藥物雜質(zhì)檢查 特殊雜質(zhì)檢查

Contents目錄頁(yè)1.藥物中雜質(zhì)的來(lái)源及其種類(lèi)2.一般雜質(zhì)檢查3.特殊雜質(zhì)檢查3.特殊雜質(zhì)檢查Part3特殊雜質(zhì)檢查一、特殊雜質(zhì)的概念1、特殊雜質(zhì)在生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中可能引入特有的雜質(zhì)二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異臭味及揮發(fā)性的差異藥物（特別是揮發(fā)性藥物）中如存在具有特殊氣味的雜質(zhì)，可以由氣味判斷該雜質(zhì)的存在如麻醉乙醚異臭檢查，控制原料乙醇中引入的雜醇油以及乙醛和過(guò)氧化物等雜質(zhì)。方法為：取供試品10ml，置于瓷蒸發(fā)皿中，使自然揮發(fā)，揮散完畢后，不得有異臭Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異顏色的差異某些藥物自身無(wú)色，但從生產(chǎn)中引入了有色的有關(guān)物質(zhì)，或其分解產(chǎn)物有顏色維生素C溶液顏色檢查：加水溶解應(yīng)澄清無(wú)色溶解行為的差異有的藥物可溶于水、有機(jī)溶劑或酸、堿中，而其雜質(zhì)不溶；反之，雜質(zhì)可溶而藥物不溶旋光性質(zhì)的差異比旋度（旋光度）的數(shù)值可以用來(lái)反映藥物的純度，限定雜質(zhì)的含量中國(guó)藥典規(guī)定使用鈉光譜的D線(xiàn)（589.3nm）測(cè)定藥物在特定溶液中的旋光度黃體酮在乙醇中的比旋度范圍限定。硫酸阿托品（無(wú)旋光性）50mg/ml水溶液的旋光度不得過(guò)-0.4°（特殊雜質(zhì)莨菪堿為左旋體）

控制莨菪堿的限量為2.46%，已知莨菪堿的比旋度為-32.5°，硫酸阿托品水溶液50mg/mlα=-32.5°×50×2.46%×1dm/100=-0.4°Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異對(duì)光吸收性質(zhì)的差異紫外分光光度法當(dāng)雜質(zhì)在某一波長(zhǎng)處有最大吸收，而藥物在此無(wú)吸收時(shí)，可以通過(guò)控制供試品溶液在此波長(zhǎng)處的吸收度來(lái)控制雜質(zhì)的量規(guī)定葡萄糖注射液在284nm波長(zhǎng)處的吸收度不得過(guò)0.32，即可控制其雜質(zhì)5-羥甲基糠醛的量有的雜質(zhì)紫外吸收光譜與藥物的紫外吸收光譜重疊，但可以通過(guò)控制供試品溶液的吸收度比值來(lái)控制雜質(zhì)的量苯丙醇中苯丙酮的檢查，利用在苯丙醇純品中加入不同量的苯丙酮，測(cè)定吸收度比值A(chǔ)247nm/A258nm與含酮量呈直線(xiàn)關(guān)系Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異對(duì)光吸收性質(zhì)的差異紫外分光光度法若藥物在紫外區(qū)有明顯吸收，而雜質(zhì)吸收很弱或沒(méi)有吸收，可以根據(jù)吸收度大小限制雜質(zhì)的量。規(guī)定供試品吸收度的上下限幅度，可在一定程度上控制產(chǎn)品的純度頭孢噻吩在237nm處規(guī)定吸收范圍0.65-0.72，237nm的吸收特征是噻吩乙?；a(chǎn)生的，測(cè)定值偏大則說(shuō)明未有效除去噻吩乙酸；測(cè)定值偏小則說(shuō)明產(chǎn)品降解Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異對(duì)光吸收性質(zhì)的差異原子吸收分光光度法標(biāo)準(zhǔn)加入法：噴入一定量供試品溶液，記錄讀數(shù)b，另取等量供試品，加入限度量的雜質(zhì)溶液，噴入火焰得讀數(shù)a(a-b)相當(dāng)于供試品溶液中限定的雜質(zhì)最大量，規(guī)定b<（a-b）,當(dāng)b>（a-b）時(shí)，藥品純度不符合要求紅外分光光度法在雜質(zhì)檢查中主要用于藥物中無(wú)效或低效晶型的檢查甲硝咪唑C晶型在662cm-1處有較強(qiáng)吸收，其無(wú)效A晶型在640cm-1處有較強(qiáng)吸收。當(dāng)供試品中含有A晶型時(shí)，在上述二波數(shù)處的吸收度比值將發(fā)生改變Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異對(duì)光吸收性質(zhì)的差異紅外分光光度法在雜質(zhì)檢查中主要用于藥物中無(wú)效或低效晶型的檢查甲硝咪唑C晶型在662cm-1處有較強(qiáng)吸收，其無(wú)效A晶型在640cm-1處有較強(qiáng)吸收。當(dāng)供試品中含有A晶型時(shí)，在上述二波數(shù)處的吸收度比值將發(fā)生改變熒光分析法利用物質(zhì)的激發(fā)和發(fā)射光譜，對(duì)物質(zhì)進(jìn)行分析藥物無(wú)熒光，特殊雜質(zhì)有熒光，可將供試品置紫外燈下檢視，不得顯明顯的熒光，如利血平中氧化產(chǎn)物的檢查R’=D1’/D2’＜R=D1/D2Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異吸附或分配性質(zhì)的差異薄層色譜法雜質(zhì)對(duì)照品法適用于已知雜質(zhì)并能制備雜質(zhì)對(duì)照品的情況。要求供試品與所檢雜質(zhì)對(duì)顯色劑所顯的顏色應(yīng)相同，顯色靈敏度也應(yīng)相同或相近方法根據(jù)限量，取供試品溶液和限度量的雜質(zhì)對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)樣于同一硅膠薄層板上，展開(kāi)、定位、檢查，供試品中所含雜質(zhì)的斑點(diǎn)，不得超過(guò)相應(yīng)雜質(zhì)的對(duì)照斑點(diǎn)雜質(zhì)斑點(diǎn)不得比對(duì)照品斑點(diǎn)更深Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異吸附或分配性質(zhì)的差異薄層色譜法供試品自身對(duì)照法適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定，或無(wú)雜質(zhì)對(duì)照品的情況方法將供試品溶液按限量要求稀釋至一定濃度作為對(duì)照溶液，與供試品溶液分別點(diǎn)加于同一薄層板上，展開(kāi)、定位、檢查。供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)不得深于對(duì)照溶液所顯示斑點(diǎn)顏色比較：供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色不得深于對(duì)照溶液所顯主斑點(diǎn)顏色（或熒光強(qiáng)度）Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異吸附或分配性質(zhì)的差異薄層色譜法對(duì)照藥物法當(dāng)無(wú)適合的雜質(zhì)對(duì)照品，尤其是供試品顯示的雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色與主成分斑點(diǎn)顏色有差異，難以判斷限量時(shí)，可用與供試品相同的藥物作為對(duì)照品，此對(duì)照物中所含待檢雜質(zhì)需符合限量要求，且穩(wěn)定性好少數(shù)藥物還利用試驗(yàn)條件下顯色劑對(duì)雜質(zhì)的檢測(cè)限來(lái)控制其限量Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異吸附或分配性質(zhì)的差異紙色譜法用于極性較大物質(zhì)的分離、分析。有時(shí)也用于檢查放射性藥物注射液中的放射化學(xué)雜質(zhì)方法：類(lèi)似于薄層色譜法中的供試品自身對(duì)照法高效液相色譜法氣相色譜法Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法2、利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異酸堿性的差異利用雜質(zhì)的酸、堿性。規(guī)定消耗滴定液的體積、規(guī)定pH值范圍、指示劑法氧化還原性的差異利用藥物與雜質(zhì)之間的氧化還原電位的差異進(jìn)行檢查雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體砷、硫、碳酸鹽、氨或胺鹽、氰化物雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法2、利用藥物