《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥課件

第10章擬腎上腺素藥《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥

主要內(nèi)容第1節(jié)苯乙胺類擬腎上腺素藥第2節(jié)苯異丙胺類擬腎上腺素藥第3節(jié)擬腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握擬腎上腺素藥結(jié)構(gòu)分類及受體類型。2.理解腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、鹽酸多巴胺、鹽酸麻黃堿及偽麻黃堿的理化性質(zhì)和作用特點(diǎn)。3.了解擬腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系?！端幬锘瘜W(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥第10章

擬腎上腺素藥概念：又稱腎上腺素受體激動(dòng)劑

①能與腎上腺素受體結(jié)合；

②使腎上腺素受體興奮

③產(chǎn)生的作用與去甲腎上腺素相似分類：苯乙胺類苯異丙胺類《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥第1節(jié)苯乙胺類擬腎上腺素藥

1.基本結(jié)構(gòu)

2.常用藥物藥物名稱

化

學(xué)

結(jié)

構(gòu)R1R2R3R4R5腎上腺素-OH-OH-OH-H-NHCH3去甲腎上腺素-OH-OH-OH-H-NH2異丙腎上腺素-OH-OH-OH-H-NHCH(CH3)2多巴胺-OH-OH-H-H-NH2沙丁胺醇-OH-CH2OH-OH-H-C(CH3)3《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥3.化學(xué)通性酚結(jié)構(gòu)具有還原性

被三氯化鐵氧化在氨試液中多巴胺顯紫紅色自動(dòng)氧化變質(zhì)在氨試液中去甲腎上腺素顯藍(lán)色在氨試液中腎上腺素顯紫色在碳酸氫鈉液中沙丁胺醇顯橙紅色在碳酸氫鈉液中異丙腎上腺素顯藍(lán)色《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥代表藥：腎上腺素Adrenaline腎上腺素的發(fā)現(xiàn)

高峰讓吉（Takamine

Jokichi）

日本應(yīng)用化學(xué)家

腎上腺素發(fā)現(xiàn)者1890年，讓吉發(fā)現(xiàn)“淀粉酶”的新制法；1894年，他成功地制造“高峰淀粉酶”。1900年，他利用牛的腎上腺進(jìn)行減壓蒸餾，終于成功地提取出腎上腺素。《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥代表藥：腎上腺素Adrenaline

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)兒茶酚

結(jié)構(gòu)具有還原性手性C原子，藥用R-構(gòu)型左旋體，pH值4以下可發(fā)生消旋化空氣中的氧氣能使其氧化變質(zhì)被過氧化氫、三氯化鐵試液氧化變色制劑、使用中采取防氧化措施用于鑒別藥效下降《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥代表藥：重酒石酸去甲腎上腺素結(jié)構(gòu)性質(zhì)鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，易自動(dòng)氧化或被氧化劑氧化酒石酸，與10%氯化鉀反應(yīng)生成酒石酸氫鉀結(jié)晶性沉淀《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥代表藥：鹽酸異丙腎上腺素Isoprenaline

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

藥用：消旋體加三氯化鐵試液，生成深綠色配合物，滴加5％碳酸氫鈉溶液變藍(lán)色，后變紅色；本品遇過氧化氫試液顯橙黃色《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥代表藥：鹽酸多巴胺

Dopamineydrochloride

結(jié)構(gòu)性質(zhì)兒茶酚

結(jié)構(gòu)具有還原性空氣中的氧氣能使其氧化變質(zhì)遇三氯化鐵試液，呈墨綠色；滴加1%氨溶液即轉(zhuǎn)變成紫紅色制劑、使用中采取防氧化措施用于鑒別《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥代表藥：沙丁胺醇Salbutamol

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

酚羥基結(jié)構(gòu)，其水溶液加三氯化鐵試液，振搖，溶液顯紫色，加碳酸氫鈉試液，溶液轉(zhuǎn)為橙紅色?！端幬锘瘜W(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥第2節(jié)苯異丙胺類擬腎上腺素藥來源：

中藥麻黃等植物中提取得到麻黃堿。其化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于苯異丙胺類，現(xiàn)已能人工合成。管理：

服用麻黃堿后可以明顯增加運(yùn)動(dòng)員的興奮程度,使運(yùn)動(dòng)員超水平發(fā)揮,但對(duì)運(yùn)動(dòng)本人有極大的副作用。因此,這類藥品屬于國際奧委會(huì)嚴(yán)格禁止的興奮劑?！端幬锘瘜W(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥麻黃堿的光學(xué)異物構(gòu)體與活性

分子中有兩個(gè)手性碳原子，具有四個(gè)光學(xué)異物構(gòu)體。其中一對(duì)（1R，2S）和(1S，2R)為赤糖型，稱為麻黃堿，另一對(duì)（1S，2S）和（1R，2R）為蘇阿糖型，稱為偽麻黃堿。其中1R，2S（-）麻黃堿活性最強(qiáng).

1R，2S麻黃堿1S，2R麻黃堿1S，2S偽麻黃堿1R，2R偽麻黃堿《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥代表藥：鹽酸麻黃堿EphedrineHydrochloride

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)氨基醇結(jié)構(gòu)氨基結(jié)構(gòu)生成紫色配合物與堿性硫酸銅發(fā)生配合反應(yīng)產(chǎn)生甲胺與苯甲醛被堿性高錳酸鉀氧化與二硫化碳、硫酸銅反應(yīng)生成有色的氨荒酸銅鹽供鑒別《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥麻黃堿與堿性高錳酸鉀或鐵氰化鉀反應(yīng)：

麻黃堿與二硫化碳、硫酸銅反應(yīng)：《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥代表藥：鹽酸偽麻黃堿PseudoephedrineHydrochloride結(jié)構(gòu)偽麻黃堿是麻黃堿的光學(xué)異構(gòu)體性質(zhì)

偽麻黃堿的堿性比麻黃堿略強(qiáng)，可與酸形成易溶于水的鹽，如草酸麻黃堿難溶解于水，而草酸偽麻黃堿在水中的溶解度較大，利用這種性質(zhì)在制備時(shí)可把兩者分離開來?！端幬锘瘜W(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥第3節(jié)擬腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系常用擬腎上腺素藥基本結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系：《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥1.擬腎上腺素藥都具有β苯乙胺骨架結(jié)構(gòu)，苯環(huán)與側(cè)鏈氨基之間隔兩個(gè)碳原子時(shí)作用最強(qiáng)?！端幬锘瘜W(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥2.X多為一個(gè)或二個(gè)酚羥基。苯環(huán)上的羥基，會(huì)使作用強(qiáng)度增加，尤以3，4位羥基最明顯，但羥基易受體內(nèi)酶的影響而使作用時(shí)間縮短。腎上腺素作用強(qiáng)度為100~300倍麻黃堿的作用;

腎上腺素作用時(shí)間為1/10~1/7麻黃堿的作用時(shí)間。去氧腎上腺素（phenylephrine）含有一個(gè)酚羥基：①作用強(qiáng)度：麻黃堿＜去氧腎上腺素＜腎上腺素；②作用時(shí)間：麻黃堿＞去氧腎上腺素＞腎上腺素介于腎上腺素。如去掉X，藥物的極性減弱，中樞作用增強(qiáng)，外周作用減弱，如麻黃堿?！端幬锘瘜W(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥3.Y多為仲醇基，不同光學(xué)異構(gòu)體的活性有顯著差異。通常左旋體（絕對(duì)構(gòu)型為R構(gòu)型）的活性遠(yuǎn)大于右旋體。

4.R1為氫原子即為苯乙胺類，如腎上腺素和異丙腎上腺素；R1為甲基則為苯異丙胺類，如麻黃堿等。甲基的空間位阻使該類藥物不易受酶的破壞而使穩(wěn)定性增加，時(shí)效延長，但作用強(qiáng)度減弱，毒性增加，且隨著α碳原子上烴基的增大而使毒性增加，強(qiáng)度更弱?！端幬锘瘜W(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥5.R2取代基的大小可顯著影響α和β受體效應(yīng)。隨著烴基的增大，其α受體作用逐漸減弱，β受體作用逐漸增強(qiáng)。《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第10章：擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥興奮的主要受體及用途藥物名稱主要作用受體興奮時(shí)生理活性腎上腺素α和β興奮心臟，收縮血管，松弛支氣管平滑肌的作用。臨床上用于過敏性休克，心臟驟停的急救、控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，治止局部鼻粘膜充血和齒齦出血等去甲腎上腺素α但具有較強(qiáng)的血管收縮和升高血壓的作用。臨床用于治療各種休克，也可用于治療上消化道出血異丙腎上腺素β有改善心肌傳導(dǎo)和擴(kuò)張周圍血管作用，臨床治療用于治療心源性或感染性休克麻黃堿α和β作用類似腎上腺素，但藥