第二部分 藥品質量標準

第二章

藥品質量標準本章學習要點

一、熟悉藥品質量標準的定義、分類二、掌握我國的藥品質量標準三、掌握藥品質量標準制定的原則及內容四、掌握藥品質量標準分析方法驗證內容第一節(jié)概述

一、制定藥品質量標準的目的和意義1、藥品：藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能，并規(guī)定有適應癥、用法和用量的特殊的商品。

藥品的質量直接影響到藥品的安全性和有效性,關系到用藥者的健康和生命安危。藥物與人的生命相關,藥不僅能治病,也能致命。由于各藥品生產廠家的生產工藝不同,技術水平及設備條件差異,貯運與保存情況各異,都將影響到藥品的質量。為了加強對藥品質量的控制及行政管理,必須有個統(tǒng)一的藥品質量標準。

藥品質量標準

要對藥品的質量進行全面控制，就得需要一個標準，這個標準就是---藥品質量標準。

目的：保障人民用藥的安全和健康。

藥品質量標準是國家為保證藥品質量，對藥品質量、規(guī)格及檢驗方法所做的技術規(guī)定,是藥品生產、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據，是藥品生產和臨床用藥水平的重要標志。

一個有科學依據、切合實際的藥品質量的控制標準涉及藥物的研制、生產、供應、臨床以及檢驗等諸多環(huán)節(jié)，需要多方面、多學科的密切配合。藥品質量標準

把反映藥品質量特性的技術參數、指標明確規(guī)定下來，形成技術文件，規(guī)定藥品質量規(guī)格及檢驗方法。

國家藥品質量標準是國家對藥品質量、規(guī)格及檢驗方法所做的技術規(guī)定.國家藥品標準

1組織生產,提高質量的手段2科學管理和技術監(jiān)督的組成部分3聯系科研、生產、供應、使用和檢驗的技術紐帶.

中華人民共和國藥品管理法

藥品管理法的修訂是保障人民用藥安全、有效，維護人民身體健康和用藥的合法權宜，促進醫(yī)藥事業(yè)的健康發(fā)展為目的，有利于解決當前藥品生產，經營領或出現的新問題，新情況，是依法制國，依法行政的根本。《中華人民共和國藥品管理法》第十條規(guī)定：藥品必須按照國家藥品標準和國務院藥品監(jiān)督管理部門批準的生產工藝進行生產，生產記錄必須完整準確。藥品生產企業(yè)改變影響藥品質量的生產工藝的，必須報原批準部門審核批準。制訂并貫徹統(tǒng)一的藥品標準，將對我國的醫(yī)藥科學技術、生產管理、經濟效益和社會效益產生良好的影響與促進作用。搞好藥品標準工作，將有利于促進藥品國際技術交流和推動進出口貿易的發(fā)展。我國藥品質量標準體系我國藥品質量標準體系包括：法定標準和非法定標準；臨時性標準和正式標準；內部標準和公開標準等。其中，法定標準又可分為中國藥典、局頒標準。二、藥品質量標準的分類中國藥典企業(yè)標準國家標準使用非成熟(非法定)方法or.標準規(guī)格高于法定標準藥品標準臨床研究用標準(臨床研究)暫行標準(試生產)試行標準(正式生產初期)藥品標準局標準（療效確切、廣泛應用、質量可控）非法定標準

《中華人民共和國藥典》，簡稱《中國藥典》,由國家藥典委員會編制，全國人大通過，衛(wèi)生部國家藥品監(jiān)督管理局批準頒布，是國家監(jiān)督管理藥品質量的法定技術標準。收載的品種療效確切、生產工藝成熟、產品質量穩(wěn)定可控?！秶宜幤繁O(jiān)督管理局藥品標準》，簡稱《藥品標準》。由國家藥品監(jiān)督管理局編制并批準頒布，和《中國藥典》同為國家藥品標準。主要收載新藥標準，新版藥典未收載但尚未淘汰的藥品標準和原地方標準經規(guī)范化整理后適用于全國范圍的藥品標準。（一）國家藥品標準

國家標準是對產品的最低要求，最起碼的標準，任何國家標準收載的產品的生產都必須符合國家標準。國家標準的要求：

a.具有國內的先進水平；b.真正具有可控性，控制真?zhèn)巍?yōu)劣的作用。

部頒標準通常收載療效較好、國內應用廣泛、準備過渡到藥典的品種，但也有標準不統(tǒng)一而準備長期保持部頒標準的品種以及少數由上一版藥典降格為部頒標準的品種。中國藥典是我國記載藥品標準的法典，是國家監(jiān)督管理藥品質量的技術標準。凡生產、銷售和使用質量不符合藥典標準規(guī)定的藥品均為違法行為。（二）臨床研究用藥品質量標準藥品管理法規(guī)定,已在研制的新藥,在進行臨床試驗或試用之前應先得到藥監(jiān)局批準,研制單位制定由藥監(jiān)局批準的一個臨時性質量標準—臨床研究用藥品質量標準.該標準僅在臨床試驗期間有效,并且僅供研制單位和臨床試驗單位用，屬于非公開的藥品標準。

為了保證臨床研究試驗藥品的質量穩(wěn)定和新藥的安全有效，在《新藥審批方法》中明確要求要制定臨床研究用質量標準及生產用質量標準。制定質量標準，必須堅持質量第一，充分體現“安全有效、技術先進，經濟合理”的原則。在新藥取得批準文號后，其它研究資料均已完成歷史使命，可存檔備用，唯有質量標準伴隨新藥"終身"。（三）暫行或試行藥品標準

我國的一類至三類新藥經臨床試驗或試用后報試生產時所制訂的藥品標準叫“暫行藥品標準”。該標準執(zhí)行兩年后，如果藥品質量穩(wěn)定，該藥轉為正式生產，此時的藥品標準叫“試行藥品標準”。該標準執(zhí)行兩年后，如果質量仍然穩(wěn)定，經衛(wèi)生部批準轉為部頒標準。四類、五類新藥經臨床試用后沒有“暫行藥品標準”這一階段，直接進入“試行藥品標準”階段。其他要求同一至三類新藥。臨床研究用藥質量標準（研究階段）

僅在臨床試驗期間有效，并且僅供研制單位與臨床試驗單位使用。1、2、3類4、5類（試生產）（正式生產）暫行藥品標準試行藥品標準局頒標準兩年兩年臨床研究用藥品標準暫行或試行藥品標準暫行藥品標準試行藥品標準國家藥品標準

在發(fā)給批準文號后，質量標準仍是二年試行期，在轉為正式標準之前，仍允許補充完善，這是指：標準專屬性可加強，檢驗方法考查更加完善，內在質量評價更加嚴謹，限度制定更為合理，但處方、原料、工藝絕不允許任何改動。

新藥的分類

一、中藥第一類：1.中藥材的人工制成品。2.新發(fā)現的中藥材及其制劑。3.中藥材中提取的有效成分及其制劑。4.復方中提取的有效成分。第二類：1.中藥注射劑。2.中藥材新的藥用部位及其制劑。3.中藥材、天然藥物中提取的有效部位及其制劑。4.中藥材以人工方法在動物體內的制取物及其制劑。5.復方中提取的有效部位群。第三類：1.新的中藥復方制劑。2.以中藥療效為主的中藥和化學藥品的復方制劑。3.從國外引種或引進養(yǎng)殖的習用進口藥材及其制劑。第四類：1.改變劑型或改變給藥途徑的制劑。2.國內異地引種或野生變家養(yǎng)的動植物藥材。第五類：增加新主治病證的藥品。

二、化學藥品第一類：首創(chuàng)的原料藥及其制劑。1.通過合成或半合成的方法制成的原料藥及其制劑。2.天然物質中提取的或通過發(fā)酵提取的有效單體及其制劑。3.國外已有藥用研究報道，尚未獲一國藥品管理當局批準上市的化合物。第二類：1.已在國外獲準生產上市，但未載入藥典，我國也未進口的藥品。2.用拆分、合成的方法首次制得的某一已知藥物中的光學異構體及其制劑。3.國外尚未上市的由口服、外用或其他途徑改變?yōu)樽⑸渫緩浇o藥者，或由局部用藥改為全身給藥者（如口服、吸入等制劑）。第三類：1.由化學藥品新組成的復方制劑。2.由化學藥品與中藥新組成的復方制劑并以化學藥品發(fā)揮主要作用者。3.由已上市的多組份藥物制備為較少組分的原料藥及其制劑。4.由動物或其組織、器官提取的新的多組分生化藥品。第四類：1.國外藥典收載的原料藥及其制劑。2.我國已進口的原料藥和/或制劑（已有進口原料藥制成的制劑，如國內研制其原料藥及制劑，亦在此列）。3.用拆分或合成方法制得的某一已知藥物中國外已獲準上市的光學異構體及其制劑。4.改變已知鹽類藥物的酸根、堿基（或金屬元素）制成的原料藥及其制劑。此種改變應不改變其藥理作用，僅改變其理化性質（如溶解度、穩(wěn)定性等），以適應貯存、制劑制造或臨床用藥的需要。5.國外已上市的復方制劑及改變劑型的藥品。6.用進口原料藥制成的制劑。7.改變劑型的藥品。8.改變給藥途徑的藥品（不包括第二類新藥之3）。

第五類：已上市藥品增加新的適應癥者。1.需延長用藥周期和/或增加劑量者。2.未改變或減少用藥周期和/或降低劑量者。3.國外已獲準此適應癥者。三、生物制品新生物制品的審批按《新生物制品審批辦法》實施。

（四）企業(yè)標準由藥品生產企業(yè)自己制訂并用于控制其藥品質量的標準僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬于非法定標準。特點：①內控標準，方法尚不夠成熟，但能達到某種質控作用。②高于法定標準要求，項目比國家標準多，限度比國家標準高。企業(yè)標準常用于產品創(chuàng)優(yōu)，企業(yè)競爭，特別是對保護優(yōu)質產品本身的嚴防假冒起作用。成功的大企業(yè)，其企業(yè)標準均遠遠高于法定標準，對外保密。藥品質量標準的特性1.權威性《藥品管理法》規(guī)定，藥品必須符合國家藥品標準。但各國均不排除生產廠家可以采用非藥典方法進行檢驗，但需要仲裁時，只有各級法定標準，特別是國家藥典具有權威性。

2.科學性質量標準對具體對象研究的結果，它有適用性的限制。在不同成藥中檢定某一相同藥味成分，不一定方法均能適用，其方法的確定與規(guī)格的制定均有充分的科學依據。如馬錢子中士的寧的含量測定，藥典收載了雙波長紫外分光光度法，而含馬錢子的成藥九分散則收載了薄層掃描法。又如西洋參的質量標準，進口西洋參與國內引種西洋參質量標準不僅含量限度不同，且測定方法也不同，再統(tǒng)一標準之前，應嚴格按照各自的標準評價其質量合格與否。

3.進展性質量標準是客觀事物認識的階段小結，即法定標準也難免不夠全面，隨著生產技術水平提高和測試手段的改進，應對藥品標準不斷進行修定和完善。根據藥品管理法的規(guī)定，未經國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的新藥不得投入生產，批準新藥的同時即頒布其質量標準。所以，新藥質量標準的建立顯然和新藥的研制是密切相關的。通常，研究及制訂新藥質量標準的基礎工作可從以下幾方面著手。三、藥品質量標準制訂的基礎（一）文獻資料的查閱及整理創(chuàng)新藥物——查新證實、參考相似化合物仿制藥物——參考文獻、上報文獻資料（二）有關研究資料的了解化學結構、晶型、異構體、合成工藝、制劑工藝、制劑輔料、添加劑一、文獻資料的檢閱及整理：一類：結構全新，沒有文獻資料可查。但要搞清是否是一類，要查閱大量文獻，雖無直接文獻可查，但可查結構相似化合物的文獻作為參考二類至五類：應系統(tǒng)地查閱有關文獻資料、一方面供研究及制訂質量標準時參考；另一方面在把建立的新藥質量標準上報衛(wèi)生部審批時也應該把有關的文獻資料一起上報。二、對有關研究資料的了解在研究及制訂新藥質量標準時應對該藥有關的研究資料，例如：化學結構、晶型、異構體、合成工藝、制劑工藝、制劑輔料、添加劑等進行了解，因為這些資料將具有重要的參考價值和指導價值。

我國制定藥品質量標準的指導思想：中藥標準立足于特色，西藥標準立足于趕超。

（一）藥品質量標準制訂的原則四、藥品質量標準制訂與起草說明的原則1、安全有效性：毒副作用小、療效肯定2、先進性：趕超世界先進水平，同一藥品不同標準，取高標準3、針對性：注射用藥、麻醉用藥>內服藥>外用藥4、規(guī)范性：按照國家藥監(jiān)局制訂的基本原則，基本要求，一般格式進行。

堅持質量第一，充分體現“安全有效、技術先進、經濟合理、不斷完善”的原則制訂藥品質量標準，應遵循：1.全面了解，加強針對性。2.檢測方法要準確、靈敏、簡便、快捷，適用性與先進性并重。3.限度規(guī)定要切合實際。4.考慮藥品的生理效用和臨床應用方法，力求做到適當而有效。（一）安全有效性安全性:主要表現為藥品的毒副作用小，因此對藥品本身含毒性或雜質含毒性的藥品要進行嚴格控制；有效性:主要指藥物的療效確定，對主藥的晶型以及異構體可能對生物利用度的影響要著重研究和控制，對中藥制劑中的君藥臣藥要進行嚴格控制。中國藥典（2005年版）凡例中規(guī)定

檢查項包括：有效性均一性純度要求安全性

藥品的有效性：是以動物試驗為基礎，最終以臨床療效來評價。

藥品的均一性：主要指制劑含量的均勻性、溶出度和釋放度的均一性。

安全性：熱原檢查、毒性試驗、刺激性試驗、過敏性試驗、升壓或降壓物質檢查。

純度要求：主要指對各類雜質的檢查及主藥的含量測定。（二）先進性制訂標準過程中采用的方法與技術，在國情允許條件下盡可能采用先進的方法或技術。如果所研究的新藥國外已有標準，國內標準要盡量達到或超過國外的標準。（三）針對性根據藥品劑型、生產工藝、流通、使用各個環(huán)節(jié)的實際因素，有針對地規(guī)定檢查、含量測定等項目和要求。該控制的一定要嚴格控制，沒必要控制的項目不要控制，體現其經濟合理性。要充分考慮使用要求，針對不同劑型規(guī)定檢測項目及確定合理的限度，一般，內服藥品的質量要求嚴些，注射用和麻醉用藥更嚴、外用藥可以稍寬。就劑型而言：外用藥<內服藥<注射用藥和麻醉藥。（四）適用性：限度規(guī)定要恰當反映新技術的應用和發(fā)展，符合國情。臨床前——按新藥審批要求臨床研究——臨床研究用藥質量標準試生產——暫行質量標準新藥生產——試行藥品標準——國家藥品標準——修訂（五）、藥品質量標準制訂工作的長期性

一個藥品的質量標準僅在某一歷史階段有效，而不是固定不變。因此，藥品質量標準的制訂是一項長期的不斷完善的研究工作，它不僅在新藥的研制中，而且對老藥的再評價均具有相當重要的意義。

藥品質量標準的制訂:制訂原則：保證用藥安全有效，同時利于促進生產→標準太低，難以保證用藥安全，藥品標準太高，不利于藥品生產一般情況下：國家標準由衛(wèi)生部藥典委員會組織制訂和修訂除法定標準外，藥品生產企業(yè)也可以制訂內部質量標準，用于控制藥品質量。企業(yè)內部標準和國家標準的區(qū)別在于企業(yè)標準沒有法定作用。企業(yè)內部標準的質量指標和檢測項目，通常比法定質量標準高。

藥品質量標準應包括：

理化性質研究、包括物理常數測定；藥理毒理研究；臨床療效及副作用研究；生產工藝路線研究；制劑研究，包括劑型選擇、制備、使用、貯存及配伍禁忌；藥品及制劑的穩(wěn)定性試驗，以及可能的分解產物的探討；副產品，分解產物等有關雜質的毒理研究；鑒別、檢查、含量測定方法。第二節(jié)藥品質量標準的主要內容與要點藥品質量標準的主要內容一、名稱二、性狀三、鑒別四、檢查五、含量測定六、貯藏一、名稱我國藥典委員會和《新藥審批辦法》對新藥命名原則規(guī)定是：

1.藥品的名稱應明確、簡短、科學（一般以2～4字為宜）。2.藥品的名稱包括中文名、漢語拼音名和英文名三種。外文名應按照世界衛(wèi)生組織(WHO)編定的國際非專利藥品名（InternationalNonproprietaryNamesforPharmaceuticalSubstances，INN）命名的原則確定英文名和拉丁名，再譯成中文正式品名。外文名根據需要也可制定一個新的詞干。中文名應按照國家藥典委員會編撰的《中國藥品通用名稱》推薦的名稱及其命名原則命名，并盡量與外文名相對應，即音對應、意對應或音意對應，一般以音對應為主。化學名應根據中國化學會編撰的《有機化學命名原則》命名，母體的選定應與美國《化學文摘》（ChemicalAbstract）系統(tǒng)一致。無機化學藥品，應采用化學名；如化學名不常用，可采用通俗名，如鹽酸、硼砂；酸式鹽以“氫”標示，如碳酸氫鈉，不用“重”字；堿式鹽避免用“次”（Sub-）字，如堿式硝酸鉍，不用“次硝酸鉍”。有機化學藥品，可采用化學名，如苯甲酸；已習用的通俗名，如符合藥用情況，可盡量采用，如糖精鈉、甘油等；化學名較冗長者，一般以音譯法為主。鹽類藥品，酸名列前，鹽基列后。酯類藥品，可直接命名為××酯，拉丁文詞尾用-atum，英文詞尾用-ate。季銨類藥品，一般將氯、溴置于銨前。如，苯扎溴銨（BenzalkoniiBromidum）；除沿用已久者外，盡量不用氯化×××，溴化×××命名。放射性藥品在藥品名稱中的核素后，加直角方括號注明核素符號及其質量數。如：碘[125I]化鈉。藥名中的基團關系，盡可能采用通用的詞干加以體現。化學結構式的書寫：化學結構式采用WHO推薦的“藥品化學結構式書寫指南”書寫。2.藥品的名稱不能用代號、政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱。3.仿制藥物的中文名稱，可根據藥物的具體情況，采用：音譯如：Morphine嗎啡意譯音意合譯如：Chloroquine氯喹4.同類藥物盡量用已確定的詞干以體現其系統(tǒng)性。對屬于某一相同藥效的藥物命名，應該采用該類藥物的詞干以顯示其與同類藥物的關系。如：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢尼西5.對于一些化學結構不清楚或天然來源的藥品，可以用該藥品來源或化學分類來考慮。對天然藥物中提取的有效部位的新藥，可從該品的來源命名。如：罌粟中提取的罌粟堿。天然藥物提取物，其外文名根據其植物來源命名者，中文名可結合其植物屬種名命名，如：Artemisninum青蒿素；外文名不結合植物來源命名者，中文名可采用音譯，如Morphinum嗎啡。6.復方制劑中含有2個或2個以上的藥物成分，可以采用簡縮法來命名。如：氨酚待因片7.制劑名稱的命名應與原料藥名稱一致。如：乙酰水楊酸→阿司匹林乙酰水楊酸片→阿司匹林片8.避免采用有關解剖學、生理學、病理學、藥理作用和治療學給患者以暗示的藥名。如：風濕靈、抗癌靈。9.某些藥物在使用上有不同要求時，名稱也應作不同的規(guī)定。如：乙醚和麻醉乙醚。通過滅菌者，應標明。如：滅菌結晶磺胺10.對沿用已久的藥名，一般不輕易變動，如必須變動，應將原有名作為副名過渡，以免造成混亂。11.藥品可有專用的商品名。藥品商品名，無論是外文名或中文譯名，均不得作為藥品通用名。12、凡國內其他亦采用的名稱，能統(tǒng)一的盡可能統(tǒng)一，與世界衛(wèi)生組織擬定的“國際非專利藥品名稱”能統(tǒng)一的，盡量采用統(tǒng)一的拉丁名，以便交流。13、國外的專利名，無論是外文拉丁化或中文音譯，都不能采用。14、藥品名稱經SFDA批準，為法定的通用名稱。二、性狀一）、外觀與嗅味外觀：外觀性狀大多僅作一般性描述.藥物的聚集狀態(tài)是多種多樣的，一般以白色或類白色的結晶或結晶性粉末居多數。色澤:藥物的化學結構與它的色澤具有非常密切的關系。嗅：嗅應是指藥物本身固有的味道，如出現不應有的異臭，就說明其質量存在問題。允許有一定的差異，無法定意義。味：具有特殊味覺的藥品，應該加以記述毒、劇、麻藥不作“味”的記述二）、理化常數:藥物的物理常數是檢定藥品質量的重要指標，它包括：1、溶解度2、熔點3、比旋度4、晶型5、吸收系數6、相對密度7、餾程8、凝點9、折光率10、其他真?zhèn)渭兌扔煤隗w字列出小標題，構成法定標準，測定方法均收載于藥典“附錄”中。1、溶解度:溶解度是藥品的一種物理性質，藥物的化學結構與溶劑的特性對溶解度具有很重要的關系。在一定程度上可反映藥品的純度。

是藥品的一種物理常數測定方法：供試品溶劑25±2℃每5min振搖1次30min內觀察溶解情況2、熔點:熔點系指一種物質由固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。毛細管測定法（1）熔點判斷初熔、全熔（2）熔點同時分解點的判斷（3）影響熔點測定的主要因素①傳溫液②毛細管內徑③升溫速度④溫度計當用毛細管法測定困難時，需用差示熱分析法(DSC)測定初熔全熔3、比旋度

手性物質特有的物理常數可以區(qū)別或檢查某些藥品的純度可以用于含量測定

在有些藥物中，兩種光學異構體的藥理作用相同，如氯喹、可待因。但有很多光學異構體藥物的生物活性并不同，如奎寧左旋體治療瘧疾，奎尼丁右旋體治療心律不齊、房顫。4、晶型

晶型改變是藥物的重要特征紅外光譜法、X-射線衍射法無味氯霉素A型、B型、C型和無定型5、吸收系數

百分吸收系數：溶液濃度為1%（g/ml）、光路長度為1cm時的吸收度6、相對密度

是指在相同溫度條件下，某液體藥品的密度與水的密度的比值除另有規(guī)定外，溫度為20℃

鑒別藥品、判定純雜程度測定方法：比重瓶法、韋氏比重秤法7、餾程主要用于檢查液體藥品的純雜程度純度高的藥品，餾程較短。8、凝點

物質由液體凝結為固體時，在短時間內停留不變的最高溫度可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度9、折光率

可以區(qū)別不同油類或檢查純雜程度可以測定某些溶液制劑的含量折光率因溫度和光線的不同而異10、其他

黏度液體對流動的阻抗能力酸值、碘值、羥值、皂化值（脂肪及脂肪油）三、鑒別

藥物的鑒別試驗通常是指用可靠的理化方法來證明已知藥物的真?zhèn)?，而不是對未知物進行定性分析。常用鑒別方法的特點

化學法——優(yōu)點：操作簡便、快速、實驗成本低，應用廣缺點：專屬性差儀器分析法——光譜法：紫外分光光度法（UV）與紅外光吸收光譜法（IR）。色譜法有薄層色譜法（TLC）、高效液相色譜法（HPLC）、紙色譜法（PC）、氣相色譜法（GC）等。在鑒別試驗中，TLC法是色譜法中應用最廣的一種方法。而GC、HPLC、PC相對于TLC而言應用較少。離子反應法適用于鹽類藥物的鑒別，如鈉鹽、鹽酸鹽，應顯鈉離子、氯化物的鑒別反應。其他儀器分析法個別藥物采用的其他儀器分析法有

-譜儀法、NMR、MS、原子吸收光譜法（AA）、X-射線衍射法、熱分析法、氨基酸分析法等。生物檢定法主要用于生物制品的鑒別。中國藥典收載有肝素生物檢定法、胰島素生物檢定法、洋地黃生物檢定法等。（一）一般鑒別試驗一些具有特定結構的官能團、金屬陽離子及陰離子可能存在于多種藥物中，為避免重復，中國藥典將此類官能團、陰、陽離子的鑒別試驗列于附錄中。

此類鑒別試驗只能證實是某一類藥物，而不能證實是哪種具體藥物，所以稱之為一般鑒別試驗。如：丙二酰脲類鑒別試驗只能證實是巴比妥類藥物，但具體是何種巴比妥類藥物不可確定。（二）專屬鑒別試驗某種具體藥物具有的專屬性反應如：維生素B1，中國藥典（2000年版）將其專屬性反應—硫色素反應作為鑒別試驗。（三）、鑒別法選用的基本原則方法要有一定的專屬性、靈敏度，且便于推廣化學法與儀器法相結合，每種藥物選2–4種鑒定方法，相互取長補短；盡可能采用藥典中收載的方法對于藥物制劑，一般可將主藥提取出來鑒定(四)鑒別方法評價的效能指標準確度精密度專屬性檢測限定量限線性范圍耐用性四、檢查

中國藥典（2005年版）凡例中規(guī)定：“檢查項下包括有效性、均一性、純度要求與安全性四個方面”。有效性以臨床療效評價均一性溶出度、裝量差異、含量均勻度等純度要求雜質檢查安全性異常毒性、降壓物質、熱原、細菌內毒素、無菌等1、一般雜質的檢查指對氯化物、硫酸鹽、重金屬等項目的檢查2、特殊雜質的檢查3、有關物質屬于特殊雜質（一）雜質檢查的內容

要研究方法的基本原理、專屬性、靈敏性、試驗條件的最佳化色譜法要研究其分離能力（二）對雜質檢查的基本要求是：（三）確定雜質檢查及其限度的基本原則基本原則是保證用藥的安全和有效，在確定檢查的雜質及其限度時要有針對性和合理性。1、針對性對于一般雜質檢查，針對劑型及生產工藝，盡可能考察有關項目。對特殊雜質，應針對工藝及貯藏過程確定待檢查的雜質數量及限度。2、合理性合理確定檢查項目和雜質限度，從安全有效的角度，確定雜質限度標準。3、應根據新藥申報的要求、生產工藝水平，并參考有關文獻及各國藥典，綜合考慮確定一個比較合理的標準。（一）藥品含量測定常用的法定方法及其特點常用的含量測定方法包括化學分析法和儀器分析法?；瘜W分析法包括容量分析法和重量分析法；儀器分析法包括光譜法和色譜法。各法的特點如下：五、含量測定①容量分析法常用的容量分析法有非水滴定法（含電位滴定法）、酸堿滴定法、銀量法、碘量法、亞硝酸鈉法、絡合滴定法、定氮法等。盡管這類方法的專屬性不高，但由于其準確度高、精密度好、儀器設備簡單、試驗成本低及操作簡便、快速等優(yōu)點，故仍廣泛用于原料藥的含量測定。②重量分析法重量分析法是經典的分析方法。本法的優(yōu)點是準確度高、精密度好。但缺點是操作較繁、需時較長、樣品用量較多，目前使用較少。③紫外分光光度法本法具有準確度較高、精密度較好、操作簡便、快速等優(yōu)點。主要用于單方制劑的含量測定以及含量均勻度與溶出度的檢查。④熒光分析法本法遠不如紫外分光光度法應用廣泛，但由于本法的專屬性比UV法高，故有些藥品（如地高辛片）的含量測定仍選用熒光分析法，但目前使用較少。⑤原子吸收分光光度法當含金屬元素的藥物沒有更為簡便、可靠的定量方法時，可選用本法。本法的專屬性和靈敏度均較高。⑥高效液相色譜法本法廣泛用于藥物制劑，尤其是復方制劑和中藥制劑的含量測定等。⑦氣相色譜法由于許多樣品難以氣化，故GC法遠沒有HPLC法應用廣泛。（2）選擇含量測定法的基本原則含量測定所采用的方法應根據測定對象的組成、含量等特點加以選擇。1、原料藥（化學合成藥）的含量測定應首選容量分析法。2、制劑的含量測定應首選色譜法。3、特殊制劑的含量測定例如，對于酶類藥品應首選酶分析法；抗生素藥品應首選微生物法或HPLC；放射性藥品應首選放射性測定法；生理活性強的藥品應首選生物檢定法。在上述方法均不適合時，可考慮使用計算分光光度法。4、對于創(chuàng)新藥物的研制，其含量測定應選用原理不同的兩種方法進行對照性測定。然而，有些藥品則沒有合適的含量測定法，如疫苗類、血液制品類等。對于這類藥品，應參照《藥典三部》的有關規(guī)定進行檢定及試驗。5、同一類新藥應選用原理不同的兩種方法進行對照測定。

（3）含量限度的確定含量限度的制訂一般可依據主藥含量、測定方法、生產過程和貯存期間可能產生的偏差或變化而制訂。①根據不同的劑型如：維生素B1原料藥≥99.0%片劑90.0---110.0%注射液93.0---107.0%②根據主藥的含量主藥含量大，分布均勻，要求嚴些主藥含量少，難以分布均勻，要求寬些③根據測定方法④根據生產的實際水平總之，藥品的含量限度應根據具體情況而定。標準太高，生產上難以達到；標準太低，藥品質量無法保證。應本著既能保證藥品質量，有能實現大生產的原則而合理的確定。(四)含量測定方法評價的效能指標準確度精密度專屬性檢測限定量限線性范圍耐用性六、貯藏

藥品穩(wěn)定性研究的意義和內容藥品為特殊商品,安全、有效、可控和穩(wěn)定是評價藥物的基本原則,藥品在生產出廠后,必經流通、貯存、應用等環(huán)節(jié),周期較長,其穩(wěn)定性在保證藥品質量中占有重要地位。內容：藥品貯藏條件：如是否需要避光、是否需要低溫貯藏、有效期確定。穩(wěn)定性試驗藥品的貯藏條件、有效期的確定等都是由穩(wěn)定性試驗來確定的。穩(wěn)定性試驗實際上與質量標準是新藥申報資料中的兩部分內容，但由于它們有很大的相關性，所以往往一并講解，實際操作中也通常由同一研究小組完成。（1）藥品穩(wěn)定性試驗的分類與目的藥品穩(wěn)定性試驗的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下，隨時間變化的規(guī)律，作為藥品的生產、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據，同時通過試驗建立藥品的有效期。穩(wěn)定性試驗包括影響因素、加速試驗與長期試驗。原料藥品穩(wěn)定性試驗的分類及目的、條件與要求一.影響因素試驗目的：新藥在申請臨床試驗前，暴露在空氣中，接受強光照射、高溫、高濕環(huán)境的考驗，考察各項指標的變化。其目的是探討藥物固有穩(wěn)定性,了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑及降解產物,為制劑生產工藝、包裝、貯存條件和建立降解產物的分析方法提供依據。⒈高溫試驗：60℃放10天,于5天和10天測定；如明顯變化（含量下降5%）則40℃同法測定,如60℃無變化,則無需測40℃。⒉高濕試驗：25℃,相對濕度90±5%，放10天,于5天和10天測定；同時準確稱定試驗前后供試品重量：若吸濕增重至5%以上,則在75±5%濕度下,同法做；若吸濕增重至<5%,則不需做。⒊強光照射試驗：4500Lx±500Lx于5天和10天取樣,檢查外觀,測定含量等。二、加速試驗新藥在申請臨床試驗前，高溫、高濕環(huán)境中貯藏，考察各項指標的變化。每月一次，若六個月無明顯改變，即可作為申請臨床研究的基本條件之一。其目的是在未取得室溫留樣穩(wěn)定性結果之前，通過加速藥物制劑化學和物理變化,考察其在臨床研究或試生產期間的穩(wěn)定性，保證藥品質量。為藥品審評、包裝、運輸、貯存、提供必要資料。原料藥及制劑在上市包裝下，于40℃±2℃,相對濕度75％±5％環(huán)境貯藏，考察1，2，3，6個月末各項指標的變化，若6個月無明顯改變，可申報臨床研究三、長期試驗（室溫留樣試驗）室溫下按一定日期取樣測定。其目的是考察藥品的使用期限（或有效期）。對于三年考察無明顯變化的藥品，繼續(xù)考察一年一次，以獲得詳細的穩(wěn)定性資料。室溫留樣穩(wěn)定性考察一般與臨床研究階段平行。至少三個批號的原料藥及制劑在上市包裝下，考察三年以上：于接近存貯條件25℃±2℃,相對濕度60％±10％，放12個月,每3個月取樣一次：0,3,6,9,12,18個月,24個月,36個月第三節(jié)藥品質量標準的

起草說明一、按質量標準項目逐條說明（一）概況臨床用途投產歷史工藝改革和重大科研成果國外情況（藥典、產品質量）（二）生產工藝若有其他不同工藝路線的應列出，并指明廠家（三）質量標準制定的意見或理由按標準內容依次說明檢驗結果與數據（四）與國外藥典標準進行對比對本標準的水平進行評價二、上版藥典已收載品種的修訂說明：與原標準不同的，對修訂部分的內容，根據具體情況予以說明，修訂依據、修訂前后測定結果