新冠疫苗分析報告：持續(xù)迭代“第一道防線”

證券研究報告持續(xù)迭代，強化“第一道防線”——新冠疫苗更新報告行業(yè)評級：看好2022年12月4日摘要1、全球新冠疫苗對比風(fēng)險提示?

變異株：Omicron高變異性&傳染性，全球占比高?

加強針有效性：防重癥有效，mRNA同源加強有效性相對較好?

加強針持久性：6個月后有效性衰減?國家采購價格下降風(fēng)險；技術(shù)快速更迭風(fēng)險；核心原材料供應(yīng)短缺風(fēng)險；醫(yī)藥政策變化風(fēng)險；臨床進度不及預(yù)期風(fēng)險等。?

安全性：尋找不良反應(yīng)率更低的疫苗組合?

總結(jié)：加強針是降低疾病負(fù)擔(dān)的更優(yōu)選擇2、國內(nèi)疫苗進展總結(jié)?

全球在研&接種：mRNA占比高、加強針普及迅速?

中國新冠疫苗：強化“第一道防線”，2023年值得期待?

中國主要在研&上市新冠疫苗臨床數(shù)據(jù)總結(jié)（腺病毒載體疫苗之康希諾，減毒流感載體疫苗之萬泰生物，重組蛋白疫苗之智飛生物、麗珠集團、瑞科生物、神州細胞、三葉草生物，mRNA疫苗之艾博生物、艾美疫苗、石藥集團、斯微生物?

探討新一代新冠疫苗：高價、廣譜3、

投資建議?

投資建議：加強針、常規(guī)苗迭代，帶來彈性?

mRNA供應(yīng)鏈：自主可控、平臺布局，下一條成長曲線201

變異株：Omicron高變異性&傳染性，全球占比高全球新冠疫苗對比

加強針有效性：防重癥有效，mRNA同源加強有效性相對較好

加強針持久性：6個月后有效性衰減

安全性：尋找不良反應(yīng)率更低的疫苗組合

總結(jié)：加強針是降低疾病負(fù)擔(dān)的更優(yōu)選擇3變異株：Omicron高變異性&傳染性，全球占比高1.1Omicron幾個主要變異株的變異位點

總結(jié)

Omicron變異位點多（約有60個突變點，其中

RBD有15

個改變、

SubVariants

GeneAmino

Acid

MutationMutationImpact在其他變體中，這個氨基酸的突變與抗原逃逸有關(guān)，也與這個位置的其他氨基酸的突變有關(guān)S蛋白

36

個改變，而Delta變異體只有大約22個突變）、傳染性強（與Delta變體和經(jīng)典SARS-CoV-2變體相比，奧密克戎在人類支氣管中的繁殖速度快70倍），是全球主流毒株。E484ASH655Y,N679K,P681HQ498R,N501YP13L可能會增加傳播性與ACE2的結(jié)合量顯著增加NR203K,G204RE31-,R32-,S33-病毒負(fù)荷和亞基因組RNA表達增加新冠病毒主要變異體21K

(Omicron)BA.1據(jù)推測，這些突變通過損害細胞分解病毒成分的能力來促進對先天免疫的逃逸ORF1aORF1BORF9bG3676,

L3674,S3675P314L,

I1566V通過與TOM70和NEMO相互作用，ORF9b抑制了對感染的先天免疫反應(yīng)，導(dǎo)致產(chǎn)生IFNP10S,

E27-,N28-,A29-EMNT91ID3,Q19,

A63TP13L,E31,

S413R,R32,S33,R203K,G204R21L

(Omicron)BA.2可能起源于南非，但在其他國家比在起源國更常見ORF1aL3201FMSQ19E,

A63TF486V,R493Q22A

(Omicron)BA.4由于突變和逆轉(zhuǎn)，與ACE2的結(jié)合親和力下降T19I,

L24-,

N969K,P25-,

P26-,

Q954H,A27S,

H69-,D796Y,V70-,

G142D,V213G,N764K,G339D,S371F,P681H,

S373P,

S375F,

T376A,

N679K,D405N,R408S,H655Y,D614G,K417N,N440K,L452R,S477N,Y505H,T478K,

E484A,F486V,N501Y,Q498RP13L,E31,

S413R,R32-,S33-,G204R,

R203KT19I,

L24,N969K,P25,

P26,

Q954H,A27S,D796Y,G142D,N764K,K147E,

D796K,P681H,

W152R,N679K,F157L,I210V,H655Y,I210V,V213G,D614G,G257S,

G339H,Y505H,SS373P,

S375F,

N501Y,T376A,

D405N,Q498R,R408S,K417N,R493Q,N440K,G446S,

E484A,

N460K,S477N,T478KP13L,E31,

S413R,R32,

S33,

R203K,G204R與21K（Omicron）相比，R493Q和F486V突變的逆轉(zhuǎn)可能導(dǎo)致22A（Omicron）和22B（Omicron）的ACE2結(jié)合親和力明顯降低22B

(Omicron)BA.5SNN460K、G446S、G339H和R493Q的突變可能導(dǎo)致21L（Omicron）誘導(dǎo)的免疫力被克服。也可能比22A（Omicron）/22B（Omicron）具有更高的ACE-2結(jié)合親和力22D

(Omicron)BA.2.75S4N資料：WHO，CEPI，浙商證券研究所變異株：Omicron高變異性&傳染性，全球占比高1.1全球新冠變異株感染占比變化以美國流行株占比為例，BQ.1.1占比快速提升

相比于D614G變異株，Omicron變異株“exhibited

comparably

poor

infectivityin

lung-derived

CaLu-3

cells”，顯示出更弱的肺部感染傾向性。

同時顯現(xiàn)出更強的中和抗體逃逸：與D614G相比，BA.4.6、BF.7、BQ.1和BQ.1.1亞變體的中和靈敏度分別比D614G低10.6倍、11.0倍、18.7倍和22.9倍，而BA.4/5的中和靈敏度比D614G低8.7倍，BA.2.75.2亞變異的中和靈敏度比D614G低48.4倍，BA.2.75的中和靈敏度比D614G低4.4倍。5資料：美國CDC，BioRxiv，Our

worldindata，浙商證券研究所加強針有效性：防重癥有效，防輕癥有效性下降1.2

針對Omicron，全球主要新冠疫苗加強針保護率：防重癥及防感染上有效性下降明顯。上看仍有效，但面對無癥狀&輕微癥狀6資料：WHO，CEPI，浙商證券研究所加強針有效性：mRNA同源加強有效性相對較好1.2

針對Omicron變異株的中和抗體下降倍數(shù)：針對BA.4/BA.5，滅活同源加強的中和抗體下降倍數(shù)中位數(shù)相對較高，但其他技術(shù)路線的疫苗中和抗體倍數(shù)下降仍較明顯。

針對Omicron變異株的中和抗體檢出率：針對BA.1（臨床結(jié)果數(shù)據(jù)較多），病毒載體疫苗同源加強的檢出率中位數(shù)相對較低，mRNA同源加強的檢出率中位數(shù)相對較高，顯示出相對更好的有效性；針對BA.4/BA.5的異源加強的數(shù)據(jù)相對較少，

mRNA同源加強、重組蛋白同源加強和滅活同源加強的檢出率中位數(shù)相對較高，我們認(rèn)為可能提示了針對變異株的同源加強仍相對有效。加強針中和抗體下降倍數(shù)變化（針對Omicron

）樣本中和抗體檢出比率（針對Omicron

）7資料：WHO，CEPI，浙商證券研究所加強針持久性：6個月后有效性衰減1.3Moderna的mRNA疫苗針對變異株有效性、持久性變化

我們認(rèn)為，從主要技術(shù)路線的加強針數(shù)據(jù)看，O株的新變異株的有效性衰減更快、持久性可能更差。?Jill

MFerdinands等針對mRNA疫苗的研究顯示（2022年10月發(fā)表），在醫(yī)院樣本中，兩個月內(nèi)接種第三劑疫苗后的有效性約89%，但在4-5個月內(nèi)下降到66%。在急診科或緊急護理樣本中，第三劑疫苗的有效性在兩個月內(nèi)為83%，但在4-5個月內(nèi)降至46%。兩款mRNA疫苗針對Omicron的有效性、持久性變化BNT162b2mRNA-127390%70%50%30%10%-10%100%80%60%40%20%0%BNT162b2mRNA-12738小于2個月2-4個月4-6個月6-8個月8-10個月10-12個月資料：WHO，BMI，浙商證券研究所安全性：尋找不良反應(yīng)率更低的疫苗組合1.4馬來西亞三種新冠疫苗（BNT162b2/科興滅活/AZ腺病毒）安全性數(shù)據(jù)

我們認(rèn)為，從部分論文研究結(jié)果看，現(xiàn)有的mRNA疫苗、滅活疫苗等安全性相對較好，總不良反應(yīng)率相對較低。血小板減少癥?黃浩浩等在2022年6月發(fā)表在PLOS

Medicine的論文研究了香港接種疫苗的安全性數(shù)據(jù)，CoronaVac和BNT162b2第一劑和第二劑接靜脈血栓心肌梗塞種的總體AESI的發(fā)病率和0.09%

）；與BNT162b2疫苗接種相比，第一劑CoronaVac疫苗接種后的過敏反應(yīng)和睡眠障礙或障礙的發(fā)生率較低。率相當(dāng)（累積發(fā)病率為0.06%-?Norazida

AbRahman等在2022年7月發(fā)表在Vaccine的論文研究了馬來西亞幾款新冠疫苗的安全性數(shù)據(jù)，BNT162b2接種者的靜脈血栓栓塞、心律失常和驚厥/癲癇發(fā)作的風(fēng)險IRR略有升高，而CoronaVac疫苗接受者總體心律失常的IRR略有增加，并且在第一劑后心肌梗死、心律失常和出血性卒中的風(fēng)險略有升高。心肌炎/心包膜炎心律不齊中國香港兩種新冠疫苗（BNT162b2/科興滅活）安全性數(shù)據(jù)對比缺血性卒中睡眠障礙或紊亂出血性疾病貝爾麻痹心律不齊急性腎損害急性呼吸窘迫綜合征血栓全身抽搐總率溢血性中風(fēng)貝爾式面癱抽搐Overall

AESIs（右軸）4504003503002502001501005018001600140012001000800600400200900BNT162b2CoronaVac資料：PLOS

Medicine，Vaccine，浙商證券研究所總結(jié)：加強針是降低疾病負(fù)擔(dān)的更優(yōu)選擇1.5疫苗接種方案和管控強度對疫情防控的模擬：異源加強下效果更好

我們認(rèn)為，綜合考慮到加強針的有效性衰減、變異株的免疫逃逸等，加強針接種（尤其包括中老年群體的接種）是降低整體疾病負(fù)擔(dān)、實施更靈活的防控政策的重要工具。?

Yan

Wang等人在2022年11月BMC

Med發(fā)表的論文參考了上海、吉林、香港等地的疫情數(shù)據(jù)估算假設(shè)參數(shù)，在不同的管控強度、不同的疫苗接種策略下模擬了疫情防控的有效性，結(jié)果表明在相同的管控強度下，加強針異源接種對控制疫情的幫助更大。?以美國CDC數(shù)據(jù)看，未接種新冠疫苗的美國50-64歲人群住院率是接種過群體的7.4倍，而未接種疫苗的12-49歲人群的住院率是接種過群體的3.4-3.5倍，顯示出接種對中老年群體的相對重要性。疫苗和特效藥有助于降低整體疾病負(fù)擔(dān)10資料：BMC，美國CDC，浙商證券研究所

全球在研&接種：mRNA占比高、加強針普及迅速02

中國新冠疫苗：強化“第一道防線”，2023年值得期待國內(nèi)疫苗進展總結(jié)

中國主要在研&上市新冠疫苗臨床數(shù)據(jù)總結(jié)?

腺病毒載體疫苗之康希諾?

減毒流感載體疫苗之萬泰生物?

重組蛋白疫苗之智飛生物、麗珠集團、瑞科生物、神州細胞、三葉草生物?

mRNA疫苗之艾博生物、艾美疫苗、石藥集團、斯微生物

探討新一代新冠疫苗：高價、廣譜11全球在研&接種：mRNA占比高、加強針普及迅速2.1全球新冠疫苗在研管線：分技術(shù)路線全球新冠疫苗在研管線：分給藥方式

全球在研管線：根據(jù)WHO數(shù)據(jù)，截至2022年11月23日，全球在研的新冠疫苗管線175個，其中重組蛋白、mRNA等技術(shù)路線占比相對較ProteinsubunitViralVector(non-replicating)DNARNAInactivatedVirus其他IntramuscularIntranasalIntradermal其他9%5%5%9%8%32%13%高；從給藥方式（Routeofadministration）看，肌肉注射型仍是主體。13%82%24%全球新冠疫苗銷售（百萬劑）：分品牌全球新冠疫苗加強針接種（每百人接種）：分地區(qū)Pfizer/BioNTechJohnson&JohnsonSinovacModernaSputnikVSinopharm/BeijingOxford/AstraZenecaCanSinoNovavaxChinaUnitedStatesEuropeanUnionWorld

全球疫苗銷售：①從銷售品牌和技術(shù)平臺看，LowincomeLowermiddleincome706050403020100250,000截至2022年11月30日，200,000150,000100,00050,000-BioNTech疫苗銷售占全球的65-70%。②從加強針接種率看，截至2022年11月30日，全球每百人加強針接種約32.8。2020Q4

2021Q1

2021Q2

2021Q3

2021Q4

2022Q1

2022Q2

2022Q3

2022Q4資料：WHO，Our

world

in

data，浙商證券研究所中國新冠疫苗：強化“第一道防線”，2023年值得期待2.2技術(shù)路線公司藥品品種1.0ml規(guī)格0.5ml規(guī)格1.0ml規(guī)格0.5ml規(guī)格2.5ml規(guī)格0.5mL規(guī)格1.0mL規(guī)格臨床前INDI期II期III期上市病毒毒株原始毒株原始毒株原始毒株原始毒株原始毒株原始毒株原始毒株原始毒株原始毒株原始毒株原始毒株原始毒株原始毒株原始毒株時間2021/5/262022/1/302020/12/302021/6/1科興中維北京所武漢所滅活2021/8/42021/2/252021/6/252021/7/27康泰生物艾美疫苗滅活疫苗(Vero細胞)第二代滅活新冠疫苗0.5mL規(guī)格2022/2/232021/5/262022/9/41.5mL規(guī)格吸入用重組新型冠狀病二價（原始株+BA.1）吸入用新冠疫苗康希諾腺病毒載體沃森生物華蘭生物&恩寶生物萬泰生物重組新型冠狀病(黑猩猩腺病毒載體)新型冠狀病毒肺炎疫苗(重組人5型腺病毒載體)鼻噴新冠疫苗2022/5/282021/7/282022/10/102022/3/1原始毒株原始毒株+變異毒株原始毒株減毒活病毒載體智飛生物0.5mL規(guī)格重組融合蛋白疫苗

V-01（麗康V-01）V-01D-351二價苗SCB-2019原始毒株2022/9/142022/10/172022/1/62022/4/272022/4/272022/11/82022/4/3麗珠集團三葉草生物神州細胞貝塔+德爾塔變異毒株原始毒株+變異毒株阿爾法、貝塔、德爾塔、奧密克戎阿爾法、貝塔變異毒株奧密克戎重組蛋白SCTV01CSCTV01EReCOV瑞科生物國藥中生（二代）沃森生物

（澤潤）沃森生物&艾博二代重組蛋白新冠疫苗重組新型冠狀病毒變異株疫苗（CHO細胞）ARCoV奧密克戎、貝塔、德爾塔等變異毒株2022/9/1新冠野生株、奧密可戎原始毒株+奧密克戎原始毒株+奧密克戎奧密克戎毒株奧密克戎毒株奧密克戎毒株原始毒株奧密克戎毒株原始毒株原始毒株奧密克戎、德爾塔變異毒株2021/7/212020/11/252020/7/212022/6/232022/9/222022/9/212021/12/32022/10/102021/6/272022/3/172022/6/302022/5/132022/9/9BNT162b2BNT162b1LVRNA009LVRNA012LVRNA021COVID-19

疫苗SW-BIC-213復(fù)星艾美疫苗其他其他mRNA斯微生物DF104B1新型冠狀病毒

mRNA

疫苗SYS6006新型冠狀病毒

mRNA

疫苗RQ3013R520A（菲律賓臨床）HY3000阿格納生物&銳博生物石藥集團康希諾沃森生物&藍鵲生物瑞科生物（瑞科吉生物）翰宇藥業(yè)原始毒株+變異毒株奧密克戎、德爾塔2022/6/272022/8/25多肽鼻噴霧劑疫苗資料：CDE，Clinicaltrials，Wind醫(yī)藥庫，各公司公告，浙商證券研究所腺病毒載體疫苗之康希諾2.3吸入Ad5新冠疫苗針對變異株序貫加強有效性較好

腺病毒載體疫苗：我們認(rèn)為吸入用和肌肉注射型腺病毒載體疫苗安全有效，有望成為較好的序貫加強選擇。

有效性：黏膜免疫效果較顯著?（2022年11月，Emerging

Microbes

&

Infections）I-I-Ad5（低劑量或高劑量霧化吸入Ad5

COVID疫苗）可以有效誘導(dǎo)比I-I-I（三劑滅活疫苗）更高的Omicron

BA.5中和抗體水平和特異性IgA水平。

持久性：顯著優(yōu)于滅活疫苗?加強后第28天，低劑量和高劑量霧化組針對奧密克戎變異株的中和抗體GMTs分別為52.0和23.1；加強后第3個月針對奧密克戎變異株的中和抗體GMTs分別為27.9和23.3；加強后6個月針對奧密克戎變異株的中和抗體GMTs分別為16.0和12.0。添加標(biāo)題吸入Ad5新冠疫苗安全性：相對科興滅活疫苗整體不良反應(yīng)率更低

安全性：整體不良反應(yīng)率相對較低?（2022年5月，Lancet）在隨機、開放標(biāo)簽、單中心、對照試驗中（共423名志愿者參與），低劑量吸入疫苗組26名（19%）受試者、高劑量吸入疫苗組33名（24%）受試者和CoronaVac組54名（39%）在加強接種后14天內(nèi)報告不良反應(yīng)；低劑量組有2名（1%）受試者，高劑量組2名（1%）受試者觀察到4種3級不良反應(yīng)（2種發(fā)熱、1例疲勞和1項頭痛），但CoronaVac組未報告3級不良反應(yīng)。

mRNA疫苗：根據(jù)Clinical

trials等數(shù)據(jù)，公司mRNA正處于臨床二期，我們期待公司新技術(shù)平臺研發(fā)能力驗證。14資料：公司公眾號，Emerging

Microbes

&Infections，Lancet，浙商證券研究所減毒流感載體疫苗之萬泰生物2.4臨床1期和2期免疫原性和安全性數(shù)據(jù)

疫苗設(shè)計：在減毒活流感載體（dNS1，在流感病毒中刪除免疫調(diào)節(jié)劑NS1蛋白）中插入新冠病毒RBD基因，有助于激發(fā)黏膜免疫、細胞免疫和體液免疫。Alladverseevents

Alladversereactions

Anylocalreactions30%25%20%

有效性：黏膜免疫效果較顯著?（2022年5月，Lancet）在

623

名接種者中，

277

名（44%）

在接種第二劑后

1個月外周血樣本中具有可檢測到的

SARS-CoV-2

特異性細胞免疫應(yīng)答，而在接種第二劑后

6個月檢測率為35%。dNS1-RBD誘導(dǎo)的RBD結(jié)合抗體水平不強，疫苗接種者對IgG（14%）和s-IgA（12%）的反應(yīng)率較低，但鼻噴流感疫苗FluMist的臨床數(shù)據(jù)表明低抗體反應(yīng)與低保護效沒有直接關(guān)系。5%15%10%5%0%所有

Grade1

Grade2

Grade3

所有

Grade1

Grade2

Grade3?（2022年10月，公司公告）臨床三期關(guān)鍵數(shù)據(jù)顯示，針對住院及以上的保護率為100%；針對無免疫史的群體，3個月內(nèi)的絕對保護率為55%；針對有免疫史的群體，6個月內(nèi)的絕對保護率為82%。已完成測序的終點病例基因分型結(jié)果顯示均為Omicron株，包BA.2(42%)、BA.4(39%)和BA.5(18%)。疫苗接種組

安慰劑組接種第二劑疫苗后1個月時的抗SARS-CoV-2

IgG和s-IgA抗體水平

安全性：不良反應(yīng)率低于安慰劑組?（2022年5月，Lancet）臨床1期和2期數(shù)據(jù)顯示，疫苗組684名受試者中有133名（19%）在任何劑量后30天（1期）或42天（2期和擴展試驗）內(nèi)出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，其中55名（8%）出現(xiàn)局部反應(yīng)，103名（15%）出現(xiàn)全身反應(yīng)。15?（2022年10月，公司公告）臨床三期關(guān)鍵數(shù)據(jù)顯示疫苗組和安慰劑對照組總體不良反應(yīng)率均為12.4%。資料：公司公告，Lancet，浙商證券研究所重組蛋白疫苗之智飛生物2.5

我們認(rèn)為，已有研究顯示，公司重組蛋白新冠疫苗加強針對BA.5等變異株基本實現(xiàn)了較好的免疫原性和安全性。

RBD-Dimer–BasedCovid-19

Vaccine

ZF2001（2022年6月，The

NEWEHGLAND

JOURNAL

of

MEDICINE）?對Delta株的有效性為76.1%、對α株的效力為88.3%、對kappa株的效力為75.2%；?在患有嚴(yán)重Covid-19危險因素的共存疾病的參與者中，疫苗效力為61.6%（95%CI，29.5至79.9）。在年輕受試者（18至59歲）中，疫苗效力為76.0%（95%CI，71.2至80.1），在老年受試者（≥60歲）中，疫苗效力為67.6%（95%CI，21.9至87.8）。

成年人同源加強（同源第4針）（2022年11月，公司官網(wǎng)）?完成3針重組新冠疫苗基礎(chǔ)免疫的成年人，12個月后使用重組新冠疫苗同源加強免疫1針后14天：針對Omicron

BA.5株真病毒中和抗體陽轉(zhuǎn)率（4倍增長）為96.67%，中和抗體GMT為60.86（較免前增長23.15倍）；其中18-59周歲組、60周歲及以上組GMT分別為76.39（較免前增長29.28倍）、38.63（較免前增長14.47倍）。2022年11月公司官網(wǎng)數(shù)據(jù)整理中和抗體平均幾何滴度（GMT）3-5周歲中和抗體平均幾何滴度（GMT）6-11周歲中和抗體平均幾何滴度（GMT）12-17周歲中和抗體平均幾何滴度（GMT）18-59周歲中和抗體平均幾何滴度（GMT）60周歲及以上中和抗體平均幾何滴度（GMT）中和抗體陽轉(zhuǎn)率未成年人基礎(chǔ)免疫臨床研究100.00%91.67%22.7354.6232.4950.0822.3874.2016.1543.86未成年人序貫加強免疫臨床研究成年人同源加強免疫臨床研究（同源第4針）96.67%60.8676.3938.6316資料：公司官網(wǎng)，TheNEWEHGLAND

JOURNAL

of

MEDICINE，浙商證券研究所重組蛋白疫苗之神州細胞2.5

疫苗設(shè)計：SCTV01C由Alpha

和Beta的三聚體刺突細胞外結(jié)構(gòu)域

（S-ECD）

組成，佐劑為角鯊烯基水包油乳液

（

SCT-VA02B

）

。

有效性：?（2022年10月，

Journal

of

infection）隨機、雙盲、安慰劑對照臨床1期試驗，在接受2劑20μgSCTV01C的成人中，針對BA.1，BA.2，BA.2.12.1和BA.4/5的假病毒的中和抗體滴度增加了11.5、11.1、9.5和7.5倍?；畈《局泻涂贵w的GMT較基線增加了19倍，血清轉(zhuǎn)換率為98.2%。?（2022年11月，公司公告）阿聯(lián)酋臨床三期試驗數(shù)據(jù)表明，針對奧密克戎

BA.5的真病毒中和抗體，SCTV01C

對比輝瑞

mRNA

苗的LS

GMR為0.92，達到了預(yù)設(shè)的非劣終點；

SCTV01E

對輝瑞

mRNA

苗的

LS

GMR為1.28，達到了預(yù)設(shè)的優(yōu)效終點。

安全性：SCTV01C最常見的不良反應(yīng)（AR）為1級局部注射部位疼痛（18.3%）和發(fā)熱（10%），老年人總體AR低于年輕人（10%&45%）。SCTV01C臨床1期免疫原性數(shù)據(jù)SCTV01C臨床1期安全性數(shù)據(jù)17資料：公司公告，Journalofinfection，浙商證券研究所重組蛋白疫苗之麗珠集團2.5V-01D-351加強針對原始株和Omicron

BA.1在3個月持久性

疫苗設(shè)計：2022年9月納入序貫加強緊急使用。V-01中RBD在N末端具有干擾素α，并在C末端被人源IgG1

Fc二聚化，并進一步添加panHLA-DR結(jié)合表位（IFN-PADRE-RBD-FC二聚體）以增強免疫應(yīng)答。

V-01D-351增加Beta和Delta株的中和表位以提供變異株的交叉保護。

有效性：二價疫苗免疫原性更好?（2022年7月，JCM）V-01D-351

加強劑在接種后第

14

天對原始株、Delta

株和Omicron

BA.1株的假病毒中和抗體滴度最高，GTM分別是

ICV加強劑的22.7、18.3和14.3倍，是V-01加強劑（10

μg）的6.2、6.1、3.8倍，是V-01加強劑（25

μg）的5.2、3.8、3.5倍。V-01臨床三期安全性數(shù)據(jù)

安全性：不良反應(yīng)率更低?（2022年6月，Emerging

Microbes

&

Infections）

V-01組和安慰劑組不良事件的總體發(fā)生率分別為19.7%和21.5%，發(fā)熱（V-01組為5.5%，安慰劑組為6.3%）、頭痛（V-01組為4.9%，安慰劑組為5.3%）和疲勞（V-01組為4.0%，安慰劑組為4.9%）作為全身性不良事件報告的頻率更高。V-01D-351假病毒中和抗體滴度高于V-0118資料：公司官網(wǎng)，JCM，Emerging

Microbes

&Infections，浙商證券研究所重組蛋白疫苗之瑞科生物2.5ReCOV臨床1期分年齡組安全性數(shù)據(jù)

疫苗設(shè)計：在CHO細胞中表達，含有刺突蛋白的14-541個氨基酸序列（NTD和RBD結(jié)構(gòu)域），并在C末端與T4噬菌體的折疊子融合，形成含有NTD-RBD折疊子的三聚蛋白，佐劑為BFA03（AS03為包含角鯊烯，α-生育酚的水包油乳劑）。

有效性：???（2022年5月，medRxiv）在新西蘭進行的隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床1期研究結(jié)果表明（針對原始株），20或40μgReCOV可以引發(fā)高水平的中和抗體，GMT分別為1643.17-1122.32

IU/mL。細胞免疫看，抗原刺激后

CD4T

細胞中INF-γ和IL-2分泌，未觀察到明顯的Th2細胞因子（例如IL-4和IL-5）分泌針對變異株的事后分析：在第二次接種后14天的第36天，與原始株相比，

Delta株的中和抗體GMTs減少了約5-11倍；接受20μg和40μgReCOV的年輕人在第36天Delta變異中和抗體的SCR為100%，在接受20μg和40μgReCOV的老年人中分別為90%和88.9%。（2022年11月，公司公眾號）：“與原型株相比，針對奧密克戎BA.2、BA.4/5、BA.2.75中和抗體水平僅分別下降約1.6~2倍、2.2~3.5倍、2.6~3倍，其下降幅度明顯低于已發(fā)表的國外mRNA疫苗數(shù)據(jù)”。19資料：公司公眾號，medRxiv，浙商證券研究所重組蛋白疫苗之三葉草生物2.5幾種新冠疫苗針對原始株和α株的免疫原性對比

有效性：?（2022年4月，Lancet）SCB-2019對重度COVID-19的效力為67.2%，對中度至重度COVID-19的效力為83.7%，對重癥COVID-19的效力為100%。?針對變異株：

（2022年7月，

Lancet）

α和

λ株的保護效力為

100%，B.1.623

變體的保護效為

88.6%

，γ

株的保護效力為

93.6%

，μ株的保護效為

92.4%

，對

β（72.2%

）

和delta

（77.2%

）

株的保護效果最低。

安全性：?（2022年7月，

Lancet）

在隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床二期&三期試驗中，“In

the

pre-exposed

cohort,

vaccine

recipientsreportedslightly

more

unsolicitedadverse

events

than

placebo

recipients”。新冠暴露者新冠空白者SCB-2019+CpG

andalum安慰劑組SCB-2019+CpG

andalum二期臨床Anysolicited

local

adverseeventAnysolicited

systemic

adverse

eventAnysolicited

local

adverseeventAnysolicited

systemic

adverse

event34.6%28.1%17.7%14.4%7.5%29.7%8.7%38.4%41.9%35.5%30.5%第一針第二針17.4%三期臨床‘Unsolicited

adverse

event相關(guān)的9.9%3.8%＜1%＜1%＜1%4.3%＜1%＜1%＜1%10.0%2.8%＜1%＜1%＜1%4.7%＜1%＜1%＜1%14.8%5.4%＜1%＜1%＜1%4.5%2.2%＜1%＜1%任何一針Severeadverse

event任何相關(guān)的Medically

attended

adverse

eventAdverseeventofspecial

interestAdverseeventleading

to

early

withdrawalSerious

adverse

event20資料：公司公眾號，Lancet，浙商證券研究所2.6

mRNA疫苗之艾博生物ReCOV臨床1期分年齡組安全性數(shù)據(jù)

進度：?

2020年6月新冠mRNA疫苗國內(nèi)獲批臨床；?

2021年4月臨床三期開始招募；?

2022年9月在印尼EUA；?

2022年10月在阿聯(lián)酋獲批臨床（BA.4/5）。

有效性：?（2022年6月，Nature）針對Omicron變異株的中和抗體看，AWcorna加強劑后28天，針對奧密克戎的GMTs保持在28.1，而CoronaVac加強組的GMT僅為6.4。?針對RBD特異性IgG抗體滴度看，AWcorna加強組的GMTs在14天和28天分別比CoronaVac加強組高6.8倍和7.1倍。?

AWcorna加強組83.75%的受試者達到了針對奧密克戎的中和抗體滴度的1：8閾值，而CoronaVac加強組只有35%的受試者達到此閾值。

安全性：（2022年6月，Nature

）注射部位疼痛是報告最多的局部不?良事件（發(fā)病率IR：AWcorna

為17%，CoronaVac

為

2%），主要處于1級水平。發(fā)熱是最常見的全身性不良事件（IR：33.5%），其次是頭痛（IR：26.0%）和肌肉酸痛（IR：7.5%）。在AWcorna組的200名參與者中，共有8名受試者報告了3級發(fā)燒（IR：4%）。對于CoronaVac組，頭痛是最常見的全身性AE（IR：7%），其次是發(fā)燒（IR：4%）。21資料：公司官網(wǎng)，公司公眾號，Cell，浙商證券研究所2.6

mRNA疫苗之艾美疫苗單價mRNA疫苗在小鼠和食蟹猴中針對變異株的中和抗體概況

疫苗設(shè)計：基于Liverna

Therapeutics

platform生產(chǎn)。

有效性：?（2022年10月，

Vaccines）接種兩劑Delta/BA.1疫苗的小鼠血清樣本對原始株假病毒、Delta和BA.1株的VNTs較高，但對BA.2和BA.5的VNT較低→Delta和BA.5抗原的組合可能是廣譜COVID-19疫苗開發(fā)的理想候選者。?（2022年8月，公司官網(wǎng)）LVRNA009

臨床二期“全程免后14天的活病毒中和抗體幾何平均滴度GMT，成人中劑量組為994.9，成人高劑量組為1405.7”，“試驗組真病毒中和抗體GMT于二免后第14天達到或超過1000的水平，二免后第28天雖有所下降，但仍保持極高水平”。艾美m(xù)RNA疫苗：IVT

轉(zhuǎn)染及電子顯微鏡下的LNP22資料：公司公眾號，medRxiv，浙商證券研究所其他公司mRNA疫苗臨床數(shù)據(jù)更新2.6

進度：2022年4月mRNA疫苗SYS6006獲得臨床批件，2022年6月18-59歲人群臨床二期開始入組。

進度：2021年4月mRNA疫苗獲得臨床批件，2022年6月注冊了新冠mRNA疫苗單劑加強針的1/2期臨床，2022年10月SW-BIC-213在老撾開展臨床三期試驗

有效性：

產(chǎn)能：根據(jù)公司公眾號，“在上海周浦和奉賢均建立了近50,000m2mRNA疫苗生產(chǎn)基地，利用自主知識產(chǎn)權(quán)的超流控產(chǎn)業(yè)化制劑技術(shù)及凍干技術(shù)，可實現(xiàn)原液產(chǎn)能20億劑，罐裝產(chǎn)能4億支的規(guī)?！?。?（2022年8月，公司官網(wǎng)）“接種1劑SYS6006加強免疫14天后，I、II、A和B組的IgG總抗體濃度的幾何平均滴度(GMT)分別為8,825RU/mL、9,191RU/mL、5,750RU/mL和5,212RU/mL(參考WHO標(biāo)準(zhǔn)品定量)，并分別為加強免疫前(27RU/mL、27RU/mL、97RU/mL和93RU/mL)的327、340、59和56倍，及滅活疫苗同源加強免疫(409RU/mL)的21.6倍、22.5倍、14.1倍和12.7倍。部分人群的BA.2真病毒中和抗體結(jié)果顯示，在滅活疫苗基礎(chǔ)上接種SYS6006加強免疫后14天的病毒半數(shù)組織感染量(TCID50)為759(20μg劑量組)和1,122(30μg劑量組)，而在重組蛋白疫苗基礎(chǔ)上接種SYS6006加強免疫后14天的TCID50高達2,454，為加強前的190、281和614倍”。

安全性&有效性的信息：?（2022年10月，公司官網(wǎng)）“根據(jù)老撾Ⅰ期和Ⅱ期臨床觀察顯示，SW-BIC-213安全性良好，無嚴(yán)重不良事件和特別關(guān)注的不良事件，接種2針后14天，25ug低劑量組和45ug高劑量組對于Omicron中和抗體滴度分別為康復(fù)患者血清的2.0倍和3.3倍”。

安全性：?（2022年8月，公司官網(wǎng)）“除注射部位疼痛發(fā)生率較高外，其他局部和全身系統(tǒng)性不良事件(AE)發(fā)生率低，且主要為1級輕度不良事件，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件和特別關(guān)注不良事件，不良事件發(fā)生率及嚴(yán)重程度顯著低于文獻報道的已上市mRNA疫苗，與滅活疫苗的不良事件類似。此外，該研究表明在重組蛋白疫苗上加強免疫SYS6006的3級及以上不良事件發(fā)生率顯著低于在滅活疫苗上加強免疫SYS6006的不良事件發(fā)生率”。23資料：公司公眾號，公司官網(wǎng)，浙商證券研究所探討新一代新冠疫苗：高價、廣譜2.7BioNTech通過新冠病毒變異位點和免疫逃逸的分析提前設(shè)計疫苗

通過對變異位點的設(shè)計/預(yù)測/融合，以實現(xiàn)更廣譜的預(yù)防感染效果：?

BioNTech通過對病毒變異點位和免疫逃逸數(shù)據(jù)的分析，結(jié)合AI算法來預(yù)測下一代變異的方向和影響（EWS

report），以提前設(shè)計Variant-adapted

vaccines。?（2022年10月，CellHost&

Microbe）夏寧邵團隊通過“l(fā)ineage-mosaic

and

mutation-patch”策略，融合B.1.620譜系的NTD、來自γ變異株的RBD-S2以及來自Delta變異株的其他RBD的STFK1628x，與原始的spike-derived

monomericprotein

(STFK)形成二價疫苗，在動物實驗中實現(xiàn)了較好的免疫原性。針對S2亞基設(shè)計的新型新冠疫苗

尋找保守表位的疫苗設(shè)計，以實現(xiàn)較好的廣譜預(yù)防感染的效果：?（2022年10月，Cellresearch）S1亞基的RBD和NTD一般為新冠疫苗設(shè)計的主要抗原，但S1亞基的高變異性容易導(dǎo)致疫苗的免疫原性下降，S2亞基一般以預(yù)融合構(gòu)象埋在

S蛋白內(nèi)、具有保守性。龐偉等設(shè)計了S2亞單位膜融合中間態(tài)HR1結(jié)構(gòu)域的新型重組蛋白疫苗-HR121，在動物實驗中實現(xiàn)了較好的免疫原性。24資料：公司官網(wǎng)，Cell

Host

&Microbe，Cell

research，浙商證券研究所03投資建議25投資建議：加強針、常規(guī)苗迭代，帶來彈性3.1

從新冠疫苗臨床數(shù)據(jù)、研發(fā)進度、利潤彈性等角度看，推薦智飛生物、康希諾、萬泰生物等，建議關(guān)注石藥集團、麗珠集團、神州細胞等公司；

從疫苗銷售能力、品種梯隊角度看，看好智飛生物等，建議關(guān)注萬泰生物、康泰生物、康華生物等。主要疫苗公司盈利預(yù)測與估值主要疫苗公司收入增速、凈利潤率和PE（TTM）EPS2022E4.575.130.470.466.120.910.740.262.61PE2022E19.529.7431.873.314.979.755.659.516.0160%140%120%100%80%60%40%20%0%收入增速中位數(shù)（左軸）凈利潤率中位數(shù)（右軸）45%40%35%30%25%20%15%10%5%現(xiàn)價12月2日

2021A代碼重點公司2023E5.816.662.701.629.331.431.120.443.86TTM19.22023E15.322.976.020.79.8300122.SZ

智飛生物603392.SH

萬泰生物688185.SH

康希諾300601.SZ

康泰生物300841.SZ

康華生物688276.SH

百克生物300142.SZ

沃森生物688319.SH