益腎活血法治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床研究

益腎活血法治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床研究

骨質(zhì)疏松癥（op）是一種全身疾病，以骨量少、骨微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，導(dǎo)致骨脆弱和骨折。目前,OP在世界常見病、多發(fā)病中居第7位,我國目前OP患者已超過9000萬,占總?cè)丝诘?.1%［1］。我們在繼承和運用平樂正骨學(xué)術(shù)思想的基礎(chǔ)上,將OP分為腎陽虛血瘀證、腎陰虛血瘀證、脾腎虧虛血瘀證3個證型,并以益腎填精、活血通絡(luò)為治療大法,擬定骨松強骨方、骨松健骨方、骨松益骨方進(jìn)行治療,本研究就上述三方在臨床中對骨轉(zhuǎn)換、骨密度、脆性骨折發(fā)生率的療效進(jìn)行觀察,現(xiàn)報道如下。1數(shù)據(jù)收集1.1腎陰虛瘀證收集2011年11月至2012年10月河南省洛陽正骨醫(yī)院骨質(zhì)疏松科門診原發(fā)性O(shè)P患者240例,采用隨機數(shù)字表法分為實驗組150例和對照組90例。實驗組中腎陽虛血瘀證50例,女45例,男5例,平均年齡(62.51±12.32)歲,平均病程(4.2±0.9)年;腎陰虛血瘀證50例,女46例,男4例,平均年齡(61.76±13.04)歲,平均病程(4.5±1.0)年;脾腎虧虛血瘀證50例,女45例,男5例,平均年齡(62.62±12.55)歲,平均病程(3.9±0.7)年。對照組中腎陽虛血瘀證30例,女28例,男2例,平均年齡(63.73±12.64)歲,平均病程(4.0±1.0)年;腎陰虛血瘀證30例,女29例,男1例,平均年齡(63.12±11.87)歲,平均病程(4.2±1.1)年;脾腎虧虛血瘀證30例,女29例,男1例,平均年齡(62.75±12.14)歲,平均病程(4.3±0.8)年。兩組患者各證型一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。1.2中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國老年學(xué)會骨質(zhì)疏松委員會骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)科組制定的《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二稿)》［2］。骨密度檢測以雙能量X線吸收法(DEXA)為手段,>-1SD:正常;-1SD~-2SD:骨量減少;<-2SD:骨質(zhì)疏松癥;<-2SD,伴有一處或多處骨折:嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥;≤-3SD,無骨折:嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》［3］擬定。1腎陽虛血瘀證:主癥:腰脊疼痛,腰膝酸困,畏寒肢冷;次癥:經(jīng)脈拘攣,下肢無力,不能持重,氣短,不耐勞累,或伴腿腳抽筋,甚則腰膝關(guān)節(jié)變形,夜尿頻多;舌質(zhì)淡,苔白,脈沉遲;凡具備主癥1項,兼次癥2項以上,結(jié)合舌脈即可診斷。2腎陰虛血瘀證:主癥:腰背疼痛,腰膝酸軟無力,五心煩熱;次癥:眩暈耳鳴,或耳聾,口燥咽干,潮熱盜汗,形體消瘦,失眠健忘,齒松發(fā)脫,手足麻木,胸脅刺痛、痛有定處、拒按;舌質(zhì)暗紅、少津,少苔或無苔,脈細(xì)數(shù)或細(xì)澀;凡具備主癥1項,兼次癥2項以上,結(jié)合舌脈即可診斷。3脾腎虧虛血瘀證:主癥:腰脊疼痛,肌肉枯萎瘦削,神疲倦怠;次癥:肢體軟弱乏力,漸致緩縱不收,食少便溏,或久瀉不止,面色ue418白,虛浮無華,心悸失眠,甚者畏寒肢冷;舌質(zhì)淡,脈細(xì)弱無力;凡具備主癥1項,兼次癥2項以上,結(jié)合舌脈即可診斷。1.3中醫(yī)辨證特點1符合原發(fā)性O(shè)P西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。2符合中醫(yī)腎陽虛血瘀、腎陰虛血瘀、脾腎虧虛血瘀辨證標(biāo)準(zhǔn)者。3年齡40~80歲。4簽署知情同意書者。1.4特殊類型骨折的治療1合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者[肝功能:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)為正常值上限1.5倍以上;腎功能:肌酐(Cr)>133mmol/L]。2合并新鮮骨折及嚴(yán)重多處骨折者。3過敏體質(zhì)或?qū)M成本藥物已知成份過敏者。4近3個月內(nèi)采用激素替代治療(HRT)和使用降鈣素、雙磷酸鹽等防治OP的藥物。5近1個月內(nèi)參加過其他臨床實驗者。1.5取消基準(zhǔn)受試者依從性差、發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)、并發(fā)癥或特殊生理變化不宜繼續(xù)接受試驗、自行退出者。2方法2.1患者藥品來源實驗組腎陽虛血瘀證、腎陰虛血瘀證和脾腎虧虛血瘀證分別給予骨松強骨方、骨松健骨方和骨松益骨方。骨松強骨方組成:黃芪、鹿角霜、何首烏、鎖陽、淫羊藿、骨碎補、三七粉、葛根;骨松健骨方組成:熟地黃、山萸肉、當(dāng)歸、淫羊藿、菟絲子、枸杞子、白術(shù)、地龍;骨松益骨方組成:黃芪、黨參、當(dāng)歸、杜仲、淫羊藿、延胡索、沒藥、雞血藤。上述三方均由河南省洛陽正骨醫(yī)院制劑室制成丸劑,規(guī)格:6g/袋(相當(dāng)于生藥量約60g),10袋/盒。各證型患者每次6g,每日2次,口服。對照組各證型患者均給予仙靈骨葆膠囊,貴州同濟堂制藥股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z20025337,0.5g/粒,每次3粒,每日2次,口服。兩組均治療12周,隨訪至48周。2.2骨密度療效評價2.2.1骨密度采用雙能X線骨密度測定儀(美國Holigic公司,型號DelphiA,S/N45254)測定正位腰椎L1-L4的BMD值、T值,于治療前及治療后12周各檢測1次,并判斷骨密度療效。2.2.2血清骨代謝指標(biāo)骨形成指標(biāo):骨特異性堿性磷酸酶(BALP);骨吸收指標(biāo):血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C端肽(β-CTX),于治療前及治療后12周各檢測1次。檢測試劑采用英國IDS公司生產(chǎn)的BALP(批號:21569)和β-CTX試劑盒(批號:21193),均為酶聯(lián)免疫(ELISA)檢測法。2.2.3脆性骨折發(fā)生率分別觀測胸椎、腰椎、髖部及其他部位骨折,結(jié)合患者臨床表現(xiàn)及X線檢查診斷,記錄治療前及治療后48周的脆性骨折發(fā)生率。2.3骨密度變化率療效分析骨密度變化率=[(治療后骨密度-治療前骨密度)/治療前骨密度]×100%。顯效:骨密度變化率大于等于骨密度最小顯著變化值;有效:骨密度變化率在正負(fù)骨密度最小顯著變化值之間;無效:骨密度變化率小于負(fù)骨密度最小顯著變化值。2.4統(tǒng)計學(xué)處理方法采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ue003±s)表示,組內(nèi)及組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。3結(jié)果實驗期間共計脫落病例8例,實驗組5例,對照組3例。3.1兩組均采用不同的體征處理方法，前后腰椎的bwd值和t值的比較表1示,兩組患者3個證型治療前后腰椎BMD值、T值組內(nèi)和組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3.2兩組腎陰虛瘀證患者治療前后-ctx水平比較表2示,實驗組腎陽虛血瘀證、腎陰虛血瘀證、脾腎虧虛血瘀證治療后β-CTX水平較治療前均明顯下降(P<0.01);對照組腎陰虛血瘀證患者治療后β-CTX水平較治療前亦下降(P<0.01);并且實驗組腎陽虛血瘀證、脾腎虧虛血瘀證與對照組治療后比較β-CTX下降更明顯(P<0.01)。實驗組腎陰虛血瘀證治療后BALP水平較本組治療前和同證型對照組治療后明顯下降(P<0.01)。3.3兩組均能不同癥狀的骨密度復(fù)發(fā)表3示,實驗組腎陽虛血瘀證、脾腎虧虛血瘀證總有效率明顯高于同證型的對照組(P<0.05)。3.4腎陰虛瘀證治療前后血壓的比較表4示,實驗組腎陽虛血瘀證、腎陰虛血瘀證、脾腎虧虛血瘀證治療后48周脆性骨折發(fā)生率較治療前明顯下降(P<0.05);對照組腎陰虛血瘀證治療后48周脆性骨折發(fā)生率較治療前明顯下降(P<0.05)。腎陽虛血瘀證、脾腎虧虛血瘀證治療后48周兩組間脆性骨折發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。4骨密度療效分析OP屬中醫(yī)學(xué)“骨痿”、“骨痹”范疇,現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家多數(shù)認(rèn)為本病病因病機的關(guān)鍵在于先天遺傳、飲食勞倦、年老體衰、六淫、情志等因素所致的腎虛,屬本虛標(biāo)實,病位在腎,與肝、脾有關(guān),本虛以腎(氣、陰、陽)為主,涉及肝陰、脾氣及氣血不足,標(biāo)實多為瘀血［4－5］。我們針對OP腎陽虛血瘀證、腎陰虛血瘀證、脾腎虧虛血瘀證,分別采用骨松強骨方、骨松健骨方、骨松益骨方進(jìn)行治療。三方中主要藥物如淫羊藿［6］、骨碎補［7］、黃芪［8］、山萸肉［9］、牛膝［10］等藥物的抗OP活性均已被現(xiàn)代藥理學(xué)實驗所證實,我們針對不同證型分方施治,配合補肝、健脾、活血中藥。骨松強骨方中黃芪、鎖陽、鹿角膠三藥共為君藥,益氣補腎、溫腎助陽;淫羊藿、骨碎補、何首烏同為臣藥,與以上諸藥合用,有陰中求陽、陽得陰助、生化無窮之寓義;佐以三七粉化瘀活血定痛,葛根溫陽通脈為使藥,諸藥合用主次分明,相輔相成,標(biāo)本兼顧,共奏益氣補腎、強筋壯骨、溫陽通脈、理氣止痛之功。骨松健骨方中重用熟地黃滋陰補腎、填精益髓,山萸肉補養(yǎng)肝腎并能澀精,共為君藥;淫羊藿、菟絲子強壯筋骨,當(dāng)歸、枸杞子滋陰養(yǎng)血共為臣藥;白術(shù)補氣健脾、固護(hù)胃氣,又可減緩多味補陰藥物膩胃之弊端為佐藥;地龍為入絡(luò)之佳品,暢通骨絡(luò)為使藥;綜合全方,滋補肝腎,填精補髓,化瘀通絡(luò),壯骨止痛。骨松益骨方中的黃芪、黨參補脾益氣為君藥;當(dāng)歸、淫羊藿、杜仲補血養(yǎng)肝、強壯筋骨,共為臣藥;佐以延胡索、雞血藤、沒藥活血化瘀止痛、舒筋活絡(luò),共為佐藥;白術(shù)補氣健脾為使藥,諸藥合用,共奏補腎健脾、養(yǎng)血活血、強筋壯骨、通絡(luò)止痛之功。骨代謝標(biāo)志物是骨組織本身的代謝(分解與合成)產(chǎn)物,本研究觀察的BALP是骨形成標(biāo)志物,β-CTX是骨吸收標(biāo)志物,使用骨代謝標(biāo)志物可以動態(tài)監(jiān)測患者用藥后骨形成、骨吸收的變化情況,有助于判斷患者骨轉(zhuǎn)換率、評價療效,彌補了骨密度變化慢、監(jiān)測間隔時間長等不足［11－12］。本研究結(jié)果顯示,實驗組腎陽虛血瘀證、腎陰虛血瘀證、脾腎虧虛血瘀證治療后β-CTX水平較治療前均明顯下降(P<0.01);并且實驗組腎陽虛血瘀證、脾腎虧虛血瘀證與同證型對照組治療后比較β-CTX下降更明顯(P<0.01);實驗組腎陰虛血瘀證治療后BALP水平較本組治療前和同證型對照組治療后明顯下降(P<0.01),提示骨松強骨方、骨松健骨方、骨松益骨方均可有效抑制骨吸收,且骨松強骨方、骨松益骨方治療腎陽虛血瘀證、脾腎虧虛血瘀證較仙靈骨葆膠囊對骨吸收抑制更為明顯;骨松健骨方還可降低骨形成,較仙靈骨葆膠囊降低骨形成更明顯。三方在改善骨密度方面,雖然BMD值、T值經(jīng)統(tǒng)計分析無明顯變化,但骨密度療效顯示,實驗組腎陽虛血瘀證、脾腎虧虛血瘀證總有效率明顯升高(P<0.05),提示骨松強骨方、骨松益骨方在升高骨密度方面也具有一定療效,今后可擴大樣本量、延長治療周期,進(jìn)一步進(jìn)行研究。實驗組腎陽虛血瘀證、腎陰虛血瘀證、脾腎虧虛血瘀證治療后