《兒科學(xué)》課件第6章 苯丙酮尿癥

目錄1234病因與發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷治療

概念苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）是由于先天性氨基酸代謝障礙，屬常染色體隱性遺傳。臨床主要特征為智力低下，皮膚、毛發(fā)色素淺淡和鼠尿臭味。其發(fā)病率因種族而異，在中國約為1:10000~12000。

病因與發(fā)病機(jī)制典型的PKU是由于肝細(xì)胞中苯丙氨酸羥化酶（Phenylalaninehydroxylase，PAH）缺乏，導(dǎo)致體內(nèi)苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)化為酪氨酸，導(dǎo)致苯丙氨酸在血液、腦脊液中濃度增高，同時積聚的苯丙氨酸在其轉(zhuǎn)氨酶催化下，生成過多的苯丙酮酸，后者經(jīng)氧化作用生成苯乙酸、苯乳酸和正羥苯乙酸等旁路代謝產(chǎn)物，并自尿中排出。高濃度的苯丙氨酸及其旁路代謝產(chǎn)物在腦組織中大量堆積，導(dǎo)致腦細(xì)胞受損。非典型PKU與四氫生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH）缺乏有關(guān)，苯丙氨酸的代謝必需BH作為輔助因子，體內(nèi)的BH是由三磷酸鳥苷，經(jīng)過三磷酸鳥苷環(huán)化水解酶、6-丙酮酸四氫蝶呤合成酶和二氫生物蝶呤還原酶等一系列酶的催化而合成。

36號黑體32號黑體其中任一酶的編碼基因的缺陷都可能導(dǎo)致相關(guān)酶的活性下降，進(jìn)而不能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸。同時BH是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸等芳香族氨基酸在催化過程中所必需的共同輔酶，其缺乏還可造成多巴胺、5羥色胺等重要神經(jīng)遞質(zhì)的合成受阻，從而加重神經(jīng)系統(tǒng)的功能損害。

臨床表現(xiàn)1．神經(jīng)系統(tǒng)智能發(fā)育落后最為突出。早期可有神經(jīng)行為異常，如興奮、多動、癲癇、肌張力升高甚至僵硬、腱反射亢進(jìn)，繼之智能發(fā)育落后逐漸明顯。BH缺乏者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)較早且重，甚至在嬰兒期已有明顯智力落后，常見肌張力減低、嗜睡、驚厥。若未治療，多于幼兒期死亡。

2．外貌由于酪氨酸產(chǎn)生減少，黑色素合成不足，毛發(fā)、皮膚和虹膜顏色變淺。3．特殊氣味苯丙氨酸的代謝產(chǎn)物（苯乙酸）使尿和汗液帶有霉味（鼠尿味）。

診斷1．新生兒篩查目前我國已基本普及新生兒篩查系統(tǒng)，在新生兒喂奶3日后，采集足根血，滴于專用的采血厚濾紙上，晾干后寄至的新生兒篩查中心，采用Guthrie枯草桿菌生長抑制試驗(yàn)測定血苯丙氨酸濃度。若血片檢測苯丙酮酸含量>0.24mmol/L(4mg/dl)，亦即2倍于正常參考值時，即應(yīng)取靜脈血作苯丙氨酸和酪氨酸定量檢測。

2．尿三氯化鐵試驗(yàn)和二硝基苯肼試驗(yàn)特異性較差，用于較大兒童的篩查。新生兒期苯丙氨酸旁路代謝尚未健全，尿篩陰性。3．其他包括測定血酪氨酸、血二氫蝶啶還原酶、尿生物蝶呤和新蝶呤比例。若懷疑BH缺乏，可給予BH試驗(yàn)性治療，觀察苯丙酮酸是否隨BH增加而下降，或作BH耐量試驗(yàn)?；蚍治隹纱_定患者的遺傳基礎(chǔ)。

治療1.低苯丙氨酸飲食每日苯丙氨酸供給量應(yīng)為30~50mg，以控制血苯丙氨酸濃度在0.12~0.6mmol/L為宜。嬰兒可給予低苯丙氨酸奶粉；幼兒添加輔食時應(yīng)以含苯丙氨酸較低的食物為主，如淀粉類、