第6章1節(jié) 芳酸類藥物分析

藥物分析技術(shù)第六章典型藥物分析

1水楊酸類藥物分析2芳胺類藥物分析3巴比妥類藥物分析雜環(huán)類藥物分析4典型藥物分析5生物堿類藥物分析糖類藥物分析6維生素類藥物分析7學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握典型藥物的鑒別和含量測(cè)定的原理、方法2.熟悉典型藥物中主要特殊雜質(zhì)的來源及檢查方法3.了解典型藥物的結(jié)構(gòu)特征和主要理化性質(zhì)4.學(xué)會(huì)根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)典型藥物進(jìn)行鑒別、檢查和含量測(cè)定操作，學(xué)會(huì)正確計(jì)算和判斷檢驗(yàn)結(jié)果5.具有強(qiáng)烈的質(zhì)量觀念、認(rèn)真負(fù)責(zé)的工作態(tài)度、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)第一節(jié)水楊酸類藥物分析一、典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)阿司匹林苯環(huán)：紫外吸收羧基：酸性酯鍵：易水解酚羥基：三氯化鐵顯色反應(yīng)對(duì)氨基水楊酸鈉芳伯胺基：重氮化-偶合反應(yīng)苯環(huán)：紫外吸收有機(jī)酸的鈉鹽:鈉鹽的鑒別反應(yīng)一、典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)阿司匹林+對(duì)乙酰氨基酚貝諾酯一、典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)二、阿司匹林及其制劑的分析（一）性狀1.外觀與臭味白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩水解2.溶解度本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分解為什么阿司匹林難溶于水，卻可溶解在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中？1.三氯化鐵反應(yīng)方法：取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色原理：阿司匹林結(jié)構(gòu)中無游離的酚羥基，不能直接與三氯化鐵試液反應(yīng)，但其水解產(chǎn)物水楊酸有酚羥基，在中性或弱酸性條件下，可與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成紫堇色配位化合物（二）鑒別將溶液煮沸的目的是什么？反應(yīng)式：紫堇色配位化合物（二）鑒別2.水解反應(yīng)方法：取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣原理：阿司匹林分子結(jié)構(gòu)中具有酯鍵，與碳酸鈉試液共熱，水解生成水楊酸鈉和醋酸鈉，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水楊酸沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣（二）鑒別白色沉淀醋酸臭氣△△反應(yīng)式：（二）鑒別3.紅外分光光度法阿司匹林供試品的紅外吸收?qǐng)D譜應(yīng)與《藥品紅外光譜集》中對(duì)照的圖譜（光譜集第5圖）一致（二）鑒別4.高效液相色譜法在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致《中國藥典》2010年版阿司匹林片、阿司匹林腸溶片、阿司匹林腸溶膠囊、阿司匹林泡騰片等均采用高效液相色譜法鑒別（二）鑒別水楊酸熾灼殘?jiān)嘘P(guān)物質(zhì)易碳化物溶液的澄清度

重金屬Aspirin（三）雜質(zhì)檢查1.溶液的澄清度（1）檢查的雜質(zhì)：無羧基的雜質(zhì)（如未反應(yīng)的酚類，副產(chǎn)物醋酸苯酯、水楊酸苯酯及乙酰水楊酸苯酯等）

（三）雜質(zhì)檢查1.溶液的澄清度（2）檢查方法：取供試品0.50g,加溫?zé)嶂良s45℃的碳酸鈉試液10ml溶液后，溶液應(yīng)澄清（3）檢查原理：利用有無羧基——在碳酸鈉試液中溶解行為的差異苯酚、酯類（無羧基）不溶（渾濁）阿司匹林（有羧基）溶解+Na2CO3試液（三）雜質(zhì)檢查（三）雜質(zhì)檢查2.游離水楊酸（1）雜質(zhì)來源：

阿司匹林在生產(chǎn)過程中乙?；煌耆蛸A藏過程中水解產(chǎn)生水楊酸水楊酸對(duì)人體有毒性，而且分子中的酚羥基在空氣中被逐漸氧化成一系列醌型有色（如淡黃、紅棕甚至深棕色）物質(zhì)，使阿司匹林成品變色2.游離水楊酸（2）檢查方法：高效液相色譜法按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，游離水楊酸限量不得超過0.1％（三）雜質(zhì)檢查阿司匹林中游離水楊酸的檢查對(duì)照品：水楊酸對(duì)照品固定相：C18

流動(dòng)相：乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）流速：1.0ml/min進(jìn)樣體積：10μl檢測(cè)波長：303nm（三）雜質(zhì)檢查阿司匹林制劑游離水楊酸的限量阿司匹林片阿司匹林腸溶片阿司匹林腸溶膠囊阿司匹林泡騰片阿司匹林栓不得超過標(biāo)示量的0.3%不得超過標(biāo)示量的1.5%不得超過標(biāo)示量的1.0%不得超過標(biāo)示量的3.0%不得超過標(biāo)示量的3.0%阿司匹林制劑中游離水楊酸的限量

（三）雜質(zhì)檢查3.有關(guān)物質(zhì)方法：高效液相色譜法主成分自身對(duì)照法結(jié)果判斷：供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，除水楊酸峰外，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.5%）（三）雜質(zhì)檢查色譜柱：C18流動(dòng)相：乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）為流動(dòng)相A，乙腈為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行線性梯度洗脫時(shí)間（分鐘）流動(dòng)相A（%）流動(dòng)相B（%）0.0100060.02080流速：1.0ml/min進(jìn)樣體積：10μl檢測(cè)波長：276nm柱溫：室溫（三）雜質(zhì)檢查（四）含量測(cè)定1.阿司匹林的含量測(cè)定（1）原理：利用阿司匹林游離羧基的酸性，用氫氧化鈉滴定液直接滴定1.阿司匹林的含量測(cè)定（2）方法：直接酸堿滴定法取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C8H9O4（四）含量測(cè)定1.阿司匹林的含量測(cè)定（3）注意事項(xiàng)：①阿司匹林在水中溶解度小，同時(shí)阿司匹林酯鍵在滴定時(shí)易水解，致使測(cè)定結(jié)果偏高，因此不用水為溶劑，而用中性乙醇溶液溶解樣品；②本品為有機(jī)酸，酸性較弱，用強(qiáng)堿進(jìn)行滴定時(shí)，化學(xué)計(jì)量點(diǎn)偏堿性，故選用堿性區(qū)變色的酚酞作為指示劑；③中性乙醇的配制是取一定量乙醇加酚酞指示劑幾滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴至顯粉紅色（四）含量測(cè)定阿司匹林片的含量測(cè)定方法：高效液相色譜法外標(biāo)法流動(dòng)相：乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）檢測(cè)波長：276nm阿司匹林腸溶片、阿司匹林腸溶膠囊、阿司匹林泡騰片、阿司匹林栓等均用此法測(cè)定含量（四）含量測(cè)定（四）含量測(cè)定