動(dòng)脈硬化不穩(wěn)定性斑塊的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展-董波講稿

動(dòng)脈硬化斑塊不穩(wěn)定性的發(fā)病機(jī)制及治療的熱點(diǎn)問(wèn)題山東省立醫(yī)院心內(nèi)科：董波博士本文學(xué)術(shù)指導(dǎo):上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院黃定九教授西安2005-9-13號(hào)學(xué)術(shù)會(huì)動(dòng)脈硬化斑塊不穩(wěn)定性的發(fā)病機(jī)制及熱點(diǎn)問(wèn)題

（從內(nèi)皮保護(hù)到穩(wěn)定斑塊)一內(nèi)皮細(xì)胞功能與斑塊不穩(wěn)定性AS是一種慢性炎癥疾病斑塊不穩(wěn)定性的病理基礎(chǔ)斑塊不穩(wěn)定性發(fā)病機(jī)制五中西醫(yī)治療AS及穩(wěn)定斑塊的進(jìn)展血管病變—AS及斑塊不穩(wěn)定性研究的四個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題一.EC是AS發(fā)生的基礎(chǔ)與前提早期發(fā)病機(jī)制的問(wèn)題:強(qiáng)調(diào)EC功能異常重要性AS是一個(gè)以VEC損傷為基礎(chǔ)、以血管慢性炎癥為特征的病理過(guò)程。.

（一）血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能1調(diào)節(jié)血管舒張功能2抗炎癥功能及抗黏附功能3調(diào)節(jié)脂蛋白代謝4抗凝功能年齡：年齡增長(zhǎng)是內(nèi)皮功能失調(diào)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，男性40歲、女性55歲以后開(kāi)始出現(xiàn)血流介導(dǎo)的內(nèi)皮功能減退。

內(nèi)皮功能障礙危險(xiǎn)因素

性別：雌激素雌二醇對(duì)內(nèi)皮功能不全有逆轉(zhuǎn)作用。使一氧化氮產(chǎn)生顯著增加。抑制內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)抑制SMC細(xì)胞增殖循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：

內(nèi)皮功能障礙危險(xiǎn)因素

肥胖：1

中心性肥胖內(nèi)皮細(xì)胞或血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生氧化自由基增加2脂肪細(xì)胞分泌炎癥因子3脂肪細(xì)胞分泌脂聯(lián)素少，抵抗素增多內(nèi)皮功能障礙危險(xiǎn)因素吸煙：雪茄煙可引起ICAM－1，E一選擇素及VCAM－1表達(dá)高血壓：內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷；心腦血管病的基礎(chǔ)內(nèi)皮功能障礙危險(xiǎn)因素

糖尿病：就是心血管疾病1氧化應(yīng)急概念：高血糖刺激血管細(xì)胞，產(chǎn)生氧自由基2糖基化血紅蛋白等代謝產(chǎn)物

內(nèi)皮功能障礙危險(xiǎn)因素代謝綜合癥兩大熱點(diǎn)

內(nèi)皮功能障礙加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮損傷2型糖尿病IGT高胰島素血癥b-細(xì)胞失代償微血管并發(fā)癥中心性肥胖高血壓血脂異常纖溶系統(tǒng)異常內(nèi)皮損傷最新危險(xiǎn)因素：(ATPIII危險(xiǎn)因素分層)主要，獨(dú)立的危險(xiǎn)因素生活方式危險(xiǎn)因素新興的危險(xiǎn)因素生活方式危險(xiǎn)因素肥胖（BMI≥30，我國(guó)≥28）缺乏體力活動(dòng)致動(dòng)脈粥樣硬化性飲食新興的危險(xiǎn)因素脂蛋白（a）同型半胱氨酸促凝因子促炎因子空腹血糖和糖耐量異常脂質(zhì)核單核細(xì)胞侵入內(nèi)膜,變?yōu)榫奘杉?xì)胞吸收脂質(zhì)成為泡沫細(xì)胞早期斑塊形成激活的巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子使平滑肌細(xì)胞遷入內(nèi)膜遷移入的平滑肌細(xì)胞從有可伸縮性變?yōu)樾迯?fù)型內(nèi)皮損傷最重要進(jìn)展：LOX-1近年心新發(fā)現(xiàn)的內(nèi)皮受體植物血凝素樣OX-LDL受體重要意義—內(nèi)皮細(xì)胞最早標(biāo)志物二AS是一種全身炎癥性疾病

1.炎癥不僅限制在某一個(gè)犯罪血管,而且在其他血管彌漫性的分布.抗炎治療基礎(chǔ)2循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)3抗炎癥治療的概念：4炎癥的誘因及炕炎癥的方向：M三斑塊穩(wěn)定性與斑塊不穩(wěn)定性的概念提出

不穩(wěn)定斑塊是急性冠脈綜合癥及缺血性腦足中的基礎(chǔ)問(wèn)題提出的過(guò)程？？冠狀動(dòng)脈中破裂斑塊

帶血栓的顯微照片不穩(wěn)定性斑塊與臨床事件關(guān)系1傳統(tǒng)概念:斑塊逐漸增大,狹窄,消退斑塊是重點(diǎn)2現(xiàn)代概念:斑塊穩(wěn)定與否;ACS病理發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定性斑塊與穩(wěn)定性斑塊的區(qū)別脂質(zhì)核外膜外膜脂質(zhì)核不穩(wěn)定性斑塊的特點(diǎn)斑塊內(nèi)含有大量炎性細(xì)胞（巨噬細(xì)胞),巨噬細(xì)胞密度高是不穩(wěn)定斑塊的主要特點(diǎn)。平滑肌細(xì)胞少。纖維帽薄,纖維帽易降解質(zhì)脂核大動(dòng)脈粥樣硬化示意圖（斑塊）

“血管內(nèi)水餃”

炎癥穩(wěn)定性斑塊的特點(diǎn)斑塊內(nèi)炎性細(xì)胞少（巨噬細(xì)胞）.平滑肌細(xì)胞多。纖維帽厚,纖維帽不易降解質(zhì)脂核小穩(wěn)定性斑塊MM四斑塊不穩(wěn)定性發(fā)病機(jī)制(一)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定性的機(jī)制(二)炎癥（巨噬細(xì)胞）導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定性的機(jī)制(三）冠脈痙攣MMP導(dǎo)致斑塊破裂的機(jī)制MMP分類(lèi)(1)膠原酶MMP-1(2)明膠酶，分為MMP2(72KD)和MMP9(95KD(3)基質(zhì)分解素包括MMP-3：(4)膜型MMPs(MT—MMPs)，MMP的作用：降解纖維帽MMP導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定性的證據(jù)Shah等將取自于人的主動(dòng)脈與頸動(dòng)脈斑塊的纖維帽與單核細(xì)胞共同培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞能分泌MMP，并能降解膠原蛋白，表明MMP具有分解纖維帽