西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證方案

哈藥集團(tuán)中藥二廠驗(yàn)證文件工程名稱(chēng)： 西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證方案工程編號(hào)： YZ：SB〔IQ/OQ/PQ〕－23191-11-01哈藥集團(tuán)中藥二廠驗(yàn)證文件第10頁(yè)共21頁(yè)題目：編號(hào)：哈藥集團(tuán)中藥二廠驗(yàn)證文件第10頁(yè)共21頁(yè)題目：編號(hào)：YZ：SB〔IQ/OQ/PQ〕－23191-11-01西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證方案目 錄\l“_TOC_250035“一、概述 4二、驗(yàn)證目的 5\l“_TOC_250034“三、驗(yàn)證范圍 5四、驗(yàn)證小組組成及職責(zé) 5\l“_TOC_250033“五、驗(yàn)證相關(guān)文件及資料〔儀器、設(shè)備、試劑等〕 6\l“_TOC_250032“六、法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)要求 6\l“_TOC_250031“七、驗(yàn)證明施 7\l“_TOC_250030“安裝確認(rèn)〔IQ〕 7\l“_TOC_250029“安裝文件確實(shí)認(rèn) 7\l“_TOC_250028“安裝部件確實(shí)認(rèn) 8\l“_TOC_250027“設(shè)備技術(shù)參數(shù)的安裝確認(rèn) 9\l“_TOC_250026“儀器儀表校驗(yàn) 10\l“_TOC_250025“設(shè)備安裝確認(rèn) 11\l“_TOC_250024“初始清潔 11\l“_TOC_250023“運(yùn)行確認(rèn)(OQ) 12\l“_TOC_250022“運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容 12\l“_TOC_250021“7.2.1.2程序 12\l“_TOC_250020“洗瓶機(jī)自動(dòng)掌握系統(tǒng)測(cè)試 12\l“_TOC_250019“滅菌隧道自動(dòng)掌握系統(tǒng)測(cè)試 12\l“_TOC_250018“滅菌隧道高效完整性檢測(cè) 12\l“_TOC_250017“可承受標(biāo)準(zhǔn) 13\l“_TOC_250016“驗(yàn)證記錄 13\l“_TOC_250015“性能確認(rèn)(PQ) 14\l“_TOC_250014“終端過(guò)濾器完好性確實(shí)認(rèn) 14\l“_TOC_250013“負(fù)載熱分布的驗(yàn)證 15\l“_TOC_250012“負(fù)載熱穿透驗(yàn)證 16\l“_TOC_250011“冷卻后瓶溫的測(cè)試 16\l“_TOC_250010“瓶子在高溫區(qū)的滯留時(shí)間的測(cè)試 16\l“_TOC_250009“冷卻后瓶水分的測(cè)試 16\l“_TOC_250008“滅菌后西林瓶的無(wú)菌檢查 17\l“_TOC_250007“內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn) 17\l“_TOC_250006“西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)生產(chǎn)力量測(cè)試 18\l“_TOC_250005“A級(jí)層流環(huán)境確認(rèn) 18\l“_TOC_250004“西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)清洗后可見(jiàn)異物的測(cè)試 19\l“_TOC_250003“八、偏差報(bào)告 20\l“_TOC_250002“九、偏差清單 20\l“_TOC_250001“十、附件清單 20\l“_TOC_250000“十一、最終結(jié)論 21十二、變更掌握 21一、概述205車(chē)間為建車(chē)間，現(xiàn)有兩條一樣的粉針?lè)盅b生產(chǎn)線，生產(chǎn)過(guò)程中使用的洗瓶機(jī)及滅菌隧道為意大利IMA1023〔23個(gè)托杯清洗過(guò)程承受循環(huán)水、注射用水、干凈壓縮空氣交替沖洗吹干。滅菌隧道主要由預(yù)熱段、滅菌段、冷卻段三局部組成且分別在各自的層流保護(hù)之下，其中預(yù)熱段對(duì)清洗枯燥后的西林瓶進(jìn)展預(yù)加熱，該段配有排風(fēng)扇，用以排解枯燥過(guò)程中的濕熱氣體；滅菌段對(duì)預(yù)熱后的西林瓶快速升溫滅菌，承受電加熱和雙回風(fēng)內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)，保證該段內(nèi)的溫度均勻性和對(duì)其他兩段的正壓差；冷卻段能將滅菌后240007ml設(shè)備狀況一覽表：設(shè)備名稱(chēng)及型號(hào)設(shè)備名稱(chēng)及型號(hào)設(shè)備編號(hào)生產(chǎn)廠家安裝地點(diǎn)干凈級(jí)別三樓分裝線前HYDRA1800-23-B4IA-2303-157意大利伊馬公司線三樓分裝線后HYDRA1800-23-B4IA-2303-146意大利伊馬公司線三樓分裝線前BLUEGALAXY870/FLS型滅菌隧道4IA-2303-157意大利伊馬公司線三樓分裝線后BLUEGALAXY870/FLS型滅菌隧道4IA-2303-146意大利伊馬公司線工作流程圖如下：傳送帶載瓶進(jìn)清洗區(qū)干凈壓縮空氣吹瓶?jī)?nèi)循環(huán)水沖洗瓶?jī)?nèi)外循環(huán)水沖洗瓶?jī)?nèi)干凈壓縮空氣吹瓶?jī)?nèi)注射用水沖洗瓶?jī)?nèi)外注射用水沖洗瓶?jī)?nèi)干凈壓縮空氣吹瓶?jī)?nèi)干凈壓縮空氣吹瓶?jī)?nèi)干凈壓縮空氣吹瓶外滴水 隧道預(yù)加熱隧道烘干滅菌西林瓶降溫傳送至下道工序西林瓶清洗機(jī)工藝規(guī)格及技術(shù)參數(shù)工程技術(shù)要求說(shuō)明清洗滅菌用瓶7ml生產(chǎn)力量400瓶/min機(jī)械主指標(biāo)洗瓶破損率<0.01%防護(hù)罩進(jìn)瓶局部有透亮防護(hù)罩，洗瓶機(jī)密封有透亮觀看清洗介質(zhì)窗干凈壓縮空氣、注射用水注射用水壓力壓縮空氣供給壓力電力供給2．5-4bar5-7bar380V50HZ,三相五線制滅菌隧道工藝規(guī)格及技術(shù)參數(shù)工程技術(shù)要求說(shuō)明西林瓶規(guī)格生產(chǎn)力量加熱區(qū)空氣溫度冷卻區(qū)空氣溫度出口處玻璃容器最終溫度7ml24000/小時(shí)最高350℃18℃<35℃二、驗(yàn)證目的本套系統(tǒng)為安裝設(shè)備，此驗(yàn)證屬于首次驗(yàn)證，主要進(jìn)展初次的安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)，以確認(rèn)本系統(tǒng)能夠到達(dá)GMP三、驗(yàn)證范圍205四、驗(yàn)證小組組成及職責(zé)部門(mén)職務(wù)驗(yàn)證小組職務(wù)職責(zé)205設(shè)備副主任組長(zhǎng)安排驗(yàn)證工作，對(duì)驗(yàn)證過(guò)程總體負(fù)責(zé)、驗(yàn)證方案審核205車(chē)間主任副組長(zhǎng)驗(yàn)證過(guò)程的組織協(xié)調(diào)、驗(yàn)證方案審核質(zhì)控中心驗(yàn)證治理員組員驗(yàn)證過(guò)程的審核、監(jiān)視指導(dǎo)生產(chǎn)技術(shù)部工藝員組員驗(yàn)證過(guò)程的技術(shù)指導(dǎo)、驗(yàn)證方案審核質(zhì)檢中心化驗(yàn)員組員按驗(yàn)證方案取樣、化驗(yàn)，出具化驗(yàn)報(bào)告205設(shè)備治理員組員驗(yàn)證中設(shè)備確認(rèn)及保障205工藝員組員起草驗(yàn)證方案，驗(yàn)證原始記錄整理完成驗(yàn)證報(bào)告205操作工組員設(shè)備操作205修理工組員設(shè)備維護(hù)、確認(rèn)五、驗(yàn)證相關(guān)文件及資料〔儀器、設(shè)備、試劑等〕相關(guān)文件及資料：分裝洗瓶機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP：SB(CZ)-23035-11-00分裝洗瓶機(jī)保養(yǎng)操作規(guī)程 SOP：SB(BY)-23035-11-00分裝洗瓶機(jī)檢修操作規(guī)程 SOP：SB(JX)-23035-11-00分裝洗瓶滅菌隧道標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP：SB(CZ)-23036-11-00分裝洗瓶滅菌隧道保養(yǎng)操作規(guī)程 SOP：SB(BY)-23036-11-00分裝洗瓶滅菌隧道檢修操作規(guī)程 SOP：SB(JX)-23036-11-00高效過(guò)濾器完整性檢測(cè)儀使用操作規(guī)程 SOP：YZ-23005-11-00氣體流向檢測(cè)儀使用操作規(guī)程 SOP：YZ-23006-11-00ZRQF-F30J風(fēng)速儀使用操作規(guī)程 SOP：YZ-23008-11-00Y309-350L型激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP：YZ-23004-11-00ATI高效過(guò)濾器泄露測(cè)試系統(tǒng)操作規(guī)程 EBRO無(wú)線溫度檢測(cè)儀 SOP：YZ-23010-11-00所需儀器、設(shè)備、試劑：儀器：Y309-350L型激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器、EBRO無(wú)線溫度檢測(cè)儀、ZRQF-F30J風(fēng)速儀、標(biāo)準(zhǔn)秒表、高效過(guò)濾器完整性檢測(cè)儀、澄明度檢測(cè)儀。試劑：鱟試劑、內(nèi)毒素指示劑六、法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)要求依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)〔2023年修訂〕第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必需符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、穿插污染、混淆和過(guò)失的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)展的消毒或滅菌。第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和修理的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備選購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備外表應(yīng)當(dāng)平坦、光滑、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反響、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十五條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第七十六條應(yīng)中選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類(lèi)設(shè)備成為污染源。別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。第八十一條經(jīng)改造或重大修理的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)展再確認(rèn)，符合要求前方可用于生產(chǎn)。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱(chēng)、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和掌握的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過(guò)校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和掌握的設(shè)備、儀器。七、驗(yàn)證明施安裝確認(rèn)〔IQ〕安裝文件確實(shí)認(rèn)目的：檢查并確認(rèn)西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)的隨機(jī)文件資料、附件符合要求，依照說(shuō)明書(shū)及技術(shù)圖紙核對(duì)本系統(tǒng)設(shè)備是否符合廠商、GMP程序：安裝前檢查，設(shè)備包裝是否完整，有無(wú)破損，開(kāi)箱檢驗(yàn)單是否與實(shí)物全都。確認(rèn)裝箱清單所列資料是否齊全。可承受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備完整，無(wú)破損，開(kāi)箱檢驗(yàn)單與實(shí)物全都。西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)的文件資料齊全。7.1.1.3序號(hào)資料內(nèi)容備注1操作手冊(cè)2序號(hào)資料內(nèi)容備注1操作手冊(cè)2FS〔功能設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)〕3HDS〔硬件設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)〕4SDS〔軟件設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)〕5FAT測(cè)試報(bào)告6SAT測(cè)試報(bào)告7培訓(xùn)證書(shū)8安裝圖紙9硬件清單/全部單元件的供給商10公用設(shè)施/電力消耗單11電力圖12說(shuō)明書(shū)13維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè)14檢測(cè)證書(shū)15元件檢驗(yàn)打算16無(wú)石棉聲明17〔全都性〕聲明18儀器清單1919電氣掌握系統(tǒng)20報(bào)警21備份系統(tǒng)22P&D圖23供給商文件/聲明24ISO或其它證書(shū)25備件清單及報(bào)價(jià)26相應(yīng)參照標(biāo)準(zhǔn)列表27計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日安裝部件確實(shí)認(rèn)目的：檢查并確認(rèn)設(shè)備各部件完好，主要部件材質(zhì)滿(mǎn)足GMP及工藝要求。程序：認(rèn)真檢查設(shè)備各部件是否完好，有無(wú)損壞或喪失，如有則將覺(jué)察的偏差記錄在偏差報(bào)告中。認(rèn)真檢查連接或固定件在運(yùn)輸過(guò)程中是否有松動(dòng)，有則緊固之。確認(rèn)設(shè)備材質(zhì)是否與設(shè)計(jì)要求全都?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)：設(shè)備各部件完好。連接或固定件在運(yùn)輸過(guò)程中無(wú)松動(dòng)。316L驗(yàn)證記錄：項(xiàng)目驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果備注各部件項(xiàng)目驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果備注各部件完好，無(wú)損壞或缺失是口否口連接或固定件無(wú)松動(dòng)是口否口全部與清洗介質(zhì)接觸的局部均上瓶機(jī)構(gòu) 是口否口316L沖洗淋洗機(jī)構(gòu)316L是口否口進(jìn)瓶傳動(dòng)機(jī)構(gòu)316L是口否口出瓶傳送機(jī)構(gòu)316L是口否口主傳動(dòng)機(jī)構(gòu)316L是口否口滅菌段304316L是口否口冷卻段304316L是口否口傳送系統(tǒng)304316L是口否口排風(fēng)系統(tǒng)排風(fēng)系統(tǒng)完好是口否口高效過(guò)濾器外觀良好，無(wú)損傷是口否口電氣掌握箱作，指示器應(yīng)清楚醒目，全部配是口否口線應(yīng)有標(biāo)簽編號(hào)。記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日設(shè)備技術(shù)參數(shù)的安裝確認(rèn)目的：確認(rèn)設(shè)備安裝環(huán)境符合設(shè)計(jì)要求，安裝技術(shù)參數(shù)符合要求。程序：參照車(chē)間布局圖，確認(rèn)設(shè)備主體是否按工藝平面圖進(jìn)展安裝定位，四周是否留有足夠操作、觀看和檢修的空間。檢查公用工程系統(tǒng)〔電源、壓縮空氣、水源〕與設(shè)備要求是否匹配，能否支持設(shè)備的正常運(yùn)行?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)：確認(rèn)設(shè)備安裝地點(diǎn)及空間符合設(shè)備操作修理要求。公用工程系統(tǒng)安裝完好并按設(shè)計(jì)要求配備。驗(yàn)證記錄：項(xiàng)目驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果備注電源項(xiàng)目驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果備注電源配有自動(dòng)斷路保護(hù)器是口否口掌握電源：220V、50HZ是口否口設(shè)備環(huán)境安裝位置合理，便于生產(chǎn)操作和修理是口否口安裝地址符合要求是口否口循環(huán)水箱安裝正確是口否口注射用水安裝完好，供水壓力符合標(biāo)準(zhǔn)是口否口壓縮空氣安裝完好，供氣壓力符合要求是口否口動(dòng)力電源：380v50HZ，三相五線制是口否口記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日儀器儀表校驗(yàn)?zāi)康模捍_認(rèn)全部?jī)x器儀表安裝在正確的位置。程序：檢查現(xiàn)場(chǎng)指示儀表是否校驗(yàn)并在有效期內(nèi)。查看檢測(cè)儀器是否校驗(yàn)并在有效期內(nèi)?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)：全部?jī)x器儀表安裝前都進(jìn)展校驗(yàn)并在有效期內(nèi)。儀表名稱(chēng)安裝位置量值范圍已校驗(yàn)并在有效期內(nèi)1儀表名稱(chēng)安裝位置量值范圍已校驗(yàn)并在有效期內(nèi)1注射用水管路0-10bar口是口否2壓縮空氣管路----------0-10bar----------口是口否Y309-350L型埃粒子計(jì)數(shù)器埃粒子EBRO無(wú)線溫度檢測(cè)儀EBRO無(wú)線溫度檢測(cè)儀------------------------口是口否ZRQF-F30J風(fēng)速儀--------------------口是口否高效過(guò)濾器完整性檢測(cè)儀------------------------口是口否澄明度檢測(cè)儀--------------------口是口否記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日設(shè)備安裝確認(rèn)目的：確認(rèn)設(shè)備安裝符合設(shè)計(jì)要求。程序：設(shè)備就位；調(diào)整設(shè)備水平位置；水、電、氣連接；電器掌握箱就位并正確安裝?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)：設(shè)備就位至選定地點(diǎn)；設(shè)備水平放置，水、電、氣連接正確并緊固，電器掌握箱就位，電氣元件安裝正確。驗(yàn)證記錄：項(xiàng)目驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果備注設(shè)備技術(shù)參數(shù)安裝確認(rèn)的結(jié)果見(jiàn)“表項(xiàng)目驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果備注設(shè)備就位符合選定地點(diǎn)是口否口調(diào)整水平設(shè)備水平放置是口否口水、電、氣連接連接正確并緊固是口否口電器掌握箱就位、安裝符合選定地點(diǎn)，電氣元件安裝正確是口否口記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日初始清潔目的：去除安裝過(guò)程中所造成的污染，使設(shè)備到達(dá)可運(yùn)行條件。程序：按初始清潔操作規(guī)程對(duì)西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)進(jìn)展清潔按清潔效果檢查操作規(guī)程對(duì)清潔后的西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)進(jìn)展檢查可承受標(biāo)準(zhǔn)：初始清潔按SOP要求完成，清潔后的西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)到達(dá)初始清潔效果檢查操作規(guī)程的要求。驗(yàn)證記錄：初始清潔的結(jié)果見(jiàn)“表6”，將覺(jué)察的偏差記錄在偏差報(bào)告中。6清潔工程西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)內(nèi)外表西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)外外表電器掌握箱

清潔標(biāo)準(zhǔn)目測(cè)無(wú)殘留、無(wú)污漬、無(wú)銹蝕

結(jié)果 備注記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日運(yùn)行確認(rèn)(OQ)運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容目的：確認(rèn)運(yùn)行過(guò)程中自動(dòng)掌握系統(tǒng)、隧道高效過(guò)濾系統(tǒng)符合設(shè)計(jì)要求。程序洗瓶機(jī)自動(dòng)掌握系統(tǒng)測(cè)試洗瓶機(jī)自控運(yùn)行力量測(cè)試：測(cè)試機(jī)器自動(dòng)連續(xù)運(yùn)行性能。手動(dòng)翻開(kāi)循環(huán)水箱箱底排放閥，降低水箱水位，測(cè)試機(jī)器是否自動(dòng)停機(jī)。降低循環(huán)水水壓低于設(shè)定值，檢測(cè)機(jī)器是否自動(dòng)停機(jī)。手動(dòng)關(guān)小注射用水供水閥門(mén)，測(cè)試注射用水水壓低于設(shè)定值，機(jī)器是否自動(dòng)停機(jī)。手動(dòng)關(guān)小干凈壓縮空氣供氣閥門(mén)，測(cè)試干凈壓縮空氣壓力設(shè)定值，機(jī)器是否自動(dòng)停機(jī)。手動(dòng)觸發(fā)安全裝置，測(cè)試機(jī)器是否馬上停機(jī)滅菌隧道自動(dòng)掌握系統(tǒng)測(cè)試滅菌隧道自控力量測(cè)試：測(cè)試機(jī)器自動(dòng)連續(xù)運(yùn)行性能，手動(dòng)調(diào)整隧道閘板開(kāi)度，測(cè)試隧道各個(gè)風(fēng)機(jī)自動(dòng)調(diào)整力量預(yù)熱段排風(fēng)溫度掌握：手動(dòng)關(guān)小排風(fēng)閥門(mén)，致使排風(fēng)溫度超過(guò)設(shè)定值，機(jī)器是否報(bào)警停機(jī)。5冷卻區(qū)溫度掌握：手動(dòng)調(diào)整隧道出口閘板開(kāi)度，測(cè)試?yán)鋮s水閥門(mén)自動(dòng)調(diào)整力量急停掌握測(cè)試：手動(dòng)按下電器板上的急停按鈕，除排風(fēng)扇外，全部啟動(dòng)器電源被切斷。滅菌隧道高效完整性檢測(cè)DOPPAO氣溶膠，用氣溶膠光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾器下游的濃度相對(duì)上游的變化來(lái)推斷過(guò)濾器的泄漏率是否合格。采樣頭距25mm50mm/s〔過(guò)濾器分布圖如下〕113579246810可承受標(biāo)準(zhǔn)洗瓶機(jī)自動(dòng)掌握系統(tǒng)合格標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)器能自動(dòng)連續(xù)運(yùn)行，循環(huán)水、注射用水、壓縮空氣系統(tǒng)發(fā)生故障時(shí)能自動(dòng)報(bào)警停機(jī)。滅菌隧道自動(dòng)掌握系統(tǒng)合格標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)器能自動(dòng)連續(xù)運(yùn)行，預(yù)熱、滅菌和冷卻段在運(yùn)行過(guò)程中具有自動(dòng)調(diào)整力量及故障報(bào)警停機(jī)功能。0.01%〔具體數(shù)值見(jiàn)高效完整性在線打印記錄〕驗(yàn)證記錄洗瓶機(jī)自控系統(tǒng)確認(rèn)工程確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)結(jié)果備 注洗瓶機(jī)自控運(yùn)行力量能自動(dòng)連續(xù)運(yùn)行口是 口否循環(huán)水箱低水位報(bào)警停機(jī)口是 口否循環(huán)水水壓低報(bào)警停機(jī)口是 口否注射用水水壓低報(bào)警停機(jī)口是 口否壓縮空氣壓力低報(bào)警停機(jī)口是 口否觸發(fā)安全裝置報(bào)警停機(jī)口是 口否記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日滅菌隧道自控力量測(cè)試確認(rèn)工程滅菌隧道自控力量預(yù)熱段排風(fēng)溫度高滅菌區(qū)溫度低冷卻區(qū)溫度高觸發(fā)安全裝置

確認(rèn)內(nèi)容能自動(dòng)連續(xù)運(yùn)行報(bào)警停機(jī)報(bào)警停機(jī)報(bào)警停機(jī)報(bào)警停機(jī)

確認(rèn)結(jié)果 備 注記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日高效過(guò)濾器檢測(cè)記錄：高效過(guò)高效過(guò)No.尺寸上游濃度(μg/l)光度計(jì)讀數(shù)(%orlog)承受標(biāo)準(zhǔn)(%)結(jié)論編號(hào)1 610*610*90 ≤0.012610*610*90≤0.013610*610*150≤0.014610*610*150≤0.015610*610*150≤0.016610*610*150≤0.017915*610*90≤0.018915*610*90≤0.019915*610*90≤0.0110915*610*90≤0.01Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日性能確認(rèn)(PQ)終端過(guò)濾器完好性確實(shí)認(rèn)目的:確認(rèn)終端過(guò)濾器的完整性。程序終端過(guò)濾器完好性的驗(yàn)證〔包括注射用水0.22μm親水濾芯完整性的驗(yàn)證，壓縮空氣0.22μm〕親水濾芯的測(cè)試方法:承受起泡點(diǎn)法進(jìn)展檢測(cè)，檢測(cè)前用注射用水(20-25℃)對(duì)濾芯充分的浸潤(rùn)，關(guān)閉濾殼進(jìn)口閥門(mén)，翻開(kāi)出口閥門(mén)。將壓縮空氣管道與完整性測(cè)試儀、濾殼接好，翻開(kāi)壓縮空氣閥門(mén)。完整性測(cè)試儀開(kāi)機(jī)自檢，自檢通過(guò)后調(diào)出該種型號(hào)濾芯的起泡點(diǎn)測(cè)試程序，點(diǎn)擊START，完整性測(cè)試儀進(jìn)展自動(dòng)檢測(cè)。測(cè)試完畢，打印測(cè)試結(jié)果。疏水濾芯的檢測(cè)方法：〔1〕承受水侵入法進(jìn)展檢測(cè)，浸潤(rùn)前確保濾芯是完全枯燥的。檢測(cè)前用注射用水(20-25℃)對(duì)濾芯充分的浸潤(rùn)，關(guān)閉濾殼進(jìn)口閥門(mén)，翻開(kāi)出口閥門(mén)。將壓縮空氣管道與完整性測(cè)試儀、濾殼接好，壓縮空氣壓力應(yīng)大于完整性測(cè)試儀的自檢通過(guò)壓力，翻開(kāi)壓縮空氣閥門(mén)。完整性測(cè)試儀開(kāi)機(jī)自檢，自檢通過(guò)后調(diào)出該種型號(hào)濾芯的水侵入法測(cè)試程序，點(diǎn)擊START，完整性測(cè)試儀進(jìn)展自動(dòng)檢測(cè)。測(cè)試完畢，打印測(cè)試結(jié)果。可承受標(biāo)準(zhǔn)0.22μm0.345MPa0.22μm〔10〕完整性：透過(guò)流量﹤0.75ml/min〔2620mbar〕技術(shù)參數(shù)驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證結(jié)果規(guī)格 孔徑〔μm〕 氣泡點(diǎn)壓力(MPa)技術(shù)參數(shù)驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證結(jié)果規(guī)格 孔徑〔μm〕 氣泡點(diǎn)壓力(MPa)親水濾芯完整性0.22μm10技術(shù)參數(shù)驗(yàn)證結(jié)果驗(yàn)證內(nèi)容規(guī)格 孔徑〔μm〕2620mbar〕疏水過(guò)濾器濾膜檢測(cè)0.22技術(shù)參數(shù)驗(yàn)證結(jié)果驗(yàn)證內(nèi)容規(guī)格 孔徑〔μm〕2620mbar〕疏水過(guò)濾器濾膜檢測(cè)0.22μm10記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日負(fù)載熱分布的驗(yàn)證目的：確認(rèn)負(fù)載熱分布的均勻且FH值符合GMP程序第一次冷卻段滅菌段預(yù)熱段第第一次冷卻段滅菌段預(yù)熱段第二次5.3.3.2.2在驗(yàn)證儀上將溫度探頭與布點(diǎn)位置一一對(duì)應(yīng)，設(shè)置參數(shù)〔FH值等，確認(rèn)隧道滅菌溫度已達(dá)320℃，按SOP程序啟動(dòng)機(jī)器，開(kāi)啟隧道傳送帶，開(kāi)頭驗(yàn)證，在驗(yàn)證儀上每10s記錄各探頭的溫度。為保證整個(gè)隧道橫向面有足夠多的溫度取樣點(diǎn)，該步驟共需兩次執(zhí)行，探頭位置第一次在中間偏一側(cè)，其次次在中間偏對(duì)側(cè)。6次，驗(yàn)證溫度的均勻性并確定負(fù)載冷點(diǎn)位置，并計(jì)算每一點(diǎn)的FH可承受標(biāo)準(zhǔn)熱分布均勻，各點(diǎn)與平均溫度的溫差≤±15℃，F(xiàn)H值≧1365驗(yàn)證記錄：見(jiàn)負(fù)載驗(yàn)熱分布數(shù)據(jù)打印記錄負(fù)載熱穿透驗(yàn)證7.3.2.1FH值符合GMP程序161mm/min666次，以驗(yàn)證滅菌隧道的溫度均勻性及熱穿透力量并計(jì)算每一點(diǎn)的FH值?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)熱分布均勻，各點(diǎn)與平均溫度的溫差≤±15℃，F(xiàn)H值≧1365驗(yàn)證記錄：見(jiàn)負(fù)載熱穿透驗(yàn)證數(shù)據(jù)打印記錄冷卻后瓶溫的測(cè)試目的：確認(rèn)冷卻后瓶溫符合設(shè)計(jì)要求。程序：此測(cè)試和負(fù)載熱穿透同時(shí)進(jìn)展，在西林瓶將要離開(kāi)冷卻區(qū)時(shí)，記錄冷卻后瓶溫?cái)?shù)值?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)冷卻后的瓶溫：≤35℃驗(yàn)證記錄：見(jiàn)設(shè)備在線運(yùn)行實(shí)時(shí)打印記錄。瓶子在高溫區(qū)的滯留時(shí)間的測(cè)試目的：確認(rèn)瓶子在高溫區(qū)的滯留時(shí)間符合設(shè)計(jì)要求。程序：可承受標(biāo)準(zhǔn)：滅菌溫度≥320℃，滯留時(shí)間≥5分鐘〔見(jiàn)負(fù)載和熱穿透驗(yàn)證數(shù)據(jù)打印記錄〕冷卻后瓶水分的測(cè)試目的：確認(rèn)冷卻后瓶水符合設(shè)計(jì)要求程序：此測(cè)試和第一次負(fù)載熱分布同時(shí)進(jìn)展，在瓶將要離開(kāi)冷卻區(qū)出口時(shí)，取前、中、后期冷卻后瓶進(jìn)展水分測(cè)試。每次從冷卻區(qū)出瓶口處連續(xù)取1030可承受標(biāo)準(zhǔn)空瓶水分：﹤0.001g/瓶驗(yàn)證記錄：附化驗(yàn)室水分檢測(cè)報(bào)告負(fù)載出口瓶水分測(cè)試結(jié)果下表，將覺(jué)察的偏差記錄在偏差報(bào)告中。瓶子瓶子測(cè)試結(jié)果取樣時(shí)間規(guī)格12345678910前期7ml中期末期記錄人: 年月日復(fù)核人: 年月日滅菌后西林瓶的無(wú)菌檢查目的：確認(rèn)滅菌西林瓶的無(wú)菌。程序：此驗(yàn)證與熱穿透試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)展。將冷點(diǎn)位置的已滅菌西林瓶于A級(jí)側(cè)無(wú)菌取出三個(gè)〔編號(hào)12、，隧道左右側(cè)分別抽3個(gè)西林瓶編號(hào)～9通過(guò)傳遞櫥傳入無(wú)菌室，將已經(jīng)取得的9個(gè)瓶放在培育基中，密封，置30~35℃培育14天，應(yīng)逐日觀看。同時(shí)另取一支為滅菌西林瓶做陽(yáng)性比照。熱穿透可承受標(biāo)準(zhǔn)：瓶?jī)?nèi)液體均澄清。西林瓶滅菌效果熱穿透試驗(yàn)次數(shù)1合格2合格3合格4合格5合格6合格7合格8合格9合格陽(yáng)性比照1是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口2是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口3是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口記錄人: 年 月 日 復(fù)核人: 年 月 日內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn)?zāi)康模捍_認(rèn)內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn)符合設(shè)計(jì)要求。5000EU/瓶大腸桿菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)測(cè)試31〔1、2、3〕4。內(nèi)毒素確定方法：使用從大腸桿菌內(nèi)毒素，經(jīng)干熱后的內(nèi)毒素指示劑和未經(jīng)干熱的指示劑分別參加適量的檢查用水，將未干熱的指示劑梯度稀釋至0.5EU/ml，用作陽(yáng)性比照，將干熱后的依據(jù)250EU/ml0.25EU/ml可承受標(biāo)準(zhǔn)：3〔指示劑為陰性〕驗(yàn)證記錄：內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn)細(xì)菌內(nèi)毒素123

陽(yáng)性比照 干熱后檢測(cè)結(jié)果是否為陰性是口 否口是口 否口是口 否口記錄人: 年 月 日 復(fù)核人: 年 月 日西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)生產(chǎn)力量測(cè)試程序533點(diǎn)隧道出口上的三段瓶子的數(shù)量。計(jì)算出每分鐘的洗瓶數(shù)是否與掌握面板顯示的全都。并折算出小時(shí)生產(chǎn)量。可承受標(biāo)準(zhǔn)：400/min驗(yàn)證記錄洗瓶機(jī)洗瓶速度的測(cè)試記錄段數(shù)段數(shù)實(shí)際洗瓶數(shù)量掌握面板瓶數(shù)小時(shí)生產(chǎn)量平均生產(chǎn)量〔〔是否時(shí)〕符合標(biāo)準(zhǔn)〕12是口否口3記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日A目的：確認(rèn)A級(jí)層流環(huán)境符合設(shè)計(jì)要求。程序：對(duì)A級(jí)層流環(huán)境進(jìn)展塵埃粒子檢測(cè)、風(fēng)速檢測(cè)。隧道中塵埃粒子檢測(cè):預(yù)熱段塵埃粒子監(jiān)測(cè)方法：?jiǎn)?dòng)洗瓶機(jī)及干熱滅菌隧道，在隧道溫度接近室溫狀況下，保持高效風(fēng)機(jī)正常運(yùn)轉(zhuǎn)，隧道兩端閘板開(kāi)關(guān)全部翻開(kāi)，先將塵埃粒子檢測(cè)儀預(yù)熱30分鐘，然后將采樣管伸至隧道預(yù)熱段高效出風(fēng)口處，依據(jù)各段高效分布圖，對(duì)該區(qū)域塵埃進(jìn)展測(cè)試，共記錄三組數(shù)值。高溫段、冷卻段測(cè)試：方法同上，記錄數(shù)值。