第05章脂類代謝2

第七章

脂類代謝MetabolismofLipid楊濤生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室12023/10/162脂肪肝病理圖片動脈粥樣硬化2023/10/163第七章脂類代謝第一節(jié)概述第二節(jié)甘油三酯代謝第三節(jié)磷脂代謝第四節(jié)膽固醇代謝第五節(jié)血漿脂蛋白代謝2023/10/164第一節(jié)概述一、脂類的結(jié)構(gòu)與功能二、脂肪酸的命名及分類三、脂類的消化與吸收2023/10/165一、脂類的結(jié)構(gòu)與功能脂類(lipids)——脂肪和類脂脂肪(fat)——

甘油三酯(triglyceride，TG)類脂(lipoid)——膽固醇(cholesterol,CHOL)膽固醇酯(cholesterolester,CE)磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipids,GL)2023/10/166一、脂類的結(jié)構(gòu)與功能(一)脂肪1.結(jié)構(gòu)2023/10/167甘油CH3-CH2-CH2-……-CH2-CH2-COOH脂肪酸(fattyacid,FA)2023/10/168HOOC(CH2)nCH3

CH2OOCHCH2OHOOC(CH2)nCH3H3C(CH2)nCOOHHHH甘油一酯甘油二酯甘油三酯FAFAFA甘油2023/10/169一、脂類的結(jié)構(gòu)與功能(一)脂肪

1.結(jié)構(gòu)2.分布(1)脂肪組織(2)可變脂：95%2023/10/1610一、脂類的結(jié)構(gòu)與功能(一)脂肪

1.結(jié)構(gòu)2.分布3.功能(1)儲存能量、供給能量(2)保溫、保護(hù)內(nèi)臟器官2023/10/1611一、脂類的結(jié)構(gòu)與功能(一)脂肪(二)類脂1.結(jié)構(gòu)

2023/10/1612膽固醇酯FA膽固醇2023/10/1613甘油磷脂F(xiàn)AFAPiX甘油X=水膽堿乙醇胺絲氨酸甘油肌醇磷脂酰甘油等

2023/10/1614鞘脂鞘磷脂鞘糖脂F(xiàn)A鞘氨醇FAPiX鞘氨醇FA糖鞘氨醇2023/10/1615一、脂類的結(jié)構(gòu)與功能(二)類脂

1.結(jié)構(gòu)2.分布(1)生物膜(2)固定脂：5%2023/10/1616一、脂類的結(jié)構(gòu)與功能(二)類脂

1.結(jié)構(gòu)2.分布3.功能2023/10/1617第一節(jié)概述一、脂類的結(jié)構(gòu)與功能二、脂肪酸的命名及分類三、脂類的消化與吸收2023/10/1618二、脂肪酸的命名及分類(一)命名2023/10/1619△編碼體系

從脂酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序ω或n編碼體系從脂酸的甲基碳起計(jì)算其碳原子順序系統(tǒng)命名法

標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長度和雙鍵的位置不飽和脂酸命名2023/10/162016151413121110987654321

-末端羧基端碳原子編號系統(tǒng)名：9-十六碳一烯酸，16:19慣名：軟油酸、棕櫚酸CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CHCH-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH-1-2-3-4-5-6-7

-編號

-7不飽和脂肪酸21二、脂肪酸的命名及分類(一)命名(二)分類2023/10/1622碳原子數(shù)目——偶/奇數(shù)碳FA碳鏈長度——長鏈(20)、中鏈、短鏈FA(10)雙鍵數(shù)目——飽和/不飽和FA2023/10/1623哺乳動物不飽和脂酸按

(或n)編碼體系分類2023/10/1624常見的不飽和脂酸2023/10/1625二、脂肪酸的命名及分類(一)命名(二)分類(三)必需脂肪酸2023/10/1626三、脂類的消化與吸收(一)消化

1.部位——小腸上段2.需要膽汁酸鹽協(xié)助2023/10/1627脂肪消化酶2023/10/1628親水側(cè)疏水側(cè)甘氨膽酸的立體構(gòu)型2023/10/1629脂肪消化酶2023/10/16302023/10/1631三、脂類的消化與吸收(一)消化

1.部位2.需要膽汁酸鹽協(xié)助——乳化3.消化酶及消化過程2023/10/1632消化酶及消化過程乳化消化酶甘油三酯產(chǎn)物食物中的脂類2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶

微團(tuán)(micelles)2023/10/1633三、脂類的消化與吸收(一)消化(二)吸收

1.部位——十二指腸下端、空腸上段2.方式2023/10/1634中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG

乳化吸收脂肪酶甘油+FFA門靜脈血循環(huán)腸粘膜細(xì)胞2023/10/1635長鏈脂酸及2-甘油一酯腸粘膜細(xì)胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成CE）淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成PL）36脂蛋白

37甘油一酯途徑（甘油三酯合成途徑之一）

CoA+RCOOH

RCOCoA

脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶小腸粘膜細(xì)胞38甘油三酯的消化與吸收

2023/10/1639第一節(jié)概述一、脂類的結(jié)構(gòu)與功能二、脂肪酸的命名及分類三、脂類的消化與吸收2023/10/1640第七章脂類代謝第一節(jié)概述第二節(jié)甘油三酯代謝第三節(jié)磷脂代謝第四節(jié)膽固醇代謝第五節(jié)血漿脂蛋白代謝2023/10/1641第二節(jié)甘油三酯代謝一、分解代謝二、合成代謝2023/10/1642一、分解代謝(一)脂肪動員(二)甘油分解(三)FA氧化分解(四)酮體的生成與利用2023/10/1643(一)脂肪動員1.定義2.過程2023/10/1644甘油三酯的消化與吸收2023/10/1645CH2OH

HCOHCH2OHCH2OHR2-C-O-CHCH2OHO=--H2OR1COOH甘油二酯脂肪酶H2OR2COOH甘油一酯脂肪酶----CH2-O-C-R1R2-C-O-CHCH2-O-C-R3O=O=O=

H2OR3COOH甘油三酯脂肪酶O=O=---CH2-O-C-R1R2-C-O-CHCH2OH2023/10/1646(一)脂肪動員1.定義2.過程3.限速酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)2023/10/1647(1)脂解激素

如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、TSH等(2)抗脂解激素如胰島素、前列腺素E2、煙酸等

2023/10/1648脂肪動員過程脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG甘油二酯（DG）甘油一酯甘油FFAFFAFFA甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶

HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶49(二)甘油分解1.肝、腎：2023/10/16502023/10/1651葡萄糖或糖原丙酮酸乙酰CoACO2+H2O2023/10/1652(二)甘油分解1.肝、腎：2.脂肪、骨骼肌：2023/10/1653(三)FA氧化分解1.部位2.過程3.生理意義4.FA的特殊氧化形式2023/10/1654FA活化成脂酰CoA(胞液)脂酰CoA進(jìn)入線粒體脂酰CoA的

-氧化（線粒體）乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化（線粒體）2023/10/16552.過程(1)FA活化成脂酰CoA要點(diǎn)：a.b.c.2023/10/16562.過程(1)FA活化成脂酰CoA(2)脂酰CoA進(jìn)入線粒體2023/10/1657

胞液外膜內(nèi)膜基質(zhì)

*脂酰轉(zhuǎn)移酶ⅠRCO~SCoA

HSCoA

肉堿RCO-肉堿

轉(zhuǎn)位酶RCO-肉堿

脂酰轉(zhuǎn)移酶ⅡRCO~SCoA

肉堿HSCoA

2023/10/1658HOOC-CH2-CH-CH2-N+-CH3

OHCH3CH3L-

-羥-

-三甲氨基丁酸肉堿2023/10/16592.過程(1)FA活化成脂酰CoA(2)脂酰CoA進(jìn)入線粒體要點(diǎn)：a.b.2023/10/1660關(guān)鍵酶

612.過程(1)FA活化成脂酰CoA(2)脂酰CoA進(jìn)入線粒體(3)脂酰CoA的氧化2023/10/1662脫氫加水再脫氫硫解含偶數(shù)碳原子的飽和脂肪酸2023/10/1663脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-

羥脂酰CoA

酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH645652.過程(1)FA活化成脂酰CoA(2)脂酰CoA進(jìn)入線粒體(3)脂酰CoA的氧化要點(diǎn)：a.b.c.2023/10/1666四個連續(xù)的酶促反應(yīng)①脫氫②加水③再脫氫④硫解

脫氫加水再脫氫硫解含偶數(shù)碳原子的飽和脂肪酸2023/10/16672.過程(1)FA活化成脂酰CoA(2)脂酰CoA進(jìn)入線粒體(3)脂酰CoA的氧化(4)乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)(TCA)2023/10/1668

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈1.5ATP

H2O呼吸鏈2.5ATP乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用2023/10/1669(三)FA氧化分解1.部位2.過程3.生理意義4.FA的特殊氧化形式2023/10/1670FA活化成脂酰CoA(胞液)脂酰CoA進(jìn)入線粒體脂酰CoA的

-氧化（線粒體）乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化（線粒體）2023/10/16713.生理意義(1)提供大量能量2023/10/1672脫氫再脫氫

NAD+NADH+H+加水H2OFADFADH2

硫解

CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMPPPiH2O

1.5ATPH2O

2.5ATP線粒體膜TCA-10ATP73活化：消耗2個高能磷酸鍵

氧化：

每輪循環(huán)

四個重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2

FA氧化的能量生成

——以16碳軟脂酸的氧化為例2023/10/16742023/10/16757輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計(jì)算：

生成ATP

8×12+7×3+7×2=131

凈生成ATP

131–2=1292023/10/16767輪循環(huán)產(chǎn)物：

能量計(jì)算：

生成ATP

8×10+7×2.5+7×1.5=108

凈生成ATP

108–2=106

7分子FADH2

7分子NADH+H+8分子乙酰CoAATP的生成（偶數(shù)碳脂肪酸）β-氧化的次數(shù)生成的乙酰CoA數(shù)脂肪酸活化消耗的ATP數(shù)2023/10/1677軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較2023/10/1678(三)FA氧化分解1.部位2.過程3.生理意義4.FA的特殊氧化形式2023/10/16794.FA的特殊氧化形式(1)不飽和FA的氧化2023/10/1680不飽和脂酸

氧化順⊿3-烯酰CoA順⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3順-⊿2反烯酰CoA

異構(gòu)酶

氧化L(+)-

羥脂酰CoAD(-)-

羥脂酰CoA

D(-)-β羥脂酰CoA

表構(gòu)酶H2O81亞油酰CoA（⊿9順，⊿12順）3次

氧化十二碳二烯脂酰CoA（⊿3順，⊿6順）十二碳二烯脂酰CoA（⊿2反，⊿6順）⊿3順,⊿2反-烯脂酰

CoA異構(gòu)酶2次

氧化82八碳烯脂酰CoA（⊿2順）D(+)-

-羥八碳脂酰CoAL(-)-

-羥八碳脂酰CoA4乙酰CoA4次

氧化

-羥脂酰CoA

表構(gòu)酶烯脂酰CoA

水化酶12CH3cOHOSCoA3834.FA的特殊氧化形式(1)不飽和FA的氧化(2)過氧化酶體中FA的氧化2023/10/1684長鏈脂酸(C20、C22)

（過氧化酶體）脂肪酸氧化酶（FAD為輔酶）較短鏈脂酸（線粒體）

氧化854.FA的特殊氧化形式(1)不飽和FA的氧化(2)過氧化酶體中FA的氧化(3)奇數(shù)碳FA的氧化2023/10/1686IleMetThrVal奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈CH3CH2CO~CoA

羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶變位酶5

-脫氧腺苷鈷胺素琥珀酰CoATCA87(三)FA氧化分解1.部位2.過程3.生理意義4.FA的特殊氧化形式2023/10/1688一、分解代謝(一)脂肪動員(二)甘油分解(三)FA氧化分解(四)酮體的生成與利用2023/10/1689(四)酮體的生成與利用1.酮體的定義2.酮體的生成3.酮體的利用4.生理意義5.酮體生成的調(diào)節(jié)2023/10/16901.酮體的定義乙酰乙酸、

-羥丁酸、丙酮脂肪酸氧化——乙酰CoA

TCA酮體(肝臟)

2023/10/16912.酮體的生成(1)部位(2)原料(3)過程2023/10/1692CO2CoASHCoASH

NAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶932.酮體的生成(1)部位(2)原料(3)過程要點(diǎn)：a.b.c.2023/10/16943.酮體的利用(1)部位(2)過程2023/10/1695

NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）963.酮體的利用(1)部位(2)過程要點(diǎn)：a.b.c.2023/10/16974.生理意義(1)肝臟、正常、能源(2)節(jié)省(3)防止(4)酮癥酸中毒2023/10/16982乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-

-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰CoA992023/10/161002023/10/161015.酮體生成的調(diào)節(jié)(1)飽食及饑餓(2)肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響(3)丙二酰CoA抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體2023/10/16102抑制脂解，脂肪動員飽食胰島素進(jìn)入肝的脂酸脂酸

氧化酮體生成饑餓脂肪動員FFA胰高血糖素等脂解激素酮體生成脂酸

氧化(1)飽食及饑餓2023/10/16103糖代謝旺盛

FFA主要生成TG及磷脂乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

反之，糖代謝減弱，脂酸β氧化及酮體生成均

加強(qiáng)。(2)肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響2023/10/16104丙二酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，脂酸

氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少。(3)丙二酰CoA抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體2023/10/16105(四)酮體的生成與利用1.酮體的定義2.酮體的生成3.酮體的利用4.生理意義5.酮體生成的調(diào)節(jié)2023/10/16106一、分解代謝(一)脂肪動員(二)甘油分解(三)FA氧化分解(四)酮體的生成與利用2023/10/16107第二節(jié)甘油三酯代謝一、分解代謝二、合成代謝2023/10/16108二、合成代謝(一)FA合成(二)甘油來源(三)TG合成(四)多不飽和脂肪酸的重要衍生物2023/10/16109(一)FA的合成1.部位2.原料乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+2023/10/16110

乙酰CoA的主要來源檸檬酸-丙酮酸循環(huán)乙酰CoA

氨基酸

G（線粒體）胞液111線粒體膜胞液線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸乙酰CoA

NADPH+H+

NADP+蘋果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP檸檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶蘋果酸CO2CO2112113NADPH的來源磷酸戊糖途徑（主要來源）

乙酰CoA的主要來源檸檬酸-丙酮酸循環(huán)乙酰CoA

氨基酸

G（線粒體）胞液114(一)FA的合成1.部位2.原料3.過程2023/10/16115脂肪酸中碳原子的來源

CH3CH2(CH2CH2)6CH2COOH

乙酰CoA

丙二酸單酰CoA

起始物

2023/10/161163.過程(1)丙二酸單酰CoA的合成(2)軟脂酸的合成(3)其它FA的合成2023/10/16117(1)丙二酸單酰CoA的合成乙酰CoA羧化酶(生物素)*CH3CO~SCoAADP+PiHCO3-

+H++ATPHOOC-CH2-CO~SCoA

長鏈脂酰CoA-檸檬酸異檸檬酸+脂肪酸合成的關(guān)鍵酶要點(diǎn)：a.b.c.2023/10/16118(2)軟脂酸的合成a.重復(fù)加成反應(yīng)，每次循環(huán)延長2個碳原子8CH3-C～SCOA+7ATP+14NADPH++14H+CH3(

CH2)14COOH+14NADP+

+8CoASH+

7ADP

+7Pi+

6H2O脂酸合成酶2023/10/16119(2)軟脂酸的合成a.重復(fù)加成反應(yīng)，每次循環(huán)延長2個碳原子b.由脂酸合成酶催化2023/10/16120多酶體系(含7種酶蛋白)多功能酶(一條多肽鏈)脂酸合成酶大腸桿菌哺乳動物2023/10/16121*脂酸合成酶大腸桿菌多酶體系

脂酰基載體蛋白（ACP-SH）-脂?；D(zhuǎn)移酶丙二酰COA-酰基轉(zhuǎn)移酶β-酮脂酰合成酶β-酮脂酰還原酶β-羥脂酰脫水酶烯脂酰還原酶硫酯酶ACPSH2023/10/16122CoA的磷酸泛酰巰基乙胺基

ACP的磷酸泛酰巰基乙胺基

2023/10/16123?；d體蛋白(ACP)，其輔基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂?；d體?！?023/10/16124

AT=脂酰轉(zhuǎn)移酶，MT=丙二酰轉(zhuǎn)移酶，CE=β-酮脂酰合成酶)KR=β-酮脂酰還原酶，DH=脫水酶，ER=烯脂酰還原酶，TE=硫酯酶2023/10/16125三個結(jié)構(gòu)域：底物進(jìn)入縮合單位、還原單位、軟脂酰釋放單位126*軟脂酸的合成過程——真核生物*底物進(jìn)入

乙酰CoAE1-S-乙?；?/p>

丙二酰CoAE2-S-丙二酰基脂酸合成酶乙?；ǖ谝粋€）丙二?；?023/10/16127縮合CO2還原NADH+H+NAD+脫水H2O再還原NADH+H+NAD+128*轉(zhuǎn)位丁?；蒃2-泛-SH（ACP上)轉(zhuǎn)移至E1-半胱-SH（CE上）ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS轉(zhuǎn)位129經(jīng)過7輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個丙二?；黾觾蓚€碳原子，最終釋出軟酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO2130軟脂酸合成的總反應(yīng)

CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA

+14NADP+8CH3-C～SCOA+7ATP+14NADPH++14H+CH3(

CH2)14COOH+14NADP+

+8CoASH+

7ADP

+7Pi+

6H2O脂酸合成酶2023/10/16131軟脂酸的合成總圖132(2)軟脂酸的合成a.重復(fù)加成反應(yīng)，每次循環(huán)延長2個碳原子b.由脂酸合成酶催化2023/10/16133(3)其它FA的合成a.碳鏈縮短——線粒體內(nèi)氧化b.碳鏈延長

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中——丙二酰CoA為供體；脂?；B在CoASH上反應(yīng)；

線粒體中——乙酰CoA為供體；c.不飽和FA的生成2023/10/16134(3)其它FA的合成c.不飽和FA的生成

動物：

4、5、8、9去飽和酶；

植物：

9、12、15去飽和酶；2023/10/16135在飽和脂肪酸中引入雙鍵（去飽和酶）CH3(CH2)14COSCoA+NADPH+H++O2CH3(CH2)5CH=CH(CH2)7COSCoA+NADP++2H2O單不飽和脂肪酸的合成動物細(xì)胞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上鑲嵌有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去飽和酶。2023/10/16136亞油酸的合成1373.過程(1)丙二酸單酰CoA的合成(2)軟脂酸的合成(3)其它FA的合成2023/10/16138(一)FA的合成1.部位2.原料3.過程4.調(diào)節(jié)2023/10/161394.調(diào)節(jié)(1)代謝物的調(diào)節(jié)作用(2)激素的調(diào)節(jié)2023/10/16140乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：軟脂酰CoA及其他長鏈脂酰CoA激活劑：檸檬酸、異檸檬酸進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，NADPH及乙酰CoA供應(yīng)增多，有利于脂酸的合成。大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。(1)代謝物的調(diào)節(jié)作用2023/10/16141+脂酸合成胰島素

胰高血糖素腎上腺素生長素脂酸合成﹣﹣TG合成乙酰CoA羧化酶的共價調(diào)節(jié)

胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活胰島素：通過磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復(fù)活

(2)激素的調(diào)節(jié)作用2023/10/16142(一)FA的合成1.部位2.原料3.過程4.調(diào)節(jié)2023/10/16143二、合成代謝(一)FA合成(二)甘油來源(三)TG合成(四)多不飽和脂肪酸的重要衍生物2023/10/16144*3-磷酸甘油主要來自糖代謝。*肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油肝、腎甘油激酶

ATPADP2023/10/161453-磷酸甘油脫氫酶NADH+H+磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油NAD+2023/10/16146(三)TG的合成1.部位2.原料3.過程2023/10/161471.部位肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。2023/10/161482.原料(1)甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝(2)

CM中的FFA(來自食物脂肪)2023/10/161493.過程(1)甘油一酯途徑(小腸粘膜細(xì)胞)(2)甘油二酯途徑(肝、脂肪細(xì)胞)2023/10/16150甘油一酯途徑

CoA+RCOOHRCOCoA脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶151甘油二酯途徑酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA152甘油三酯（肝臟、脂肪組織）磷酸甘油脂肪酸甘油的磷酸化乙酰CoA

糖代謝磷酸二羥丙酮2023/10/16153葡萄糖/脂肪酸循環(huán)

(肌肉)甘油三酯/脂肪酸循環(huán)

(脂肪組織)

注意葡萄糖的影響5脂肪代謝的調(diào)節(jié)154脂肪酸在肝中的代謝去向與分流155二、合成代謝(一)FA合成(二)甘油來源(三)TG合成(四)多不飽和脂肪酸的重要衍生物2023/10/16156前列腺素(Prostaglandin,PG)血栓烷(thromboxane,TX)白三烯(leukotrienes,LT)(四)多不飽和脂肪酸的重要衍生物2023/10/16157(四)多不飽和脂肪酸的重要衍生物1.PG、TX、LT的結(jié)構(gòu)及命名2.PG、TX、LT的合成3.PG、TX、LT的生理功能2023/10/16158第二節(jié)甘油三酯代謝一、分解代謝二、合成代謝2023/10/16159第七章脂類代謝第一節(jié)概述第二節(jié)甘油三酯代謝第三節(jié)磷脂代謝第四節(jié)膽固醇代謝第五節(jié)血漿脂蛋白代謝2023/10/16160第三節(jié)磷脂代謝一、概述二、甘油磷脂的合成代謝三、甘油磷脂的分解代謝四、磷脂與醫(yī)學(xué)的關(guān)系2023/10/16161甘油磷脂

——由甘油構(gòu)成的磷酯鞘磷脂

——由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX甘油FAPiX鞘氨醇2023/10/16162功能：含一個極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。

常為花生四烯酸

甘油磷脂

2023/10/16163磷脂雙分子層的形成2023/10/16164脂質(zhì)體(liposome)細(xì)胞膜2023/10/16165甘油磷脂的分類2023/10/16166

(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇

(phosphatidylinositol)磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine)2023/10/16167心磷脂(cardiolipin)2023/10/16168鞘脂(sphingolipids)：含鞘氨醇(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類。2023/10/16169X----磷脂膽堿、磷脂乙醇胺單糖或寡糖按取代基X的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂2023/10/16170第三節(jié)磷脂代謝一、概述二、甘油磷脂的合成代謝三、甘油磷脂的分解代謝四、磷脂與醫(yī)學(xué)的關(guān)系2023/10/16171二、甘油磷脂的合成代謝(一)部位肝、腎、腸等組織最活躍內(nèi)質(zhì)網(wǎng)2023/10/16172二、甘油磷脂的合成代謝(一)部位(二)原料脂酸、甘油磷酸鹽膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP2023/10/16173二、甘油磷脂的合成代謝(一)部位(二)原料(三)過程1.甘油二酯途徑2.CDP-甘油二酯途徑3.其它途徑2023/10/161741.甘油二酯途徑磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺2023/10/16175絲氨酸2023/10/161762023/10/161772023/10/161782.CDP-甘油二酯途徑磷脂酰絲氨酸、心磷脂、磷脂酰肌醇2023/10/161792023/10/16180磷脂酸轉(zhuǎn)胞苷酸酶CTPPPiCDP-甘油二酯肌醇磷脂酰肌醇合成酶CMP磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸CMP絲氨酸磷脂酰絲氨酸合成酶心磷脂CMP心磷脂合成酶磷脂酰甘油CDP-甘油二酯合成途徑2023/10/161812023/10/161822023/10/16183(三)過程1.甘油二酯途徑——磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺2.CDP-甘油二酯途徑——磷脂酰絲氨酸、心磷脂、磷脂酰肌醇3.其它途徑2023/10/16184(三)過程3.其它途徑磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成。磷脂酰絲氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成。2023/10/16185二、甘油磷脂的合成代謝(一)部位(二)原料(三)過程2023/10/16186第三節(jié)磷脂代謝一、概述二、甘油磷脂的合成代謝三、甘油磷脂的分解代謝四、磷脂與醫(yī)學(xué)的關(guān)系2023/10/16187三、甘油磷脂的分解代謝2023/10/16188PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)2023/10/16189四、磷脂與醫(yī)學(xué)的關(guān)系(一)新生兒呼吸窘迫綜合征2023/10/16190二軟脂酰膽堿R1、R2為軟脂酸

X為膽堿由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞合成，可降低肺泡表面張力2023/10/16191四、磷脂與醫(yī)學(xué)的關(guān)系(一)新生兒呼吸窘迫綜合征(二)急性胰腺炎(三)毒蛇咬傷(四)脂肪肝2023/10/16192第七章脂類代謝第一節(jié)概述第二節(jié)甘油三酯代謝第三節(jié)磷脂代謝第四節(jié)膽固醇代謝第五節(jié)血漿脂蛋白代謝2023/10/16193第四節(jié)膽固醇代謝一、概述二、合成代謝三、膽固醇的轉(zhuǎn)化2023/10/16194

ABC1234567891011121315161718192021222324252627D14膽固醇的結(jié)構(gòu)——環(huán)戊烷多氫菲

2023/10/16195植物(29碳)酵母(28碳)2023/10/161962023/10/16197第四節(jié)膽固醇代謝一、概述二、合成代謝三、膽固醇的轉(zhuǎn)化2023/10/16198二、合成代謝(一)部位組織：肝、小腸為主(成年動物腦組織及成熟紅細(xì)胞除外)細(xì)胞：胞液、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)2023/10/16199二、合成代謝(一)部位(二)原料2023/10/162001分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體2023/10/16201二、合成代謝(一)部位(二)原料(三)過程2023/10/16202(三)過程1.甲羥戊酸的合成2023/10/162032023/10/16204合成膽固醇的限速酶2023/10/16205(三)過程1.甲羥戊酸的合成2.鯊烯的合成3.膽固醇的合成2023/10/162062.鯊烯的合成3.膽固醇的合成2023/10/16207(三)過程1.甲羥戊酸的合成2.鯊烯的合成3.膽固醇的合成4.膽固醇的酯化2023/10/16208(1)細(xì)胞內(nèi)膽固醇的酯化RCO~SCoAACATRCOOHSCoAACAT:脂酰膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇膽固醇酯2023/10/16209卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(2)血漿中膽固醇的酯化2023/10/16210(四)調(diào)節(jié)1.HMG-CoA還原酶2.饑餓與飽食3.膽固醇4.激素2023/10/162111.HMG-CoA還原酶酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低)可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性受膽固醇的反饋抑制作用胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-COA還原酶的合成2023/10/16212饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。2.饑餓與飽食2023/10/16213膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。3.膽固醇2023/10/16214胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷?.激素2023/10/16215二、合成代謝(一)部位(二)原料(三)過程(四)調(diào)節(jié)2023/10/16216三、膽固醇的轉(zhuǎn)化(一)轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?bileacid)——肝臟(二)轉(zhuǎn)化為類固醇激素——腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺(三)轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇——皮膚2023/10/16217皮質(zhì)酮皮質(zhì)醇腎上腺皮質(zhì)激素雌二醇睪丸酮性激素膽固醇膽汁酸膽固醇酯甘氨膽酸?；悄懰崮懼猁}乙酰CoA7-脫氫膽固醇維生素D3UV2023/10/16218第四節(jié)膽固醇代謝一、概述二、合成代謝三、膽固醇的轉(zhuǎn)化2023/10/16219第七章脂類代謝第一節(jié)概述第二節(jié)甘油三酯代謝第三節(jié)磷脂代謝第四節(jié)膽固醇代謝第五節(jié)血漿脂蛋白代謝2023/10/16220心血管疾病腦血管疾病高脂血癥動脈粥樣硬化2023/10/16221第五節(jié)血漿脂蛋白代謝一、血脂二、血漿脂蛋白三、血漿脂蛋白代謝四、異常脂蛋白血癥2023/10/16222甘油三酯的消化與吸收2023/10/16223一、血脂血漿中所含脂類統(tǒng)稱血脂。包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。2023/10/16224血脂食物中脂類體內(nèi)合成脂類脂庫動員釋放氧化供能進(jìn)入脂庫儲存構(gòu)成生物膜轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)2023/10/16225二、血漿脂蛋白血脂的轉(zhuǎn)運(yùn)形式：脂蛋白血脂+載脂蛋白游離脂酸+清蛋白復(fù)合體（疏水）（親水）（親水）2023/10/16226脂蛋白蛋白脂甘油三酯(TG)磷脂(PL)游離膽固醇(FC)膽固醇酯(CE)

apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ

apoB:B48、B100

apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ

apoD

apoE血載脂(apolipoprotein,apo)(一)組成2023/10/16227(二)結(jié)構(gòu)2023/10/16228(三)載脂蛋白1.結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)2.參與脂蛋白受體的識別3.調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的活性2023/10/16229(四)分類1.電泳法2023/10/16230(四)分類1.電泳法

?

CM

前2023/10/16231(四)分類2.超速離心法高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)乳糜微粒(chylomicrons,CM)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)極低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein,

VLDL)2023/10/162322023/10/16233

脂蛋白

脂蛋白的結(jié)構(gòu)圖電鏡照片2023/10/16234