節(jié)速度。治療心絞痛的推薦劑量是5-10mg，老年患者或肝功效受損者需減量?！咀⒁馐马?xiàng)】1.心絞痛和/或心肌梗死：罕見(jiàn)。有嚴(yán)重的阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的患者，在開(kāi)始應(yīng)用鈣通道拮抗劑治療或加量時(shí)，會(huì)出現(xiàn)心絞痛發(fā)作頻率、時(shí)程和/或嚴(yán)重性上升，或發(fā)展為急性心肌梗死，機(jī)制不明。2.低血壓：由于本品逐步產(chǎn)生擴(kuò)血管作用，口服普通極少出現(xiàn)急性低血壓。但本品與其它外周擴(kuò)血管藥品合用時(shí)仍需謹(jǐn)慎，特別是對(duì)于有嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄的病人。3.心力衰竭患者：鈣通道阻滯劑應(yīng)慎用于心衰患者。4.肝功效不全患者：嚴(yán)重肝功效不全患者應(yīng)慎用本品。5.腎功效衰竭患者：腎衰患者的起始劑量能夠不變。6.停用?-阻滯劑：本品對(duì)忽然停用?-阻滯劑所產(chǎn)生的反跳癥狀沒(méi)有保護(hù)作用。因此，停用?-阻滯劑仍需逐步減量。7.本品在梗阻性肺病、代償良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂質(zhì)異常疾病的病人中能夠安全使用。左旋氨氯地平（施慧達(dá)）【藥理作用】苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過(guò)特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。本品選擇性克制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，對(duì)平滑肌的作用不不大于心肌。其與鈣通道的互相作用決定于它和受體位點(diǎn)結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率，因此藥理作用逐步產(chǎn)生。【適應(yīng)癥】（1）高血壓（單獨(dú)或與其它藥品合并使用）（2）心絞痛：特別自發(fā)性心絞痛（單獨(dú)或與其它藥品合并使用）【使用方法用量】普通口服起始劑量為5mg，每日一次，最大不超出10mg，每日一次。瘦小者、體質(zhì)虛弱者、老年患者或肝功效受損者從2.5mg，每日一次開(kāi)始用藥；合用其它抗高血壓藥者也從此劑量開(kāi)始用藥。用藥劑量根據(jù)個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)期應(yīng)不少于7-14天，方便醫(yī)生充足評(píng)定患者對(duì)該劑量的反映。但在臨床有保障的前提下，能夠加緊調(diào)節(jié)速度。治療心絞痛的推薦劑量是5-10mg，老年患者或肝功效受損者需減量。【注意事項(xiàng)】⑴心絞痛和/或心肌梗死：罕見(jiàn)。有嚴(yán)重的阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的患者，在開(kāi)始應(yīng)用鈣通道拮抗劑治療或加量時(shí)，會(huì)出現(xiàn)心絞痛發(fā)作頻率、時(shí)程和/或嚴(yán)重性上升，或發(fā)展為急性心肌梗死，機(jī)制不明。⑵低血壓：由于本品逐步產(chǎn)生擴(kuò)血管作用，口服普通極少出現(xiàn)急性低血壓。但本品與其它外周擴(kuò)血管藥品合用時(shí)仍需謹(jǐn)慎，特別是對(duì)于有嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄的病人。⑶心力衰竭患者：鈣通道阻滯劑應(yīng)慎用于心衰患者。