抗腫瘤藥物使用指南

醫(yī)院抗腫瘤藥品的臨床應(yīng)用指南為對的合理地應(yīng)用抗腫瘤藥品，提高腫瘤患者生存率和生活質(zhì)量，減少死亡率、復(fù)發(fā)率和藥品不良反映發(fā)生率，根據(jù)衛(wèi)生部《抗腫瘤藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》（征求意見稿）精神，特制訂下列基本原則，請各臨床科室認(rèn)真組織學(xué)習(xí)，嚴(yán)格遵照執(zhí)行。（一）、權(quán)衡利弊，最大獲益力求患者從抗腫瘤治療中最大獲益，是使用抗腫瘤藥品的根本目的。用藥前應(yīng)充足掌握患者病情，進(jìn)行嚴(yán)格的風(fēng)險(xiǎn)評定，權(quán)衡患者對抗腫瘤藥品治療的接受能力、對可能出現(xiàn)的毒副反映的耐受力和經(jīng)濟(jì)承受力，盡量規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，客觀評定療效。即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要避免所謂“無效但安全”的不當(dāng)用藥行為。（二）、目的明確，治療有序抗腫瘤藥品治療是腫瘤整體治療的一種重要環(huán)節(jié)，應(yīng)針對患者腫瘤臨床分期和身體耐受狀況，進(jìn)行有序治療，并明確每個(gè)階段的治療目的。（三）、醫(yī)患溝通，知情同意用藥前務(wù)必與患者及其家眷充足溝通，闡明治療目的、療效、給藥辦法以及可能引發(fā)的毒副作用等，醫(yī)患雙方盡量達(dá)成共識(shí)，并簽訂知情同意書。（四）、治療適度，規(guī)范合理抗腫瘤藥品治療應(yīng)行之有據(jù)，規(guī)范合理，根據(jù)各?？乒J(rèn)的臨床診療指南、規(guī)范或?qū)＜夜沧R(shí)實(shí)施治療，確保藥品適量、療程足夠，不適宜隨意更改，避免治療過分或治療局限性。藥品療效相近時(shí)，治療應(yīng)舍繁求簡，講求效益，切忌重復(fù)用藥。（五）、熟知病情，因人而異應(yīng)根據(jù)患者年紀(jì)、性別、種族以及腫瘤的病理類型、分期、耐受性、分子生物學(xué)特性、既往治療狀況、個(gè)人治療意愿、經(jīng)濟(jì)承受能力等因素綜合制訂個(gè)體化的抗腫瘤藥品治療方案，并隨患者病情變化及時(shí)調(diào)節(jié)。特殊年紀(jì)（新生兒、小朋友、老年）及妊娠期、哺乳期婦女患者和有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者需使用抗腫瘤藥品時(shí)，應(yīng)充足考慮上述人群的特殊性，從嚴(yán)掌握適應(yīng)證，制訂合理可行的治療方案。（六）、謹(jǐn)慎解決不良反映必須參見闡明書謹(jǐn)慎選擇、合理應(yīng)用抗腫瘤藥品，充足認(rèn)識(shí)并及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的毒副作用，施治前應(yīng)有對應(yīng)的救治預(yù)案，毒副反映一旦發(fā)生，應(yīng)及時(shí)解決。（七）、臨床實(shí)驗(yàn)，主動(dòng)激勵(lì)藥品臨床實(shí)驗(yàn)是在已有常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，探索、拓展患者治療獲益的新途徑，以求進(jìn)一步改善腫瘤患者的生活質(zhì)量和預(yù)后，激勵(lì)符合條件的患者主動(dòng)參加。進(jìn)行細(xì)胞毒藥品臨床實(shí)驗(yàn)必須有國家藥品監(jiān)督管理局的藥品臨床實(shí)驗(yàn)批件，并嚴(yán)格按《藥品臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）進(jìn)行。嚴(yán)禁因藥品臨床實(shí)驗(yàn)延誤患者的有效治療。（八）、聯(lián)合化療選擇藥品的原則：（抗腫瘤藥品聯(lián)合治療的選擇原則）1、聯(lián)合使用藥品中的每一藥品應(yīng)當(dāng)在單獨(dú)應(yīng)用時(shí)療效確切。2、所用藥品應(yīng)含有不完全相似的藥理作用和毒性。3、數(shù)藥同用時(shí)應(yīng)不致減效或拮抗，并力求協(xié)同或增效。（九）、抗腫瘤藥品治療應(yīng)遵照下列原則：1、必須以病理組織學(xué)診療作為腫瘤化療的基礎(chǔ)，不能用抗腫瘤藥做診療性治療和防止用藥。2、嚴(yán)格控制使用抗腫瘤藥品的適應(yīng)證，爭取最佳療效，改善患者的生存狀況。3、嚴(yán)格掌握藥品聯(lián)用的指征，減少毒副作用。4、制訂個(gè)體化的給藥方案，注意劑量、療程和合理給藥辦法、時(shí)間。5、親密觀察藥品的副作用，及時(shí)調(diào)節(jié)給藥方案。6、大劑量化療和特殊化療時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，并根據(jù)監(jiān)測成果調(diào)節(jié)劑量和給藥時(shí)間，以防意外發(fā)生。7、加強(qiáng)藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)的應(yīng)用，盡量減少患者的藥品使用支出，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。二、各類抗腫瘤藥品的適應(yīng)證和注意事項(xiàng)（一）、細(xì)胞毒類藥品1.作用于DNA化學(xué)構(gòu)造的藥品本類藥品的作用靶部位為細(xì)胞DNA，因此可對多個(gè)生長活躍的正常組織和重要器官產(chǎn)生明顯毒性。常見不良反映涉及：骨髓克制、消化道反映、心臟毒性、皮膚粘膜毒性、脫發(fā)、神經(jīng)毒性、肺毒性及肝腎功效損傷等。在臨床應(yīng)用過程中，應(yīng)權(quán)衡利弊、合理選擇，必要時(shí)根據(jù)藥品毒性反映酌情減低藥品劑量甚至停藥。烷化劑本類藥品重要有氮芥、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、美法侖、塞替派、白消安、六甲蜜胺，亞硝脲類：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀等?！具m應(yīng)證】多數(shù)藥品對惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效；部分藥品對消化道腫瘤、肺癌、睪丸癌、肉瘤有效；少數(shù)藥品對甲狀腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、惡性黑色素瘤等有效。亞硝脲類對腦瘤及腦轉(zhuǎn)移瘤有效?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）．對本類藥品過敏的患者，妊娠及哺乳期婦女禁用。（2）．有肝腎功效損害、骨髓克制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓轉(zhuǎn)移、多程放化療患者應(yīng)合適減低劑量。（3）．盡量減少與其它烷化劑聯(lián)合使用或同時(shí)接受放射治療。（4）．氮芥可使血及尿中尿酸增加，血漿膽堿酯酶濃度減低。應(yīng)定時(shí)檢測血清尿酸水平。有嚴(yán)重嘔吐患者應(yīng)進(jìn)行血生化（氯化物、鈉、鉀、鈣）檢測。（5）．苯丁酸氮芥、白消安應(yīng)慎用于有癲癇史、頭部外傷或使用其它潛在致癲癇藥品的患者。（6）．使用環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺時(shí)應(yīng)激勵(lì)患者多飲水，大劑量給藥時(shí)應(yīng)水化利尿，予以保護(hù)劑美司鈉。（7）．卡莫司汀、司莫司汀可克制身體免疫機(jī)制，使疫苗接種不能激發(fā)身體抗體產(chǎn)生?；熃Y(jié)束后三個(gè)月內(nèi)不適宜接種活疫苗。鉑類本類藥品重要有順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等?！具m應(yīng)證】順鉑和卡鉑重要用于治療肺癌、卵巢癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌和生殖細(xì)胞癌；順鉑還可用于治療骨肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤等；卡鉑亦可用于治療食管癌和間皮瘤等。奧沙利鉑重要用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，原發(fā)腫瘤完全切除后的Ⅲ期結(jié)腸癌。【注意事項(xiàng)】（1）對含鉑化合物有過敏史的患者，孕婦及哺乳期婦女，嚴(yán)重腎功效不全者及嚴(yán)重骨髓克制患者禁用。（2）順鉑的重要限制性毒性是腎功效不良。普通劑量每日超出90mg/m2即為腎毒性的危險(xiǎn)因素，治療時(shí)應(yīng)特別注意水化問題。神經(jīng)損害如聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降較常見。避免使用與腎毒性或耳毒性疊加的藥品，如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、頭孢噻吩等。幾乎全部患者均可發(fā)生程度不同的惡心、嘔吐，應(yīng)對癥治療。靜脈滴注時(shí)需注意避光。（3）卡鉑的劑量限制性毒性是骨髓克制，在治療前后應(yīng)定時(shí)復(fù)查血象。出血性腫瘤患者禁用。（4）奧沙利鉑的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反映，治療停止后，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀普通能夠改善?？股仡惐绢愃幤分匾薪z裂霉素、博萊霉素、平陽霉素等?！具m應(yīng)證】重要用于治療頭頸部腫瘤、消化道腫瘤、皮膚癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌。另外，絲裂霉素對膀胱腫瘤有效；博萊霉素對惡性淋巴瘤和神經(jīng)膠質(zhì)瘤有效；平陽霉素對惡性淋巴瘤、陰莖癌、外陰癌有效?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）禁用于對本類藥品有過敏史，有嚴(yán)重肺、肝、腎功效障礙，嚴(yán)重心臟疾病的患者。胸部及其周邊接受放療者，骨髓功效克制者，合并感染癥患者，水痘患者禁用或慎用。（2）絲裂霉素有時(shí)會(huì)引發(fā)嚴(yán)重骨髓功效克制，故應(yīng)定時(shí)進(jìn)行臨床檢查（血液檢查、肝功效及腎功效檢查等）。充足注意可能出現(xiàn)的感染、出血傾向。（3）博萊霉素或平陽霉素用藥過程中出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣癥狀，同時(shí)胸部X-光片出現(xiàn)異常，應(yīng)停止給藥，進(jìn)行胸部X線檢查，血?dú)夥治觥?dòng)脈氧分壓、一氧化碳擴(kuò)散度等有關(guān)檢查?？捎枰早摅w激素和合適的抗生素。（4）對于肺功效較差患者，60歲以上高齡患者予以博萊霉素的總藥量應(yīng)在150mg下列。（5）平陽霉素給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可予以退熱藥。對出現(xiàn)高熱的患者，在后來的治療中應(yīng)減少劑量，縮短給藥時(shí)間，并在給藥前后予以解熱藥或抗過敏劑。蒽環(huán)類本類藥品重要有柔紅霉素、米托蒽醌、多柔比星、表柔比星、吡柔比星等。骨髓克制及心臟毒性是最重要的副作用，某些患者甚至發(fā)生嚴(yán)重的骨髓再生障礙?！具m應(yīng)證】重要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、吡柔比星還可用于治療乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤、頭頸部惡性腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤。柔紅霉素對神經(jīng)母細(xì)胞瘤有效。表柔比星對黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤有效?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）禁用于嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病或心功效異常患者，對本類藥品過敏者，妊娠及哺乳期婦女。（2）嚴(yán)重感染患者不倡導(dǎo)使用。過去曾用過足量柔紅霉素、表柔比星及多柔比星者不能再用。表柔比星總限量為550-800mg/m2。（3）心臟毒性可體現(xiàn)為心動(dòng)過緩，室上性心動(dòng)過緩和心電圖變化。心臟毒性與累積劑量有關(guān)，用藥期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測心功效，以減少發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)。心力衰竭有可能在完全緩和期或停藥幾周后發(fā)生，在累積劑量很高時(shí)，心力衰竭可隨時(shí)發(fā)生，而心電圖預(yù)先無任何變化。（4）柔紅霉素、表柔比星可快速溶解腫瘤細(xì)胞而致血中尿素和尿酸升高，必要時(shí)予以充足的液體和別嘌醇，以避免尿酸性腎病。（5）骨髓克制及消化道反映明顯，脫發(fā)常見。應(yīng)監(jiān)測血象及肝腎功效。（6）本類藥品漏出外周血管外可造成局部組織壞死。2.影響核酸合成的藥品本類藥品又稱抗代謝藥，是模擬正常代謝物質(zhì)，如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等的化學(xué)構(gòu)造所合成的類似物，與有關(guān)代謝物質(zhì)發(fā)生特異性的拮抗作用，從而干擾核酸，特別是DNA的生物合成，制止腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖。它們是細(xì)胞周期特異性藥品，重要作用于細(xì)胞周期的S期。二氫葉酸還原酶克制劑本類藥品重要有甲氨蝶呤、培美曲塞等。重要不良反映有骨髓克制，皮膚系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反映等?！具m應(yīng)證】甲氨蝶呤重要用于治療急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞性白血病，惡性葡萄胎，絨毛膜上皮癌，乳腺癌，惡性淋巴瘤，頭頸部癌，肺癌，成骨肉瘤等。培美曲塞可聯(lián)合順鉑用于治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。【注意事項(xiàng)】（1）甲氨蝶呤禁用于嚴(yán)重營養(yǎng)不良、肝腎功效不全、骨髓克制、免疫缺點(diǎn)者及孕婦。對于有感染、消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、體弱、年幼或高齡的患者應(yīng)慎用?？赡馨l(fā)生肺炎，特別是卡氏肺囊蟲性肺炎。（2）大劑量甲氨蝶呤治療僅能由專家、在有必需設(shè)備和人員的醫(yī)院內(nèi)使用，同時(shí)應(yīng)采用“亞葉酸解救”。要親密監(jiān)測腎功效和甲氨蝶呤血清水平以發(fā)現(xiàn)潛在的毒性，建議堿化尿液及增大尿量。（3）培美曲塞禁用于對本品或該藥的其它成分有嚴(yán)重過敏史的患者。治療前需預(yù)服皮質(zhì)類固醇和維生素等藥品。胸腺核苷合成酶克制劑本類藥品重要有氟尿嘧啶、卡培他濱、替加氟、卡莫氟、替吉奧、去氧氟尿苷、氟尿苷等?！具m應(yīng)證】重要用于治療消化道腫瘤、乳腺癌。部分藥品還可用于肺癌、宮頸癌、卵巢癌、膀胱癌及皮膚癌、鼻咽癌的治療。氟尿嘧啶較大劑量可治療絨毛膜上皮癌。替吉奧重要用于治療晚期胃癌?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）對本類藥品過敏者，孕婦禁用。當(dāng)伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時(shí)，衰弱患者禁用氟尿嘧啶。正接受抗病毒藥索立夫定或其同型物（如溴夫定）治療患者禁用去氧氟尿苷、替吉奧和卡培他濱?？ㄅ嗨麨I禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶（DPD）缺點(diǎn)的患者；禁用于嚴(yán)重肝腎功效損傷患者。（2）高齡、骨髓功效低下、肝腎功效不全、營養(yǎng)不良者慎用。（3）用藥期間定時(shí)檢查白細(xì)胞、血小板，若出現(xiàn)骨髓克制，應(yīng)酌情減量或停藥?？ㄅ嗨麨I心臟毒性與氟尿嘧啶藥品類似，涉及心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰和心電圖變化。既往有冠脈疾病史患者中心臟不良事件可能更常見。（4）使用氟尿嘧啶、卡莫氟時(shí)不適宜飲酒或同用阿司匹林類藥品，以減少消化道出血的可能。（5）去氧氟尿苷使用時(shí)應(yīng)注意感染癥狀、出血傾向的發(fā)生。（6）去氧氟尿苷和卡培他濱可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的腸炎與脫水。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重的腹部疼痛、腹瀉及其它癥狀時(shí)，立刻停藥并對癥治療。（7）卡培他濱可引發(fā)高膽紅素血癥及手足綜合癥（手掌-足底感覺遲鈍或化療引發(fā)的肢端紅斑）。嘌呤核苷合成酶克制劑本類藥品重要有6-巰基嘌呤等。【適應(yīng)證】重要用于治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性淋巴細(xì)胞白血病及非淋巴細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病的急變期?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）骨髓克制并出現(xiàn)明顯的出血現(xiàn)象者，嚴(yán)重感染、肝腎功效損害、膽道疾患者，有痛風(fēng)病史、尿酸鹽腎結(jié)石病史者，4-6周內(nèi)已接受過細(xì)胞毒性藥品或放療者慎用。（2）老年性白血病確須服用本品時(shí)，則需加強(qiáng)支持療法，并嚴(yán)密觀察癥狀、體征及周邊血象等動(dòng)態(tài)變化，及時(shí)調(diào)節(jié)劑量。（3）白血病時(shí)有大量白血病細(xì)胞破壞，在服用本品時(shí)則破壞更多，血液及尿中尿酸濃度明顯增高，嚴(yán)重者可產(chǎn)生尿酸性腎結(jié)石。核苷酸還原酶克制劑本類藥品重要有羥基脲等?！具m應(yīng)證】重要用于治療慢性粒細(xì)胞白血病、對馬利蘭耐藥的慢性粒細(xì)胞白血病、黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌、宮頸鱗癌（與放療聯(lián)合）?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）水痘、帶狀皰疹及多個(gè)嚴(yán)重感染者禁用。（2）骨髓克制為劑量限制性毒性。有胃腸道反映，致睪丸萎縮、致畸胎和引發(fā)藥品熱的報(bào)道。偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和脫發(fā)。（3）用藥期間避免接種死或活病毒疫苗。（4）用本品期間應(yīng)合適增加液體的攝入量，以增加尿量及尿酸的排泄。DNA多聚酶克制劑本類藥品重要有阿糖胞苷、吉西他濱等?！具m應(yīng)證】阿糖胞苷重要用于治療急性非淋巴細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性髓細(xì)胞白血病（急變期）、小朋友非霍奇金淋巴瘤、鞘內(nèi)應(yīng)用防止和治療腦膜白血病。吉西他濱重要用于治療局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌、局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）對本類藥品過敏者禁用。吉西他濱禁與放療同時(shí)應(yīng)用，嚴(yán)重腎功效不全患者禁聯(lián)合使用吉西他濱與順鉑。（2）可克制骨髓，需親密觀察骨髓狀況。吉西他濱可引發(fā)嚴(yán)重的血小板減少，有時(shí)需要輸注血小板。（3）阿糖胞苷綜合征體現(xiàn)為發(fā)熱、肌痛、骨痛、偶然胸痛、斑丘疹、結(jié)膜炎和全身不適。普通發(fā)生于用藥后6-12小時(shí)，可予以皮質(zhì)類固醇防止和治療。阿糖胞苷可引發(fā)繼發(fā)于腫瘤細(xì)胞快速分解的高尿酸血癥。（4）阿糖胞苷使用苯甲醇作為溶媒，嚴(yán)禁用于小朋友肌內(nèi)注射。鞘內(nèi)應(yīng)用和大劑量治療，不要使用含苯甲醇的稀釋液。鞘內(nèi)注射后最常見的不良反映是惡心、嘔吐和發(fā)熱。（5）放療的同時(shí)予以1000mg/m2的吉西他濱可造成嚴(yán)重的肺或食管病變。如果吉西他濱與放療持續(xù)予以，由于嚴(yán)重輻射敏化的可能性，吉西他濱化療與放療的間隔最少4周。如果患者狀況允許可縮短間隔時(shí)間。(6)吉西他濱滴注時(shí)間延長和增加用藥頻率可增加其毒性。推薦用無防腐劑的0.9%氯化鈉注射液為唯一溶劑。3.作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥品本類藥品通過影響細(xì)胞核酸轉(zhuǎn)錄發(fā)揮抗腫瘤作用。重要有放線菌素D、阿克拉霉素等。常見不良反映涉及骨髓克制、胃腸道反映等。【適應(yīng)證】放線菌素D重要用于治療霍奇金?。℉D）及神經(jīng)母細(xì)胞瘤、無轉(zhuǎn)移的絨癌、睪丸癌、小朋友腎母細(xì)胞瘤（Wilms瘤）、尤文氏肉瘤、橫紋肌肉瘤。阿克拉霉素重要用于治療肺癌、乳腺癌、消化道癌?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)放線菌素D禁用于有水痘病史者。有骨髓功效低下、出血傾向者、痛風(fēng)病史、肝功效損害、感染、有尿酸鹽性腎結(jié)石病史、近期接受過放療或抗癌藥品者慎用。(2)放線菌素D的劑量限制性毒性為骨髓克制。(3)放線菌素D的胃腸道反映多見于每次劑量超出500μg時(shí)，為急性劑量限制性毒性。(4)當(dāng)放線菌素D漏出血管外時(shí)，應(yīng)立刻用1%普魯卡因局部封閉，或用50-100mg氫化可的松局部注射及冷濕敷。4.作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶克制劑本類藥品通過克制拓?fù)洚悩?gòu)酶而發(fā)揮細(xì)胞毒作用，使DNA不能復(fù)制，造成不可逆的DNA鏈破壞，從而造成腫瘤細(xì)胞死亡。重要涉及①拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ克制劑，如伊立替康、托泊替康、羥基喜樹堿；②拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ克制劑，如依靠泊苷、替尼泊苷。常見不良反映有骨髓克制、胃腸道反映?！具m應(yīng)證】伊立替康用于治療晚期結(jié)直腸癌。托泊替康用于治療小細(xì)胞肺癌以及初始化療或序貫化療失敗的轉(zhuǎn)移性卵巢癌；羥基喜樹堿、依靠泊苷和替尼泊苷多用于治療惡性淋巴瘤、白血病、消化道腫瘤、肺癌、膀胱癌，羥基喜樹堿還可治療頭頸部上皮癌；依靠泊苷對惡性生殖細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌有效；替尼泊苷對顱內(nèi)惡性腫瘤有效。【注意事項(xiàng)】(1)對本類藥品過敏者，嚴(yán)重骨髓克制者，妊娠、哺乳期婦女禁用。(2)伊立替康禁用于慢性炎性腸病和/或腸梗阻者，血清膽紅素超出正常值上限3倍者。(3)伊立替康的劑量限制性毒性為延遲性腹瀉（用藥24小時(shí)后發(fā)生）和中性粒細(xì)胞減少。出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者，在下個(gè)周期用藥應(yīng)減量。單藥治療9%出現(xiàn)急性膽堿綜合征，可用阿托品治療。其它不良反映涉及對胃腸道、呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、肝功效等的影響。(4)托泊替康和替尼泊苷的劑量限制性毒性是骨髓克制。(5)依靠泊苷不適宜靜脈推注，靜滴時(shí)速度過快，易引發(fā)低血壓、喉痙攣等過敏反映。因含苯甲醇，嚴(yán)禁用于小朋友肌內(nèi)注射。5.重要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥品本類藥品重要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成，通過干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞停止于有絲分裂中期。如紫杉類、長春堿類、鬼臼堿類及高三尖杉酯堿等。紫杉類本類藥品重要有紫杉醇、多西他賽等?！具m應(yīng)證】重要用于治療乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌；紫杉醇還可用于治療卵巢癌、頭頸部癌、食管癌、精原細(xì)胞瘤、復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤等?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)禁用于對紫杉類及賦形劑過敏患者，基線中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1500個(gè)/mm3的患者，妊娠及哺乳期婦女，肝功效有嚴(yán)重?fù)p害的患者。(2)紫杉醇的劑量限制性毒性是骨髓克制，含有劑量和時(shí)間依賴性，可逆轉(zhuǎn)且不蓄積。為防止紫杉醇發(fā)生過敏反映治療前須防止給藥。(3)紫杉類藥品的常見不良反映還可有發(fā)熱、貧血、感染、低血壓、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、皮膚反映、指甲變化、肝功效異常、惡心/嘔吐、腹瀉、粘膜炎、脫發(fā)、浮腫等。(4)多西他賽由于可能發(fā)生較嚴(yán)重的過敏反映，應(yīng)含有對應(yīng)的急救設(shè)施，注射期間親密監(jiān)測重要功效指標(biāo)。長春堿類本類藥品重要有長春堿、長春新堿、長春地辛、長春瑞濱等?！具m應(yīng)證】重要用于治療肺癌、乳腺癌；長春堿、長春新堿、長春地辛還可用于治療惡性淋巴瘤、消化道癌、生殖細(xì)胞腫瘤、黑色素瘤。長春新堿亦可用于治療尤文氏肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等?！咀⒁馐马?xiàng)】(1).禁用于妊娠、哺乳期婦女。嚴(yán)重肝功效不全者、骨髓功效低下和嚴(yán)重感染者禁用或慎用。(2).骨髓克制。長春堿、長春地辛最常見的為白細(xì)胞減少，并成為劑量限制性因素。長春瑞濱的血液系統(tǒng)毒性體現(xiàn)為粒細(xì)胞減少和中度貧血，粒細(xì)胞減少屬局限性毒性。(3).長春新堿的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，重要引發(fā)外周神經(jīng)癥狀，如手指、足趾麻木，腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破壞。(4).長春瑞濱的外周神經(jīng)毒性普通限于深腱反射消失，感覺異常少見，長久用藥可出現(xiàn)下肢無力；植物神經(jīng)毒性重要體現(xiàn)為小腸麻痹引發(fā)的便秘；呼吸道毒性：可引發(fā)呼吸困難或支氣管痙攣，可在注藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生。(5).有局部組織刺激反映，可引發(fā)靜脈炎，藥液應(yīng)避免漏出血管外和濺入眼內(nèi)。長春堿僅用于靜脈給藥，嚴(yán)禁鞘內(nèi)注射（可致死）。高三尖杉酯堿【適應(yīng)證】用于治療急性非淋巴細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥等?！咀⒁馐马?xiàng)】(1).原有心律失常及各類器質(zhì)性心血管疾病患者應(yīng)慎用或不用；骨髓功效克制或血象呈嚴(yán)重粒細(xì)胞減少或血小板減少；肝腎功效損害、有痛風(fēng)或尿酸鹽腎結(jié)石病史患者、孕婦及哺乳期婦女慎用。(2).對骨髓各系列的造血細(xì)胞都有克制作用。對粒細(xì)胞系列的克制較重，紅細(xì)胞系列次之，對巨核細(xì)胞系列的克制較輕。(3).較常見的心臟毒性有竇性心動(dòng)過速、房性或室性期外收縮、心電圖出現(xiàn)S-T段變化及T波平坦等心肌缺血體現(xiàn)。但高三尖杉酯堿每次劑量3.0mg/m2時(shí)，部分患者于給藥4小時(shí)左右會(huì)出現(xiàn)血壓減少的現(xiàn)象。(4).常見消化系統(tǒng)不良反映。白血病時(shí)有大量白血病細(xì)胞破壞，采用本品時(shí)破壞會(huì)增多，血液及尿中尿酸濃度可增高。6.其它細(xì)胞毒藥品重要有門冬酰胺酶，通過分解腫瘤細(xì)胞增殖所必需的門冬酰胺而起到抗腫瘤作用。【適應(yīng)證】急性白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等?！咀⒁馐马?xiàng)】(1).禁用于對本品有過敏史或皮試陽性者，有胰腺炎病史或胰腺炎者，以及患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴(yán)重感染者。(2).重要不良反映為胃腸道反映，另一方面尚有發(fā)熱、高氨血癥、休克等。(3).給藥期間應(yīng)監(jiān)測纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C等。(二)、激素類藥品1.芳香化酶克制劑芳香化酶是雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌激素的限速酶。絕經(jīng)后女性雌激素合成重要是由外周組織中腎上腺內(nèi)的雄激素經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化而來。芳香化酶克制劑（AromataseInhibitors,AIs）通過作用于芳香化酶達(dá)成阻斷雌激素合成的目的。但是對于絕經(jīng)前的女性，卵巢是產(chǎn)生雌激素的重要器官，因此芳香化酶克制劑不能完全阻斷卵巢產(chǎn)生的雌激素，因此芳香化酶克制劑僅合用于絕經(jīng)后乳腺癌患者。氨魯米特（Aminoglutethimide,AG）為第一代AIs，第二代的代表藥品為福美司坦（Formestane），第三代藥品有阿那曲唑（Anatrozole,Arimidex,瑞寧得），來曲唑（Letrozole,弗隆），依西美坦（Exemestane，阿諾新）等。第一代芳香化酶克制劑氨魯米特（aminoglutethimide,AG）又稱氨基導(dǎo)眠能，為第一代芳香化酶克制劑。作為非特異性的芳香化酶克制劑，能夠同時(shí)克制腎上腺的多個(gè)內(nèi)分泌功效，起到“藥品性腎上腺切除”作用。AG克制腎上腺分泌腎上腺皮質(zhì)激素，從而造成患者出現(xiàn)Addison綜合征的臨床體現(xiàn)。因此在使用AG治療的同時(shí)需要同時(shí)使用腎上腺皮質(zhì)激素（氫化可的松）替代療法。由于AG可增加肝臟對地塞米松的降解能力而不適宜用地塞米松替代氫化可的松。AG治療除因克制腎上腺分泌造成患者出現(xiàn)Addison綜合征的臨床體現(xiàn)外，尚有其它更多的不良反映，而其不小于10%的患者不得不因毒副反映停止治療。因其缺少特異性、低效能和不良反映多，臨床應(yīng)用受到限制。【適應(yīng)證】(1).絕經(jīng)后晚期乳腺癌，對骨轉(zhuǎn)移者療效較好。用于晚期乳腺癌的治療普通用藥劑量為250-500mg/d，2周后逐步加量到500-1000mg/d。(2).有類似腎上腺切除作用，也可用于治療睪丸切除后雌激素治療無效或者復(fù)發(fā)的前列腺癌患者和庫欣綜合征，與雌激素合用可提高療效?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)妊娠、哺乳期婦女及小朋友禁用。(2)用藥期間定時(shí)復(fù)查血象、電解質(zhì)。(3)給藥期間同時(shí)予以補(bǔ)充適量的糖皮質(zhì)激素。第二代芳香化酶克制劑福美司坦（Fomestane,蘭他隆，Lentaron）為第二代芳香化酶克制劑，能夠高度特異性的與芳香化酶不可逆結(jié)合，這種克制普通被稱為“自殺性克制”。能夠延長克制酶活性的時(shí)間，持續(xù)時(shí)間依賴于新酶的合成和克制劑的存在時(shí)間。體外實(shí)驗(yàn)證明福美司坦克制芳香化酶活性強(qiáng)于AG30倍，由于福美司坦只作用于芳香化酶，對細(xì)胞色素P450有關(guān)的酶無作用，因此不需同時(shí)進(jìn)行糖皮質(zhì)激素的替代治療。由于福美司坦明顯的不良反映和需要長久注射的使用方法，限制其臨床應(yīng)用?！具m應(yīng)證】重要用于治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌。使用辦法普通為深部肌肉注射，250mg/次，1次/2周?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)對福美司坦藥品過敏者禁用；絕經(jīng)前、哺乳期婦女禁用。(2)血象和肝功效異常者慎用。(3)妊娠婦女不適宜使用；應(yīng)用福美司坦治療時(shí)應(yīng)定時(shí)檢查患者的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、電解質(zhì)、血糖以及肝腎功效。第三代芳香化酶克制劑第三代的芳香化酶克制劑含有高效、低度、高選擇性的優(yōu)勢，又分為甾體類和非甾體類。前者通過與芳香化酶不可逆結(jié)合而克制其功效，后者則通過競爭性克制機(jī)制發(fā)揮作用。前者涉及來曲唑（latrozole）和阿那曲唑，后者的代表性藥品為依西美坦。阿那曲唑與AG相比，能夠克制芳香化酶活性95%以上，同時(shí)并不影響體內(nèi)ACTH和醛固酮水平。使用方法為1mg/次，1次/d。來曲唑的體內(nèi)活性較AG強(qiáng)150-250倍，體外活性較AG強(qiáng)10000倍，且未發(fā)現(xiàn)對腎上腺甾體類物質(zhì)的生成有明顯影響。使用辦法為2.5mg/次，1次/d。依西美坦為芳香化酶的滅活劑，能夠和內(nèi)源性配體競爭芳香化酶的活性位點(diǎn)，通過共價(jià)鍵結(jié)合，永久性地滅活芳香化酶。推薦使用方法為25mg口服，1次/d?！具m應(yīng)證】用于激素受體陽性乳腺癌患者的輔助治療及晚期乳腺癌的治療，特別是三苯氧胺治療失敗后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線用藥。【注意事項(xiàng)】(1)用于絕經(jīng)后乳腺癌患者，用藥前需明確患者處在絕經(jīng)狀態(tài)。(2)中重度肝腎功效損害患者慎用。(3)由于減少了循環(huán)中雌激素的水平，故有可能造成骨密度下降。對伴有骨質(zhì)疏松或潛在的骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的婦女，應(yīng)當(dāng)在治療開始以及其后定時(shí)的進(jìn)行正規(guī)的骨密度檢查，并在合適的時(shí)間開始骨質(zhì)疏松的治療或防止，并進(jìn)行定時(shí)監(jiān)測。(4)運(yùn)動(dòng)員慎用。2.雌激素和抗雌激素雌激素雌激素治療晚期乳腺癌有一定的緩和率，其作用機(jī)制并未完全清晰，可能機(jī)制為克制垂體促性腺激素的分泌，使卵巢分泌的雌激素減少進(jìn)而變化體內(nèi)的激素平衡，破壞腫瘤細(xì)胞賴以生存的條件。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者療效略優(yōu)于雄激素。對皮膚及軟組織轉(zhuǎn)移的患者療效較好?，F(xiàn)在雌激素僅作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的絕經(jīng)后晚期乳腺癌的第二、第三線內(nèi)分泌治療方案應(yīng)用。同時(shí)由于雌激素能夠克制前列腺腺體分泌，使其腺體處在萎縮狀態(tài)，也可用于前列腺癌的治療，但應(yīng)用范疇逐步縮小。臨床應(yīng)用的雌激素重要為乙烯雌酚（diethylstilbestrol,DES），為人工合成的非甾體雌激素。使用方法為口服每次5mg，3次/d?！具m應(yīng)證】前列腺癌、晚期乳腺癌，也可用于肺癌、腎癌等?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)肝腎功效不良、血栓性靜脈炎、肺栓塞患者禁用或慎用。(2)絕經(jīng)前女性乳腺癌等雌激素依賴性腫瘤患者禁用。(3)女性乳腺癌患者使用本藥品時(shí)應(yīng)先做陰道涂片，雌激素水平低者才能夠使用。(4)停藥應(yīng)逐步減量，以免引發(fā)陰道出血。三苯氧胺三苯氧胺（tamoxifen，TAM，他莫昔芬）為非甾體類抗雌激素藥品，是雌激素的部分激動(dòng)劑，含有雌激素樣作用，但強(qiáng)度僅為雌二醇的二分之一。重要通過和體內(nèi)的雌激素競爭乳腺癌細(xì)胞的雌激素受體（ER）而達(dá)成克制腫瘤細(xì)胞生長的目的。三苯氧胺進(jìn)入體內(nèi)與雌激素競爭結(jié)合雌激素受體，形成受體復(fù)合物，轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，制止雌激素作用的發(fā)揮，從而克制乳腺癌細(xì)胞的增殖。另外，三苯氧胺還可通過克制腫瘤新生血管形成和提高機(jī)體細(xì)胞免疫水平等機(jī)制克制乳腺癌細(xì)胞的生長。耐受性較好，極少患者因毒副反映停藥。【適應(yīng)證】用于激素受體陽性的各期乳腺癌患者，是乳腺癌治療應(yīng)用最為廣泛的內(nèi)分泌藥品?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)用藥前檢查有視力障礙、肝腎功效不全的患者慎用。(2)禁用于孕婦。(3)長久使用可增加子宮內(nèi)膜癌的罹患風(fēng)險(xiǎn)。使用過程中應(yīng)定時(shí)復(fù)查子宮內(nèi)膜厚度，必要時(shí)行子宮內(nèi)膜診刮術(shù)。托瑞米芬托瑞米芬（tortmifene）又名法樂通（Fareston，TOR）是由芬蘭研究組研制的新一代非甾體類三苯乙烯的衍生物，其抗腫瘤作用機(jī)制除了和TAM同樣能夠競爭性的與乳腺癌細(xì)胞內(nèi)的ER結(jié)合，克制乳腺癌細(xì)胞增殖之外，還能誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化含有腫瘤克制作用的生長因子（TGF-β）的產(chǎn)生并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。其適應(yīng)證類似于三苯氧胺，不良反映較輕，未發(fā)現(xiàn)長久服用所致的子宮內(nèi)膜癌、視網(wǎng)膜變化等不良反映。與三苯氧胺相比，該藥在臨床應(yīng)用時(shí)間短，病例樣本數(shù)量小，因此療效和不良反映有待進(jìn)一步臨床觀察。3.雄激素與抗雄激素雄激素雄激素能夠克制垂體前葉分泌FSH，使得卵巢分泌的雌激素減少并有抗雌激素的作用。其治療乳腺癌的機(jī)制并不完全明確，可能是由于阻斷了雌激素的刺激作用所致。同時(shí)雄激素含有骨髓刺激作用，能夠改善患者血象和普通狀況，增加食欲?，F(xiàn)在臨床應(yīng)用的雄激素重要為丙酸睪丸酮（testosteronepropionate），又名丙酸睪丸素，丙酸睪酮，為人工合成的雄激素?！具m應(yīng)證】(1)晚期乳腺癌，特別對有骨轉(zhuǎn)移患者效果較好；對于非骨轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌，雄激素僅作為第三、四線內(nèi)分泌治療應(yīng)用。對于伴有骨轉(zhuǎn)移的患者，無論絕經(jīng)前后，雄激素類藥品都能夠選用。普通合用于老年婦女，這類患者常伴輕度鈉水潴留，故合用于合并心力衰竭的患者。使用方法為每次100mg深部肌肉注射，每七天2-3次，連用2-3個(gè)月，總量達(dá)4-6g。(2)子宮肌瘤、卵巢癌、腎癌、多發(fā)性骨髓瘤等。與其它抗腫瘤藥品聯(lián)合應(yīng)用可提高療效，并對骨髓有一定的保護(hù)作用?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)孕婦、前列腺癌患者禁用。(2)心、肝、腎功效不良伴有水腫及前列腺肥大者慎用。(3)不適宜大量長久用藥，用藥前及用藥期間應(yīng)常規(guī)檢查，如有電解質(zhì)紊亂應(yīng)及時(shí)停藥。(4)藥品需要密閉、避光、低溫保存。氟他胺氟他胺為非甾體類雄激素拮抗劑，可與雄激素競爭雄激素受體，并與之結(jié)合成受體復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與核蛋白結(jié)合，從而克制依賴雄激素的腫瘤細(xì)胞生長。也能夠阻滯細(xì)胞對雄激素的攝取，克制雄激素與靶器官的結(jié)合?！具m應(yīng)證】合用于未經(jīng)治療或?qū)に乜刂漂煼o效或失效的晚期前列腺癌患者。劑量為250mg,口服,3次/日，間隔8小時(shí)?！咀⒁馐马?xiàng)】使用時(shí)應(yīng)注意患者的血轉(zhuǎn)氨酶檢測值，高于正常值上限2～3倍者禁用，男性患者應(yīng)定時(shí)查精子計(jì)數(shù)。有心血管疾患的患者慎用。4.孕激素孕酮類藥品重要通過負(fù)反饋?zhàn)饔脵C(jī)制克制卵泡刺激素和黃體激素的分泌，減少卵泡刺激素的產(chǎn)生，通過克制促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，減少腎上腺皮質(zhì)中雌激素的產(chǎn)生。與孕激素受體結(jié)合競爭克制雌二醇與雌激素受體的結(jié)合，阻斷雌激素對乳腺癌細(xì)胞的作用。大劑量孕激素還可用于晚期腫瘤患者改善普通狀況，增加患者食欲，保護(hù)骨髓造血功效。慣用藥品有甲孕酮（medroxyprogesteroneacetate,MPA）和甲地孕酮（megestrolacetate，MA）。甲孕酮用于晚期乳腺癌治療的推薦使用方法為1000-1500mg/d。甲地孕酮又名美可治，為半合成孕激素衍生物，其作用除了與甲孕酮相似外，尚有直接的細(xì)胞毒作用。用于晚期乳腺癌治療的用量為160mg/次，口服，1次/d。孕激素最常見的不良反映為體重增加，另一方面為過分出汗。消化道反映較輕，偶有過敏反映、血栓形成及發(fā)生糖尿病?！具m應(yīng)證】(1)用于對激素敏感的腫瘤，如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌和腎癌。(2)晚期腫瘤患者的食欲不振和惡液質(zhì)。(3)與化療藥品聯(lián)合應(yīng)用，減輕化療造成的骨髓克制?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)合并血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病的患者禁用。(2)嚴(yán)重肝功效不良、高鈣血癥、妊娠或?qū)Ρ舅幤愤^敏者禁用。(3)糖尿病、高血壓患者慎用。5.RH-LH激動(dòng)劑/拮抗劑天然的促黃體激素釋放激素（luteinizinghormorne-releasinghormone,LH-RH）能夠促使垂體分泌LH和FSH，兩者含有增進(jìn)卵巢合成雌激素的作用。合成的促黃體激素釋放激素類似物（luteinizinghormorne-releasinghormoneanalogues,LH-RHa）通過競爭結(jié)合垂體LH-RH的大部分受體，使得LH和FSH的生成和釋放呈一過性增強(qiáng)，但這種刺激的持續(xù)，會(huì)造成受體的吞噬、降解增多，受體數(shù)目減少，垂體細(xì)胞的反映下降，LH和FSH的分泌能力減少，從而克制卵巢雌激素的生成。大劑量予后來造成垂體促性腺激素耗竭，最后使得血清中雄激素減少。絕經(jīng)前患者應(yīng)用LH-RH類似物可使雌激素水平減少到絕經(jīng)后水平，此過程是可逆的。對于骨質(zhì)疏松和心血管系統(tǒng)的副反映比卵巢切除輕，因此LH-RHa可用作絕經(jīng)前或者圍絕經(jīng)期患者不可逆性卵巢切除的替代療法。其副作用是卵巢功效克制造成的多個(gè)癥狀，重要是潮熱和性欲減低，偶有頭痛、情緒變化和陰道干燥。慣用的藥品涉及諾雷得和亮丙瑞林。諾雷德（戈舍瑞林）用于前列腺癌、絕經(jīng)前激素受體陽性的乳腺癌患者，使用辦法為3.6mg皮下注射，每28天使用1次。亮丙瑞林（抑那通）用于絕經(jīng)前乳腺癌患者及前列腺癌患者，使用方法為皮下注射3.75mg/次，28天使用1次?！具m應(yīng)證】(1)晚期前列腺癌，絕經(jīng)前乳腺癌。(2)子宮內(nèi)膜異位癥及子宮肌瘤?！咀⒁馐马?xiàng)】用藥早期由于高活性的LH-RH衍生物對垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用，使得血中睪丸素水平一過性增高，可使前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶疼痛加劇，排尿困難或者出現(xiàn)脊髓壓迫。故開始用藥時(shí)應(yīng)親密觀察，出現(xiàn)癥狀時(shí)采用合適的方法。(三)、腫瘤分子靶向和生物治療1.生物反映調(diào)節(jié)劑干擾素干擾素（interferon）涉及α干擾素（IFN-α）、β干擾素（IFN-β）、γ干擾素（IFN-γ）?！具m應(yīng)證】毛細(xì)胞白血病（HCL）、慢性粒細(xì)胞白血病（CML）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）、腎癌、惡性黑色素瘤、類癌、宮頸上皮內(nèi)腫瘤、癌性胸水和心包積液?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)初次用藥時(shí)，患者常出現(xiàn)流感樣癥狀。癥狀較輕時(shí)可不予治療，癥狀重者則須服用些鎮(zhèn)痛藥，如阿司匹林、消炎痛等。(2)部分患者可出現(xiàn)消化道癥狀，皮膚過敏樣癥狀或精神癥狀。(3)部分患者外周血白細(xì)胞和血小板減少，注意監(jiān)測血象。(4)禁忌：①已知對干擾素制品、大腸桿菌來源的制品過敏者；②有心絞痛、心肌梗塞病史及其它嚴(yán)重心血管病史者；③嚴(yán)重的肝腎損害者；④不能耐受本品可能有不良反映者；⑤癲癇和其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)功效紊亂者；⑥妊娠婦女。白細(xì)胞介素-2（IL-2）【適應(yīng)證】腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤及癌性胸腹水和心包積液。【注意事項(xiàng)】(1)藥品過量可引發(fā)毛細(xì)血管滲入綜合癥。(2)可引發(fā)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力，予以合適藥品（如吲哚美辛、哌替啶、對乙?；狈拥龋⒂行У販p輕不良反映。(3)部分患者可出現(xiàn)肝腎功效損害，應(yīng)注意監(jiān)測。胸腺肽涉及胸腺五肽和胸腺肽α1【適應(yīng)證】腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、結(jié)直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤，作為腫瘤患者的免疫應(yīng)答增強(qiáng)劑?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)部分患者發(fā)生發(fā)熱反映，對癥解決即可。(2)對于過敏體質(zhì)者，建議做皮內(nèi)敏感實(shí)驗(yàn)。(3)極少數(shù)患者可能發(fā)生過敏性休克。(4)禁忌：①對胸腺肽成分過敏者禁用；②正在接受免疫克制劑治療的患者如器官移植者禁用；③孕婦及哺乳期婦女慎用。腫瘤壞死因子（TNF）【適應(yīng)證】腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、結(jié)直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)最常見不良反映是注射部位局部反映，涉及皮膚出現(xiàn)紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等。(2)近期不良反映重要體現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)，發(fā)生率在50%左右。(3)其它不良反映涉及血壓變化、乏力、頭暈頭痛、關(guān)節(jié)酸痛、骨骼肌痛、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板下降、血紅蛋白下降、肝功效異常等。(4)禁忌：①嚴(yán)重肝腎功效、心肺功效異常者；②對本品所含成分過敏者禁用。左旋咪唑【適應(yīng)證】用作免疫調(diào)節(jié)劑。【注意事項(xiàng)】(1)服用本品后可誘發(fā)粒細(xì)胞缺少癥。(2)禁忌：肝腎功效不良、肝炎活動(dòng)期、妊娠早期或原有血吸蟲病者禁用。COX克制劑涉及塞來昔布和阿司匹林?！具m應(yīng)證】用于家族性腺瘤息肉?。‵AP）的輔助治療和惡性腫瘤輔助治療。【注意事項(xiàng)】(1)哮喘患者服用本品有發(fā)生支氣管痙攣的可能性。(2)不良反映重要體現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、便秘、關(guān)節(jié)痛、腰背痛、失眠、肌痛。長久或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。(3)禁忌:①對這類藥品過敏者；②已知對磺胺過敏者；③不可用于服用阿司匹林或其它非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反映的患者。2.單克隆抗體利妥昔單抗【適應(yīng)證】CD20陽性的B淋巴細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）治療過程中，可發(fā)生臨時(shí)性低血壓和支氣管痙攣。（2）對有心臟病病史的患者(如心絞痛，心律不齊或心衰)使用本藥時(shí)應(yīng)親密監(jiān)護(hù)。（3）患者在靜脈予以蛋白制品治療時(shí)，可發(fā)生過敏樣或高敏感性反映。（4）治療期間應(yīng)注意定時(shí)觀察全血細(xì)胞數(shù)，涉及血小板計(jì)數(shù)。曲妥珠單抗【適應(yīng)證】Her-2過分體現(xiàn)的乳腺癌?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）心功效不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，并嚴(yán)密檢查心功效。（2）不推薦本藥與蒽環(huán)類藥（阿霉素或表阿霉素）聯(lián)合使用，會(huì)增加心臟功效減退的風(fēng)險(xiǎn)。（3）第一次輸注本藥時(shí)，約40%患者會(huì)出現(xiàn)普通涉及寒戰(zhàn)和/或發(fā)熱等癥候群。西妥昔單抗【適應(yīng)證】結(jié)直腸癌和頭頸鱗狀細(xì)胞癌。【注意事項(xiàng)】（1）痤瘡樣丘疹的發(fā)生率達(dá)88%，?？梢l(fā)不同程度的皮膚毒性反映，這類患者用藥期間應(yīng)注意避光。（2）大概有低于0.5％的患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺病。（3）少數(shù)患者，可能發(fā)生嚴(yán)重致命性的變態(tài)反映。(4)K-ras基因狀態(tài)對西妥昔單抗的應(yīng)用，含有指導(dǎo)意義。(5)西妥昔單抗可通過乳汁分泌，故哺乳期婦女慎用。尼妥珠單抗【適應(yīng)證】表皮生長因子受體(EGFR)陽性體現(xiàn)的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。【注意事項(xiàng)】(1)不良反映重要體現(xiàn)為發(fā)熱、血壓下降，使用過程中應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密觀察。(2)孕婦或沒有采用足夠避孕方法的婦女慎用。(3)禁忌:對該藥品或其任一組份過敏者嚴(yán)禁使用。貝伐珠單抗【適應(yīng)證】貝伐珠單抗聯(lián)合以5-氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療合用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)胃腸道穿孔發(fā)生率0.3%-2.4%，治療中如果出現(xiàn)腹痛，應(yīng)考慮胃腸道穿孔的可能。（2）皮膚粘膜出血：鼻出血常見，可發(fā)生致命的肺出血。（3）高血壓：半數(shù)患者的舒張壓升高。（4）腎病綜合征：重要體現(xiàn)為蛋白尿。（5）充血性心力衰竭。（6）手術(shù)和傷口愈合并發(fā)癥：手術(shù)前后28天內(nèi)不能使用貝伐珠單抗。131碘[131I]腫瘤細(xì)胞核人鼠嵌合單克隆抗體【適應(yīng)證】試用于放化療不能控制或復(fù)發(fā)的晚期肺癌的放射免疫治療?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）本品為放射性制劑，必須在有開放性核素工作許可證和核醫(yī)學(xué)醫(yī)師執(zhí)業(yè)證的單位使用。（2）醫(yī)生應(yīng)按本闡明書所推薦用量給藥，嚴(yán)防過量。（3）患者停用本藥后請注意隨訪甲狀腺功效。（4）禁忌：①肝腎功效異常者、心肌損害或有充血性心衰者；②孕婦、哺乳期婦女、未成年患者；③碘過敏患者或抗TNT抗體反映陽性者；④曾用過鼠源性抗體者；⑤造血功效不良者。近期化療、放療患者，需要依靠造血恢復(fù)藥品維持外周血患者。白細(xì)胞、血小板等血細(xì)胞計(jì)數(shù)低于正常范疇者；⑥有明顯胸腹水者，或者腫塊表面紅腫熱痛伴有白細(xì)胞＞10×109/L者；⑦多個(gè)急性或慢性炎癥患者。美妥昔單抗【適應(yīng)證】不能手術(shù)切除或術(shù)后復(fù)發(fā)的原發(fā)性肝癌，以及不適宜作動(dòng)脈導(dǎo)管化療栓塞（TACE）或經(jīng)TACE后無效、復(fù)發(fā)的晚期肝癌?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）本品只能在有資質(zhì)的醫(yī)院使用，在使用過程應(yīng)嚴(yán)格按照GB/8703-88《輻射防護(hù)規(guī)定》有關(guān)條款進(jìn)行。（2）不推薦孕婦及哺乳期婦女使用，不推薦小朋友使用。尚缺少用于老年患者的安全有效性方面的研究。（3）禁忌：①對本品以及成分過敏者；②HAMA反映陽性者；③曾用過鼠源性抗體者；④不能耐受甲狀腺封閉藥品的患者。3.細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑全反式維甲酸、三氧化二砷【適應(yīng)證】急性早幼粒細(xì)胞性白血病、骨髓異常增生癥、急性早幼粒細(xì)胞白血病。【注意事項(xiàng)】（1）本品內(nèi)服可產(chǎn)生頭痛、頭暈（50歲下列較老人為多）、口干、皮膚脫屑等副反映，注意控制劑量。（2）可引發(fā)肝損害，肝、腎功效不全者慎用。(3)請勿與四環(huán)素、維生素A同時(shí)使用。(4)禁忌：對該藥品或其任一構(gòu)成成分過敏者嚴(yán)禁使用。4.細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑硼替佐米【適應(yīng)證】本品用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療。【注意事項(xiàng)】(1)治療過程中會(huì)造成周邊神經(jīng)病變，重要是感覺神經(jīng)。(2)可造成低血壓和心力衰竭，應(yīng)親密監(jiān)測。(3)治療期間應(yīng)親密監(jiān)測全血計(jì)數(shù)。(4)禁忌：對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。三氧化二砷【適應(yīng)證】合用于急性早幼粒細(xì)胞性白血病?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)重要不良反映為皮膚干燥、丘疹、紅斑或色素從容，惡心，胃腸脹滿，指尖麻木，血清轉(zhuǎn)氨酶升高。(2)有肝、腎功效損害者慎用。(3)禁忌：孕婦及哺乳期婦女禁用。地西他濱【適應(yīng)證】骨髓增生異常綜合征（MDS）。【注意事項(xiàng)】(1)在治療過程中，會(huì)發(fā)生中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，必須定時(shí)進(jìn)行血常規(guī)檢查。(2)肝腎功效不良患者慎用，在開始治療前應(yīng)檢測肝臟生化和血清肌酐。（3）孕婦及哺乳期婦女慎用。（4）禁忌：禁用于已知對地西他濱過敏的患者。5.新生血管生成克制劑沙利度胺【適應(yīng)證】可用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)的治療，亦在腎癌、肉瘤、肺癌,膠質(zhì)瘤、皮膚癌和乳腺癌等多個(gè)惡性腫瘤中含有一定的療效?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）重要副作用為頭昏，倦怠，嗑睡，惡心，腹痛，便秘，面部浮腫，面部紅斑、過敏反映及多發(fā)性神經(jīng)炎等。（2）禁忌：①孕婦及哺乳期婦女禁用；②小朋友禁用；③對本品過敏者禁用；④駕駛員、機(jī)器操作者禁用。重組人血管內(nèi)皮克制素【適應(yīng)證】本品聯(lián)合長春瑞濱和順鉑化療方案用于治療初治或復(fù)治的Ⅲ/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）過敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^敏史者慎用。（2）臨床使用過程中需定時(shí)監(jiān)測心電圖。（3）禁忌：心、腎功效不全者慎用。6.表皮生長因子受體克制劑吉非替尼、厄洛替尼【適應(yīng)證】用于治療既往接受過化療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱可用于局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線治療。【注意事項(xiàng)】（1）最常見的不良反映是皮疹和腹瀉。（2）偶可發(fā)生急性肺間質(zhì)性病變，部分患者可因此死亡。（3）已觀察到無癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高。因此建議定時(shí)檢測肝功效。（4）服用華法令的患者應(yīng)定時(shí)監(jiān)測凝血酶原時(shí)間或INR的變化。（5）．EGFR突變檢測，可指導(dǎo)用藥。（6）禁忌：①對本品及成分過敏者禁用；②孕婦及哺乳期婦女禁用。7.基因治療重組人p53腺病毒注射液【適應(yīng)證】與放射治療聯(lián)合可用于現(xiàn)有治療辦法無效的晚期鼻咽癌患者?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）部分患者用藥后出現(xiàn)I/II度自限性發(fā)熱。某些患者會(huì)出現(xiàn)寒戰(zhàn)、注射部位疼痛、出血。其它有可能偶然出現(xiàn)的不良反映是惡心、嘔吐、腹瀉、消化道出血和應(yīng)激性過敏反映。（2）本品為瘤內(nèi)注射用藥，使用時(shí)應(yīng)充足考慮腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性。（3）禁忌：①在患者有全身感染、發(fā)熱等中毒癥狀時(shí)禁用；②對本品過敏者禁用；③孕婦和哺乳期婦女嚴(yán)禁使用。8.多靶點(diǎn)小分子克制劑甲苯磺酸索拉非尼【適應(yīng)證】不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌；無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）手足皮膚反映和皮疹是最常見的不良反映。（2）服藥后患者高血壓的發(fā)病率增加，多為輕到中度，應(yīng)常規(guī)監(jiān)控血壓。對于發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應(yīng)當(dāng)考慮臨時(shí)或長久終止索拉非尼的治療。（3）對合用華法林的患者應(yīng)常規(guī)檢測凝血酶原時(shí)間、INR值并注意臨床出血傾象。（4）需要做大手術(shù)的患者建議暫停索拉非尼。蘋果酸舒尼替尼【適應(yīng)證】（1）甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)。（2）不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)。（3）晚期胰腺等內(nèi)分泌腫瘤的治療。【注意事項(xiàng)】（1）最常見不良反映涉及疲乏、食欲減退、惡心、腹瀉，另外皮疹、手足綜合征、皮膚變色、味覺變化也常發(fā)生。（2）若出現(xiàn)充血性心力衰竭的臨床體現(xiàn)，建議停藥。心臟射血分?jǐn)?shù)<50%以及射血分?jǐn)?shù)低于基線20%的患者應(yīng)停藥和/或減量。（3）本品可延長Q-T間期，且呈劑量依賴性。應(yīng)慎用于已知有Q-T間期延長病史的患者、服用抗心律失常藥品的患者或有對應(yīng)基礎(chǔ)心臟疾病、心動(dòng)過緩和電解質(zhì)紊亂的患者。（4）使用期間如果發(fā)生嚴(yán)重高血壓，應(yīng)暫停使用，直至高血壓得到控制。（5）禁忌：對本品任何成分過敏者禁用。（四）腫瘤治療輔助藥品1.造血生長因子造血生長因子是增進(jìn)骨髓造血細(xì)胞分化、增殖和定向成熟的一系列活性蛋白，臨床使用的均為基因重組注射劑，重要涉及：（1）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）：重要有粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-colonystimulatingfactor,G-CSF）和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage-colonystimulatingfactor,GM-CSF）；（2）白細(xì)胞介素-11（Interleukin11,IL-11）；（3）紅細(xì)胞生成素（Erythropoitin,EPO）；（4）血小板生成素（thrombopoietin，TPO）。另外，含刺激造血細(xì)胞生成有效成分的口服藥品有促核酸代謝藥品（如維生素B）、小檗胺、茜草雙脂、茴香烯、氨肽素等；也有些中藥單藥或復(fù)方制劑在臨床使用，如：人參、黃芪、黨參、女貞子、雞血藤、枸杞子、地黃、川芎、苦參、刺五加、茜草、靈芝、三顆針、淫羊藿、皂礬等。粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）【適應(yīng)證】（1）干細(xì)胞移植后增進(jìn)中性粒細(xì)胞生成。惡性實(shí)體腫瘤、白血病化療后的中性粒細(xì)胞減少；骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥；先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥等。（2）治療性用藥。放療、化療后中性粒細(xì)胞數(shù)量減少時(shí)使用，劑量較大，時(shí)間較長。（3）嚴(yán)格選擇后的防止性用藥。個(gè)別骨髓造血功效較差者，在中性粒細(xì)胞尚未明顯下降時(shí)使用本藥，可避免由于化療或放療引發(fā)嚴(yán)重骨髓克制?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）限中性粒細(xì)胞減少患者使用。（2）骨髓幼稚細(xì)胞未充足減少或外周血存在未成熟細(xì)胞的髓性白血病患者慎用。（3）對本類藥品或其它基因重組制品有過敏反映者禁用；肝、腎、心、肺功效重度障礙者慎用。（4）避免與化療或大面積放療同時(shí)使用：化療結(jié)束后24～48小時(shí)使用；停藥最少48小時(shí)后，方可進(jìn)行下一療程放、化療。（5）首選皮下或肌肉注射，除非緊急狀況下，不主張靜脈注射。（6）小朋友應(yīng)用劑量現(xiàn)在尚無明確規(guī)定，普通與成人相似。（7）常見不良反映：發(fā)熱、頭痛、肌肉疼痛、皮疹、骨痛等，多可耐受。少見不良反映有低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細(xì)血管滲漏綜合征、呼吸困難等；偶見休克、間質(zhì)性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征。罕見并發(fā)癥有脾腫大甚至脾破裂出血，均應(yīng)即刻停藥及時(shí)解決。少數(shù)患者周邊血中出現(xiàn)幼稚粒細(xì)胞，應(yīng)停藥觀察。（8）用藥期間定時(shí)檢查血象（普通隔日一次），當(dāng)中性粒細(xì)胞升至5.0×109/L（白細(xì)胞總數(shù)升至10.0×109/L）以上時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥。粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）【適應(yīng)證】為骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的多效應(yīng)細(xì)胞因子，作用于巨核細(xì)胞分化的早期階段。重要用于干細(xì)胞移植后、化療放療后骨髓嚴(yán)重克制和中性粒細(xì)胞減少的患者?；居盟庌k法與G-CSF相似。【注意事項(xiàng)】常見不良反映是發(fā)熱、皮疹。少見低血壓、惡心、水腫、胸痛、骨痛和腹瀉。罕見變態(tài)反映、支氣管痙攣、心力衰竭、室上性心律失常、腦血管疾病、精神錯(cuò)亂、驚厥、呼吸困難、肺水腫和暈厥等?？砂榘l(fā)多漿膜炎綜合征，如胸膜炎、胸膜滲液、心包炎和體重增加，可用非甾體抗炎藥控制，常與超劑量用藥有關(guān)。有過敏史者慎用，本身免疫性血小板減少性紫癜患者禁用。避免與放、化療同時(shí)使用（參見G-CSF）。偶可引發(fā)血漿白蛋白減少，猶如時(shí)使用血漿白蛋白結(jié)合率較高的藥品，應(yīng)注意調(diào)節(jié)藥品劑量。注射丙種球蛋白者，應(yīng)間隔1個(gè)月以上再使用本類藥品。對某些腫瘤細(xì)胞特別是髓性白血病細(xì)胞有刺激作用，用藥過程中若腫瘤進(jìn)展或周邊血中原始細(xì)胞增多應(yīng)停用。老年患者用藥應(yīng)注意劑量和間隔，謹(jǐn)慎給藥；小朋友、孕婦、高血壓患者及有癲癇病史者慎用。治療反映和耐受性個(gè)體差別較大，用藥期間定時(shí)檢查血象。白細(xì)胞介素-11（IL-11）【適應(yīng)證】適合多個(gè)因素造成的血小板減少癥。在腫瘤化療中可做防止或治療用藥?；居盟幵瓌t與CSF相似，兩者可同時(shí)使用。【注意事項(xiàng)】IL-11的大部分不良反映為輕至中度，停藥后能快速消退。約10%患者有不良事件出現(xiàn)，重要為水腫、發(fā)熱、結(jié)膜充血、呼吸困難及心律失常等，使用期間應(yīng)注意毛細(xì)血管滲漏綜合征的監(jiān)測，如體重增加、浮腫、胸腹腔積液等。對IL-11過敏者禁用，對血液制品及大腸桿菌體現(xiàn)的其它生物制劑有過敏史者慎用。器質(zhì)性心臟病，特別充血性心力衰竭和有房顫、房撲病史者以及血液高凝狀態(tài)疾病、近期發(fā)生血栓病者慎用。避免與放、化療同時(shí)使用（參見G-CSF）。使用期間應(yīng)定時(shí)檢查血象，血小板升至100×109/L時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥。紅細(xì)胞生成素（EPO）【適應(yīng)證】腎性疾患引發(fā)的貧血是EPO的首選適應(yīng)證；也可在一定程度上糾正由惡性腫瘤及化療引發(fā)的貧血；還可減少手術(shù)中的輸血量。對失血性貧血、紅細(xì)胞減少癥及鉛中毒所致貧血無效。腫瘤患者應(yīng)用EPO須符合以下條件：紅細(xì)胞壓積（HCT）＜30%或血紅蛋白濃度（Hb）＜90g/L，再加上下列5項(xiàng)中任何一項(xiàng)：=1\*GB3①正在接受化療或放療；=2\*GB3②腫瘤侵及骨髓；=3\*GB3③骨髓異常增生綜合征；=4\*GB3④轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和率＜20%；=5\*GB3⑤血清鐵＞100ng/ml?！咀⒁馐马?xiàng)】血清EPO＞200mg/L者不推薦使用；難以控制的高血壓患者、孕婦、有感染者及對本品過敏者禁用。（1）不良反映為血壓升高、心悸、頭痛等，可隨劑量增加而加重。偶可誘發(fā)腦血管意外或癲癇發(fā)作、過敏反映、轉(zhuǎn)氨酶升高、高血鉀等，有可能增進(jìn)血栓形成。（2）治療中應(yīng)每七天檢查血象，如2周內(nèi)HCT增加4%，則劑量減少50%；如4-6周后HCT增加少于50%，應(yīng)提高劑量50%；最大劑量不超出300U/kg。若HCT＞30%或Hb≥120g/L，可考慮停藥。（3）若血清鐵＜100ng/ml，予以EPO時(shí)應(yīng)補(bǔ)鐵，使轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度維持在20%以上。（4）用藥后2-4周起效，如果持續(xù)用藥12周仍無效，能夠停用。血小板生成素（TPO）系我國享有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)首先研發(fā)的肝臟合成的促血小板生成因子，可全程調(diào)控巨核細(xì)胞分化、成熟、釋放血小板?！具m應(yīng)證】（1）用于治療實(shí)體瘤化療后所致的血小板減少癥，血小板低于50×109/L，且醫(yī)生認(rèn)為有必要進(jìn)行升高血小板治療的患者。（2）惡性實(shí)體瘤化療預(yù)計(jì)可能引發(fā)血小板減少及誘發(fā)出血時(shí)，可于化療結(jié)束后6-24小時(shí)使用。（3）化療中伴發(fā)白細(xì)胞嚴(yán)重減少或貧血時(shí)，可分別與CSF或EPO合并使用?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）偶有發(fā)熱、肌肉酸痛、頭暈等“類感冒癥狀”，對癥解決后，多可自行恢復(fù)。（2）過敏、嚴(yán)重心腦血管疾病、血液高凝狀態(tài)、近期發(fā)生血栓者禁用；合并嚴(yán)重感染者，應(yīng)控制感染后再使用；對孕婦及哺乳婦女的用藥安全性尚未擬定，原則上不適宜應(yīng)用。（3）個(gè)別特異體質(zhì)者常規(guī)應(yīng)用即可造成血小板過分升高，須有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師指導(dǎo)。（4）隔日一次檢查血象，血小板計(jì)數(shù)達(dá)成所需指標(biāo)時(shí)及時(shí)停藥。2.止吐藥止吐藥的作用機(jī)制各異，可大致分為：（1）P物質(zhì)/神經(jīng)激肽-1（NK1）受體拮抗劑，如：阿瑞吡坦（Aprepitant）。（2）2.5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗劑：涉及昂丹西酮（Ondansetron）、格拉司瓊（Granisetron）、托烷司瓊（Tropisetron）、多拉司瓊（Dolasetron）、帕洛諾司瓊（Palonosetron）等。多巴胺受體阻斷藥：多潘立酮、甲氧氯普胺、丁酰苯類藥品（如：氟哌啶醇）。（3）皮質(zhì)類固醇激素：地塞米松、甲潑尼龍等。（4）精神類藥品：苯二氮類（如：勞拉西泮、奧氮平等）。（5）吩噻嗪類藥品：氯丙嗪?！具x用止吐藥的原則】（1）化療所致嘔吐：根據(jù)患者化療嘔吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)及病情需要選用對應(yīng)的止吐藥。①高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥品化療：聯(lián)合應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK1受體拮抗劑。低治療指數(shù)止吐藥（甲氧氯普胺、丁酰苯類和吩噻嗪類）不作為首選藥品，僅用于無法耐受上述止吐藥或效果不佳者。②中致吐風(fēng)險(xiǎn)藥品化療：5-HT3受體拮抗劑和地塞米松二聯(lián)治療。③低致吐風(fēng)險(xiǎn)藥品化療：地塞米松止吐。④極低致吐風(fēng)險(xiǎn)藥品化療：不必常規(guī)應(yīng)用止吐藥。⑤既往用藥后嘔吐控制不佳者：化療前提前個(gè)體化予以止吐藥，如單次應(yīng)用地塞米松、口服甲氧氯普胺或吩噻嗪等。⑥防止化療后遲發(fā)性嘔吐：地塞米松和阿瑞吡坦二藥聯(lián)合，可應(yīng)用于全部接受順鉑和其它高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥品化療的患者。（2）放療所致嘔吐：口服或靜脈應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑，合用或不合用口服地塞米松。（3）防止用藥：治療前可口服抗焦慮藥品（勞拉西泮、阿普唑侖等）?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）有些化療藥（如：環(huán)磷酰胺、多西他賽）和皮質(zhì)類固醇激素是CYP3A4的底物，阿瑞吡坦是CYP3A4的中度克制劑，使用時(shí)應(yīng)減少化療藥及激素劑量，不合用于含皮質(zhì)類固醇激素化療方案的患者。（2）甲氧氯普胺與抗膽堿藥有拮抗作用，使地高辛、甲氰咪胍吸取減少，增加乙酰水楊酸、左旋多巴、鋰鹽、乙醇和地西泮等的吸取，不能與吩噻嗪、噻噸和丁酰苯類藥品同時(shí)使用，否則易致錐體外系不良反映。禁用于接受單胺氧化酶克制劑、三環(huán)類抗郁藥和擬交感類藥品、機(jī)械性胃腸梗阻、消化道出血和穿孔、嗜鉻細(xì)胞瘤及過敏者。（3）多巴胺受體拮抗劑可促泌乳素分泌，不適宜用于乳腺癌患者。（4）多潘立酮、莫沙必利等的嚴(yán)重不良反映為Q-T間期延長、暈厥、室性心律不齊等，可造成死亡。特別是在與咪唑類、大環(huán)內(nèi)酯類等藥品合并使用時(shí)容易發(fā)生。多天持續(xù)應(yīng)用多巴胺受體拮抗劑時(shí)會(huì)發(fā)生急性肌張力障礙，需接受數(shù)日治療的患兒不適宜選用該類藥品。（5）聯(lián)合化療時(shí)，應(yīng)根據(jù)最高致吐風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的化療藥予以止吐藥。（6）勞拉西泮和苯海拉明是有效的止吐輔助藥，但不適宜單獨(dú)應(yīng)用；（7）5-HT3受體拮抗劑止吐效果相似，副作用輕微，可互相替代；等效劑量時(shí)，皮質(zhì)類固醇激素含有相似的療效和安全性，也可互相替代。(8）口服給藥療效與其它途徑相稱，且更為安全、方便，也能夠經(jīng)靜脈、肌肉和直腸給藥。（9）除化療外，腸梗阻、前庭功效紊亂、腫瘤出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移、電解質(zhì)失衡、同時(shí)口服阿片類藥品等也可造成患者嘔吐，應(yīng)注意甄別。3.鎮(zhèn)痛藥用于癌癥疼痛的鎮(zhèn)痛藥品涉及非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、對乙酰氨基酚（Paracetamol,Acetaminophen）、阿片類藥品（Opioids）和輔助藥品。慣用非甾體類抗炎藥涉及：布洛芬（Buluofen）、雙氯芬酸（Diclofenac）、乙酰水楊酸、吲哚美辛等。慣用阿片類藥品涉及：=1\*GB3①弱阿片類藥品：可待因（Codeine）、曲馬多、雙克因等，常與NSAIDs制成復(fù)合制劑；=2\*GB3②強(qiáng)阿片類藥品：嗎啡（Morphine）（即釋片、緩釋片）、芬太尼（Fentany透皮貼劑）、羥考酮（Oxycodone）、美沙酮（Methadone）即釋劑等。輔助藥品涉及：=1\*GB3①三環(huán)類抗抑郁藥：阿米替林（Amitriptyline）；=2\*GB3②抗驚厥類藥：卡馬西平（Carbamazepine）、加巴噴?。℅abapentin）、普瑞巴林（Pregabalin,PGB）等；=3\*GB3③皮質(zhì)類固醇激素：地塞米松、甲潑尼龍等?！具m應(yīng)證】（1）NSAIDs：用于由腫瘤原發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶局部非感染性炎癥、水腫所造成的輕度到中度癌痛。NSAIDs與阿片類藥品同時(shí)使用有協(xié)同作用。乙酰水楊酸因其克制血小板聚集并對消化器官、腎臟有潛在的毒性，近年已不再用于癌痛的治療。(2)對乙酰氨基酚：是許多復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥的重要成分，能夠減少阿片類藥品用量。治療輕度疼痛有效，但抗炎作用微弱，因此多用于不合并局部炎癥的輕度疼痛患者。（3）弱阿片類藥品：用于緩和持續(xù)的輕度到中度疼痛。（4）強(qiáng)阿片類藥品：用于緩和持續(xù)的中度到重度疼痛，涉及癌性疼痛和非癌性疼痛。芬太尼透皮貼劑合用于不能或不適于口服止痛藥品的患者。（5）三環(huán)類抗抑郁藥：重要用于神經(jīng)病理性疼痛，對灼痛、墜脹痛、麻木樣疼痛有效。（6）抗驚厥類藥：重要用于神經(jīng)病理性疼痛，對撕裂痛、電擊樣疼痛或槍擊樣疼痛有效。加巴噴丁對消除感覺異常和痛覺過敏特別有效，并且與其它藥品幾無互相作用，特別合用于老年患者或肝功效異?；颊?。（7）皮質(zhì)類固醇激素：適于腦部原發(fā)或繼發(fā)性腫瘤所致的顱內(nèi)高壓、神經(jīng)受壓迫引發(fā)的疼痛，常與阿片類藥品和抗抑郁藥聯(lián)合用于神經(jīng)病理性疼痛；對臂叢、腰骶叢疼痛與阿片類合用效果良好；對惡性腫瘤引發(fā)的骨痛、肝轉(zhuǎn)移及內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的牽拉痛，頭頸、腹部、盆腔腫瘤的浸潤性酸痛及脈管阻塞的脹痛亦有效。按照世界衛(wèi)生組織（WHO）癌癥三階梯止痛治療原則，第一階梯輕度疼痛用藥涉及非阿片類藥品（對乙酰氨基酚或NSAIDs）±輔助藥品；第二階梯中度疼痛用藥涉及弱阿片類藥品±NSAIDs±輔助藥品；第三階梯重度疼痛用藥涉及強(qiáng)阿片類藥品±NSAIDs±輔助藥品。當(dāng)疼痛在前一種階梯未獲得控制時(shí)，即選擇下一種階梯的鎮(zhèn)痛藥品。【注意事項(xiàng)】（1）NSAIDs含有劑量限制性毒性，重要副作用發(fā)生于肝、腎、胃腸道和心血管；長久服用NSAIDs可增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。（2）有以下高風(fēng)險(xiǎn)者慎用NSAIDs：老年人；腎功效不全、心衰、肝功效不全、低血容量的患者；伴用其它腎毒性藥品，如利尿劑、血管緊張素Ⅱ藥品或兒茶酚胺類藥品的患者；因服用乙酰水楊酸或其它非類固醇類抗炎藥誘發(fā)哮喘、鼻炎或蕁麻疹的患者。（3）服藥期間戒煙、忌酒，不服用含咖啡因或酸性飲料，定時(shí)檢查血和尿常規(guī)、肝腎功效、大便潛血。（4）不同時(shí)使用兩種或兩種以上NSAIDs，盡量不將NSAIDs和皮質(zhì)類固醇激素并用。（5）阿片類藥品沒有劑量限制性毒性，且對重要臟器沒有明顯近期或遠(yuǎn)期毒性，但應(yīng)及時(shí)解決便秘、惡心、嘔吐等毒副反映。（6）癌痛患者應(yīng)用阿片類藥品止痛不會(huì)發(fā)生精神（心理）依賴，但應(yīng)按國家現(xiàn)行法規(guī)到指定醫(yī)院處方取藥。（7）哌替啶不適宜用于癌痛治療。4.克制破骨細(xì)胞藥重要為雙膦酸鹽類藥品，涉及：=1\*GB3①第一代雙膦酸鹽：以氯屈膦酸鹽為代表；=2\*GB3②第二代為含氮的雙膦酸鹽，涉及帕米膦酸鈉（Pamidronate）、阿侖膦酸鈉（Alendronate）；=3\*GB3③第三代為含有雜環(huán)構(gòu)造的含氮雙膦酸鹽（唑來膦酸，ZoledronicAcid）和不含環(huán)狀構(gòu)造含氮的伊班膦酸（Ibandronate）?！具m應(yīng)證】合用于腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥及骨痛，治療和防止骨有關(guān)事件以及多發(fā)性骨髓瘤和各類型骨質(zhì)疏松癥。雙膦酸鹽類藥品可與化療、放療、手術(shù)、內(nèi)分泌治療及阿片類鎮(zhèn)痛藥等聯(lián)合使用。長久使用雙膦酸鹽應(yīng)注意每天補(bǔ)充適量的鈣和維生素D?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）在使用雙膦酸鹽前檢測患者的血清電解質(zhì)水平，重點(diǎn)關(guān)注血肌酐、血清鈣、磷酸鹽、鎂等指標(biāo)，同時(shí)行下頜骨拍片和口腔科會(huì)診。（2）帕米膦酸治療骨轉(zhuǎn)移輸注時(shí)間不少于４小時(shí)，濃度不得超出15mg/125ml，滴速不得不小于15mg/h；治療高血鈣血癥應(yīng)嚴(yán)格按照血鈣濃度酌情用藥，同時(shí)注意補(bǔ)充液體，每日尿量達(dá)2L以上。（3）唑來膦酸輸注時(shí)間不少于15分鐘。氯屈膦酸二鈉膠囊應(yīng)整粒吞服。要保持?jǐn)z入足夠的水分，不能與含有鈣或其它二價(jià)陽離子的牛奶、食物或藥品同服。（4）對于腎功效不全（肌酐去除率＞30ml/min）的患者，除伊班膦酸無需調(diào)節(jié)劑量外，其它雙膦酸鹽應(yīng)根據(jù)不同產(chǎn)品的闡明書進(jìn)行減量調(diào)節(jié)或推遲輸注時(shí)間。（5）停藥指征重要有：明顯與雙膦酸鹽有關(guān)的不良反映、病情惡化、發(fā)生其它臟器轉(zhuǎn)移并危及患者生命。經(jīng)其它治療骨痛緩和不是停藥指征。（6）下頜骨壞死：少數(shù)患者長久使用雙膦酸鹽有此風(fēng)險(xiǎn)，使用前應(yīng)注意每日清潔口腔，服藥期間盡量避免涉及拔牙在內(nèi)的口腔手術(shù)。5.神經(jīng)精神用藥用于腫瘤患者的慣用神經(jīng)精神藥品重要有：=1\*GB3①抗抑郁藥品：阿米替林；=2\*GB3②抗驚厥和抗癲癇藥品：卡馬西平、加巴噴丁等；=3\*GB3③精神用藥：氟哌啶醇。需注意：抗焦慮抑郁藥品用于止痛時(shí)的藥品選擇與治療焦慮抑郁狀態(tài)的藥品選擇原則有所不同，后者可選SSRI、SSNR等新藥，起效快，療效好，副作用低。應(yīng)請有資質(zhì)的神經(jīng)精神科醫(yī)師會(huì)診決定用藥?！具m應(yīng)證】（1）抗抑郁藥品：用于患各類抑郁癥的腫瘤患者，如內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥、反映性抑郁癥等；鎮(zhèn)靜、催眠；與阿片類藥品協(xié)同治療難治性及神經(jīng)病理性疼痛。（2）抗驚厥和抗癲癇藥品：卡馬西平也可用于癌癥疼痛，特別是神經(jīng)病理性疼痛。近年來，由于其不良反映的報(bào)告增多，臨床多用加巴噴丁替代。加巴噴丁為抗癲癇藥，但近年也慣用于多個(gè)重度疼痛綜合征的輔助治療，特別是對某些特定的慢性疼痛綜合征有明顯療效，嚴(yán)重不良反映發(fā)生率低，特別合用于老年患者或肝功效異常患者。（3）氟哌啶醇：屬丁酰苯類抗精神病藥，治療精神分裂癥和焦慮癥。在腫瘤科重要用于頑固嘔吐、呃逆和焦慮的患者；與阿片類藥品合用，還可增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛作用。其心血管系統(tǒng)不良反映較少，可用于腦器質(zhì)性精神障礙和老年性精神障礙?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）阿米替林的不良反映為口干、嗜睡、便秘、視力含糊、排尿困難、心悸，還可能引發(fā)心律失常，偶見體位性低血壓、肝功效損害及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。（2）卡馬西平的不良反映常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)反映，體現(xiàn)為視力含糊、復(fù)視、眼球震顫以及水潴留和低鈉血癥；少見變態(tài)反映、中毒性表皮壞死溶解癥、皮疹、蕁麻疹