驗證主計劃VMP模板

驗證主計劃VALIDATIONMASTERPLAN項目編號ProjectNumber----------SystemBy

驗證主計劃同意主計劃起草簽名日期主計劃審核簽名日期工程部經(jīng)理質量控制部經(jīng)理制造部經(jīng)理質量確保部主計劃同意簽名日期質量總監(jiān)

目錄一．前言……4二．公司及工廠概況……4公司介紹……4公司組織機構圖……4公司產(chǎn)品……5項目描述……6操作流程圖……7三．公司原則……8指南……8四．主計劃目的……8五．部門職責……9運行（工程）部門XXX-設備工程師……9藥品生產(chǎn)(原料藥)部XXX–生產(chǎn)主管……9QA部門XXX-QA主管……10驗證部門XXX–驗證&培訓組織者……10六．驗證辦法……11七．設備、公用設施和系統(tǒng)確實認……11安裝確認草案……11運行確認草案……12性能確認草案……14工藝驗證……16總結報告……16八．驗證支持系統(tǒng)……17校正……17SOPs操作程序和SOPs書寫程序……17清潔驗證……17人員培訓……17九．修改、變更控制和再驗證……17附件1工廠全方面規(guī)劃圖……18附件2公司組織機構圖……19附件3工藝流程圖……20附件4設施及操作流程圖……21附件5公司原則操作程序……22附件6需驗證的設備設施系統(tǒng)……23附件7驗證項目時間表……24

前言驗證主計劃所述辦法，應驗證用于控制工藝環(huán)節(jié)的設備和公用系統(tǒng)。主計劃目的是提供有關驗證工藝和驗證工廠設施、工藝設備和公用系統(tǒng)所采用的辦法。另外，主計劃涉及以下內容：列出負責執(zhí)行驗證程序部門的職能。描述將被驗證的工廠、工藝和設備，涉及對支持設備和系統(tǒng)確實認。核心性的控制工藝設備、設施、系統(tǒng)和/或公用設施的普通驗收原則。用于驗證工作的普通文獻統(tǒng)計規(guī)定。公司及工廠概況公司介紹公司是公司成立于____年，專門從事于____類產(chǎn)品的研究、開發(fā)和商品化生產(chǎn)。公司生產(chǎn)車間面積累計_____多平方米，符合中國GMP原則。重要的實驗室和生產(chǎn)設備都是從________進口的。_____年該公司原料藥的年產(chǎn)量達工廠有____個車間：填充車間（建筑01），原車間（建筑02）和新車間（建筑03）；三個倉庫：原料和包裝材料貯藏室（建筑01-2和建筑01-4）；溶媒的地下倉庫（建筑06）；貯藏工具和其它儀器的倉庫（建筑05）。（見附1）。公司組織機構圖公司擁有充足的負責生產(chǎn)運行的主管人員。QA主管和生產(chǎn)主管分別向總經(jīng)理報告工作（見附2）。公司產(chǎn)品原料藥項目描述項目實施目的：車間布局新車間在原車間擴建而成，縮合生產(chǎn)區(qū)和原車間公用。精制生產(chǎn)區(qū)完全獨立，是一種全新的自動化生產(chǎn)車間。與原車間以一墻相隔開，二樓走廊有門相通。共用的部分僅涉及HAVC，工業(yè)蒸汽、氮氣、飲用水和純化水。設備設施描述（1）縮合生產(chǎn)系統(tǒng)：（2）精制生產(chǎn)系統(tǒng)涉及：物料流程系統(tǒng)：反映罐、板框過濾器、折疊式微孔濾膜過濾器、結晶罐、離心干燥機、篩粉機、產(chǎn)品收集罐、出粉機。公用系統(tǒng)：壓縮空氣控制系統(tǒng)、氮氣系統(tǒng)、空調系統(tǒng)精制生產(chǎn)系統(tǒng)特點描述：物料流程系統(tǒng)確保物料在一種可控制的密閉的條件下，通過中和反映、結晶、離心機母液分離、沸騰干燥、曬粉、出粉生產(chǎn)出來，配合氮氣循環(huán)系統(tǒng)能夠使生產(chǎn)線做到自動化生產(chǎn)。公用系統(tǒng)提供設備生產(chǎn)必需的水、氣、環(huán)境等操作條件，確保生產(chǎn)正常進行。整條生產(chǎn)線涉及物料流程系統(tǒng)、閉環(huán)系統(tǒng)、公用設施配套系統(tǒng)在每持續(xù)生產(chǎn)若干批次的藥品時，需要做SIP/CIP。部分的CIP/SIP由程序自動控制在線進行。生產(chǎn)線主設備離心機的每車的解決能力在100-150kg，每天解決能力在3-4批，比原有車間生產(chǎn)能力提高3倍。工藝描述流程圖參見附件3工廠操作流程圖（見附件4）環(huán)境控制區(qū)域圖表見附件4，分級區(qū)域和填充區(qū)域分布狀況物料流程圖見附件4人員流程圖見附件4樣品流程圖見附件4公司原則普通分類（見附件5）驗證SOPs 附件5A驗證管理 附件5B質量確保和質量控制 附件5生產(chǎn)程序 附件5D指南美國FDAcGMPCFR210和211ICH指南：Q7A活性藥品成分GMP指南穩(wěn)定性：ICHQ1A(R),Q1D雜質：ICHQ3C,Q3A(R)主計劃目的該項目涉及主計劃所述的系統(tǒng)、設備和公用設施的驗證。涉及在主計劃中的信息和程序是用于驗證********生產(chǎn)系統(tǒng)的，以按規(guī)定來證明符合cGMP、操作及8月頒布的“行業(yè)指南：原料藥的Q7AGMP”的概念。驗證工作的預期成果是提供各項設施、設備和系統(tǒng)的生產(chǎn)能力和合用范疇的大致狀況，從而高效地生產(chǎn)原料藥。各項設施經(jīng)設計來生產(chǎn)*****產(chǎn)品。驗證主計劃還將提供必需統(tǒng)計的文獻及其存儲、變更控制指南和其它維護驗證程序的大致狀況。部門職責在公司的指導下，由運行部、生產(chǎn)部、質保/法規(guī)部和工程部的人員構成驗證小組來進行工廠驗證，如需要，可由賽諾國康公司來支持。驗證小組所提出的全部驗證方案及統(tǒng)計都應當由公司以下職能部門的人員進行審批：運行（工程）部門XXX-設備工程師運行部門職責涉及;支持驗證主計劃驗證環(huán)節(jié)中所述的具體方案。書寫或修改指定的SOPs。確保對與驗證方案有關的運行部門人員進行適宜培訓，并維護培訓統(tǒng)計。驗證方案中涉及運作部門的職責，全部其它驗證小組規(guī)定和職責的協(xié)調（例如，對設備或者系統(tǒng)進行適宜的校準和維護，備件可用等）。指派有關人員為主計劃中所述的為完畢驗證工作而采用的驗證環(huán)節(jié)提供審視、協(xié)助和支持，必要時在實施鑒定研究過程中對設備和設備系統(tǒng)的取樣和操作提供協(xié)助。提供驗證方案的全部設計圖紙、規(guī)格、購置合同文獻和供應商資料。運行人員將實施驗證方案，并確保IQ、OQ、PQ/工藝和滿足質量特性的規(guī)定操作準備、校準、和維護SOPs。一旦驗證方案完畢，運行部門將進行最后確認并作出總結報告。如果有異議、問題、變化或者差別，這些將被報告給QA，運行人員進行適宜的修正后并統(tǒng)計在總結報告中。將全部原始統(tǒng)計文獻（或者是受控存儲信息）移交給QA部門之前，對驗證方案文獻做最后匯編并進行最后確認，然后再在QA存檔。生產(chǎn)部XXX–生產(chǎn)主管生產(chǎn)部門職責涉及：支持驗證主計劃驗證環(huán)節(jié)中所涉及的工作方案。書寫或修改指定SOPs。確保對與驗證方案有關的藥品生產(chǎn)部門人員進行適宜的培訓，并保存培訓統(tǒng)計。為起草主計劃和實施驗證方案提供全部必要的操作程序和文獻。驗證方案涉及藥品生產(chǎn)部門的職責，對全部其它驗證小組規(guī)定和職責的協(xié)調（例如，材料的可用性、設備測試日程、人員培訓等）。指派有關人員為主計劃中所述的為完畢驗證工作而采用的驗證環(huán)節(jié)提供審視、協(xié)助和支持，必要時在實施設備操作和取樣操作提供協(xié)助。生產(chǎn)部門將實施驗證方案，確保IQ、PQ、工藝/PQ和滿足質量特性的規(guī)定。一旦驗證方案完畢，藥品生產(chǎn)部門將進行采集數(shù)據(jù)和完畢總結報告。如果注明有異議、問題、變化或者差別，這些將被報告給QA部門，并且適宜的藥品生產(chǎn)人員將確保在總結報告中涉及對的的結論。在將全部原始統(tǒng)計文獻（或者是受控存儲信息）移交給QA部門之前，對驗證方案文獻做最后匯編并進行最后確認，然后再在QA存檔。QA部門XXX-QA主管QA部門的職責涉及：書寫和執(zhí)行主計劃。支持在驗證主計劃指導下的各系統(tǒng)的驗證工作。書寫指定SOPs。建立和同意主計劃中所規(guī)定的驗證驗證方案的書寫格式。為驗證工程師或者書寫驗證方案人員提供指導、提供監(jiān)督人員的規(guī)定、驗證測試設備和為執(zhí)行OQ和PQ驗證方案的時間表，涉及：所需人員數(shù)，所需時間，采樣類型，及進行何種分析。指派有關人員為主計劃中所述的為完畢驗證工作而采用的驗證環(huán)節(jié)提供審視、協(xié)助和支持，必要時在取樣和設備操作中提供協(xié)助。審批全部的驗證方案，并證明所需的SOPs和SOPs的實用性和培訓完畢狀況。對審視驗證文獻的生產(chǎn)和運行部門進行監(jiān)督。同意最后驗證報告，涉及對驗證接受原則確實認。10.維護（頒發(fā)和保存）全部受控文獻，涉及驗證驗證方案。驗證部門XXX–驗證&培訓組織者驗證部門的職責涉及：書寫和執(zhí)行主計劃。支持在驗證主計劃的驗證辦法中涉及的工作。編寫指定的SOPs。建立和審批在主計劃中擬定驗證驗證方案的書寫格式。為驗證工程師或者寫驗證方案的人員提供指南，提供監(jiān)督人員的規(guī)定，驗證測試設備，以及執(zhí)行OQ和PQ驗證方案的時間表。涉及：所需人員的大概數(shù)量，所要時間的長短，抽取樣品的數(shù)量，抽取樣品的類型和將進行何種類型的分析。指派有關人員為主計劃中所述的為完畢驗證工作而采用的驗證環(huán)節(jié)提供審視、協(xié)助和支持，必要時在取樣和設備操作中提供協(xié)助。審批全部的驗證驗證方案，并證認所需的SOPs和SOPs的實用性和培訓完畢狀況。對審視驗證文獻的生產(chǎn)和運行部門進行監(jiān)督。審批最后驗證報告，涉及驗證接受原則驗證方案的起草人和審核人要在驗證方案上簽字，最后由QA部門對其進行最后審批，不盼望該驗證方案有4人以上人簽名。驗證工作被分為系統(tǒng)和子系統(tǒng)兩部分。驗證辦法全部的驗證要按照書面的方案進行。每一種方案要描述一特定系統(tǒng)、設備、公用設施或他們的結合。方案要包含或提供完畢驗證所需的全部信息。方案的編寫、全部驗證有關行為都應符合公司內的方式或由適宜的有資質的人員開發(fā)和同意。該文獻（驗證主文獻）建立了科學評定的根據(jù)。在設備/公用設施被確認（驗證）之前該文獻應建立起必須符合的普通性的接受原則。在IQ、OQ和PQ方案文獻建立時，應確立和預先同意具體的接受原則。確認（驗證）應涉及安裝確認(IQ)、運行確認(OQ)、性能確認(PQ)或工藝驗證(PV)。輔助性驗證和文獻（例如，清潔驗證、分析辦法驗證、校正和原則操作規(guī)程）要支持這些確認（驗證）。核心儀器應進行校正。設備、公用設施和系統(tǒng)確實認安裝確認方案此方案的執(zhí)行應確保公用設施、系統(tǒng)、設備已對的安裝，符合設計原則和生產(chǎn)商的建議。在IQ方案中應涉及系統(tǒng)的描述。應列出生產(chǎn)廠家、型號、性能、建筑材料（合用時）和其它系統(tǒng)中每一種設備的元件的其它有關信息。應注明所使用儀器為核心性的或非核心性的，并列表。安裝確認方案應涉及：檢查和安裝清單，以確保符合cGMP、生產(chǎn)廠家的有關建議和用于所需目的的設備適應性。有關所需的校正、安全、變化控制、零配件清單、材料數(shù)據(jù)表、所需的輔助設施（水、氣、汽、HAVC）等的驗證的信息。系統(tǒng)的物理參數(shù)、設備的維護，涉及用途。用有關系統(tǒng)工程圖紙、制圖、闡明書、數(shù)據(jù)表和質量原則來表達證明設備的安裝和放置地點。安裝確認的通用接受原則：IQ必須證明系統(tǒng)安裝符合設計圖紙和闡明書，并隨時能夠進行安全操作。IQ將為現(xiàn)有的系統(tǒng)和設備建立工程文檔涉及設計、操作和維護闡明。運用下列通用驗收原則驗證系統(tǒng)或設備。必須根據(jù)工程圖紙和文獻安裝系統(tǒng)。必須獲得設備系統(tǒng)的各項設計文獻，并涉及在驗證文獻內。文檔涉及但不限于以下內容：工藝和公用設施流程圖管道和儀器圖設備闡明書供應商數(shù)據(jù)電路圖、控制系統(tǒng)圖、流程圖和邏輯圖由供應商提供的IQ文檔應在驗證方案中特別指出，并對其進行審視必須清晰地描述設備和儀器的供應商、型號、容量和其它核心規(guī)定。必須根據(jù)程序完畢電線的配線工作，并且符合NIST(國標和技術協(xié)會)的規(guī)定或者其它等同原則。對于發(fā)動機、攪拌器和泵，必須闡明供應商對電的規(guī)定、型號和功率/或輸出容量。在壓力或真空條件下操作的管道系統(tǒng)和設備應當通過測試和確認。全部容器的額定操作壓力不不大于或等于2.0bar（絕對壓力），要符合ASME(美國機械工程界)或者同等原則。必須清洗管道系統(tǒng)，以去除污垢，并將清洗程序備錄在案。材料必須符合闡明書，并合用于規(guī)定。對于計算機化控制系統(tǒng)和可編程邏輯控制器，必須獲得應用軟件的副本，并且要清晰的注釋，從而為寫工藝描述和系統(tǒng)流程圖提供參考。測試原則在工藝控制系統(tǒng)統(tǒng)計。被同意驗證方案IQ/OQ/PQ的文檔要歸檔保存。運行確認方案運行確認的執(zhí)行應在安裝確認(IQ)執(zhí)行完畢后以及任何會影響運行確認(OQ)執(zhí)行的突出問題解決后進行。OQ是能夠擬定系統(tǒng)按指定操作，并且滿足控制操作參數(shù)的計劃規(guī)定。驗證方案應當涉及一系列可合用的支持性程序和與必需測試有關的可調節(jié)的核心參數(shù)。OQ測試不必根據(jù)確切的工藝參數(shù)進行，而是建立性能基線以確保設備/系統(tǒng)按預期投入使用，并且將來能夠用于發(fā)現(xiàn)問題或者“推翻”評定。運行確認方案應涉及：測試名稱：在頁眉清晰的標明被執(zhí)行的測試名稱。測試目的：陳說測試的目的或目的。測試辦法：測試辦法以下所述，測試涉及的項目如放置熱電偶闡明、測試、噴射方式、檢查警報器和檢查發(fā)動機的速度。測試設備：列出執(zhí)行驗證方案所必需的非系統(tǒng)儀器和設備。涉及型號、序列號、制造商和校準時期。驗收原則：列出系統(tǒng)在工藝過程中可被接受使用時必須執(zhí)行的操作參數(shù)、成果：留空白來統(tǒng)計測試過程中獲得的有關成果。結論：陳說與否符合驗收原則OQ也涉及被質量需求的操作測試，按規(guī)定在整個系統(tǒng)中限定系統(tǒng)和/或質詢系統(tǒng)的操作性能。應當對工藝執(zhí)行OQ，以擬定系統(tǒng)能夠滿足預定規(guī)定。對用于公用系統(tǒng)的樣品取樣，應確?，F(xiàn)有的系統(tǒng)合格。一旦擬定公用系統(tǒng)合格，將在工程車間執(zhí)行在線監(jiān)控。驗證方案OQ的核心內容以下（但不限于）：校準儀器確實認和校準時間OQ通用測試內容和接受原則環(huán)境條件新設備要制訂可行的原則操作程序（SOP），最少是初稿設備操作使用前確認聯(lián)鎖制動和安全控制檢測PLC(可編程序邏輯控制器)系統(tǒng)的保密功效確認點動運行功效的檢查電機旋轉方向的檢查(電機調試)報警確認/線路確認停電恢復后的啟動確認屏幕顯示操作系統(tǒng)的啟動/控制確認測試硬件/軟件相容性驗證錯誤信息顯示功效確實認打印功效的檢查極限實驗操作次序電源啟動/關閉窗口操作系統(tǒng)確實認（或熒光屏顯示功效與實際一致性確認）溫度、壓力、真空度、氣密性測試閥門敏捷測試數(shù)據(jù)打印軟件的測試設備特定功效測試運行確認的內容應用的SOP使用清單工藝描述用于實施檢查的檢查儀器檢查儀器校驗核心參數(shù)（如攪拌機的速度、轉速、時間）功效測試（清單）功效測試總結設備運行確認功效測試總結設備描述設備號型號序號功效測試號測試描述所需測試儀器/設備測試規(guī)程接受測試成果的同意人成果結論起草人日期運行確認的通用接受原則：運用以下的通用驗收原則同意系統(tǒng)或設備的各項OQ，并證明系統(tǒng)或設備能夠按規(guī)定操作。必須根據(jù)被同意的驗證方案或者程序實施全部必需的測試。自動化次序、連鎖、警報和記事器必須能按照設計重復地運行。對于由PLC控制的系統(tǒng)，不能有除程序中描述的以外狀況發(fā)生。必須檢查核心儀器回路（可覺得溫度、壓力等參數(shù)提供反饋控制）。在預期的環(huán)境條件下（例如溫度），系統(tǒng)硬件軟件必須能重復地運行，沒有不合格的成果產(chǎn)生。用于獲得實驗數(shù)據(jù)的批示和統(tǒng)計儀器必須按照同意程序和NIST的規(guī)定或同等原則來校準。必須建立原則操作規(guī)程，確保在已驗證參數(shù)內持續(xù)運轉。在同意后，必須培訓有關操作人員/技術員人員。性能確認方案根據(jù)需要，性能確認(PQ)要在IQ和OQ執(zhí)行成功完畢后進行。在已建立的參數(shù)的整個范疇內為了確保系統(tǒng)性能，在實際或模擬生產(chǎn)條件下PQ要對公用設施/系統(tǒng)/設備將評定，對于那些需要極限測試以提供運行一致性確保的核心系統(tǒng)，要進行性能確認。對于核心的公用設施，例如純化水，需要進行性能確認。性能確認(PQ)方案應涉及：對下述條款而言，PQ測試與OQ測試方式相似。測試名稱：在頁眉清晰地注明測試名稱。測試目的：闡明測試的目的或目的。測試辦法：以下所述的測試辦法的范疇在開發(fā)產(chǎn)品時就得到驗證。涉及的項目例如放置熱電偶的闡明、攪拌器速率、每步操作的時間、或者其它可控制在可接受范疇之內的核心生產(chǎn)參數(shù)。全部培訓統(tǒng)計、對應的SOPs、設備的校準和其它有關的生產(chǎn)控制信息都要被指明。測試設備：列出執(zhí)行驗證方案的非系統(tǒng)儀器或設備。涉及型號、序列號、制造商和校準闡明。驗收原則:列出系統(tǒng)必須執(zhí)行的操作參數(shù)，以及在工藝測試和最后產(chǎn)品放行中執(zhí)行的產(chǎn)品原則。成果：留空白來統(tǒng)計測試成果。結論：闡明與否滿足驗收原則報告格式要作為PQ的一部分包含在內，如果有異議、問題、變化或者差別，要將這些報告給質量確保部門，并且要有有關人員做出對的的結論。結論將被包含在報告中。驗證方案PQ的核心內容以下:每個核心控制系統(tǒng)，如溫度控制、壓力控制、攪拌控制、連鎖裝置等全部影響產(chǎn)品質量的核心工藝參數(shù)，如溫度、壓力、攪拌速度等，每個參數(shù)應涉及參數(shù)介紹、測試條件及辦法、測試頻率、驗證原則等。水試車或溶媒試車全部設備及儀表能否達成規(guī)定各系統(tǒng)的完整配合協(xié)調性能否達成規(guī)定與否存在跑、冒、滴、漏或其它問題對設備進一步清潔、鈍化、干燥定稿簽發(fā)設備原則操作程序、清潔程序和維護程序性能確認(PQ)通用接受原則：PQ必須證明設備或者工藝生產(chǎn)的商品，中間體或者預期產(chǎn)品滿足全部公司的闡明書。這涉及在“最壞的狀況下”或者“高于和低于被承認的范疇”條件。用以下的通用驗收原則來同意系統(tǒng)、設備或工藝各項的PQ。最少要進行三個批次的生產(chǎn)，監(jiān)控重要的工藝環(huán)節(jié)和收集核心數(shù)據(jù)。審視重要系統(tǒng)參數(shù)趨勢和變異，并與指定的工藝參數(shù)相比較以確保對的的工藝和設備性能。必須監(jiān)控核心操作參數(shù)。根據(jù)被同意的驗證方案執(zhí)行全部測試。必須根據(jù)被同意的程序和NIST的法規(guī)或同等原則校準測試數(shù)據(jù)和統(tǒng)計。必須推行常規(guī)的重復校準和防止性維護程序。必須按照公司的SOPs或者產(chǎn)品規(guī)格來擬定核心操作參數(shù)（例如溫度，壓力，流速，濃度，體積等）。必須將各個設備作為一種系統(tǒng)來操作，并提供產(chǎn)品的持續(xù)流程。對自動化工藝環(huán)節(jié)而言，控制系統(tǒng)必須滿足持續(xù)的功效性規(guī)定。工藝各步所獲得的體積和產(chǎn)量必須符合SOPs指定的范疇。三批產(chǎn)品必須滿足全部的質量原則。公司SOP所規(guī)定的分析測試必須證明工藝中的狀況符合指定的范疇。運用有關材料執(zhí)行PQ測試。在有關的單獨PQ驗證方案中特別指出加工過程中所用到的核心原材料。驗證過程中用到的原材料必須符合全部的質量原則。完畢PQ之后，要在現(xiàn)有的變化控制SOP后介紹新的核心原材料。工藝驗證(PV)：在全部單機設備和公用設施被確認后，再進行工藝驗證（PV,processvalidation），證明工藝有能力生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。要有足夠批次的生產(chǎn)驗證來證明工藝能獲得穩(wěn)定合格的產(chǎn)品。用驗證過的工藝進行生產(chǎn)，對于每一種產(chǎn)品，最少要持續(xù)生產(chǎn)三批產(chǎn)品。對于每一種產(chǎn)品，要有完整的書面的工藝驗證草案，以供執(zhí)行。該草案要規(guī)定全部的需執(zhí)行驗證控制參數(shù)（中間控制和最后原料藥的控制）以及接受原則，以確保工藝的一致性。工藝驗證要擬定工藝的一致性，根據(jù)有關工藝過程和最后的質量規(guī)定開發(fā)驗證方案，并且將作為此后批統(tǒng)計的基礎。驗證方案應當包含可合用的原則操作程序（SOPs）和所需的可調節(jié)的測試控制參數(shù)。產(chǎn)品過程測試成果將被完全統(tǒng)計到驗證方案中，并在驗證測試的總結報告中對其進行概述。需要對三個工藝驗證批的樣品進行有關的穩(wěn)定性實驗研究?？偨Y報告對于每一種設備/系統(tǒng)，一旦完畢了驗證主計劃規(guī)定確實認（qualification）/驗證（validation）測試，應準備最后報告，陳說設備/系統(tǒng)的驗證已經(jīng)成功完畢，符合方案中規(guī)定的全部的接受程度，在確認/驗證當中如果有任何偏差，應在完畢最后報告前解決。驗證報告應涉及：封皮：涉及文檔編號、修訂編號、日期、標題和測試內容及其結論的介紹。同意頁：闡明完畢驗證文獻并獲得同意，并闡明驗證方案中規(guī)定的驗收原則符合規(guī)定。目錄目的及描述：定義研究目的，描述通過驗證的系統(tǒng)或工藝以及實驗設計，并應確保與原始驗證方案保持基本一致。結論：簡樸描述驗證系統(tǒng)所遵照的程序并得出結論。在原計劃以外出現(xiàn)的任何異議、問題、變異或者差別，都要統(tǒng)計。結論：在驗證數(shù)據(jù)基礎上能夠提出建議。附言：在總結報告中，應涉及全部的校準、表格、設計文檔及支持數(shù)據(jù)。驗證支持系統(tǒng)校驗在驗證方案準備階段，應擬定校正儀器。鑒定儀器應根據(jù)NIST的原則進行校準且可追溯。在全部通過校準的儀器上都要貼上校準標簽。校準儀器的定義是：對產(chǎn)品質量有影響或者用于提交數(shù)據(jù)的儀器。按有關SOPs來進行校準。全部校準儀器都要貼上標簽以示校準狀態(tài)。SOPs操作程序和SOPs書寫程序書寫驗證方案、進行現(xiàn)場工作和準備文檔都應與SOPs的方式相符，并且符合由公司提供的或者由驗證小組提出的并經(jīng)公司同意的格式。與該項目有關的一系列SOPs應當涉及在主計劃中。生效的SOP目錄可根據(jù)公司的現(xiàn)行文獻目錄為根據(jù)。清潔驗證某一產(chǎn)品驗證清潔程序應由公司的開發(fā)部門提交。這樣做的目的是：確保并證明這些程序將會始終除去殘渣以達成可接受的清潔水平。驗證還將證明，清潔程序是有效的，不會留下殘渣，涉及微生物污染物。在工藝驗證期間，同時要進行清潔驗證。在工藝驗證運行后，要按照清潔規(guī)程對設備進行清洗。清洗后，對于非專用設備，要從設備表面進行取樣，對于活性成分和清潔劑（合用時）的殘留量進行分析。其它的清潔驗證應按照以前途序進行，其它有關的同類產(chǎn)品也應按照這一程序。 人員培訓工廠全部驗證管理人員和操作人員都應參加全部有關的培訓，涉及新設備、生產(chǎn)新工藝、技術。該培訓將被統(tǒng)計備案，并且有關統(tǒng)計應由公司的管理部門保存。修改、變更控制和再驗證在驗證過程中，對系統(tǒng)或工藝的任何修改和變化都應當統(tǒng)計在驗證方案中。該驗證方案不僅應當防備緊急變化還應制訂出可能的變化并進行評定。系統(tǒng)一經(jīng)驗證，藥品生產(chǎn)部門必需將任何修改和變化統(tǒng)計在案，并擬定與否需要再驗證。系統(tǒng)或工藝的全部變化將被編入QA控制驗證文獻中。

附件1工廠全方面規(guī)劃圖附件2公司組織機構圖附件3：工藝流程圖附件4：設施及操作流程圖附件5公司原則操作程序附件6需驗證的設備設施系統(tǒng)1．工藝設備、系統(tǒng)或公用設施序號描述IQ/OQPQ1反映罐2過濾器3結晶罐4工藝系統(tǒng)： 氮氣系統(tǒng)離心機 磨粉機 收集罐 在線清洗/在線滅菌5水系統(tǒng)6清潔蒸氣系統(tǒng)7高壓滅菌器8HVAC9干燥加熱箱10111213壓縮空氣系統(tǒng)14氮氣發(fā)生系統(tǒng)151617反映罐18壓濾機19離心機20真空干燥器21結晶罐22溶解罐23工藝2．質量控制實驗室和過程控制所用儀器序號描述IQ/OQPQ1高效液相色譜儀2氣相色譜儀3紫外分光光度儀4紅外分光光度儀附件7：驗證項目時間表編號任務名稱時限-111212345678910111項目限定工作日2驗證準備工作31d3驗證小構成立1d全體