科研方法與思路

醫(yī)學(xué)科研方法----筆記整理第一章

概論

研究（research）是有計(jì)劃和有目的的探索和創(chuàng)造的過(guò)程。

一、科學(xué)研究的概念：運(yùn)用科學(xué)的方法，探索未知的現(xiàn)象，揭示客觀規(guī)律，創(chuàng)造新理論、新技術(shù)、開(kāi)辟知識(shí)新應(yīng)用領(lǐng)域的智力性勞動(dòng)。聯(lián)合國(guó)教科文組織界定的科技活動(dòng)包括研究與試驗(yàn)性發(fā)展活動(dòng)（R&D）、科技教育與培訓(xùn)活動(dòng)(STET)、科學(xué)技術(shù)服務(wù)活動(dòng)(STS)。在我國(guó)科研工作一般特指R&D。科研活動(dòng)的主要特征有：

1．探索性與創(chuàng)新性：這是科研工作區(qū)別于一般勞動(dòng)性工作之所在。探索的目的在于獲得新的認(rèn)識(shí)、發(fā)現(xiàn)新的事實(shí)、闡明新的規(guī)律、建立新的理論、發(fā)明新的技術(shù)、研制新材料、新產(chǎn)品，探索是手段，創(chuàng)新是目的。

2．繼承性和積累性：科學(xué)研究工作必須建立在科學(xué)的方法和知識(shí)的基礎(chǔ)上，而這些方法和知識(shí)是人們通過(guò)大量的科學(xué)研究所積累發(fā)展形成的，我們利用了這些方法和知識(shí)，就體現(xiàn)了科學(xué)研究的繼承性，同時(shí)我們?cè)诳茖W(xué)研究中的創(chuàng)新，也為科學(xué)的發(fā)展積累了知識(shí)。科學(xué)研究首先是收集和積累相關(guān)信息，對(duì)他人的研究工作、思路、方法進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，提出自己的研究目標(biāo)、任務(wù)和方案。

二、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的特征

醫(yī)學(xué)科學(xué)研究具有一般自然科學(xué)研究的特征，還具有研究對(duì)象的特殊性和研究工作的復(fù)雜性。

1．醫(yī)學(xué)研究的三個(gè)層次：①群體水平；②器官組織水平；③細(xì)胞分子水平。

2．醫(yī)學(xué)研究的對(duì)象：①人，包括正常人和病人；②離體組織細(xì)胞；③動(dòng)物。

3．醫(yī)學(xué)研究的方法：①觀察法；②實(shí)驗(yàn)法；③理論法。

4．醫(yī)學(xué)研究的場(chǎng)所：①社區(qū)；②醫(yī)院；③實(shí)驗(yàn)室。

5．醫(yī)學(xué)研究的三個(gè)基本環(huán)節(jié)：①設(shè)計(jì)；②衡量；③評(píng)價(jià)。

三、醫(yī)學(xué)研究的基本過(guò)程::1．選題2．設(shè)計(jì)3．實(shí)施4．分析5．報(bào)告

四、醫(yī)學(xué)研究的分類(lèi)1．按照科技活動(dòng)類(lèi)型分

①基礎(chǔ)研究：增加知識(shí)、探索未知、解決理論問(wèn)題?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)主要研究的內(nèi)容。產(chǎn)生社會(huì)效益。

②應(yīng)用研究：利用基礎(chǔ)理論針對(duì)某一問(wèn)題提出解決的方案和方法。預(yù)防醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)主要研究的內(nèi)容。產(chǎn)生社會(huì)效益為主。③開(kāi)發(fā)性研究：研制新產(chǎn)品、新技術(shù)，產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益。

2．按照研究方法分

①觀察性研究：描述性研究、分析性研究。②試驗(yàn)性研究：動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)。

③理論性研究：數(shù)學(xué)模型構(gòu)造。

3．按照試驗(yàn)場(chǎng)所分:①實(shí)驗(yàn)室研究：研究對(duì)象是動(dòng)物、組織、細(xì)胞。②臨床研究：研究對(duì)象是病人。③人群研究：研究對(duì)象是一般社區(qū)人群。

4．按照研究的任務(wù)分

①縱向課題：指令性和指導(dǎo)性項(xiàng)目。②橫向課題：聯(lián)合、協(xié)作、委托性項(xiàng)目。③自選課題

五、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的主要內(nèi)容

1．病因?qū)W研究2．發(fā)病機(jī)制研究3．形態(tài)與功能研究4．癥狀與體征5．診斷試驗(yàn)6．治療試驗(yàn)7．預(yù)后試驗(yàn)8．預(yù)防試驗(yàn)9．疾病自然史研究

六、醫(yī)學(xué)科研實(shí)踐的基礎(chǔ)

1．人員基礎(chǔ)2．方法基礎(chǔ)3．資源基礎(chǔ)

4．試驗(yàn)基礎(chǔ)第二章

因果推論

在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中許多情況下是先發(fā)現(xiàn)了果，再去找因，或去探索兩個(gè)事件間的因果關(guān)系。科學(xué)研究的過(guò)程就是收集因果存在的證據(jù)的過(guò)程，但我們所收集的證據(jù)是否能夠證實(shí)因果關(guān)系的成立，需要進(jìn)行科學(xué)的推論。有些事物之間的因果關(guān)系是一一對(duì)應(yīng)的，比較直觀，但廣義因果律是建立在概率論基礎(chǔ)上，即原因是使結(jié)果發(fā)生概率升高的事件。疾病的病因是指那些能使人群發(fā)病概率升高的因素。因果關(guān)系是事件或特征類(lèi)別之間的一種關(guān)聯(lián)，改變某一事件或特征類(lèi)別的頻率，就會(huì)引起另一事件或特征類(lèi)別的頻率改變，這樣可以認(rèn)為二者互為因果。

一、因果關(guān)系的方式

1．單因單果

2．單因多果

3．多因單果

4．多因多果5．間接聯(lián)系

二、因果聯(lián)系研究的思路

描述性研究假設(shè)形成分析性研究發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有非因果關(guān)系顯著意義因果關(guān)系推論可能因果關(guān)系試驗(yàn)性研究驗(yàn)證因果關(guān)系

關(guān)聯(lián)性檢驗(yàn)無(wú)顯著性時(shí)，要考慮的可能性①確實(shí)無(wú)意義；②樣本量不足。下結(jié)論時(shí)要根據(jù)概率的大小。

三、因果關(guān)系推論時(shí)需要的證據(jù)

1．聯(lián)系的強(qiáng)度

2．聯(lián)系的梯度

3．聯(lián)系的普遍性

4．聯(lián)系的時(shí)序性5．聯(lián)系的特異性6．分布相符

7．實(shí)驗(yàn)證據(jù)

8．理論解釋第三章

科學(xué)研究的選題

選題是科學(xué)研究的第一步，是研究工作中最復(fù)雜的一個(gè)階段，往往提出課題要比解決課題更為困難。

一、選題原則

（1）創(chuàng)新性原則：①前人未解決的問(wèn)題；②前人解決不徹底的問(wèn)題；③前人雖已得出結(jié)論，但作者間持有不同見(jiàn)解；④目前存在爭(zhēng)議的問(wèn)題。（2）避免不必要的簡(jiǎn)單重復(fù)。（3）難度適當(dāng)。

（4）突出特點(diǎn)。在不同地區(qū)或人群中進(jìn)行研究可以對(duì)已有的研究結(jié)論加以證實(shí)或補(bǔ)充。國(guó)外已有研究可引進(jìn)，結(jié)合無(wú)我國(guó)實(shí)際進(jìn)行研究，以填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白。（5）與社會(huì)發(fā)展和經(jīng)濟(jì)建設(shè)結(jié)合。

二、選題的一般過(guò)程(提出問(wèn)題文獻(xiàn)評(píng)述形成假設(shè)立項(xiàng))

1．提出問(wèn)題

是課題形成的萌芽階段。課題的來(lái)源：①經(jīng)驗(yàn)積累；②意外啟發(fā)；③閱讀文獻(xiàn)；④實(shí)際需要；⑤研究結(jié)果。

2．形成假設(shè)

問(wèn)題提出后要查閱文獻(xiàn)、咨詢(xún)專(zhuān)家進(jìn)展、性質(zhì)、目的、價(jià)值假設(shè)（題目）。

3．論證立項(xiàng)：創(chuàng)新性、可行性論證。

三、選題注意事項(xiàng)

1.研究的目的和內(nèi)容要明確和具體：研究者必須明確我要做什么，為什么要做，怎樣做。目的不是口號(hào)，而是要具體解決的問(wèn)題和達(dá)到的目標(biāo)。目的和內(nèi)容要從題目上顯示出來(lái)，一般題目不能超過(guò)20個(gè)漢字，旗幟鮮明。

2.要結(jié)合自身優(yōu)勢(shì)、工作基礎(chǔ)、技術(shù)條件及經(jīng)費(fèi)。

3.要加強(qiáng)合作，利用別人的優(yōu)勢(shì)充實(shí)和發(fā)展自己。第四章科研設(shè)計(jì)(依據(jù)客觀允許程度而制定的盡可能?chē)?yán)密的計(jì)劃為科研設(shè)計(jì)（researchdesign）,是實(shí)施科學(xué)研究的行動(dòng)綱領(lǐng)。)

一、科研設(shè)計(jì)的內(nèi)容

1.立題依據(jù)：項(xiàng)目國(guó)內(nèi)外研究狀況分析及研究的目的意義?；A(chǔ)項(xiàng)目著重結(jié)合國(guó)際科學(xué)發(fā)展趨勢(shì)，論述項(xiàng)目的科學(xué)意義。應(yīng)用研究著重結(jié)合科學(xué)前沿，圍繞國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展中的重要科技問(wèn)題，論述改項(xiàng)目的應(yīng)用前景對(duì)生產(chǎn)的實(shí)用意義和經(jīng)濟(jì)效益。開(kāi)發(fā)研究著重論述實(shí)用意義、經(jīng)濟(jì)效益、示范意義和推廣前景。

2.研究的內(nèi)容和擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題3.研究方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)方案4.項(xiàng)目的特色和創(chuàng)新之處

5.預(yù)期研究結(jié)果6.研究的基礎(chǔ)（可行性分析）7.進(jìn)度安排8.經(jīng)費(fèi)預(yù)算

二、科研設(shè)計(jì)的原則

1．隨機(jī)化:隨機(jī)抽樣和隨機(jī)分配。使總體中每個(gè)個(gè)體被抽到的機(jī)會(huì)均等為隨機(jī)抽樣，使樣本中每個(gè)個(gè)體分到各試驗(yàn)組的機(jī)會(huì)均等為隨機(jī)分配。堅(jiān)持隨機(jī)化原則可避免試驗(yàn)措施以外的因素的干擾作用，使研究結(jié)果更具有代表性。

隨機(jī)的方法

（1）簡(jiǎn)單隨機(jī)：抽簽、拋硬幣、隨機(jī)數(shù)字法等，適用于小規(guī)模研究。

（2）系統(tǒng)隨機(jī)：個(gè)體分布有一定的規(guī)律，按表現(xiàn)出的規(guī)律采用簡(jiǎn)單隨機(jī)法。

（3）分層隨機(jī)：個(gè)體間某些特征相差較大，先根據(jù)特征將人群分成若干個(gè)層，再在每個(gè)層按隨機(jī)的方法進(jìn)行。適合于目標(biāo)人群某些特征相差較大，分層后可使樣本更具有代表性。

（4）整群隨機(jī)：當(dāng)目標(biāo)人群很大時(shí)，可以小群體作為抽樣或分配單位，再按隨機(jī)的方法進(jìn)行。

（5）多級(jí)隨機(jī)：即可將整群、分層等隨機(jī)的方法同時(shí)使用。

2．對(duì)照醫(yī)學(xué)研究多數(shù)是通過(guò)比較產(chǎn)生結(jié)論，對(duì)照是比較的基礎(chǔ)。

（1）對(duì)照的作用：①鑒別研究因素與非研究因素所產(chǎn)生的效應(yīng)（性質(zhì)、大小）；②估計(jì)、消除、減少研究的誤差（生物學(xué)研究的條件不易控制）。

（2）對(duì)照的原則：均衡可比的原則，即試驗(yàn)組與對(duì)照組之間除所研究的因素外，其他因素應(yīng)保持一致。這是理想狀態(tài)，在醫(yī)學(xué)研究中是難以做到，但應(yīng)盡可能做到。其他因素是指實(shí)驗(yàn)條件、個(gè)體特征、研究時(shí)間、研究人員、方式方法、診斷標(biāo)準(zhǔn)、重視程度等。組間的一致性越好，研究因素的效應(yīng)就越能突出表現(xiàn)出來(lái)，其他因素造成的偏差就越小。

（3）對(duì)照的種類(lèi)

①空白對(duì)照：不給予任何處理的對(duì)照方法。作為本底參照，可突出研究因素的效應(yīng)，在臨床上要考慮，不處理是否會(huì)影響疾病的治療。

②標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照：以標(biāo)準(zhǔn)的或常規(guī)的方法作為對(duì)照的處理?？蓪?duì)研究因素的作用與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。

③自身對(duì)照：將研究對(duì)象接受處理前的狀態(tài)作為對(duì)照。優(yōu)點(diǎn)是一致性很好，但對(duì)于所觀察的指標(biāo)變化較大，或短期內(nèi)可自愈性疾病的治療研究不適合。

④歷史對(duì)照：將過(guò)去的研究或觀察的結(jié)果作為對(duì)照。使用的前提是必須有完整的歷史資料可以借用。但由于時(shí)間的變化可引起環(huán)境等多方面的條件大變化，因此可比性問(wèn)題不易解決，歷史對(duì)照是一種不可靠的方法。⑤配比對(duì)照：根據(jù)試驗(yàn)對(duì)象的某些特征要求，選擇對(duì)照的方法。

I．種類(lèi)

i．頻率配比：按照試驗(yàn)組某特征出現(xiàn)的頻率選擇對(duì)照，使對(duì)照組該特征出現(xiàn)的頻率與試驗(yàn)組相同。

ii．成對(duì)配比：按照試驗(yàn)組每個(gè)研究對(duì)象個(gè)體的某些特征選擇對(duì)照，并與試驗(yàn)組的研究對(duì)象結(jié)成對(duì)子，也稱(chēng)配對(duì)對(duì)照。每個(gè)試驗(yàn)對(duì)象可選一個(gè)對(duì)照，組成1：1的配對(duì)研究，也可選2個(gè)或多個(gè)對(duì)照，但最多為4個(gè)，組成1：2、1：3、1：4的配對(duì)研究。

II．優(yōu)點(diǎn)

i．嚴(yán)格配比，增強(qiáng)可比性，使結(jié)果容易解釋。

ii．提高統(tǒng)計(jì)學(xué)效率。

III．配比條件

可能影響可比性或?qū)Y(jié)果解釋有干擾作用的因素、特征均可作為配比條件。理論上配比的條件越多，試驗(yàn)組與對(duì)照組之間的可比性越好，試驗(yàn)的結(jié)果越容易解釋。但在實(shí)際研究中，選擇的配比條件太多，合適的對(duì)照不易找到，研究無(wú)法進(jìn)行；同時(shí)會(huì)出現(xiàn)配比過(guò)頭錯(cuò)誤。通常3～5個(gè)因素為宜，一般有性別、年齡等。

⑥同期隨機(jī)對(duì)照：按照隨機(jī)的方法選擇或分配的對(duì)照組，并要求與試驗(yàn)組同時(shí)、同地進(jìn)行研究與觀察。由于對(duì)照是按隨機(jī)的原則產(chǎn)生可避免人為的選擇偏倚，對(duì)照組與試驗(yàn)組在相同的時(shí)間和條件下進(jìn)行研究可避免時(shí)間與環(huán)境變化的干擾作用，使結(jié)果更具說(shuō)服力。以同期隨機(jī)對(duì)照開(kāi)展的臨床治療試驗(yàn)稱(chēng)為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，簡(jiǎn)稱(chēng)RCT(randomizedcontrolledtrials)，是WHO推薦的首選研究方案。

⑦交叉對(duì)照：臨床治療試驗(yàn)的一種設(shè)計(jì)，即分為兩個(gè)階段，第一階段的試驗(yàn)組與對(duì)照組在第二階段時(shí)對(duì)換，適用于不能治愈的慢性病的治療研究，并且第一階段的治療不影響第二階段的試驗(yàn)。

第一階段第二階段試驗(yàn)組對(duì)照組洗脫期對(duì)照組試驗(yàn)組

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3．盲法觀察

在研究過(guò)程中，如果研究的觀察者或研究對(duì)象不知道研究的分組情況，這種研究方法為盲法研究。盲法研究的目的是為了避免研究者或研究對(duì)象的主觀因素對(duì)研究結(jié)果的影響，使結(jié)果更具有真實(shí)性。

①單盲：只有研究對(duì)象不知道分組情況。

②雙盲：研究對(duì)象和研究的觀察者均不知道分組情況。

③三盲：研究對(duì)象、研究觀察者及資料分析者均不知分組情況。

理論上試驗(yàn)過(guò)程中盲的人員越多，結(jié)果越可靠，但在臨床研究中，如果治療方案可能有副反應(yīng)，盲的人多不易及時(shí)處理。

三、科研設(shè)計(jì)的要素（醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)由三個(gè)要素構(gòu)成：研究對(duì)象、因素、效應(yīng)。)

1.研究對(duì)象

醫(yī)學(xué)研究的對(duì)象是人、動(dòng)物、離體組織、細(xì)胞，是具有生命表現(xiàn)，變異是特點(diǎn)，試驗(yàn)條件不易控制，影響質(zhì)量控制的因素多，容易產(chǎn)生偏倚。動(dòng)物試驗(yàn)條件相對(duì)容易控制，但結(jié)果存在種屬差異，離體組織細(xì)胞缺乏體內(nèi)代謝過(guò)程，研究的結(jié)果有時(shí)代替人的試驗(yàn)。以人為對(duì)象的研究是不可缺少的。

（1）選擇對(duì)象的原則：①受益②代表性③均衡可比④依從性

（2）樣本量

樣本量小抽樣誤差大、結(jié)果不穩(wěn)定、代表性差、出現(xiàn)無(wú)顯著意義（P>0.05）時(shí)結(jié)果不能肯定。樣本量大投入增加、工作不易做細(xì)致，系統(tǒng)誤差增加。合適的樣本量是能夠滿足對(duì)陰性（無(wú)顯著意義）結(jié)果解釋所需的最小樣本量。影響樣本量的因素有：①預(yù)期的陽(yáng)性率或?qū)Ρ冉M間的差異大小，陽(yáng)性率大、差異大，需樣本量小。②要求的精確度大?。ǔ闃诱`差），要求高，樣本量大。③要求的顯著性水平高低，通常為0.05，如果為0.01，樣本量大。④容許誤差大小，容許誤差大，樣本量小，通常為10％。

對(duì)陽(yáng)性率的研究，如果顯著性水平為0.05，容許誤差為10％，則N=400Q/P。P為預(yù)期的陽(yáng)性率，Q=1-P。

（3）正常人與病人

在研究生理值和制定臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)需要選擇正常人為研究對(duì)象，而在臨床研究中則需要選擇病人為研究對(duì)象。實(shí)際上正常人和病人的概念是相對(duì)的。當(dāng)研究的疾病確定下來(lái)，病人和非病人的定義要明確，要選擇國(guó)際公認(rèn)或全國(guó)性學(xué)術(shù)會(huì)議規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)選擇病人。

2.研究因素

我們所關(guān)心的對(duì)人類(lèi)健康有影響的各種因素均可作為研究因素，具體到一次研究中就是我們希望解釋的因素，可以是自然存在的，也可是人為的試驗(yàn)性的，包括理化因素、生物因素、社會(huì)因素、遺傳、心理和行為等方面的因素。在研究中，因素是自變量，生理、病理反應(yīng)是因變量，研究的目的是解釋因素對(duì)健康的影響、作用、關(guān)系。觀察性研究因素是自然存在，實(shí)驗(yàn)性研究因素是強(qiáng)行加入。研究對(duì)象的選擇必須考慮能夠接受試驗(yàn)因素。

一次研究中可以只對(duì)一個(gè)因素進(jìn)行研究，也可同時(shí)對(duì)多個(gè)因素進(jìn)行研究，因素可以是定性的也可是定量的。

⑴單因素單水平設(shè)計(jì)：定性的研究一個(gè)因素的效應(yīng)。目的明確，容易進(jìn)行，條件容易控制，但研究效率低、說(shuō)明問(wèn)題少。

⑵單因素多水平設(shè)計(jì)：定量或分等級(jí)研究一個(gè)因素的效應(yīng)?？裳芯恳蛩卦诓煌交騽┝肯碌男?yīng)，獲得劑量反應(yīng)關(guān)系的證據(jù)。

⑶多因素設(shè)計(jì)：同時(shí)研究多個(gè)因素的效應(yīng)?？商岣哐芯康男?，研究因素間的相互關(guān)系，使研究更為全面，但設(shè)計(jì)較為復(fù)雜。通常有析因設(shè)計(jì)、正交設(shè)計(jì)等。

⑷多因素研究：選擇多個(gè)研究因素，按照單因素設(shè)計(jì)在一次研究中分別研究每個(gè)因素的作用，可進(jìn)行因素的篩選、評(píng)估因素間的主次作用、控制因素間的混雜等。

因素的選擇對(duì)研究至關(guān)重要，是假設(shè)的前提，是研究的核心，因素選擇不正確，研究必然失敗。

3.效應(yīng)（觀察指標(biāo)）

效應(yīng)是研究因素作用于研究對(duì)象產(chǎn)生的反應(yīng)，通過(guò)觀察效應(yīng)評(píng)價(jià)因素的作用，因此效應(yīng)是因變量，是目標(biāo)變量。效應(yīng)的衡量是通過(guò)選擇恰當(dāng)?shù)挠^察指標(biāo)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

⑴觀察指標(biāo)的類(lèi)別

①定性指標(biāo)：按照某一性質(zhì)計(jì)數(shù)所得到的指標(biāo)，通常以頻率表示集中趨勢(shì)。信息含量少，只能進(jìn)行定性分析。②定量指標(biāo)：可用度量衡測(cè)量的指標(biāo)，可用均數(shù)表示集中趨勢(shì)。信息含量大，可進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系的分析。③分等級(jí)指標(biāo)：沒(méi)有具體數(shù)量，也沒(méi)有量綱，但可區(qū)分程度或嚴(yán)重性的一類(lèi)指標(biāo)，嚴(yán)格講仍屬于定性指標(biāo)。應(yīng)用介于定性與定量指標(biāo)之間。④主觀性指標(biāo)：以人的主觀反映獲得的指標(biāo)。存在一定的偏性。

⑤客觀性指標(biāo)：利用儀器、設(shè)備、技術(shù)測(cè)量獲得的指標(biāo)。比較準(zhǔn)確。

⑵觀測(cè)指標(biāo)的數(shù)量

研究的因素可多，但效應(yīng)不易過(guò)多。

⑶觀測(cè)指標(biāo)的條件①特異性②客觀性③穩(wěn)定性④準(zhǔn)確性⑤靈敏性⑥量化性

4.三要素間的關(guān)系

因素效應(yīng)對(duì)象第五章研究方法

一、因素與效應(yīng)同時(shí)觀察——現(xiàn)況研究

（一）橫斷面研究（crosssectionalstudy）：是醫(yī)學(xué)研究中一種基礎(chǔ)性方法，是特定時(shí)間內(nèi)，對(duì)特定人群，同時(shí)收集因素與效應(yīng)之間關(guān)系的資料進(jìn)行研究的方法。

1.特性⑴觀察性⑵因果并存⑶探索性

2.目的

⑴社區(qū)診斷⑵因果關(guān)系假設(shè)⑶篩選危險(xiǎn)因素⑷防治效果考核⑸研究疾病自然史⑹疾病監(jiān)測(cè)

3.設(shè)計(jì)思路

4.分析表格

⑴定性分析現(xiàn)況研究分析表格基本形式1組別陽(yáng)性例數(shù)陰性例數(shù)合計(jì)暴露組aba+b非暴露組cdc+d合計(jì)a+cb+dn⑵定量分析現(xiàn)況研究分析表格基本形式2組別樣本量均值標(biāo)準(zhǔn)差暴露組n1s1非暴露組n2s2合計(jì)ns5.分析指標(biāo)

⑴率（陽(yáng)性事件率、患病率）、均數(shù)Pe=a/(a+b)；P0=c/(c+d).

⑵顯著性檢驗(yàn)χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、方查分析

（二）診斷試驗(yàn)（diagnostictrial）是針對(duì)一種診斷技術(shù)、方法、設(shè)施進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)的過(guò)程。

1.設(shè)計(jì)思路

病例陽(yáng)性病例研究對(duì)象診斷試驗(yàn)金標(biāo)準(zhǔn)

病例陰性非病例

設(shè)計(jì)要點(diǎn)：⑴金標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)前公認(rèn)的最可靠和準(zhǔn)確的方法。⑵研究對(duì)象選擇：應(yīng)全面，鑒別診斷

2.分析表格

3.分析指標(biāo)

⑴靈敏度＝a/(a+c)×100%漏診率＝1－靈敏度

⑵特異度＝d/(b+d)×100%誤診率＝1－特異度

⑶符合率（粗一致性）＝(a+d)/n×100%

⑷陽(yáng)性預(yù)測(cè)值＝a/(a+b)×100%

⑸陰性預(yù)測(cè)值＝d/(c+d)×100%

4.靈敏度與特異度關(guān)系

二、先果后因的觀察——病例對(duì)照研究

病例對(duì)照研究（casecontrolstudy）是選擇已經(jīng)具備研究結(jié)局的對(duì)象為病例組，選擇無(wú)研究結(jié)局的對(duì)象為對(duì)照組，比較兩組過(guò)去某因素的暴露史，確定因素與結(jié)局之間的關(guān)系，也稱(chēng)回顧性研究。

1.特性⑴觀察性⑵回顧性⑶分析性

2.目的⑴檢驗(yàn)因果假設(shè)⑵篩選危險(xiǎn)因素

3.設(shè)計(jì)思路

4.分析表格成組設(shè)計(jì)病例對(duì)照研究分析表格基本形式

暴露史病例組對(duì)照組合計(jì)

暴露aba+b

非暴露cdc+d

合計(jì)a+cb+dn

1∶1配對(duì)設(shè)計(jì)病例對(duì)照研究分析表格的基本形式

5.分析指標(biāo)

⑴是否有聯(lián)系（顯著性檢驗(yàn)）

①成組設(shè)計(jì)：χ2＝（ad-bc）2n/〔(a+b)(a+c)(b+d)(c+d)〕②配對(duì)設(shè)計(jì)：χ2＝（b-c）2/(b+c)

⑵聯(lián)系大小

以相對(duì)危險(xiǎn)度或率比作為衡量因素與結(jié)局之間聯(lián)系密切程度的的指標(biāo)。

相對(duì)危險(xiǎn)度（relativerisk,RR）是暴露組的率（Ie）與非暴露組的率(I0)的比,故亦稱(chēng)率比(rateratio,RR)。

RR=Ie/I0

當(dāng)RR＝1，因素與結(jié)局無(wú)聯(lián)系；當(dāng)RR>1，或當(dāng)RR<1，因素與結(jié)局有聯(lián)系，且RR越大或越小，聯(lián)系越密切。

在病例對(duì)照研究中得不到暴露組的率（Ie）和非暴露組的率(I0)，通常用比數(shù)比（oddsratio,OR）替代。

①成組設(shè)計(jì)：OR=ad/bc②配對(duì)設(shè)計(jì)：OR=c/b

⑶聯(lián)系的范圍（OR的可信限）

OR95%CI＝OR（1±1.96/χ）＝OR（1－1.96/χ）～OR（1＋1.96/χ）

（χ為χ2值的平方根）

當(dāng)OR95%CI包含1（0.8～1.4）OR無(wú)顯著意義，當(dāng)不含1（0.5～0.8，或1.4～2.1）OR有顯著意義。

6.例母親孕期接觸放射線與兒童白血病的關(guān)系

孕婦放射暴露兒童白血病非兒童白血病合計(jì)

有304575

無(wú)70155225

合計(jì)100200300

χ2＝（30×155－45×70）2/(75×225×100×200)=2

OR=30×155/(45×70)=1.48

OR95%CI=0.86～2.54

三、先因后果的研究——前瞻性研究

（一）隊(duì)列研究(cohortstudy)是選定一個(gè)人群，根據(jù)因素的暴露情況分組，并跟蹤隨訪觀察不同暴露組人群的結(jié)局事件發(fā)生率。

1.特性⑴觀察性⑵前瞻性

2.目的檢驗(yàn)因果假設(shè)

3.設(shè)計(jì)思路

4.分析表格隊(duì)列研究分析表格基本形式

分組陽(yáng)性例數(shù)陰性例數(shù)合計(jì)陽(yáng)性率

暴露組aba+ba/(a+b)

非暴露組cdc+dc/(c+d)

合計(jì)a+cb+dn(a+c)/n

5.分析指標(biāo)

⑴是否有聯(lián)系（顯著性檢驗(yàn)）χ2＝（ad-bc）2n/〔(a+b)(a+c)(b+d)(c+d)〕

⑵聯(lián)系大小、RR＝[a/(a+b)]/[c/(c+d)]

⑶聯(lián)系的范圍（RR的可信限）

RR95%CI＝RR（1±1.96/χ）＝RR（1－1.96/χ）～RR（1＋1.96/χ）（χ為χ2值的平方根）

（二）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）采用隨機(jī)分配的方法將研究對(duì)象分為試驗(yàn)組與對(duì)照組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性研究的方法。

1.特性⑴實(shí)驗(yàn)性⑵前瞻性

2.目的

⑴檢驗(yàn)因果假設(shè)⑵用于臨床治療試驗(yàn)、預(yù)防試驗(yàn)⑶動(dòng)物試驗(yàn)

3.設(shè)計(jì)思路

干預(yù)措施

4.分析表格RCT設(shè)計(jì)分析表格基本形式

分組陽(yáng)性例數(shù)陰性例數(shù)合計(jì)陽(yáng)性率

試驗(yàn)組aba+ba/(a+b)

對(duì)照組cdc+dc/(c+d)

合計(jì)a+c