第2章散劑、顆粒劑和膠囊劑

精品課程配套電子教案藥劑學三峽大學第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑

掌握散劑、顆粒劑和膠囊劑的概念和特點,并熟悉其制備方法、質(zhì)量檢查和包裝儲存。掌握粉碎、篩分和混合的概念并熟悉其方法及影響因素。了解粉碎、篩分和混合的常用設備、腸溶膠囊。學習目標知識目標能力目標會使用粉碎、篩分和混合的設備。能制備散劑、顆粒劑。能正確評價散劑、顆粒劑及膠囊劑的質(zhì)量。第一節(jié)基本操作稱量意義單位重量單位：千克、克、毫克、微克μg體積單位：升、毫升、微升μl操作稱重操作與量取操作稱重操作器具分度值（感量）：平衡時，能使指針偏離最小刻度的質(zhì)量值。最大稱量：器具允許負荷的最大值。一般來說，物品重量為最大稱量的1/3～2/3時最準確。稱重器具種類戥秤（手秤）架盤天平操作注意事項量取操作方法體積量?。假|(zhì)量量取器具量筒、量杯、移液管、滴定管等一般量取1ml以下的液體，須以“滴”為單位。選用量器以不少于總體積的1/5為宜。二、粉碎借助機械力將大塊物料制成碎塊或細粉的操作。粉碎后藥物的細度用粉碎度表示。第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑

粉碎度的定義粉碎度的表示方法

粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比，即粉碎度愈大，顆粒愈小。是固體藥物粉碎后的細度常以粉碎前物料的平均直徑（d0），與粉碎后物料的平均直徑（d1）的比值（n）來表示:粉碎方法與設備混合粉碎：物料的物理性質(zhì)相似單獨粉碎：氧化性藥物和還原性藥物、貴重藥物干法粉碎（最常用，含水量＜5%）與濕法粉碎（例）低溫粉碎：增加脆性特殊粉碎：串料、串油、蒸罐法設備：萬能粉碎機、球磨機（動畫）、流能磨（動畫）第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑水飛法

定義適用藥物有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、滑石等要求特別細度時，常采用水飛法進行粉碎。是將藥物與水共置研缽或球磨機中研磨，使細粉漂浮于水面或混懸于水中，然后將此混懸液傾出，余下粗料再加水反復操作，至全部藥物研磨完畢。第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑操作方法

藥物水細粉漂浮于水面或混懸于水中混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細粗粉混懸液合并沉降上清液細濕粉干燥粉碎極細粉傾出加料斗鋼齒出粉口抖動裝置環(huán)狀篩板入料口2、球磨機球磨機球磨機要有適當?shù)霓D(zhuǎn)速才能使球達到一定高度并在重力和慣性力的作用下呈拋物線拋下而產(chǎn)生撞擊和研磨的聯(lián)合作用，粉碎效果最好。過慢：高度不夠；過快：離心運動；效果差4、流能磨高壓氣流（7-10個大氣壓）粉碎室超音速氣流粉碎分級器大而重的顆粒極細粉收集袋特別適用于抗生素、酶、低熔點或其他對熱敏感的藥物。

應用流能磨粉碎藥物的同時進行了分級，所以可得5μm以下均勻的極細粉末。操作時應注意加料速率均勻，以免堵塞噴嘴。三、過篩通過一種網(wǎng)孔性工具，將粗粉和細粉分離的過程。篩篩的分等1.用篩孔的大小表示以篩孔內(nèi)徑大?。é蘭）表示。2.用“目”表示，即以單位長度（或面積）內(nèi)所含篩孔的數(shù)目來表示。目前工業(yè)篩多是以每一寸（2.54cm）長度上的篩孔數(shù)來表示，例如：100目篩，是指每寸的篩網(wǎng)上有100個孔。目數(shù)愈大，孔愈小，篩出的粉愈細?！吨袊幍洹?005版標準篩規(guī)格《中國藥典》2005年版粉末等級標準過篩注意事項加強振動粉末應干燥控制料量防止粉塵飛揚偏重輪加粉口篩子接收器懸掛式偏重篩粉機四、混合將兩種或兩種以上的物質(zhì)混成均勻的混合物的過程。種類：固-固——混合液-液、固-液、氣-液——攪拌（1、2、3）或分散多固-少液——捏合多液-少固（不溶性液滴）——勻化混合設備固體物料：各種形狀的混合器械及螺旋混合機固-液：槽型混合機；半固體：三輥式捏合機；液-液：帶有電動或磁力攪拌器的容器攪拌槳固定軸混合槽三維運動混合機+動畫混合原則等量遞加法（配研法）：先用處方中量大的藥物研磨以飽和乳缽的內(nèi)壁,以免吸附量小的藥物;然后加入量小的藥物研細后,加入等容積的其他藥物粉末,研磨均勻后,再加入與此等容積的其他藥物粉末研勻,如此倍量增加至全部混合均勻,過篩,即得.混合的基本順序：固體混合密度先小后大；液體混合先稀釋后混合；固液捏合采用吸收劑再混合。中藥粉末套色：色澤差異較大的粉末混合時常發(fā)生“咬色”的現(xiàn)象，應采用“套色法”，先深后淺。第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑第二節(jié)散劑一、散劑的制備二、散劑的質(zhì)量檢查第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑定義分類散劑（powders）系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。按用途分為：內(nèi)服和外用散劑按組成分為：單散劑和復方散劑第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑西藥散劑示意圖中藥散劑示意圖第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備散劑制備的工藝流程

藥物輔料粉碎篩分混合分劑量質(zhì)量檢查包裝散劑第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備粉碎篩分混合分劑量包裝與貯存第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑

等量遞加法

倍散定義

即將量大的藥物研細，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入量小的藥物研細后，加入等量其他細粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻，再過篩混合即成。“倍散”系指在小劑量的毒劇藥中添加一定量的稀釋劑制成的稀釋散。第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑

倍散的稀釋劑

倍散的稀釋倍數(shù)乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、白陶由藥物劑量而定：劑量在0.01～0.1g：配成10倍散；劑量在0.001～0.01g可配成100倍散；劑量在0.001g以下應配成1000倍散。第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑液化或潤濕

定義

防止辦法藥物與藥物之間或藥物與輔料之間在混合過程中可能出現(xiàn)的低共熔、吸濕或失水而導致混合物出現(xiàn)液化或潤濕。避免形成低共熔的混合比含有少量的液體成分時，用固體組分或吸收劑吸收該液體至不顯潤濕為止含結(jié)晶水的藥物可用等摩爾無水物代替吸濕性強的藥物在低于其臨界相對濕度以下環(huán)境下配制若混合后吸濕增強，可分別包裝第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑分劑量目測法容量法

重量法第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑包裝與貯存目的：延緩散劑吸濕。包裝材料：包裝用紙有包裝紙、蠟紙和玻璃紙，塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。包裝方法：單劑量包裝、可多劑量包（分）裝，多劑量包裝者應附分劑量用具。貯存：密閉。含揮發(fā)性及吸濕性藥物的散劑，應密封第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑二、散劑的質(zhì)量檢查與要求除另有規(guī)定外，散劑應進行以下相應檢查：1．外觀均勻度：色澤一致、混合均勻2．粒度：內(nèi)服細粉、外用最細粉3．干燥失重：≤2%4．裝量差異5．無菌：外用傷口散劑6．微生物限度第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一節(jié)散劑實例分析例1：1:100硫酸阿托品散[處方]硫酸阿托品1.0g胭脂紅乳糖（1%）0.5g乳糖加至100g分析：處方中各成分的作用？寫出操作步驟。第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑各成分的作用操作步驟先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得。硫酸阿托品毒性主藥胭脂紅乳糖著色劑乳糖稀釋劑，制成倍散第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑第三節(jié)顆粒劑一、顆粒劑的制備二、顆粒劑的質(zhì)量檢查第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、概述是指藥物和適宜的輔料制成的具有一定粒度干燥顆粒狀制劑(圖示)。供口服用。其中粒徑范圍在105～500μm的顆粒劑又稱細粒劑。

飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較小。服用方便。必要時可加入包衣制成緩釋制劑。分劑量不易準確，混合性能差。顆粒劑（granules）特點第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑西藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑可溶性顆粒（通稱顆粒）腸溶顆粒混懸顆粒緩釋顆粒泡騰性顆?？蒯岊w粒分類第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑1.顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程

物料制軟材制粒

輔料干燥整粒質(zhì)量檢查(包衣)

分劑量

包裝顆粒劑第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑2.制備操作要點藥物+輔料充分混合或粘合劑加入適量的水、醇軟材

化學藥物+稀釋劑+崩解劑制軟材混合均勻粘合劑或潤濕劑軟材

中藥材浸出濃縮測相對密度加入輔料軟材稠膏

粘合劑和潤濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少量為原則，使制得的軟材干濕適宜手握成團，輕壓即散第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑定義常用的制粒法制粒制得的軟材以適宜的方式通過適宜的篩(10～14目),制成均勻的顆粒。小量生產(chǎn)，用手壓或搓過篩網(wǎng)大量生產(chǎn)，用制粒機，分濕法制粒和干法制粒。第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑干燥

濕顆粒應及時干燥，避免粘結(jié)成塊、條。干燥溫度為常壓60～80℃，溫度逐漸升高。干燥時應定時翻動，不應堆積太厚。整粒

在包裝前篩去過粗(一號藥篩)或過細(五號藥篩)的顆粒的過程叫整粒。包裝

應選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝。常用薄膜包衣。達到穩(wěn)定、緩控釋、腸溶的目的。第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、顆粒劑的制備[處方]維生素C1.0g糊精10.0g糖粉9.0g酒石酸0.1g50%乙醇（體積分數(shù)）適量制成10包維生素C顆粒劑的制備第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑【課堂活動】維生素C顆粒劑的制備

維C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇軟材10目（1號）干燥80目（5號）等量遞加混勻混勻制粒糊精整粒擠壓過篩實驗操作第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑3.工業(yè)生產(chǎn)常用的設備制粒機：干法制粒機（圖13）濕法制粒機：擠壓式制粒機(圖14)、搖擺式制粒機（圖15）、轉(zhuǎn)動式制粒機（圖16）、噴霧式制粒機、流化床式制粒機等。自動顆粒包裝機圖17第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑

現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)新技術(shù)

A.高速混合制粒機（圖18），一個容器內(nèi)進行混合、捏合、制粒過程。

B.常用一步制粒機（圖19圖20），一臺機器內(nèi)完成混合、制粒、干燥等過程。如前面提到的流化床制粒方法。工業(yè)生產(chǎn)：

（動畫）顆粒劑制備與包裝第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖13干法制粒機利用物料中的結(jié)晶水，直接將粉料制成顆粒的新設備。不需要水或乙醇等潤濕劑，不需要二次加熱干燥，工序少，工效高，成本低第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖14擠壓式制粒機本機制作的顆粒是通過螺桿及網(wǎng)板硬性擠壓出來的，因此顆粒形狀規(guī)則、質(zhì)地緊密細粉少。不易吸濕。產(chǎn)品的保存期長，特別適用于及食品制作顆粒狀沖劑等產(chǎn)品。

第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖15搖擺式制粒機本機是一種將潮濕粉末狀混合物，在旋轉(zhuǎn)滾筒的正、反旋轉(zhuǎn)作用下，強制性通過篩網(wǎng)而制成顆粒的專用設備。第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖16旋轉(zhuǎn)式制粒機本機用于制藥、食品、沖劑、化工、固體飲料等行業(yè)，將攪拌好的物料制成所需顆粒，特別適用對粘性較高的物料。

第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖17自動顆粒包裝機第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖18

高速混合制粒機在同一封閉容器內(nèi)完成，干混-濕混-制粒，工藝縮減，第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖19一步制粒機又稱流化噴霧制粒機或沸騰制機,原理（動畫——流化制粒）利用物料粉末粒子，在原料容器(流化床)中呈環(huán)形流化狀態(tài)，受到經(jīng)過凈化后的加熱空氣預熱和混合，將粘合劑溶液霧化噴入，使若干粒子聚集成含有粘合劑的團粒，由于熱空氣對物料的不斷干燥，使團粒中水分蒸發(fā)，粘臺劑凝固，此過程不斷重復進行，形成理想的、均勻的多微孔球狀顆粒。第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖20一步制粒機（人機界面）第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑中藥顆粒劑制備的新工藝選料去雜質(zhì)提取濃縮干燥制粒濃縮干燥的傳統(tǒng)工藝干燥時間長，藥材中對熱不穩(wěn)定成分損失較多，現(xiàn)采用動態(tài)提取、真空低溫干燥、瞬間噴霧干燥、干法制粒等高新技術(shù)不斷改進工藝。工藝流程：第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑芳香揮發(fā)性藥物的顆粒劑的制備可溶于有機溶劑中,均勻噴入干顆粒中并密閉一定時間；β-環(huán)糊精包合與干顆?；靹蜻M行分裝第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑泡騰性顆粒劑制備工藝常用泡騰劑：枸櫞酸、酒石酸與碳酸氫鈉的混合物一般不宜采用一種酸，單用枸櫞酸粘性太大，制粒困難，單用酒石酸硬度不夠，顆粒易碎兩種酸的比例可以變動，只要它們總量達到中和碳酸氫鈉放出二氧化碳即可第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑二、質(zhì)量檢查

外觀粒度干燥失重(水分)溶化性

裝量差異衛(wèi)生學檢查不能通過一號篩+能通過五號篩的總和≤供試品量的15%減失重量≤供試品量的2.0%色一致、顆均勻，無結(jié)塊、無軟化第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑溶化性

可溶性顆粒

10g供試品200ml熱水攪拌棒攪拌5min全部溶化第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑溶化性

泡騰顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25℃攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解1.6袋分別置燒杯中2.5min內(nèi)6袋應完全分散或溶解于水中第二章散劑、顆粒劑和膠囊劑顆粒劑裝量差異限度標示裝量裝量差異限度1.0g或1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g以下±8%1.5g以上至6g±7%

6g以上±5%裝量差異

方法：取供試品10袋（瓶），除去包裝，分別精密稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量要求：超出裝量差異限度≤