藥物含量測定 滴定分析技術(shù)

1容量分析技術(shù)2儀器分析技術(shù)目錄CONTENTS01容量分析技術(shù)Part1滴定分析技術(shù)一、含量測定概述1、藥物含量測定是指準確測定藥物有效成分或指標性成分的含量含量測定是評價藥品質(zhì)量、判斷藥物優(yōu)劣和保證療效的重要手段?！吨袊幍洹?015年版中藥品質(zhì)量標準的第一段，就明確標明藥物的含量限度Part1滴定分析技術(shù)二、容量分析技術(shù)概述1、容量分析技術(shù)也稱滴定分析技術(shù)是一種將已知準確濃度的標準溶液（滴定液），滴加到待測藥物的溶液中，直到所加滴定液與待測藥物按化學計量關(guān)系定量反應(yīng)為止，然后根據(jù)滴定液的濃度和消耗的體積，計算出待測藥物含量的方法容量分析技術(shù)簡便、快速，具有較高的準確度和精密度，是中外藥典中廣泛應(yīng)用的方法，最常用于原料藥的含量測定Part1滴定分析技術(shù)三、容量分析技術(shù)常用方法1、酸堿滴定法基本原理酸堿滴定法又稱中和滴定法，是以酸堿中和反應(yīng)為基礎(chǔ)的定量分析法該法用已知準確濃度的酸（堿）滴定液，通過滴定管滴加到待測物質(zhì)的溶液中，以酸堿指示液或儀器指示終點，根據(jù)酸（堿）滴定液的濃度和消耗的體積，計算出待測物質(zhì)的含量H++OH-=H2O應(yīng)用酸堿滴定法廣泛用于酸、堿、酯類藥物的含量測定，其他能與酸、堿試劑直接或間接反應(yīng)的物質(zhì)，也可以用酸堿滴定法測定一般情況下，酸性藥物可用堿滴定液進行滴定；堿性藥物可用酸滴定液進行滴定Part1滴定分析技術(shù)三、容量分析技術(shù)常用方法1、酸堿滴定法檢驗用品儀器用具電熱干燥箱、精密分析天平、酸式或堿式滴定管（一般常用25ml或50ml）、錐形瓶或具塞錐形瓶試劑滴定液：常用鹽酸滴定液（0.1mol/L）、硫酸滴定（0.05mol/L）、氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）指示劑：常用甲基橙、甲基紅、中性紅、石蕊、酚酞等基準試劑：無水碳酸鈉、鄰苯二甲酸氫鉀Part1滴定分析技術(shù)三、容量分析技術(shù)常用方法1、酸堿滴定法操作流程阿司匹林的含量測定（2015版藥典）操作流程標定滴定液（氫氧化鈉）→準備滴定管（用堿式滴定管，檢漏）→裝滴定液（潤洗、排氣、調(diào)零）精密稱量待測藥品（供試品：阿司匹林）→溶解供試品滴加指示劑（酚酞）→滴定→判定終點→記錄消耗滴定液體積計算測定結(jié)果→給出檢驗結(jié)論取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于18.02mg的C9H8O4。按干燥品計算，含C9H8O4不得少于99.5％Part1滴定分析技術(shù)三、容量分析技術(shù)常用方法1、酸堿滴定法注意事項技能比賽賽點滴定管檢漏、潤洗、排氣、調(diào)零滴定速度控制、半滴加入技術(shù)滴定終點判斷、讀數(shù)、計算容易腐蝕玻璃，暫時貯存可用帶橡皮塞的玻璃瓶,長期應(yīng)貯存于塑料瓶中氫氧化鈉具有較強腐蝕性且稀釋時會迅速放出大量熱量，嚴禁將水倒入濃硫酸，必須將濃硫酸緩緩倒入水中同時攪拌，帶橡膠手套操作濃硫酸易揮發(fā)且氣味刺激，在配制鹽酸滴定液時應(yīng)在通風櫥內(nèi)進行濃鹽酸各種溶液吸收空氣中的CO2、使滴定結(jié)果產(chǎn)生誤差，因此要注意使用新沸過的純化水純化水基準試劑及無水碳酸鈉均容易吸收空氣中的CO2，加熱恒重或設(shè)計空白試驗等方法，排除干擾排除干擾Part1滴定分析技術(shù)三、容量分析技術(shù)常用方法2、碘量法基本原理碘量法是以碘為氧化劑或以碘化鉀為還原劑進行的一種氧化還原滴定法?？捎糜跍y定某些具有氧化性或還原性的藥物的含量直接碘量法將待測藥物溶于某種溶劑，直接用碘滴定液滴定即為直接碘量法。適用范圍：I2是較弱的氧化劑，只能與較強的還原劑作用剩余碘量法某些還原性稍弱的藥物，可先與定量、過量的碘滴定液反應(yīng)，待反應(yīng)完全后，再用硫代硫酸鈉滴定液滴定剩余的碘滴定液，間接計算待測藥物含量應(yīng)用凡能與I2直接快速作用的強還原性物質(zhì)，例如：維生素C、硫化物、亞硫酸鹽等可采用直接碘量法測定葡萄糖、咖啡因等采用間接碘量法測定Part1滴定分析技術(shù)三、容量分析技術(shù)常用方法2、碘量法檢驗用品儀器用具電熱干燥箱、精密分析天平、棕色酸式滴定管（25ml、50ml）、碘量瓶（250ml）、錐形瓶（250ml）試劑滴定液：碘滴定液（0.05mol/L）、硫代硫酸鈉滴定（0.1mol/L）指示劑：淀粉指示液基準試劑：三氧化二砷(As2O3，標定碘滴定液)、重鉻酸鉀（K2Cr2O7，標定硫代硫酸鈉滴定液）操作流程①精密稱取維生素C約0.2g②加新沸過的冷水100ml與稀醋酸10ml→溶解③加淀粉指示液1ml④立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定→顯藍色并在30秒內(nèi)不褪（終點）⑤計算測定結(jié)果→給出檢驗結(jié)論Part1滴定分析技術(shù)三、容量分析技術(shù)常用方法3、亞硝酸鈉法亞硝酸鈉法是以亞硝酸鈉為滴定液的一種氧化還原滴定法，也稱重氮化法基本原理利用亞硝酸鈉在酸性溶液中可與具有芳香第一胺結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)生重氮化反應(yīng)，定量生成重氮鹽，根據(jù)消耗亞硝酸鈉滴定液的量來計算藥物含量終點判斷《中國藥典》2015年版采用永停滴定法指示終點永停滴定法是根據(jù)滴定過程中電流的變化確定滴定終點的方法，所用儀器是永停滴定儀。終點前，線路中無電流或僅有很小電流；終點時，線路中有電流通過，電流計指針突然偏轉(zhuǎn)，并不再回復(fù)Part1滴定分析技術(shù)三、容量分析技術(shù)常用方法3、亞硝酸鈉法應(yīng)用亞硝酸鈉滴定法主要用于芳香第一胺類藥物的含量測定，如《中國藥典》2015年版中苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、磺胺嘧啶等具潛在芳香第一胺的藥物，如水解后能生成芳香第一胺的藥物亦可用本法測定檢驗用品儀器用具電熱干燥箱、分析天平、滴定管（25ml或50ml）、燒杯、永停滴定儀、雙鉑電極、電磁攪拌器試劑滴定液：亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）溶劑：水、鹽酸溶液（1→2）催化劑：溴化鉀基準試劑：對氨基苯磺酸Part1滴定分析技術(shù)三、容量分析技術(shù)常用方法3、亞硝酸鈉法操作流程（永停滴定法）取供試品適量，精密稱定，置燒杯中除另有規(guī)定外，可加水40ml與鹽酸溶液（1→2）15ml，而后置電磁攪拌器上，攪拌使溶解，再加溴化鉀2g插入雙鉑電極，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定電流計指針突然偏轉(zhuǎn)，并不再回復(fù)（終點）Part1滴定分析技術(shù)三、容量分析技術(shù)常用方法3、亞硝酸鈉法注意事項Part1滴定分析技術(shù)三、容量分析技術(shù)常用方法4、非水溶液滴定法非水滴定是在非水溶劑中進行的滴定分析方法，可用于酸堿滴定、氧化還原滴定、配位滴定等非水酸堿滴定分為非水酸量法和非水堿量法在藥物分析中，以非水酸堿滴定法應(yīng)用最為廣泛本節(jié)主要介紹非水堿量法基本原理非水堿量法又稱高氯酸法，是以冰醋酸為溶劑，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定弱堿性藥物的方法，該法在生物堿的檢驗中運用較多該法多以結(jié)晶紫為指示劑指示終點，少數(shù)用電位法指示終點電位滴定時用玻璃電極為指示電極，飽和甘汞電極（玻璃套管內(nèi)裝氯化鉀的飽和無水甲醇溶液）為參比電極Part1滴定分析技術(shù)三、容量分析技術(shù)常用方法4、非水溶液滴定法應(yīng)用本法適用于有機弱堿及其鹽，以及有機酸堿金屬鹽類藥物的含量測定例如咖啡因、鹽酸麻黃堿、硫酸阿托品、磷酸可待因、重酒石酸去甲腎上腺素等檢驗用品儀器用具儀器用具：電熱干燥箱、分析天平、10ml微量滴定管（分度值為0.05ml）、具塞錐形瓶、電位滴定儀等試劑溶劑：常用冰醋酸、醋酐或兩者混合物為溶劑滴定液：高氯酸的冰醋酸溶液（0.1mol/L）指示劑：常用結(jié)晶紫、喹哪啶紅等基準試劑：鄰苯二甲酸氫鉀Part1滴定分析技術(shù)三、容量分析技術(shù)常用方法4、非水溶液滴定法操作流程精密稱取干燥的供試品適量→冰醋酸10～30ml溶解（供試品若為氫鹵酸鹽，可再加5％醋酸汞的冰醋酸溶液3～5ml）加指示劑1～2滴用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定→終點將滴定結(jié)果用空白試驗校正計算測定結(jié)果→給出檢驗結(jié)論Part1滴定分析技術(shù)三、容量分析技術(shù)常用方法4、非水溶液滴定法注意事項Part1滴定分析技術(shù)四、容量分析法結(jié)果計算1、滴定度的計算滴定度（T）是指每1ml滴定液（mol/L）相當于待測藥物的質(zhì)量（mg）當消耗滴定液的體積VB=1ml時，待測物質(zhì)的量用T表示，稱為滴定度根據(jù)待測物（A）與滴定液（B）之間反應(yīng)的摩爾關(guān)系可計算出滴定度例題阿司匹林C9H8O4的分子量MC9H8O4=180.16，氫氧化鈉滴定液濃度CNaOH=0.1mol/L，該反應(yīng)的摩爾比a︰b=1，因此每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于多少阿司匹林的質(zhì)量，即滴定度T為？Part1滴定分析技術(shù)四、容量分析法結(jié)果計算2、原料藥百分含量的計算計算公式V為終點時消耗滴定液的體積（m