第25、26章設(shè)計概述

第二十五章醫(yī)學(xué)科學(xué)研究設(shè)計概述

科學(xué)是人類逐步積累起來的、可被接受的、可驗證的系統(tǒng)的分科知識體系。研究是一種有意識地對客觀事物進行觀察與分析的認(rèn)識活動。科學(xué)研究是以科學(xué)的觀點和方法，對未知事物進行探索、觀察和分析，從而發(fā)展有關(guān)科學(xué)知識（理論和技術(shù)）的認(rèn)識活動。第三篇醫(yī)學(xué)科學(xué)研究設(shè)計醫(yī)學(xué)科研主要以人體為研究對象，從生物、心理、社會與環(huán)境等多維角度，揭示生命運動規(guī)律，揭示疾病發(fā)生機制，探索有效防治疾病、促進人群健康，提高生命質(zhì)量的有效方法、手段和技術(shù)。第一節(jié)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的基本任務(wù)與特點一、基本任務(wù)

基礎(chǔ)研究是揭示生命現(xiàn)象的本質(zhì)和機制的研究；

應(yīng)用研究是基礎(chǔ)研究的延伸，是從理論到實際應(yīng)用的橋梁；

發(fā)展研究是運用基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的成果進行進一步的創(chuàng)新。醫(yī)學(xué)研究的首要任務(wù)是創(chuàng)新！二、醫(yī)學(xué)研究的特點1.倫理性醫(yī)學(xué)研究過程中應(yīng)該首先考慮人的利益以及相關(guān)的倫理道德問題。2.復(fù)雜性(1)個體變異大;(2)主觀干擾大；(3)生物性和社會性；(4)自然環(huán)境影響因素的多樣性。第二節(jié)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的分類與研究方法一、分類按研究目的分為驗證性研究和探索性研究；按研究對象分為社區(qū)研究、臨床試驗和實驗研究；按研究時限分為前瞻性研究、回顧性研究和橫斷面研究；按研究指標(biāo)分為單因素研究和多因素研究；按學(xué)科的屬性分為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究、臨床醫(yī)學(xué)研究、預(yù)防醫(yī)學(xué)研究和社會醫(yī)學(xué)研究。按研究的意義分為基礎(chǔ)研究，應(yīng)用研究和發(fā)展研究。按研究的形式(采用的方法)分為：橫斷面研究觀察性研究病例－對照研究(調(diào)查研究)隊列研究動物實驗實驗性研究臨床試驗現(xiàn)場試驗無人為干預(yù)措施有人為干預(yù)措施二、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的方法1.唯物辨正法－指導(dǎo)科研活動最根本的思想方法。2.邏輯思維方法：比較的方法、分析和綜合的方法、歸納和演繹的方法和類比的方法。3.具體研究方法：調(diào)查的方法、實驗的方法、數(shù)學(xué)和統(tǒng)計學(xué)的方法以及一切醫(yī)學(xué)專業(yè)所采用的方法。

第三節(jié)醫(yī)學(xué)科研的基本程序與步驟一、選題：⑴提出問題；⑵查閱文獻；⑶假說形成；⑷確定驗證假說的方法；⑸立題。二、設(shè)計(制定研究方案)：圍繞科研任務(wù)完成的需要，根據(jù)專業(yè)知識與數(shù)理統(tǒng)計方法的要求，事先制定周密的研究計劃和實施方案稱為科研設(shè)計。

專業(yè)設(shè)計可保證研究課題的科學(xué)性、先進性和可行性;

統(tǒng)計設(shè)計可保證專業(yè)設(shè)計布局的合理性和經(jīng)濟性，以及研究結(jié)果的可靠性和可重復(fù)性。研究設(shè)計內(nèi)容中的三要素：1.研究因素：合理安排研究因素，嚴(yán)格控制非處理因素。2.研究對象：制定研究對象的標(biāo)準(zhǔn)，確定研究對象的數(shù)量。3.研究指標(biāo)：確定觀察指標(biāo)種類、數(shù)量和觀察方法。三、準(zhǔn)備工作：課題的申報，人員、物品(儀器、試劑、藥品)等的準(zhǔn)備，預(yù)實驗,開題報告。四、正式研究：研究方案的實施，搜集資料。五、整理、分析資料：科研統(tǒng)計。六、撰寫研究報告：包括研究總結(jié)和研究論文。研究論文的質(zhì)量取決于研究課題本身的學(xué)術(shù)價值，也依賴研究者的寫作水平。論文撰寫的基本要求：用詞準(zhǔn)確、表達清晰；行文規(guī)范、符合要求；層次清晰、便于審讀；相互銜接、沒有矛盾；排版美觀、圖文并茂。統(tǒng)計工作的步驟1.統(tǒng)計設(shè)計；2.搜集資料；3.整理資料；4.分析資料。第二十六章觀察性研究設(shè)計1.描述性研究主要是對人群的疾病或健康狀態(tài)在不同的人群、時間和地區(qū)的分別和強度進行真實推斷和評估總體參數(shù)。(橫斷面研究)2.分析性研究的目的在于證實疾病的各種危險因素，估計它們對疾病的作用大小，并提出可能的干預(yù)措施，其主要任務(wù)是探索和驗證病因假說。(病例－對照研究、隊列研究)第一節(jié)調(diào)查研究概述一、調(diào)查研究的概念及其特點1.概念：在沒有任何干預(yù)措施的條件下，客觀地觀察和記錄研究對象的現(xiàn)狀及其相關(guān)特征。2.特點：(1)被動觀察研究對象及其客觀存在的相關(guān)因素；(2)不設(shè)對照組；(3)不能用隨機化分組平衡混雜因素的影響。二、調(diào)查研究的分類1.普查；

2.抽樣調(diào)查；3.典型調(diào)查：有目的地選定典型的人或單位進行調(diào)查。第二節(jié)調(diào)查研究設(shè)計一、調(diào)查研究計劃(一)調(diào)查計劃1.明確調(diào)查目的；2.確定觀察對象(總體)和單位(樣本)；3.確定調(diào)查方法(普查、抽查)；4.確定調(diào)查方式(直接觀察法、采訪法)；5.確定調(diào)查項目并制定調(diào)查表；6.制定調(diào)查的組織計劃；7.小范圍的試點調(diào)查，以便檢驗和修改調(diào)查計劃。(二)整理和分析計劃1.調(diào)查表的接收和核查(完整性和邏輯性)；2.數(shù)據(jù)編碼(事前編碼、事后編碼)和錄入；3.設(shè)計數(shù)據(jù)分組(數(shù)量分組、質(zhì)量分組)和整理表；4.數(shù)據(jù)匯總(手工匯總、計算機匯總)；5.數(shù)據(jù)分析計劃(統(tǒng)計描述和統(tǒng)計推斷)。二、常用的抽樣方法(一)概率抽樣方法概率抽樣是指總體中的每個研究對象都有被抽中的可能，抽中的概率是已知的或可計算的。1.單純隨機抽樣：按等概率原則直接從總體中抽取n個觀察單位組成樣本。（優(yōu)點、缺點）2.系統(tǒng)抽樣：先將總體所有觀察單位編號排序，再按一定的間隔抽取一個觀察單位組成樣本。（優(yōu)點、缺點）3.分層抽樣：先將總體的所有觀察對象按某種特征分成若干層，然后在每層中抽取一個子樣本，所有子樣本合起來組成調(diào)查樣本。（優(yōu)點、缺點）4.整群抽樣：從總體中抽取若干群體，每個群體中的所有觀察單位合起來組成調(diào)查樣本。（優(yōu)點、缺點）5.多階段抽樣：將整個抽樣過程分成若干階段進行。各種抽樣方法的抽樣誤差大小為:整群抽樣≥單純隨機抽樣≥系統(tǒng)抽樣≥分層抽樣(一)非概率抽樣方法1.偶遇抽樣：將偶然遇到或容易找到的人作為調(diào)查對象。2.判斷抽樣：通過調(diào)查者主觀分析來確定和選擇調(diào)查對象。3.定額抽樣：先根據(jù)可能影響指標(biāo)的因素將總體分層，再根據(jù)各層對象所占的比例，進行配額抽樣。4.雪球抽樣：通過對少數(shù)現(xiàn)有觀察對象的詢問，找到更多符合條件的同類觀察對象。三、調(diào)查表的制定與考評(一)調(diào)查表的制定原則1.以調(diào)查目的為依據(jù)2.考慮統(tǒng)計分析方法3.內(nèi)容易于理解和回答(二)調(diào)查表的內(nèi)容1.被調(diào)查者的知情通知：書面信和知情同意書。2.調(diào)查表題目；3.調(diào)查項目；4.備查項目；5.編碼；6.作業(yè)證明記載；7.填寫說明。見表26-1調(diào)查表舉例(三)調(diào)查表的制定步驟1.設(shè)立專題工作組2.提出內(nèi)容綱要，確定調(diào)查項目3.確定每個調(diào)查項目的提問形式和類型(1)開放式問題和封閉式問題(2)直接性問題、間接性問題、假設(shè)性問題4.確定每個問題的回答選項5.安排調(diào)查項目的排列順序6.設(shè)計調(diào)查表草案，請專家初步評審7.預(yù)調(diào)查8.信度和效度的檢驗(四)調(diào)查表的考評1.效度考評效度是指調(diào)查表所得到的調(diào)查結(jié)果的準(zhǔn)確程度，可分為內(nèi)容效度、結(jié)構(gòu)效度和標(biāo)準(zhǔn)關(guān)聯(lián)效度。2.信度考評信度是值調(diào)查表所得到的調(diào)查結(jié)果的一致性和穩(wěn)定性，可分為重測信度、分半信度、內(nèi)部一致性信度。3.可接受性評價四、常用調(diào)查方法(手段)(一)問卷調(diào)查法1.自填問卷法(1)個別發(fā)送法(2)郵寄填答法(3)集中填答法2.他填問卷法(1)當(dāng)面訪問(2)電話訪問(二)敏感問題調(diào)查法敏感問題是指涉及個人或單位的隱私或利益的問題，以及不便在公開場合表態(tài)的問題。1.改良問卷調(diào)查法：封閉式不記名自填式問卷法。2.隨機應(yīng)答技術(shù)：在調(diào)查過程中使用特定的隨機化裝置，使被調(diào)查者在一個預(yù)定的基礎(chǔ)概率P情況下，從兩個問題中選擇一個問題進行回答，最后根據(jù)概率論的知識計算出有敏感問題特征的人所占的比例。兩個相關(guān)問題RRT模型的計算：例26-1調(diào)查2000名女青年的婚前性行為，設(shè)紅球和白球的比例為0.6∶0.4，通過調(diào)查，回答“是”的人的比例為0.48，則女青年中有婚前性行為的人的比例為：π的方差為：總體π的95％可信區(qū)間為：五、調(diào)查的組織實施與質(zhì)量控制(一)調(diào)查的組織實施1.調(diào)查的組織2.調(diào)查的實施(二)調(diào)查的質(zhì)量控制1.調(diào)查誤差的種類(1)非抽樣誤差(2)抽樣誤差2.非抽樣誤差來源及其控制(1)設(shè)計階段①調(diào)查指標(biāo)選擇不當(dāng)②調(diào)查對象的范圍劃分不當(dāng)③調(diào)查項目的定義不明確④周歲年齡計算不準(zhǔn)確⑤未編制周密的邏輯檢查與計算檢查提綱(2)調(diào)查階段①調(diào)查人員的工作態(tài)度不好業(yè)務(wù)水平不高②調(diào)查對象因故不在、故意躲避、拒絕回答、有意隱瞞、記憶不清等。(3)分析階段在編碼、錄入、匯總和計算時發(fā)生的錯誤。第三節(jié)抽樣調(diào)查的樣本含量估計估計樣本含量的目的是保證在一定精度和檢驗效能的前提下確定最少的觀察單位數(shù)。估計總體參數(shù)時決定樣本含量的因素為：(1)可信度1－α；(2)總體標(biāo)準(zhǔn)差(σ)

或總體率(π)的估計值；(3)容許誤差δ。一、單純隨機抽樣的樣本含量估計1.估計總體率所需樣本含量：有限總體的校正：例26－32.估計總體均數(shù)所需樣本含量：例26－4二、分層抽樣的樣本含量估計(略)三、整群抽樣的樣本含量估計(略)

第四節(jié)橫斷面研究一、基本概念橫斷面研究是應(yīng)用普查或抽樣調(diào)查的方法，收集特定時間內(nèi)某人群中有關(guān)疾病和健康狀況的資料，以描述疾病或健康狀況在地區(qū)、時間和人群中的分布規(guī)律，以及觀察某些因素與疾病之間的關(guān)聯(lián)，又可稱為現(xiàn)況調(diào)查或患病率調(diào)查。二、研究設(shè)計要點（略）三、研究目的（用途）：（1）掌握分布，為疾病防治提供依據(jù)；（2）提供病因線索，為分析性研究提供依據(jù)；（3）疾病監(jiān)測，分析疾病的長期變化趨勢；（4）疾病防治效果的評價；（5）早期發(fā)現(xiàn)病人和治療病人；（6）確定醫(yī)學(xué)正常值；（7）確定高危人群；（8）為制定衛(wèi)生決策提供依據(jù)。四、研究方法（一）普查1.概念：在特定時間對一定范圍人群中的每一個成員進行的調(diào)查或檢查。用于了解總體某個“時點”的某種情況。2.目的：（1）早期發(fā)現(xiàn)病人；（2）了解疾病的分布；（3）了解人群健康水平；（4）評價衛(wèi)生服務(wù)利用等。3.優(yōu)缺點：（1）優(yōu)點：①發(fā)現(xiàn)病例，及時治療。②普及醫(yī)學(xué)科學(xué)知識；③提供疾病分布、流行因素或病因線索；④調(diào)查設(shè)計、實施和資料分析較為簡便。（2）缺點：①工作量大，較為粗糙；②成本高；③不能得到發(fā)病率資料。4.普查的要求（1）時間盡可能短；（2）人群范圍根據(jù)專業(yè)確定；（3）疾病要有簡易而準(zhǔn)確的檢測手段和方法；（4）疾病要有可靠有效的治療方法；（5）考慮人力、物力和設(shè)備條件。（二）抽樣調(diào)查1.概念：從總體中抽取一定數(shù)量的觀察單位組成樣本，然后用樣本推論總體，即用樣本指標(biāo)估計總體參數(shù)。2.優(yōu)缺點：（1）優(yōu)點：節(jié)省、快速、覆蓋面大、細致。（2）缺點：復(fù)雜，要求個體差異要小，疾病發(fā)生頻率要高。3.抽樣調(diào)查的要求：（1）隨機化抽樣；（2）樣本含量適當(dāng)；（3）保證的代表性；（4）注意樣本結(jié)果的真實性和可靠性。五、研究對象1.研究對象的確定視研究目的而定。2.研究對象數(shù)量的確定。(同前)例26－7例26－8六、資料收集1.收集資料的內(nèi)容①個人基本情況；②職業(yè)情況；③生活習(xí)慣和保健情況；④身體狀況；⑤婦女生育情況；⑥家庭狀況；⑦環(huán)境資料等。2.收集資料的方法①面談?wù){(diào)查；②臨床檢查或其他特殊檢查；③信函調(diào)查或電話訪問。七、資料整理與分析1.核查：檢查資料的完整性和正確性。2.整理：科學(xué)加工、分組、整理表。3.計算：有關(guān)統(tǒng)計指標(biāo)。4.分析：統(tǒng)計學(xué)分析、理論分析。八、質(zhì)量控制偏倚的來源及其控制

研究結(jié)果的誤差：誤差＝測得值－真值隨機誤差系統(tǒng)誤差誤差個體差異、抽樣原因,無方向性，可以測量，不可避免。主客觀原因，有方向性，可以測量、控制和避免。抽樣誤差?偏倚（bias）是指在研究的設(shè)計、實施、分析等階段發(fā)生的系統(tǒng)誤差造成的研究結(jié)果與真實情況的偏差。夸大真實值為正偏倚縮小真實值為負(fù)偏倚。偏倚可分為:選擇偏倚、信息偏倚、混雜偏倚偏倚的概念選擇偏倚是指選擇的研究對象缺乏代表性，與目標(biāo)人群存在的偏差。1.入院率偏倚在病例對照研究中，利用在一家醫(yī)院就診或住院病人作為研究對象時，由于入院率的不同而導(dǎo)致的偏倚。

控制辦法：從多家醫(yī)院隨機選擇病例，設(shè)一般人群對照。選擇偏倚2.現(xiàn)患病例—新病例偏倚

新病例可較好地反應(yīng)暴露情況，而現(xiàn)患病例多為老病例，暴露情況可以發(fā)生改變而產(chǎn)生偏倚。

控制辦法：選擇新發(fā)病例或組間均衡。3.檢出征候偏倚由于暴露于某因素者產(chǎn)生了某種征候，從而到醫(yī)院就診，可較早發(fā)現(xiàn)患有某種疾病，比不暴露者提高了早期病例檢出率，而且可錯誤地認(rèn)為該因素和某疾病有關(guān)?？刂妻k法：早、中、晚期病例組間均衡。4.無應(yīng)答偏倚由于多種原因研究對象未對調(diào)查內(nèi)容予以應(yīng)答，造成參加應(yīng)答組成的樣本缺乏代表性所致的偏倚。（少數(shù)對象依從性差）控制辦法：做好宣傳工作，提高研究對象的依從性，減少漏檢者和對敏感問題避而不答者。5.失訪偏倚由于多種原因研究對象中途退出，破壞了原有樣本的代表性?？刂妻k法：盡量減少失訪，失訪率不超過10%。6.易感性偏倚特殊人群的易感性和一般人群的易感性不同所致。如果特殊人群的易感性比一般人群的易感性低，可得到暴露因素?zé)o害甚至有益的錯誤結(jié)論。控制辦法：盡量避免采用特殊人群和一般人群作比較。7.領(lǐng)先時間偏倚由于研究對象的診斷和治療時間先后不同造成。早期診斷和治療的病例預(yù)后較好，生存期較長?？刂妻k法：盡量采用同期病例或組間均衡。1.周密、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲性O(shè)計2.研究者的工作應(yīng)做到周到、細致、熱情、耐心。選擇偏倚的控制原則：信息偏倚是指在研究的實施階段從研究對象獲取信息時所產(chǎn)生的偏倚。1.回憶偏倚在病例對照研究中，兩組對象在回憶的準(zhǔn)確性和完整性上存在的偏差。

控制辦法：兩組所處的調(diào)查環(huán)境盡量相同。信息偏倚2.報告偏倚研究者由于某種原因故意夸大或縮小某些信息造成的偏倚?？刂妻k法：嚴(yán)謹(jǐn)、實事求是的科研精神。3.診斷懷疑偏倚在隊列研究中，由于研究者對暴露組更加重視，高度懷疑暴露組，使暴露組更易得到陽性診斷造成的偏倚。

控制辦法：嚴(yán)謹(jǐn)、實事求是的科研精神，盲法。4.暴露懷疑偏倚在病例對照研究中，由于研究者對病例組更加重視，高度懷疑病例組與暴露的關(guān)系，使病例組更易得到暴露信息所造成的偏倚。控制辦法：嚴(yán)謹(jǐn)、實事求是的科研精神，盲法。5.錯誤分類偏倚由于判斷疾病或暴露的標(biāo)準(zhǔn)或方法不當(dāng)，未能準(zhǔn)確地判斷患病或暴露所造成的偏倚。錯誤分類有均衡性和非均衡性之分。控制辦法：制定正確的判斷標(biāo)準(zhǔn)6.測量偏倚研究中使用的儀器、試劑、方法、條件不標(biāo)準(zhǔn)、不統(tǒng)一，或測量的指標(biāo)不合理所產(chǎn)生的偏倚?？刂妻k法：組間均衡。7.發(fā)表偏倚研究結(jié)果陽性的論文更易得到發(fā)表，使人們?nèi)菀椎玫疥栃缘膮⒖夹畔⑺斐傻钠??？刂妻k法：陰性結(jié)果同樣發(fā)表（摘要）1.周密嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲性O(shè)計2.加強資料收集過程中的質(zhì)量控制。信息偏倚的控制原則：混雜因素：在研究過程中，能對研究因素、研究對象和研究結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，它不應(yīng)該是因果鏈上的中間環(huán)節(jié)?；祀s偏倚：由于混雜因素的存在，掩蓋或夸大了研究因素與研究結(jié)果間的聯(lián)系所造成的偏倚混雜偏倚混雜偏倚的控制原則和方法原則：均衡方法：1.隨機化2.限制3.匹配4.統(tǒng)計分析

第五節(jié)病例對照研究一、基本概念、特點和用途：1.概念：選擇患有和未患有某特定疾病的人群分別作為病例組和對照組，調(diào)查兩組人群過去暴露于某種或某些可疑危險因素的比例，通過比較分析，判斷該暴露因素是否與該疾病有關(guān)聯(lián)，及其關(guān)聯(lián)程度大小的方法。回顧時間病例對照暴露圖26－2病例對照研究的結(jié)構(gòu)模式未暴露暴露未暴露暴露情況暴露(exposure)：研究對象接觸過某種研究因素或具有某種特征和行為(如吸煙、酗酒等)。危險因素(riskfactor):是指能影響人群發(fā)病率變動的內(nèi)外環(huán)境因素，可以是致病性的或保護性的(如飲茶)外源性—物理化學(xué)生物心理內(nèi)源性—遺傳特征某種疾病

危險因素

風(fēng)疹病毒新生兒畸形

毛蚶甲型肝炎電離輻射白血病缺少體力活動冠心病猝死糖精膀胱癌單純性皰疹病毒面神經(jīng)麻痹吸煙肺癌關(guān)系黃曲霉毒素肝炎輸血肝炎肝炎肝癌2.病例對照研究特點1.屬于觀察性研究--患病、暴露情況2.設(shè)立對照--病例組和對照組3.由“果”推“因”--在疾病與暴露探尋的時間順序4.難以證實因果關(guān)系--只能提示暴露與疾病可能存在關(guān)系3.病例對照研究用途1、探索疾病的可疑危險因素2、建立和檢驗病因假說3、提供進一步研究的線索4.

病例對照研究的優(yōu)缺點優(yōu)點：1.特別適用罕見病2.節(jié)省，容易組織3.多因素調(diào)查4.時間短缺點：1.暴露比例不能很低2.容易產(chǎn)生選擇偏倚3.難以避免回憶偏倚4.混雜因素較難控制5.不能計算發(fā)病率、死亡率和RR，不能證實因果關(guān)系二、病例對照研究種類非匹配成組病例對照研究匹配病例對照研究成組匹配個體匹配(1)匹配概念(matching)匹配又稱為配比，是以對結(jié)果有干擾作用的某些因素或特性作為匹配因素，使對照組與病例組在匹配因素上保持相同的一種限制方法。1、匹配病例對照研究匹配因素（matchingfactor）1.需要控制的混雜因素；2.不能用于分析對疾病的影響作用。例：吸煙與肺癌關(guān)系研究肺癌組吸煙率性別、年齡、環(huán)境等相同或基本相同匹配因素：對照組吸煙率有無差異研究因素(2)成組匹配(categorymatching)也稱為頻率匹配，僅要求對照組與病例組在匹配因素的比例上相同。病例對照暴露未暴露暴露未暴露匹配因素暴露情況比例相同病例組對照組XXXY男女性別比例相同暴露未暴露暴露未暴露男女(3)個體匹配(individualmatching)即病例與對照以個體為單位進行匹配，按照1∶1、1∶2、1∶3、……、1∶M的比例將病例和對照進行匹配。對子1對子2對子3對子4病例對照45∶

4535∶

3520∶

2060∶

60匹配因素為性別年齡……1∶1匹配模式男男男男女女女女匹配組1病例對照匹配組2匹配組3匹配組41∶3匹配模式2、非匹配成組病例對照研究在病例和對照人群中分別選取一定數(shù)量的研究對象，僅要求對照對象等于或多于病例數(shù)量，無其他特殊規(guī)定。其特點是簡便易行，可獲得較多的信息，但效果較差。病例對照暴露未暴露暴露未暴露匹配因素暴露情況三、研究步驟1、確定研究目的，提出假設(shè)3、培訓(xùn)調(diào)查員與預(yù)調(diào)查4、實施調(diào)查5、資料的整理與分析6、寫出研究報告2、制定研究計劃

四、研究對象的選擇

研究對象：病例、對照對象。

—可比性選擇的病例應(yīng)足以代表產(chǎn)生病例的靶人群中的病例；對照對象應(yīng)足以代表產(chǎn)生病例的靶人群中的非病例。病例組與對照組之間在各方面盡量做到相同或相近?；驹瓌t—代表性（一）病例的選擇優(yōu)點：易收集、節(jié)省、

診斷準(zhǔn)確性高缺點：代表性不強（2）社區(qū)人群中的病例1.病例來源（1）醫(yī)院的病例優(yōu)點：代表性好、結(jié)論可靠缺點：調(diào)查比較困難

耗費人力物力2.病例類型新發(fā)病例、現(xiàn)患病例、死亡病例3.選擇病例的要求①確定診斷標(biāo)準(zhǔn)②具有暴露于調(diào)查因素的可能性4.病例其它特征的規(guī)定選擇病例時應(yīng)該對其人口學(xué)特征和其他外部特征作出明確規(guī)定，如對年齡、性別為、種族、職業(yè)、環(huán)境等因素加以限制，以此控制非研究因素的干擾。成組匹配、個體匹配

-不匹配成組比較-匹配法：1.對照形式的選擇（二）對照的選擇匹配數(shù)：11——1個病例配1個對照，12——1個病例配2個對照增加匹配數(shù)，可提高統(tǒng)計效率，但>1:4,增加很少；且增加工作難度，并可能造成匹配過度。2.防止匹配過度(overmatching)是把不應(yīng)該匹配的因素進行匹配，而一旦某因素作為匹配因素，就不能作為與疾病有關(guān)的因素進行分析研究。若該匹配因素確是研究疾病的危險因素，則將損失信息。此外，匹配因素越多，選擇對照越困難。3.對照標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定①在病例來源的人群中，未患所研究的疾?。虎谠谀承┛赡苡绊懟疾〉囊蛩胤矫媾c病例具可比性：③不患其他與研究的病因相同或與研究的疾病有聯(lián)系的疾病。4.對照的來源①醫(yī)院其他病人中②社區(qū)人群中③親屬、同事、鄰居④兩種對照相結(jié)合代表性好調(diào)查比較費事選擇方便，應(yīng)答率較高代表性較差易選、合作代表性較差配比過度風(fēng)險較為復(fù)雜五、樣本含量的估計（一）估計樣本含量的依據(jù)

1.暴露率：指人群中暴露于研究因素的比例；2.優(yōu)勢比（OR)：相對危險度（RR）的估計值；3.第一類錯誤概率

（顯著性水平）：4.把握度（１一

）。（二）公式法計算樣本含量病例組和對照組人數(shù)相等時非匹配和成組匹配的樣本含量估算法n為病例組或?qū)φ战M人數(shù)，uα和uβ分別為當(dāng)α和β為某值時，正態(tài)分布曲線下u值的界值，p0

和p1分別為對照組與病例