注射用水系統(tǒng)管理規(guī)程

文件標題注射用水系統(tǒng)管理規(guī)程文件編號頒發(fā)部門生效日期年月日發(fā)往部門起草人審核人批準人發(fā)放編號簽名日期年月日年月日年月日年月日目的：建立注射用水系統(tǒng)的管理，加強管理，保證整套系統(tǒng)正常穩(wěn)定的運行，使生產的注射用水符合標準。適用范圍：適用于注射用水處理系統(tǒng)的管理。責任人：設備部管理人員、注射用水制備崗位操作員。內容：1.注射用水系統(tǒng)的管理1.1注射用水用于：無菌原料藥投料及清洗。1.2質量要求：注射用水質量標準指標名稱內控標準外觀無色的澄清液體，無臭，無味PH5.0～7.0氯化物取本品，分置三支試管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml，第二管中加氯化鋇試液2ml，第三管中加草酸銨試液2ml，觀察反應變化。三支試管均不得發(fā)生渾濁。硫酸鹽取本品，分置三支試管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml，第二管中加氯化鋇試液2ml，第三管中加草酸銨試液2ml，觀察反應變化。三支試管均不得發(fā)生渾濁。硝酸鹽≤0.06ppm亞硝酸鹽≤0.02ppm鈣鹽取本品，分置三支試管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml，第二管中加氯化鋇試液2ml，第三管中加草酸銨試液2ml，觀察反應變化。三支試管均不得發(fā)生渾濁。氨≤0.2ppm二氧化碳取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氫氧化鈣試液25ml，密塞振搖，放置，觀察1小時內發(fā)生的現象，1小時內不得發(fā)生渾濁。重金屬≤0.3ppm易氧化物取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）0.1ml，再煮10分鐘，觀察現象，粉紅色不得完全消失。不揮發(fā)物≤1mg/100ml電導率（25℃）≤1.3us/cm總有機碳≤0.5mg/L微生物限度總需氧菌警戒線≤5cfu/100ml行動限≤10cfu/100ml大腸桿菌不得檢出細菌內毒素﹤0.25EU/ml1.3原水質量：原水的質量一定要達到《純化水質量標準》。1.4注射用水系統(tǒng)由生產部直接管理，注射用水崗位操作人員負責日常的維護保養(yǎng)。1.5文件記錄：操作人員要準確及時真實的填寫操作記錄（包括各種工藝參數以及自檢和檢測的結果，異常情況采取措施、結果等。要加強與生產部門的聯(lián)系保證正常供求，一切文件與記錄要妥善保管。2.注射用水系統(tǒng)的監(jiān)測2.1注射用水系統(tǒng)崗位的日常監(jiān)測：2.1.1上崗時，隨時檢查注射用水生產線各部件的運行情況，確保用水生產線的正常運轉。2.1.2隨時查看注射用水生產線自動監(jiān)測系統(tǒng)顯示器上的數據（各塔溫度），每兩個小時測定注射用水的PH、氯離子、銨鹽、硫酸鹽含量。并做好崗位操作及監(jiān)測記錄。2.1.3注射用水循環(huán)使用時保證溫度在65℃以上。2.1.4合格的蒸餾水進入注射用水儲罐，不合格的蒸餾水自動放入地溝。2.1.5生產用注射用水80℃以上保溫儲存，設置罐溫到88℃時自動加熱。2.1.6對注射用水生產線各部件的進水水壓進行控制，并每2小時做一次記錄。2.1.7對于制水車間各檢測點取樣按下述進行：首先將取水點開關打開放水1min后，沖洗燒杯3次，用燒杯按照檢測需要取足量的檢測水。檢測完成后，用注射用水沖洗燒杯后，放存在指定位置。2.2、質量部的檢測2.2.1日常檢測計劃取樣點測試狀態(tài)取樣頻率檢測項目總送水口、總回水口、蒸餾出水口生產時每周一次全檢各使用點生產時每一點每月輪檢一次全檢總送水口、總回水口、各使用點————系統(tǒng)大清洗后全檢總送水口、總回水口、各使用點————系統(tǒng)消毒后全檢重新開機……………….做驗證2.2.2注射用水管道和儲罐的清潔消毒周期：定期（正常生產時）一星期一次，不定期（間隔生產、微生物、細菌內毒素監(jiān)控超標時）每次消毒通純蒸汽30分鐘，消毒完后用注射用水沖洗5分鐘。每次生產前必須消毒一次，每次注射用水生產線及其輸送管道清洗消毒后，中心化驗室做一次全檢。2.2.3純化水緩沖罐每周消毒一次。2.2.4注射用水的檢測結果必須符合注射用水的質量標準。如果某項不合格，則需重新在該取樣點取樣再做該項，直至合格。經過三次檢驗仍不合格時，質量部通知使用部門不得使用，由設備部查找原因，解決問題。3.注射用水的總出水口、總回水口做電導率、TOC、微生物趨勢圖，注射用水的溫度要做趨勢圖。4.注射用水循環(huán)系統(tǒng)24小時運行。如果重新開機則需做驗證。5.修訂記錄文件修訂歷史版本號修訂原因修訂內容摘要修訂日期6.附件《純化水質量標準》

純化水質量標準本品為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑?！拘誀睢勘酒窞闊o色的澄明液體；無臭，無味?！緳z查】酸堿度取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍指示液5滴，不得顯藍色。氯化物、硫酸鹽與鈣鹽取本品，分置三支試管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml，第二管中加氯化鋇試液2ml，第三管中加草酸銨試液2ml，均不得發(fā)生渾濁。硝酸鹽取本品5ml置試管中，于水浴中冷卻，加10%氯化鉀溶液0.4ml與0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，搖勻，緩緩滴加硫酸5ml，搖勻，將試管于50℃水浴中放置15分鐘，溶液產生的藍色與標準硝酸鹽溶液。[取硝酸鉀0.163g，加水溶解并稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，再精密量取10ml，加水稀釋成100ml，搖勻，即得（每1ml相當于1ugNO3）]0.3ml,加無硝酸鹽的水4.7ml,同一方法處理的顏色比較,不得更深(0.000006%)。亞硝酸鹽取本品10ml，置納氏管中，對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（1→100）1ml，產生粉紅色，與標準亞硝酸鹽溶液[取亞硝酸鈉0.75g（按干燥品計算），加水溶解，稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，搖勻，再精密量取1ml，加水稀釋成50ml，搖勻，即得（每1ml相當于1ugNO2）]0.2ml，加無亞硝酸鹽的水9.8ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.000002%）。氨取本品50ml，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液（取氨化銨31.5mg，加無氨水適量使溶解并稀釋成1000ml）1.5ml，加無氨水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對照液比較，不得更深（0.00003%）。二氧化碳取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氫氧化鈣試液25ml，密塞，振搖，放置，1小時內不能發(fā)生渾濁。易氧化物取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。不揮發(fā)物取本品100ml，置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遺留殘渣不得過1mg。重金屬取本品40ml，加醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2ml與硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘