疏肝益氣膠囊治療心理性及輕度動(dòng)脈性勃起功能障礙的臨床研究

疏肝益氣膠囊治療心理性及輕度動(dòng)脈性勃起功能障礙的臨床研究

勃起障礙（ed）是成人的共同習(xí)慣。據(jù)保守估計(jì)，世界上大約有1億人使用不同程度的ed。1997年10月~1998年7月,北京、遼寧、黑龍江、江蘇、海南共6家醫(yī)院對(duì)疏肝益陽(yáng)膠囊進(jìn)行了臨床研究,以觀察該藥對(duì)心理性及輕度動(dòng)脈性ED(肝郁腎虛證及肝郁腎虛兼血瘀證)患者的療效及安全性。1臨床數(shù)據(jù)1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)1.1.1中醫(yī)證候的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥治療陽(yáng)痿的臨床研究指導(dǎo)原則》中的有關(guān)證候,結(jié)合臨床實(shí)際擬定肝郁腎虛證或肝郁腎虛兼血瘀證的標(biāo)準(zhǔn)。(1)主要證書(shū)①陽(yáng)痿;②胸悶善太息;③腰膝酸軟。(2)二級(jí)證書(shū)①心情抑郁;②胸脅脹滿;③頭暈耳鳴;④舌質(zhì)淡或紅或暗紫或有瘀點(diǎn)。具備主證全項(xiàng)及次證兩項(xiàng)(兼血瘀證必備舌質(zhì)暗紫或有瘀點(diǎn))即可診斷。1.1.2西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥治療陽(yáng)痿的臨床研究指導(dǎo)原則》制定。(1)心理診斷標(biāo)準(zhǔn)①發(fā)病以突發(fā)性為特點(diǎn);②有夜間勃起現(xiàn)象(NPT);③在手淫(反射性)或視聽(tīng)性刺激下(色情性)可以有陰莖勃起。(2)輕度動(dòng)脈性ed的診斷標(biāo)準(zhǔn)陰莖肱動(dòng)脈血壓指數(shù)在0.60~0.75之間。1.2對(duì)于適用界面不高的小鼠s根據(jù)《中藥新藥治療陽(yáng)痿的臨床研究指導(dǎo)原則》制定。依據(jù)3個(gè)月性交成功率分為:輕度:10%~25%;中度:<10%;重度:3個(gè)月內(nèi)完全不能性交。1.3病例納入試驗(yàn)的一般資料符合ED中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)具備以下條件者,均納入試驗(yàn)病例。已婚,同居,居住條件良好;年齡在20~60歲;配偶無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病,能充分配合;無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病和精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。1.4合并疾病治療確診的嚴(yán)重器質(zhì)性ED患者;藥物性及外傷性ED患者;配偶有全身嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病、內(nèi)分泌疾病者;對(duì)本藥過(guò)敏者;不符合納入標(biāo)準(zhǔn),未按規(guī)定用藥,無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判斷者。1.5疏肝平衡膠囊、制劑及鎖陽(yáng)腎功能膠囊治療各組n值共509例患者參加試驗(yàn),500例完成全過(guò)程。分為隨機(jī)對(duì)照治療組和疏肝益陽(yáng)膠囊開(kāi)放治療組。①隨機(jī)對(duì)照治療組304例:來(lái)源于遼寧中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,北京中醫(yī)醫(yī)院,中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院3家醫(yī)院,疏肝益陽(yáng)膠囊雙盲治療組(n=102)、安慰劑對(duì)照組(n=101)及鎖陽(yáng)補(bǔ)腎膠囊對(duì)照組(n=101),300例完成(疏肝益陽(yáng)膠囊雙盲組,安慰劑對(duì)照組,鎖陽(yáng)補(bǔ)腎膠囊對(duì)照組各100例)。②疏肝益陽(yáng)膠囊開(kāi)放治療組205例:來(lái)源于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬二院(n=61),江蘇省中醫(yī)院(n=62),海南省中醫(yī)院(n=82),200例完成全過(guò)程。疏肝益陽(yáng)膠囊雙盲治療組,安慰劑對(duì)照組,鎖陽(yáng)補(bǔ)腎膠囊對(duì)照組及疏肝益陽(yáng)膠囊開(kāi)放治療組,對(duì)年齡、病程、病情、ED病因、證型等分類比較差異無(wú)顯著性意義,(P>0.05),4組基線特征相似具有可比性(見(jiàn)表1,表2)。2觀察方法2.1腎膠囊湖北回春服藥疏肝益陽(yáng)膠囊及安慰劑膠囊(江蘇揚(yáng)州龍鳳藥業(yè)有限公司提供,批號(hào):970225);鎖陽(yáng)補(bǔ)腎膠囊(湖北回春制藥廠提供,批號(hào)970525),均為0.25g/粒。3組藥物在形狀、大小、顏色、包裝、味道等方面均相似。2.2分組及實(shí)施方法采用多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑與陽(yáng)性藥物對(duì)照及疏肝益陽(yáng)膠囊開(kāi)放治療相結(jié)合的試驗(yàn),分別在2組6家醫(yī)院實(shí)施。①隨機(jī)對(duì)照治療組:隨機(jī)分為疏肝益陽(yáng)膠囊治療組、安慰劑對(duì)照組及鎖陽(yáng)補(bǔ)腎膠囊對(duì)照組,各組用藥均為每次1.2g,3次/d,治療4周。②疏肝益陽(yáng)膠囊開(kāi)放治療組:用藥每次1.2g,3次/d,治療4周。所有患者均于試驗(yàn)前簽署知情同意書(shū)。2.3改療率①各組治療后的總有效率、總顯效率。②各組治療后的陰莖硬度測(cè)試環(huán)試驗(yàn)恢復(fù)正常率、勃起改善時(shí)間。③依據(jù)心理性與輕度動(dòng)脈性ED的診斷標(biāo)準(zhǔn),將疏肝益陽(yáng)膠囊雙盲治療組和開(kāi)放治療組共300例患者分為心理性ED組與輕度動(dòng)脈性ED組,比較疏肝益陽(yáng)膠囊對(duì)兩組的總有效率、總顯效率。2.4局部治療及不良事件記錄對(duì)疏肝益陽(yáng)膠囊開(kāi)放治療組的200例患者在治療前及治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行全面體檢及實(shí)驗(yàn)室檢查。實(shí)驗(yàn)室檢查包括血、尿常規(guī),心電圖,肝、腎功能檢查。并記錄服藥期間所有觀察到的及患者提供的不良事件。統(tǒng)計(jì)藥物臨床不良反應(yīng)與實(shí)驗(yàn)室檢查異常發(fā)生率。2.5術(shù)后護(hù)理對(duì)所有治愈患者通過(guò)電話、信函和定期復(fù)查進(jìn)行3個(gè)月的隨訪,記錄患者3個(gè)月的性交成功率。2.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);有序分類數(shù)據(jù)采用Ridit檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn),以P<0.05為差異有顯著性意義。3結(jié)果3.1陰血藥治療前后陰道毒性指標(biāo)根據(jù)《中藥新藥治療陽(yáng)痿的臨床研究指導(dǎo)原則》制定。治愈:治療后3個(gè)月以內(nèi),陰莖勃起角度>90°,性交成功率>75%;顯效:治療后陰莖勃起角度>90°,性交成功率>50%但≤75%;有效:治療后勃起角度有改善,性交成功率>25%但≤50%;無(wú)效:用藥前后各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)改善?？傆行?治愈率+顯效率+有效率;總顯效率=治愈率+顯效率。3.2開(kāi)放治療組與開(kāi)放治療組療效比較疏肝益陽(yáng)膠囊雙盲治療組的總有效率及總顯效率分別為88.0%、64.0%,療效與開(kāi)放治療組相似(90.5%、65.0%),P>0.05,均顯著高于安慰劑組(21.0%,6.0%)及鎖陽(yáng)補(bǔ)腎膠囊組(60.0%,29.0%),P<0.05,結(jié)果見(jiàn)表3。3.3兩組試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)比較疏肝益陽(yáng)膠囊雙盲對(duì)照組與開(kāi)放治療組的陰莖硬度測(cè)試環(huán)試驗(yàn)恢復(fù)正常率分別為64.0%及67.5%,兩組療效相似(P>0.05),均顯著優(yōu)于安慰劑組(26.0%)及鎖陽(yáng)補(bǔ)腎膠囊組(39.0%)(P<0.05)。3.4兩組療效比較疏肝益陽(yáng)膠囊雙盲治療組與開(kāi)放治療組勃起改善時(shí)間分別為(8.7±1.8)d及(8.2±1.6)d,兩組療效相似(P>0.05),均顯著優(yōu)于安慰劑組(18.5±3.4)d,鎖陽(yáng)補(bǔ)腎膠囊組(13.5±2.6)d,P<0.05。3.5兩組患者的心理性ed組的總有效率的比較疏肝益陽(yáng)膠囊雙盲治療組與開(kāi)放治療組共300例患者中,心理性ED組的總有效率為95.8%,總顯效率為73.0%;顯著優(yōu)于輕度動(dòng)脈性ED組(64.4%,30.5%),P<0.05。3.6安全觀察期間無(wú)患者主訴臨床不適癥狀,未出現(xiàn)與疏肝益陽(yáng)膠囊相關(guān)的不良反應(yīng)與不良事件。所有受試者肝、腎功能及心電圖治療前后無(wú)變化。3.7對(duì)于藥物的性行為和對(duì)于瞳鏡的認(rèn)知情況,一般患者認(rèn)為,對(duì)于對(duì)于對(duì)于常用的對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于對(duì)于常用的性行為,其受害者對(duì)于性行為的評(píng)價(jià)對(duì)105例臨床治愈患者通過(guò)電話、信函和定期復(fù)查進(jìn)行3個(gè)月的隨訪,其中100例患者3個(gè)月的性交成功率均在80%以上,對(duì)性生活滿意。5例性交成功率在50%~75%之間(疏肝益陽(yáng)膠囊治療組3例,鎖陽(yáng)補(bǔ)腎對(duì)照組2例)。4疏肝通郁,通肝通明近年來(lái),在ED的病因病機(jī)方面,不少學(xué)者逐漸突破了在臟腑定位上以“腎”為中心,在病機(jī)病因上以“虛”為重點(diǎn),在治療上以“補(bǔ)腎壯陽(yáng)”為主導(dǎo)的傳統(tǒng)觀念,開(kāi)始從多角度,多方位考察ED病因、病機(jī)和病理變化。通過(guò)對(duì)ED患者進(jìn)行較大樣本的臨床資料調(diào)研發(fā)現(xiàn):在當(dāng)代社會(huì)環(huán)境條件下,對(duì)于病因?qū)W來(lái)說(shuō),房勞損傷已不再是主要原因,情志之變則是主要病因?qū)W基礎(chǔ),不良生活習(xí)慣是不可忽視的因素;對(duì)于病機(jī)學(xué)來(lái)說(shuō),實(shí)多虛少是病機(jī)轉(zhuǎn)變的普遍規(guī)律,臟腑功能改變以肝腎為中心涉及其他臟腑;對(duì)于基本病理學(xué)來(lái)說(shuō),最基本的病理變化是肝郁腎虛血瘀,其中肝郁是主要病理特點(diǎn),腎虛是主要病理趨勢(shì),血瘀是最終病理趨勢(shì),而且三者有機(jī)聯(lián)系,互為因果,共同作用。因此疏肝解郁,活血通絡(luò),補(bǔ)腎振痿是其基本治則。疏肝益陽(yáng)膠囊由蒺藜、柴胡、蜂房、蛇床子等15味中藥組成,具有疏肝解郁、活血通絡(luò)、補(bǔ)腎振痿的功效。通過(guò)恒河猴勃起功能障礙模型顯示其該藥可改善陰莖背深動(dòng)、靜脈血流循環(huán),加快動(dòng)脈收縮期血流速度,縮小擴(kuò)大的靜脈管腔,減慢靜脈回流速度,從而促進(jìn)陰莖勃起。國(guó)際上評(píng)價(jià)ED治療藥物臨床研究,多采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的方法。我們?cè)谏鲜龇椒ɑA(chǔ)上增加了陽(yáng)性藥物對(duì)照組及疏肝益陽(yáng)膠囊自身對(duì)照組。鎖陽(yáng)補(bǔ)腎膠囊是治療ED的傳統(tǒng)藥物,臨床研究顯示:疏肝益陽(yáng)膠囊治療組的總有效率及總顯效率顯著高于鎖陽(yáng)補(bǔ)腎膠囊,此外增加疏肝益陽(yáng)膠囊自身對(duì)照組,可充分發(fā)揮自身對(duì)照研究穩(wěn)定性好,顯示效應(yīng)靈敏度強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn),可直觀顯示其治療效果。本組未發(fā)現(xiàn)與疏肝益陽(yáng)膠囊相關(guān)的不良反應(yīng),各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療前后無(wú)變化。因此