第六章-動(dòng)物機(jī)體的一般抵抗力

第六章動(dòng)物機(jī)體的一般抵抗力一、一般特點(diǎn)

即先天性免疫，又稱(chēng)為非特異性免疫，是機(jī)體在種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的一系列天然防御功能，是個(gè)體生下來(lái)就有的，具有遺傳性，它只識(shí)別自身與非自身，對(duì)異物無(wú)特異性區(qū)別作用，對(duì)外來(lái)異物第一道防線的防御作用。

由屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、組織和體液中抗微生物的物質(zhì)組成1皮膚和黏膜（1）機(jī)械阻擋與排除作用健康完整的皮膚和黏膜有阻擋和排除微生物等異物的作用，呼吸道黏膜上的纖毛有節(jié)律的擺動(dòng)，能把吸入的細(xì)菌或異物排至喉頭?？谇?、支氣管、泌尿生殖道等部位的黏膜，經(jīng)常有淚液、唾液、支氣管分泌物或尿的沖洗，可排除外來(lái)的微生物。二、機(jī)體的屏障結(jié)構(gòu)局部分泌液的作用皮膚和黏膜的分泌物有一定的殺菌作用。皮膚的皮脂腺分泌的飽和脂肪酸、汗腺分泌的乳酸有殺菌作用。胃液中的胃酸能殺滅吞入的多種細(xì)菌。陰道的酸性環(huán)境對(duì)細(xì)菌亦有抑制作用。正常菌群的拮抗作用動(dòng)物體表、體內(nèi)的正常菌群也有一定的屏障作用。這些非病原微生物在皮膚、口腔、泌尿生殖道和胃腸道中均可見(jiàn)到。作用：阻止或限制外來(lái)微生物或毒力較強(qiáng)微生物的定居和繁殖；刺激機(jī)體產(chǎn)生天然抗體。機(jī)體若出現(xiàn)菌群失調(diào)，則往往引起動(dòng)物疫病作用機(jī)理：與病原微生物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合上皮細(xì)胞；與病原微生物競(jìng)爭(zhēng)生存空間；釋放抗菌物質(zhì)等如大腸桿菌釋放抗菌肽，腸道厭氧菌產(chǎn)生的短鏈脂肪酸等2血-腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)膜、腦毛細(xì)血管及其血管上的毛細(xì)血管內(nèi)壁上的巨噬細(xì)胞組成。作用：組織病原微生物和毒素進(jìn)入人腦組織和腦脊液而侵犯神經(jīng)組織。幼年動(dòng)物易發(fā)生已型腦炎，與血-腦屏障發(fā)育不完善有關(guān)3血-胎屏障由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成。作用：防止母體內(nèi)病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)，保證胎兒的正常發(fā)育。但血-胎屏障不妨礙母子間的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)交換4血睪屏障5血胸屏障三、組織和體液中的抗菌物質(zhì)

常見(jiàn)的組織浸出液、血液及腺體分泌物能非特異抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，但多數(shù)物質(zhì)的成分未確定。這些物質(zhì)對(duì)病原體的直接殺滅作用不大，但能輔助其他物質(zhì)的殺滅作用1補(bǔ)體是體液中正常存在的一組具有酶活性的蛋白質(zhì)，由巨噬細(xì)胞、腸道上皮細(xì)胞、脾臟等產(chǎn)生。1889年Buchner首次發(fā)現(xiàn)，1895年Border將補(bǔ)體描述為防御素（alexin)。這種蛋白成分是抗體介導(dǎo)免疫溶菌和溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件，故被稱(chēng)補(bǔ)體(complement)

補(bǔ)體系統(tǒng)的成分含量相對(duì)穩(wěn)定，與抗原刺激無(wú)關(guān)，但在某些病理情況下可發(fā)生改變。補(bǔ)體主要是參與機(jī)體的防御功能，維持自身的穩(wěn)定；亦可引起機(jī)體的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷。(1)補(bǔ)體系統(tǒng)的組成與命名

根據(jù)各成分在補(bǔ)體活化中的生物學(xué)功能，可將其分為四類(lèi)

經(jīng)典途徑組分

替代途徑的組分

攻膜復(fù)合體組分

調(diào)節(jié)因子組分其本質(zhì)為糖蛋白，目前有40多種。命名：參與經(jīng)典途徑的固有成分，以符號(hào)“C”表示，按發(fā)現(xiàn)的順序分別命名為C1、C2、C3等替代途徑的補(bǔ)體以因子命名，如B因子、D因子、P因子等(2)補(bǔ)體成分的理化特性

補(bǔ)體不同成分質(zhì)量差別很大，如D因子25Ku，C1q為400Ku。在血清中含量差別亦很大，如D因子為1~2ug/ml，C3為1200ug/ml。補(bǔ)體一些成分對(duì)熱不穩(wěn)定，56℃作用30min可滅活，對(duì)外界環(huán)境的抵抗力亦不強(qiáng)。豚鼠血清中補(bǔ)體的成分含量最豐富，成分最齊全，故常以其血清作為補(bǔ)體。(3)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活

在生理情況下，補(bǔ)體系統(tǒng)各成分多以非活化狀態(tài)存在于血清和體液中。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活是在某些激活物質(zhì)的作用下，各補(bǔ)體成分按一定順序以連鎖的酶促反應(yīng)方式依次活化，并表現(xiàn)出各種生物學(xué)活性的過(guò)種，故亦稱(chēng)為補(bǔ)體級(jí)聯(lián)（complementcascade）反應(yīng)

補(bǔ)體系統(tǒng)的激動(dòng)過(guò)程按其起始順序不同，可分為3種途徑：

經(jīng)典激活途徑(動(dòng)畫(huà)演示)

參與此途徑的補(bǔ)體固有成分包括C1、C4、C2、C3。經(jīng)典途徑的主要激活物質(zhì)則特異性抗體（IgG或IgM）與相應(yīng)抗原結(jié)合所形成的免疫復(fù)合物（IC）。此外，一些非免疫因素如葡萄球菌（SPA）、C反應(yīng)蛋白（CRP），變性DNA、某些RNA病毒包膜蛋白等也能直接激活經(jīng)典途徑（classicalpathway)識(shí)別階段即C1識(shí)別IC而活化形成C1酯酶的階段

抗原與抗體結(jié)合后，鉸鏈區(qū)發(fā)生構(gòu)型變化，暴露出Fc片段上的補(bǔ)體結(jié)合部位。C1由一個(gè)C1q、兩個(gè)C1r和C1s，分子量約750Ku，是一個(gè)多聚分子。C1q是與Ig結(jié)合的亞單位；C1r和C1s是蛋白酶解級(jí)聯(lián)反應(yīng)需要的絲氨酸酯酶原。

活化階段活化的C1s依次裂解C4、C2，形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶，后者進(jìn)一步裂解C3并形成C5轉(zhuǎn)化酶。此即經(jīng)典途徑的活化階段。C3分為C3a、C3b，C3b參與C5轉(zhuǎn)化酶的形成，而C3a是一種炎性因子，有過(guò)敏毒素和趨化作用。少數(shù)C3b分子可黏附于有C3b受體的細(xì)胞膜表面，引起免疫黏附反應(yīng)。

旁路激活途徑(動(dòng)畫(huà)演示)

與經(jīng)典途徑不同，在缺乏抗體的情況下，旁路途徑越過(guò)了C1、C4、C2，直接激活C3，參與這一激活途徑的補(bǔ)體成分除C3外，還包括B、D、P、H、I等因子。旁路途徑的激活物質(zhì)主要是細(xì)菌細(xì)胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、酵母多糖，還有凝集的IgA和IgG4，眼鏡蛇毒素等物質(zhì)。A、C3b和C3轉(zhuǎn)化酶的形成

B、C5轉(zhuǎn)化酶的形成

C、補(bǔ)體激活的放大

上述三條途徑均可產(chǎn)生C5轉(zhuǎn)化酶，啟動(dòng)補(bǔ)體系統(tǒng)終末成分（C5、C6、C7、C8、C9）的活化，并形成具有溶細(xì)胞效應(yīng)的膜攻擊復(fù)合物（membraneattackcomplex,MAC）,導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解

（4）補(bǔ)體活化的共同終末效應(yīng)（5）補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用A、溶菌、溶細(xì)胞作用B、調(diào)理作用C、免疫粘附主要是黏附在非吞噬細(xì)胞表面，如紅細(xì)胞D、免疫調(diào)節(jié)B細(xì)胞具有CR1受體，其與免疫調(diào)節(jié)有關(guān)C3a能抑制Th和Tc的活性，C5a可刺激IL-1的分泌。E、炎癥介質(zhì)作用

趨化作用過(guò)敏毒素作用（C3a、C4a、C5a）激肽樣作用

[返回][返回][返回][返回]2溶菌酶溶菌酶存在于身體的大部分組織內(nèi)，主要來(lái)源于吞噬細(xì)胞。唾液、淚液、乳汁、鼻咽分泌物中的溶菌酶作用于革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁的肽聚糖，可使細(xì)菌溶解。對(duì)陰性菌則效果不好，但在有抗體和補(bǔ)體存在時(shí)，則對(duì)陰性菌有溶解作用。3干擾素（Interferon)

宿主細(xì)胞受病毒感染或由干擾素誘生劑作用后，由巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、體細(xì)胞等合成的一種具有廣泛生物學(xué)效應(yīng)的糖蛋白。分類(lèi)

根據(jù)抗原特異性的不同，IFN分為α、β、γ3種。根據(jù)IFN結(jié)構(gòu)和來(lái)源的不同，IFN分為Ⅰ型和Ⅱ型兩種。α、β為Ⅰ型干擾素，γ

為Ⅱ型干擾素。Ⅰ型主要是抗病毒、腫瘤作用；Ⅱ型主要是免疫調(diào)節(jié)作用。IFN可以誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，使細(xì)胞處于抗病毒狀態(tài)?？共《镜鞍撞恢挂环N，主要作用于病毒mRNA的轉(zhuǎn)錄和翻譯，從而一抑制病