第六章 兒童合理用藥

兒童合理用藥葛曉群揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理教研室2023/10/151新生兒合理用藥2023/10/152主要內(nèi)容與藥物作用有關(guān)的基本特點(diǎn)藥物吸收的特點(diǎn)藥物分布的特點(diǎn)藥物生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)藥物排泄的特點(diǎn)新生兒用藥的特有反應(yīng)2023/10/153與藥物作用有關(guān)的基本特點(diǎn)水電解質(zhì)調(diào)節(jié)能力弱，腎排泄能力低血漿蛋白含量低，與藥物結(jié)合能力弱血腦屏障不健全胃酸濃度低，胃腸蠕動(dòng)弱肝功能不完善2023/10/154日齡變化對(duì)藥物代謝的差異大個(gè)體差異明顯病理狀態(tài)下，生理功能變化顯著與藥物作用有關(guān)的其他特點(diǎn)2023/10/155經(jīng)口給藥的吸收胃粘膜發(fā)育不全胃酸分泌少膽汁分泌少胃腸蠕動(dòng)緩慢主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制弱藥物吸收的特點(diǎn)2023/10/156口服青霉素V鉀、氨芐西林時(shí)，生物利用度增加口服紅霉素的血藥濃度峰值出現(xiàn)晚脂溶性維生素吸收減少腹瀉、缺氧時(shí)多數(shù)藥物的吸收減少胃腸蠕動(dòng)緩慢，延長(zhǎng)藥物吸收時(shí)間2023/10/157注射給藥的吸收皮下注射容量小、吸收少肌肉注射不宜較大劑量和多次注射靜脈給藥問(wèn)題刺激性藥物引起血栓性靜脈炎藥物滲出引起組織損傷藥物高滲引起的顱內(nèi)出血和壞死性腸炎2023/10/158藥物分布的特點(diǎn)體液及細(xì)胞外液容量大脂肪含量低血漿蛋白結(jié)合率低血腦屏障發(fā)育不完全水鹽代謝調(diào)解功能弱2023/10/159降低血藥峰濃度減弱藥物最大效應(yīng)藥物代謝緩慢延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間水溶性藥物到達(dá)靶器官速度加快細(xì)胞內(nèi)液少，藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度增高細(xì)胞外液多體液及細(xì)胞外液容量大2023/10/1510脂溶性藥物游離濃度增高血腦屏障不完善，腦組織脂質(zhì)豐富，易出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)血漿蛋白濃度低蛋白與藥物親和力低膽紅素含量高，競(jìng)爭(zhēng)置換如水楊酸類、磺胺類、夫塞米和維生素K3脂肪含量低蛋白結(jié)合率低脂肪含量低血漿蛋白結(jié)合率低2023/10/1511游離型藥物和游離的膽紅素容易通過(guò)血腦屏障容易引起核黃疸有利于腦膜炎的藥物治療皮質(zhì)激素、四環(huán)素、維生素A可引起腦脊液壓力增高及腦水腫血腦屏障血腦屏障發(fā)育不完全2023/10/1512藥物容易引起水鹽代謝紊亂，尤其導(dǎo)瀉藥和利尿藥苯妥英鈉、皮質(zhì)激素影響鈣的吸收雄性激素和同化激素加速骨骺融合四環(huán)素與鈣鹽形成絡(luò)合物，影響骨質(zhì)生長(zhǎng)水鹽代謝水鹽代謝調(diào)解功能弱2023/10/1513藥物生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)新生兒肝臟的酶活性低I相反應(yīng)酶（氧化、還原或水解）

出生一周后達(dá)成人水平II相反應(yīng)酶（甲基化、乙酰化）

乙?；赋錾?周達(dá)成人水平；

葡萄糖醛酸結(jié)合酶在出生后8周達(dá)成人水平2023/10/1514吲哚美辛、水楊酸、氯霉素的t1/2延長(zhǎng)地西泮t1/2延長(zhǎng)至38-120小時(shí)苯妥英鈉t1/2延長(zhǎng)至30-60小時(shí)氨茶堿t1/2延長(zhǎng)至14-58小時(shí)2023/10/1515藥物排泄的特點(diǎn)腎小球數(shù)量少腎血流量少腎小球?yàn)V過(guò)率低尿液pH值低對(duì)水鹽調(diào)解能力差以原形排泄的藥物排出速度下降2023/10/1516常用藥物及注意事項(xiàng)抗菌藥物：過(guò)敏、第八對(duì)顱神經(jīng)損傷抗癲癇藥物：中毒時(shí)發(fā)作增加除卡馬西平外，對(duì)認(rèn)知功能的損傷糖皮質(zhì)激素：控制劑量，防止感染2023/10/1517新生兒用藥的特有反應(yīng)一、對(duì)藥物反應(yīng)超敏嗎啡的呼吸抑制強(qiáng)心苷、水楊酸易發(fā)生中毒氯丙嗪誘發(fā)的麻痹性腸梗阻糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的胰腺炎2023/10/1518二、藥物導(dǎo)致溶血、黃疸藥物與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位G-6-PD缺乏或維生素E缺乏的新生兒發(fā)生溶血幾率增加利福抑制肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的處理能力，使血清膽紅素水平上升凡能抑制腸蠕動(dòng)、抑制腸道菌群、損害肝功能的藥物，使血清膽紅素水平上升2023/10/1519新生兒核黃疸

膽紅素腦?。盒律鷥貉h(huán)中膽紅素過(guò)高，導(dǎo)致腦神經(jīng)細(xì)胞中毒，出現(xiàn)核黃染血中膽紅素過(guò)高，面黃、眼球黃染，手足心黃染，伴有精神差、嗜睡、高熱、驚厥等表現(xiàn)核黃疸病死率高，后遺癥—智力低下2023/10/1520新生兒核黃疸的原因膽紅素產(chǎn)生相對(duì)過(guò)多

溶血、敗血癥等，紅細(xì)胞大量破壞所致肝臟發(fā)育不完全，攝取非結(jié)合膽紅素能力差膽紅素腸肝循環(huán)增加2023/10/1521膽紅素與白蛋白結(jié)合不足

游離脂肪酸，氫離子，磺胺類，頭孢菌素類和阿司匹林等競(jìng)爭(zhēng)白蛋白結(jié)合位點(diǎn)產(chǎn)程有窒息、產(chǎn)后受凍、饑餓

饑餓、敗血癥、呼吸窘迫或代謝性酸中毒時(shí)，游離脂肪酸和氫離子升高2023/10/1522新生兒黃疸的藥物治療酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥和尼克剎米減少膽紅素的吸收活性炭；瓊脂抑制溶血潑尼松、氫化可的松減少膽紅素形成錫－原卟啉降低游離膽紅素水平輸入白蛋白2023/10/1523三、高鐵血紅蛋白血癥新生兒G6PD缺乏、谷胱甘肽還原酶不足亞鐵血紅蛋白易被氧化成高鐵血紅蛋白高鐵血紅蛋白還原酶活性低具氧化作用的藥物促進(jìn)高鐵血紅蛋白的生成(磺胺類、對(duì)乙酰氨基酚)治療：