中文卷四：國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)(ISPE)制藥工程基本指南-水和蒸汽系統(tǒng)

國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)(ISPE)制藥工程根本指南——水和蒸汽系統(tǒng)11?1〔調(diào)試和確認(rèn)〕是建筑者、工程專業(yè)人員和設(shè)備供給商的關(guān)鍵時(shí)機(jī)。為此，要求水和蒸汽系統(tǒng)符合現(xiàn)行的GMPFDAISPE解。1?2作深入爭(zhēng)論，而在“調(diào)試和確認(rèn)根本指南”中闡述。〔例如：微生物問題〕，其中包括的資料是強(qiáng)調(diào)上述問題的重要性和QA在今后的中可以收編歐洲和其他非美國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)。食品、藥品和化裝品條例XXIV21CFR－2111?4本指南中闡述的根本概念有：a〕b〕c〕〔GEP〕d〕定義所需水的質(zhì)量和配置供水系統(tǒng)的方法：部門和技術(shù)專家的忠告對(duì)設(shè)計(jì)師至關(guān)重要。一旦確定水和/或蒸汽的工藝要求，則需提出系統(tǒng)設(shè)計(jì)方案。本指南介紹其他根本的水和蒸汽系統(tǒng)的預(yù)制構(gòu)件和每個(gè)預(yù)制件的有關(guān)優(yōu)/缺點(diǎn)。為此，在投資求；化學(xué)/微生物/內(nèi)毒素排解功能等有關(guān)方面，根本預(yù)制構(gòu)件都要考核合格。操作/修理步驟根底上，應(yīng)當(dāng)如何確定系統(tǒng)設(shè)計(jì)。穩(wěn)定地生產(chǎn)所需的優(yōu)質(zhì)水或蒸汽。臨界工藝參數(shù)：UV可在每一工序中或其后和直接確認(rèn)正確進(jìn)展操作進(jìn)監(jiān)數(shù)。作為后一章適用處闡述的根底使用。工程質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)〔GEP〕過程反響器、安全閥或休息室等等，都需要承受某一方式進(jìn)展調(diào)試和/或確認(rèn)。〔工程師、操作工、質(zhì)保部門和其他有關(guān)部門〕，盡早介入打算、設(shè)計(jì)、建筑、調(diào)試/確認(rèn)階段，以便保證對(duì)系統(tǒng)一次性完成文件。設(shè)計(jì)方案證部門。1?5定所需要的制藥用水類型和供給水所需的系統(tǒng)設(shè)計(jì)。1－1制藥用水和蒸汽根本指南構(gòu)造2、主要設(shè)計(jì)原理2?1 引言/系統(tǒng)清潔的主要局部。計(jì)出或保證掌握風(fēng)險(xiǎn)的工具。關(guān)鍵。制藥用水和蒸汽的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)系統(tǒng)的壽命周期費(fèi)用影響最大?！扯嘉镎莆盏燃?jí)，需要了解產(chǎn)品的用途和生產(chǎn)工藝。QA獵取，以便對(duì)這個(gè)重要領(lǐng)域供給進(jìn)一步細(xì)節(jié)。USP〔USPUSP〕。本指南支持上述兩〔不包括“飲用水”〕，這是通常的做法?！布矗?RO/DI〕。高純化水系統(tǒng)〔FDA〕FDA2?2 美國(guó)藥典〔USP〕劑型制備中使用的兩種散裝水，“注射用水”和“純化水”，規(guī)定了水的質(zhì)量、純度、包裝和標(biāo)簽標(biāo)準(zhǔn)。本指南涉及兩種制藥用〔USP〕水生產(chǎn)，而未提及USP中特地規(guī)定的其他“包裝水”。USP24〔和補(bǔ)遺〕是本指南編制時(shí)的現(xiàn)行版本。2?2?1 USP純化水“純化水”：例的水中獵取，并稱為“飲用水”不含添加劑滿足水導(dǎo)電率的要求滿足總有機(jī)碳〔TOC〕要求2?2?2 “注射用水”：符合“純化水”的全部要求承受適宜的工藝制取，并承受蒸餾法或反滲透法純化0.25USP/毫升承受適宜方法制取，以便將微生物生長(zhǎng)減至最低限度。2?2?3 非特地規(guī)定的但合格的要求生物質(zhì)量要求RO微生物污染和微生物內(nèi)毒素形成，并且必需驗(yàn)證注射用水?！?0CFU/ml〔10CFU/100ml〕WFI100ml〔FDA100ml，WFI250ml〕[USP242163，以便確定必需到達(dá)何種純化等級(jí)是至關(guān)重要的。2?2?4 三級(jí)電導(dǎo)率試驗(yàn)級(jí) 測(cè)量方法 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)一級(jí) 后用USP最修訂本中的一級(jí)表測(cè)取導(dǎo)電率和工作水溫。 確定極限導(dǎo)電率。二級(jí) 在強(qiáng)力攪拌并且在到達(dá)25℃±1℃正常5分鐘凈值變化不超過溫度后，就導(dǎo)電率而言，至少再試驗(yàn) 0.1μs/cm時(shí)，則可測(cè)取導(dǎo)電100ml一級(jí)定時(shí)取集的樣品。 率。假設(shè)低于2.1μs/cm，說明符合要求。三級(jí)假設(shè)二級(jí)試驗(yàn)未滿足要求則5分鐘內(nèi)在保用USP最修訂本的三級(jí)表確持溫度的狀況下要重試驗(yàn)樣品先添加定極限導(dǎo)電率。假設(shè)測(cè)取的導(dǎo)電酸鉀溶液然后測(cè)定率超過極限值或者PH值超過PH準(zhǔn)確到0.1PH單位。 5至7的范圍，說明水不符合要求。驗(yàn)收調(diào)整測(cè)量導(dǎo)電率的儀表要求溫度測(cè)量溫度測(cè)量±0.25℃精度區(qū)分率≤±0.1μs/cm導(dǎo)電率傳感器常數(shù)±2%精度讀數(shù)精度≤±0.1μs/cm中最終“使用點(diǎn)”閥后，并在貯水箱迴水接頭前。儀器型號(hào)：上述程序是依據(jù)“沉醉”或“流經(jīng)”導(dǎo)電率傳感器的用USP制藥用水使用的導(dǎo)電率讀數(shù)必需是非熱補(bǔ)償測(cè)量值。2?2?5 總有機(jī)碳〔TOC〕TOCTOCUSPTOCUSP0.5ppm500ppb。TOCTOC。而碳〔CO2〕中的有機(jī)分子、能測(cè)量在無(wú)機(jī)碳〔IC〕與有機(jī)分子氧化中生成的CO2含量間識(shí)別CO2的碳含量、保持儀器檢測(cè)極限值等于或小于0.05mg/L和定期顯示設(shè)備的“適用性”。TOC。全部驗(yàn)收方法都有一樣的根本操作CO2CO2?！睠O2〕CO244CO2〔TC〕CO2TCTOCCO2〔IC〕ICICTOC進(jìn)水管路進(jìn)水管路中能工作的試驗(yàn)室USPTOC當(dāng)上述技術(shù)在試驗(yàn)室為一般技術(shù)時(shí)，則對(duì)管路TOCTOC必需：定期檢查“適用性”標(biāo)準(zhǔn)化可在進(jìn)水或出水管路中使用超出偏差試信號(hào)。全部測(cè)試信號(hào)都必需識(shí)別，并正式加以說明。測(cè)試信號(hào)，無(wú)需再作調(diào)查。3060測(cè)量更多的樣品，然后在延長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)依據(jù)統(tǒng)計(jì)分析給出記錄結(jié)果。2－1TOC進(jìn)水管路進(jìn)水管路出水管路特性將“超技術(shù)范圍”偏差編程物含量，并應(yīng)包括自動(dòng)出水管路響應(yīng)法，并作適用性試驗(yàn)。集樣品。為此，需承受大量供給安裝費(fèi)安裝費(fèi)運(yùn)行費(fèi)費(fèi)用居高。用性和極限響應(yīng)試驗(yàn)的力量以及安裝的儀器數(shù)量。建議試驗(yàn)頻次“特別要求”章節(jié)。適用性和極限響依據(jù)文件記載 1次/班應(yīng)試驗(yàn)頻次2?2?6 USP23USP242?2?7 USP23 PH需用符合USP24PH3〔PH5～7〕。試驗(yàn)可使用校準(zhǔn)的出水管路中的儀表。必需使用等級(jí)。關(guān)于方法和頻次的特別建議，懇求助生產(chǎn)廠。2?2?8 驗(yàn)證的備用儀表防萬(wàn)一主機(jī)組發(fā)生故障。2?3 制藥用水質(zhì)量技術(shù)要求2?3?1 規(guī)定水的質(zhì)量USPUSP是每家藥品生產(chǎn)廠的責(zé)任。設(shè)備清潔或沖洗USPWFI根本要求。USP－WFI的質(zhì)量技術(shù)要求，具體制訂取決于特別用途?！矡o(wú)菌散裝除外〕或者清洗或沖洗循環(huán)作清洗溶劑使用的如理由正值，在制藥操作中，包括生產(chǎn)設(shè)備清洗/清潔和沖洗、試驗(yàn)室用途和生〔包括“飲用水”〕?！沧髋淞稀持扑巹┬鸵徊⑹褂谩ｊP(guān)于制藥和非制藥用水，生產(chǎn)廠必需依據(jù)FDA“高純化水系統(tǒng)檢驗(yàn)指南”制訂適用的微生物質(zhì)量技術(shù)500CFU/ml、純化水為100CFU/mlWFI10CFU/100ml，并且可以依據(jù)水的用途規(guī)定得更嚴(yán)格。后面還要爭(zhēng)論微生物系統(tǒng)設(shè)計(jì)設(shè)想〔8〕。其目的是用文件證明上述標(biāo)準(zhǔn)是始終符合的。屬性。/配水系統(tǒng)設(shè)計(jì)的操作/修理步驟確定。應(yīng)當(dāng)努力謀求專家的QA忠告，以便對(duì)這一重要領(lǐng)域賜予更具體的意見。2?4 臨界工藝參數(shù)毒循環(huán)的水溫對(duì)水質(zhì)有直接影響。用的參數(shù)通?！踩Q于系統(tǒng)〕認(rèn)為是至關(guān)重要的，諸如溫度、UV度、循環(huán)速率、消毒步驟、正壓力等等。構(gòu)成臨界屬性。周密儀表系指測(cè)取臨界屬性或參數(shù)的儀表。2?5 GMP驗(yàn)證/記錄到達(dá)了這些技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求。諸如安裝質(zhì)量、抽樣和試驗(yàn)步驟、操作和修理步驟、保存記錄等等問題，其重要性常常比純化/安排水所選擇的特別工藝還要大。低流率區(qū)域、供水質(zhì)量差等等。連續(xù)不斷湍流上升或降低溫度常常排水、沖洗或消毒〔保持配水環(huán)正壓〕正確設(shè)計(jì)、安裝和保養(yǎng)系統(tǒng)〔65℃～的有效性。蒸餾法取得成功的歷史悠久，并且有完好的文件記錄，但是，USPWFIWFIWFI?！怖鐚?dǎo)電性、塵粒含量或顏色〕的措施，并非肯定會(huì)增進(jìn)另一種質(zhì)量屬性〔例如微生物數(shù)目〕。2?6 設(shè)計(jì)范圍與工作范圍和設(shè)施系統(tǒng)的運(yùn)行的影響。這些標(biāo)準(zhǔn)定義為：2－1掌握變數(shù)的精度。允許工作范圍：系指能生產(chǎn)合格的藥品用水中閱歷證的臨界參數(shù)的范圍。〔即：導(dǎo)電性〕的期望驗(yàn)收值選用的范圍。該范圍必需在允許的工作范圍內(nèi)。GMP行是否合格，這取決于允許工作范圍內(nèi)運(yùn)行。制藥用水生產(chǎn)系統(tǒng)的性能標(biāo)準(zhǔn)可以要求成品水質(zhì)量導(dǎo)電率為0.5μs/cm〔2莫姆/cm〕或按設(shè)計(jì)條件更好。不過，該制藥用水的允許工作范圍可以允許生產(chǎn)1.0μs/cm〔1.0/cm〕或更好的值確定，以便給操作供給舒適的環(huán)境。GEP。對(duì)生產(chǎn)廠來(lái)講，與正常工作范圍同時(shí)承受報(bào)警和作用極限概念，這也是很的參數(shù)的偏差。33?1評(píng)價(jià)產(chǎn)品生產(chǎn)水的質(zhì)量方案評(píng)價(jià)供給水使用的系統(tǒng)根本配置關(guān)于系統(tǒng)單元操作設(shè)計(jì)，修理和費(fèi)用因素等具體資料在后面的章節(jié)中闡述。戶建立水系統(tǒng)安排策略。最終，為系統(tǒng)選擇根本配置供給評(píng)價(jià)點(diǎn)。3?2品生產(chǎn)廠要負(fù)責(zé)保證：生產(chǎn)藥品所使用的水是適用的，能牢靠生產(chǎn)安全藥品。USP定。USP定的那樣嚴(yán)格。其他工藝特性也會(huì)影響水質(zhì)要求。生產(chǎn)和安排多種等級(jí)的水是經(jīng)濟(jì)的，而小用戶常常只生產(chǎn)一種水質(zhì)。藥品生產(chǎn)使用的主要三種水為：類中包括飲用水USPUSP”〕中規(guī)定的特種水的要求“適用的”非制藥工藝水：符合飲用水要求，但需經(jīng)另外處理，以符合工藝USP制藥用水要求。在本指南中，我們承受由最終/主要工序來(lái)命名生產(chǎn)中使用的非制藥工藝水〔反滲透－RO－DI〕產(chǎn)廠確定產(chǎn)品特定質(zhì)量和/或特定產(chǎn)品和工藝所適用的試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。WFI過剩能的車間甚至在不必要時(shí)可選擇使用WFI而不是其他WFI生產(chǎn)產(chǎn)品，都必需符合或超過生產(chǎn)廠規(guī)定的要求。3－1能的。圖略注：承受試驗(yàn)步驟定義，有些分析方法需要USP制藥用水。而水的質(zhì)量應(yīng)符合分析方法的要求。GMPGMPGMP過程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。非制藥用水至少必需符合EPA〔或類似的EU或日本標(biāo)準(zhǔn)〕微生物學(xué)質(zhì)量的飲用水要求。更嚴(yán)格的鑒定標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品在下游處純化〔例如：WFI〕。1－1質(zhì)量方面的一些通用指南。關(guān)于制藥用水選用本臨界值時(shí)，應(yīng)努力謀求專家的QA一旦按用途確定制藥用水要求，下表給制藥工業(yè)各種制藥用水列出一般設(shè)計(jì)方的主要標(biāo)準(zhǔn)有：生產(chǎn)符合成分和質(zhì)量的制藥用水監(jiān)測(cè)保證符合技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的主要性能指示器3－1標(biāo)準(zhǔn)的制藥工藝過程用水類型制藥用水類型 初

離子離子交 交換標(biāo)準(zhǔn)工藝類型

清

混蒸過子－第通過通過〕－第釜濾一階段〕 二階段〕二次通過產(chǎn)品分級(jí)RO系××× × ×RO水 統(tǒng)一般再生或非DI

現(xiàn)場(chǎng)再生離子××× 交換/混合床系統(tǒng)由混合床DI系××× × 統(tǒng)跟蹤的一次RO/EDI水

的變量一次通過RO和××× × 電離系統(tǒng)再生混合床/超××× × 過濾系統(tǒng)一次通過RO/非水 再生〕混合床/超過濾系統(tǒng)

× × ×UP

預(yù)處理的超過××× ×濾常常承受某種各種預(yù)處理配置主要延蒸餾水預(yù)處理的各種長(zhǎng) 蒸餾釜的壽命 ×蒸餾釜配置本錢含意確定制藥/醫(yī)療器械水生產(chǎn)的本錢是錯(cuò)綜簡(jiǎn)單的。本錢完全是預(yù)算的，但依據(jù)生〔例如，介〕和最終處理〔例如：主要是去除和拋掉離子〕費(fèi)用中，即可獵取生產(chǎn)制藥用水的總營(yíng)業(yè)本錢。QA/QC〔費(fèi)用1～3/1000〔外表或地面統(tǒng)的總凈現(xiàn)值〔NPV〕。選用的制藥用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)方案的類型一般依據(jù)供水總?cè)堋搽姾驮搭^水〕。對(duì)修理要求和可供資源亦應(yīng)予以考慮。種類型的工藝水的凈現(xiàn)值〔NPV〕是格外一樣的。唯一的例外是通過使用非再生混合床瓶式系統(tǒng)，一般是再生非現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)的DI工藝水。不過，膜基系統(tǒng)確定或?qū)侠矸治鲞\(yùn)行費(fèi)回收和增加資本支出，時(shí)間要盡量短。各章也依據(jù)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、獨(dú)立單元操作方法和系統(tǒng)闡述費(fèi)用節(jié)約問題。3?3的起點(diǎn)。假設(shè)確定水質(zhì)要求和用途恰當(dāng)，則能節(jié)約建筑和運(yùn)行費(fèi)。3－2點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)和系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)。特別值或位置。這在最終規(guī)劃和具體設(shè)計(jì)打算中更允許有伸縮性。WFI系統(tǒng)，所以設(shè)計(jì)師打算給使WFI。本章主要強(qiáng)調(diào)概述規(guī)劃制藥用水系統(tǒng)的系統(tǒng)途徑。圖3－2概述選擇水質(zhì)開頭的總界限的進(jìn)一步標(biāo)準(zhǔn)。3?3?1和劑型以及給使用水的產(chǎn)品確定的微生物/化學(xué)純度標(biāo)準(zhǔn)。另外，選擇還必需考慮對(duì)質(zhì)量掌握、安裝/運(yùn)行費(fèi)、修理/實(shí)際影響等等因素。3?2量或生產(chǎn)掌握時(shí)。3?3?2承受更彈性的方法，這會(huì)增加系統(tǒng)最正確化的時(shí)機(jī)。3－1CIP流量欄所示的循環(huán)管徑。而要求流量可用于支路管定徑。3－2使用點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)流量要求流量要求日期使用要求說明〔LPM〕〔LPM〕〔LPD〕〔LPD〕23400140012004001400120011200200004601460圈

循環(huán)1洗、3/循2LPM。工藝流程圖還供給水質(zhì)量、位置和使用點(diǎn)性能的完好插視圖。3－3水使用曲線圖3?3?33－43－324正確尺寸的水生產(chǎn)、貯水和配水系統(tǒng)的其他因素。限的其他約束。約束可包括諸如以下內(nèi)容：停機(jī)時(shí)約束是什么？是批量或連續(xù)生產(chǎn)嗎？處理的產(chǎn)品之間怎樣競(jìng)選？3－4貯水箱水面曲線圖3?3?4比簡(jiǎn)化水處理或輸水系統(tǒng)或掌握限制最大要求使用點(diǎn)水耗條款所要求的水質(zhì)量高。不管何仲折衷法，水必需在界限限制條件下輸送。3?4設(shè)計(jì)。工藝要求打算配水系統(tǒng)的各使用點(diǎn)〔POU〕。用戶位置打算如何配置系統(tǒng)〔例如：中間儲(chǔ)存、多環(huán)路/多支路等等〕。一個(gè)或假設(shè)干個(gè)使用點(diǎn)都可要求不同境或冷配水/加熱系統(tǒng)。由于可能無(wú)法對(duì)冷系統(tǒng)進(jìn)展正常的加熱消毒，所以還必需考慮車間班次的工作時(shí)間。運(yùn)行和修理費(fèi)較高。部件的備用生產(chǎn)設(shè)備?？梢杂贸皽笫讲僮鞣ㄊ褂脗溆迷O(shè)備和/或滿足最高要求的特別持續(xù)時(shí)間。的打算供給合理的解釋。4?1爭(zhēng)論最終工序。的反滲透法?！簿幊绦騿栴}〕。然后本章再爭(zhēng)論四組雜質(zhì)的處理方案〔即：?jiǎn)卧僮鳌尺x擇：污垢掌握－混濁和微粒去除有機(jī)物和微生物雜質(zhì)去除微生物掌握劑去除本章末尾圖4－1概述預(yù)處理方案。/濃度、PH、建筑材料和預(yù)處理系統(tǒng)掌握的重要性。4?2指南范圍?！簿幊绦騿栴}〕可包括以下內(nèi)容：a〕制藥工藝和微生物掌握方法中使用的有關(guān)水的溫度制約d〕〔每年驗(yàn)證水質(zhì)量〕/出水差異打算必需由預(yù)處理系統(tǒng)/出水差異。另外，應(yīng)留意雜質(zhì)和微量組分環(huán)境問題、驗(yàn)證和可用場(chǎng)地以及公用設(shè)施的可能性分割的一局部。考慮的問題包括：度應(yīng)足以保護(hù)預(yù)處理的初始工序。供水和初始工序。此時(shí)，在消退微生物掌握劑后，必需給處理工序選擇連續(xù)或定期消毒措施。制藥用水應(yīng)包含“無(wú)添加物質(zhì)”的USP制劑，然后在預(yù)處理或最終處理中予以去除。例舉的一些實(shí)例為：氯〔掌握微生物生長(zhǎng)，并在預(yù)處理后面階段去除〕鈉離子〔多價(jià)離子交換軟化劑，并在去除離子過程中去除〕〕〔削減氧化物的氯氣或氯胺，削減在形成硫酸鹽時(shí)的銨和氯化物的氯氣，并在軟化或去除離子過程中去除〕RO〕PH〔在去除離子過程中去除〕添加劑是導(dǎo)致加快微生物生長(zhǎng)或內(nèi)毒素的一個(gè)問題。關(guān)系。假設(shè)預(yù)處理系統(tǒng)不行靠運(yùn)行，則最終處理系統(tǒng)將不長(zhǎng)期牢靠運(yùn)行。〔微粒、硬物或氯氣滲漏〕操作不恰當(dāng)，不行能馬上影響最終處理的水質(zhì)量，但對(duì)長(zhǎng)期修理和運(yùn)行牢靠性以及對(duì)水質(zhì)量可能有影響。預(yù)處理力量和牢靠性投資能回收很多倍最終處理修理費(fèi)投資。期望制藥用水系統(tǒng)能生產(chǎn)出符合成品藥水標(biāo)準(zhǔn)的制藥用水。設(shè)計(jì)的制藥用水設(shè)計(jì)處理對(duì)最終處理有害的雜質(zhì)測(cè)試信號(hào)。和選擇，而每種設(shè)計(jì)都有優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。4?3制藥用水系統(tǒng)都要求使用符合“飲用水”標(biāo)準(zhǔn)的供水。大局部制藥廠都使用城市自來(lái)水。城市自來(lái)水一般都符合“飲用水”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，〔如適用的話質(zhì)量，即可獲得建議的供水質(zhì)量文件。供水一般污染物包括：無(wú)機(jī)物：鈣/鎂鹽、含有陰離子的重金屬〔鐵、鋁和硅〕車污染〔油〕“人造”有機(jī)物。試驗(yàn)建議包括：供水符合飲用水質(zhì)量的文件。這可依據(jù)當(dāng)?shù)乜赡苎a(bǔ)充的由市政當(dāng)局所作的試和公司宗旨的影響。PH0.21.0ppm，這足以掌握微生物生長(zhǎng)，并且一般對(duì)預(yù)處理設(shè)備或性能影響微缺乏道。供水中對(duì)的或疑心的現(xiàn)有污物進(jìn)展特地試驗(yàn)。這將打算從市政當(dāng)局取得季節(jié)性的。4?4/修理問題的水質(zhì)量，并使最終處理工序生產(chǎn)出符合最終處理期望技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的水。4－1：4－1雜質(zhì)最終處理由雜 銹質(zhì)類型造成的污垢：由粒狀垢： 問題等級(jí) 物造成 硬物和礦物質(zhì)造物造成成

剝蝕： 由氯氣造成大大大大無(wú)大☆大/中大/中無(wú)大☆中中中/大大大/中大/中中/大大中中小大換〕膜法關(guān)于膜〔微?！澄酃负陀捎谌コP垢〔沉淀固體〕。預(yù)處理掌握的標(biāo)準(zhǔn)目的可能是現(xiàn)場(chǎng)分析泥沙密度指數(shù)〔SDI〕3～51/加侖。膜允許用氯化物，但是，只有某些膜允許用氯氣。關(guān)于蒸餾1蝕對(duì)氯氣無(wú)公差，并對(duì)產(chǎn)品無(wú)蒸汽夾帶水。蒸餾法對(duì)粒狀物有些公差。預(yù)處理一般對(duì)表示水質(zhì)量，諸如陰離子、微生物含量、導(dǎo)電性、總有機(jī)碳和揮發(fā)物等其他參數(shù)影響微小。信號(hào)，都將削減最終處理的運(yùn)行和修理費(fèi)用。4?5去除粒狀物的削減泥沙的主要方法有：深度或介質(zhì)濾清，包括單/多介質(zhì)濾清〔由介質(zhì)保持的微?！?0〔例如：承受加熱或化學(xué)消毒劑進(jìn)展定期消毒〕。4?6成的。對(duì)此的掌握方法為：/三價(jià)離子，諸如鐵、鋁和二氧化硅。預(yù)處理通常是水軟化〔交換離子使鈉離子硬化和水銹〕。阻擋濾清法，例如毫微濾清法去除化合物。水流過膜，化合物被膜擋住，然后當(dāng)作排出蒸汽去除。上述去除方法詳見本指南所附的附錄。去除二價(jià)/三價(jià)離子并用鈉替換的水軟化離子交換，是制藥用水預(yù)處理使用的最PLCROPH和堿：蒸汽。值得關(guān)注的排出蒸汽。RO98%?！餐ǔＪ菍＠袡C(jī)化合劑〕。該化合劑稱多價(jià)螯合劑，并且使損的適用范圍和劑量，并在最終處理過程中分析驗(yàn)證去除狀況。掌握劑。氣含量樹脂壽命和效率只有很小的影響〔<1ppm〕?！灿捎跊]有微生物掌握劑的氯氣〕〔即：承受定期消毒法以及有關(guān)加熱或化學(xué)制品、勞力、停機(jī)時(shí)間和廢汽處置等費(fèi)用〕。4?7中探討。有機(jī)物去除法為：臭氧去除法強(qiáng)堿離子交換法〔精濾、超濾或反滲透法〕聚合物絮凝法碳法容構(gòu)造材料。蒸汽。擋層順流側(cè)上造成微生物污垢。和去除或削減氯氣/氯胺用量〔假設(shè)有這種氣和正確地設(shè)計(jì)碳濾清器〕。使用碳的源。4?8的方法有：微生物掌握劑，諸如氯氣或氯胺〔加熱或化學(xué)制劑〕紫外線避開死支管和避開水滯流市政當(dāng)局供給的微生物掌握劑，以便保護(hù)預(yù)處理工序免遭微生物生長(zhǎng)?！猜葰饣蚵劝贰?。此時(shí)，唯一的選擇是定期消毒，或者承受加熱法或者去除效果的措施。物生長(zhǎng)。使用紫外線最常用的地方是反滲透裝置和有些濾清器前面的地方。4?9在預(yù)處理的有些地方，由于微生物掌握劑對(duì)最終處理設(shè)備和設(shè)備性能有有害影能通過預(yù)處理系統(tǒng)，并且在蒸餾過程中分解，從而使水質(zhì)量產(chǎn)生有害影響。消退氯氣和氯胺的方法大同小異，詳情見本指南供給的附錄。鹽氧化成硫酸鹽，然后氯氣復(fù)原成氯離子。透和蒸餾流程。餾過程中局部分解成氨，從而導(dǎo)致汽夾水，并影響水質(zhì)量。PHPHPH4?10/濃度變化RO些蒸餾工序會(huì)有影響。脫離子脫氣去除氯氣和氯胺的復(fù)原阻擋濾清〔超微濾、超濾和反滲透〕〔陰離子樹脂的離子PH〕。離子交換可在單床、混合床或雙床進(jìn)展，并且假設(shè)有和離子交換?！餐ǔＳ没凇雏}〔參見本指南供給的附錄〕。隨后的離子去除過程中，通常在最終處理時(shí)去除。復(fù)原法去除氯和氯胺，就能轉(zhuǎn)變離子成分和濃度。蒸餾作業(yè)前的氯化物離子。PH關(guān)于碳酸鹽、碳酸氫鹽和二氧化碳間平衡的PH效應(yīng)，在本指南附錄中探討。6.5～8.5。由于酸水的腐蝕性和堿水的銹垢PHPH〔碳酸鹽〕的地方〔參見本指南附錄〕。氧化碳為離子〔碳酸鹽〕PHPHPHPH4?12受高溫地的管子，一般為價(jià)廉物美、耐蝕的塑料管〔PVC、CPVC、聚丙烯或其他材料管〕PVCCPVC材質(zhì)可以是玻璃纖維、襯里碳鋼或不銹鋼。預(yù)處理系統(tǒng)局部的管道和設(shè)備可能要承受高溫〔定期加熱消毒〕或高壓〔RO脫氣〕PVDF需電拋光。用不降低水質(zhì)量的本錢最低的管件是主要節(jié)約的地方。溫度點(diǎn)亦用于查尋/排解故障。4?13能大大削減最終處理的運(yùn)行和修理費(fèi)。預(yù)處理的主要工序有：去除硬物和金屬，防止最終處理銹垢去除有機(jī)物和微生物雜質(zhì)掌握微生物生長(zhǎng)，并去除微生物掌握劑，以防最終處理惡化期影響以及對(duì)最終處理的水質(zhì)量有間接影響而格外重要。預(yù)處理與水處理系統(tǒng)的其他零件一樣，應(yīng)符合GEP。預(yù)處理作為水處理系統(tǒng)的一測(cè)。4－1注：系統(tǒng)操作次序與上圖圖示的可以有不同。5.5?1配置。系統(tǒng)材料、外表光滑度和其他設(shè)計(jì)因素分別探討，旨在促進(jìn)使用GEP，以便正確選用零部件、管子、儀器儀表和掌握器。5－15透法、電去電離法、超濾法、微濾法和紫外線?！惨姷诹?。離子交換根本裝置是純化水生產(chǎn)幾十年的主要裝置，并且目前仍舊在設(shè)施中使用。最近十年已看到反滲透膜根本裝置在成長(zhǎng)，有些地方有90%以上的裝置都〔離子化固體顆粒、有機(jī)物、〕、削減修理、穩(wěn)定運(yùn)行和有效壽命循環(huán)費(fèi)而提高。各種膜根本系統(tǒng)配置與離子交換和蒸餾比較，請(qǐng)參見本章末端表格。外表光滑度等級(jí)的系統(tǒng)每個(gè)備用零部件和配水系統(tǒng)大局部狀況下順當(dāng)運(yùn)行的零件。GMP處理零件的建筑圖。必需使用GEP，使系統(tǒng)按技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)最正確協(xié)調(diào)運(yùn)行和壽命循環(huán)GMP〔例如：濾清器、RO膜〕。的方法生產(chǎn)和驗(yàn)證。5?25?2?1/汽中對(duì)樹脂保含的氫/氫氧離子簡(jiǎn)潔發(fā)生離子交換，并由濃度鼓勵(lì)。因此，再生和廢液中和裝置。系統(tǒng)運(yùn)行可用成品水導(dǎo)電性〔電阻率〕監(jiān)測(cè)。離子〔DI〕水系統(tǒng)的馬力運(yùn)轉(zhuǎn)。DI合陰離子和陽(yáng)離子去除樹脂槽。陽(yáng)離子床也可當(dāng)作“拋光”DIDI在現(xiàn)場(chǎng)和非現(xiàn)場(chǎng)再生系統(tǒng)中有離子交換樹脂?，F(xiàn)場(chǎng)再生需要處理和處置化學(xué)制稠度等質(zhì)量掌握問題。5?2?2USP〔DI〕裝置常常單獨(dú)或與反滲透法一并使用，以生產(chǎn)USP純化水。標(biāo)準(zhǔn)的離子交換裝置USP，包括雙床DIDI。現(xiàn)場(chǎng)和非現(xiàn)場(chǎng)再生系統(tǒng)中都可承受這兩種離子交換裝置構(gòu)造。5?2?3氯低，這只說明大局部別子交換樹脂的長(zhǎng)期效應(yīng)。5?2?4系統(tǒng)大局部本錢節(jié)約時(shí)機(jī)涉及正確選用建筑材料、預(yù)處理方案、儀器儀表和DIPVC613LSS。假設(shè)系統(tǒng)設(shè)計(jì)正確，則將盡〔電阻率〕、流量、壓力等等，則選擇能盡量削減儀器儀表。關(guān)于選購(gòu)費(fèi)和正在進(jìn)展的運(yùn)行費(fèi)，還有尚需作出節(jié)約選擇。節(jié)約選擇主要考慮DIDI〔設(shè)有自動(dòng)或手動(dòng)掌握器〕或另外水處理裝置。5?2?5優(yōu)點(diǎn)：固定回收良好DI〔氨、二氧化碳和有些有機(jī)物〕缺點(diǎn)：供水高總?cè)芙夤腆w〔TDS〕運(yùn)行費(fèi)高需要對(duì)現(xiàn)場(chǎng)再生DI〔安全和環(huán)境問題〕作化學(xué)處理面積非現(xiàn)場(chǎng)DI裝置需要委外效勞和顯著的再生效勞費(fèi)DIDI5?2?6函數(shù)?；瘜W(xué)清潔劑包括過酸、次氯酸鈉和其他等等。有些樹脂能在65℃～85℃烯基苯強(qiáng)堿樹脂交聯(lián)的標(biāo)準(zhǔn)聚苯乙烯。5－1離子交換裝置操作比照非現(xiàn)場(chǎng)再生現(xiàn)場(chǎng)再生化學(xué)劑用途無(wú)廣泛消毒方法變換或熱水再生投資費(fèi)用低高水消耗無(wú)中能耗低低修理要求低中使用的委外效勞廣泛少牢靠性良好☆良好固定回收操作良好、替換良好任。混濁度〕氯公差 解固體〔TDS〕<200ppm時(shí)，可在較高TDS水平運(yùn)行，但運(yùn)行費(fèi)高溫度

40～70℃；100℃。理和再生打算。再生和化學(xué)劑效率線性變化與供水總?cè)芙夤腆w〔200ppm〕相反。供水TOC

避開污垢隨樹脂型號(hào)變化的力量。視樹脂型號(hào)和供水〔難以估量〕可提高或削減進(jìn)水TOC等級(jí)。5?3〔CEDI〕5?3?1電去離子用電活性介質(zhì)和電勢(shì)從水中去除離子或離子化物質(zhì)，旨在實(shí)現(xiàn)離子輸/復(fù)原過程，并用電勢(shì)區(qū)分其他離子交換法。雙極膜。連續(xù)電去離子〔CEDI〕過程與收集/釋放過程〔諸如電化學(xué)離子交換或電容去電DC連續(xù)電去離子電池由兩個(gè)毗連的離子交換膜或者由一個(gè)膜和一個(gè)毗連的電極組CEDI〔純化〕和離子濃差電池，這兩種電池能從CEDI。膜可滲透離子或離子化物質(zhì)，但不滲透水?！碴?yáng)和陰〕離子交換介質(zhì)，以組成純化電池。而有些裝置在離子交換膜之間具有陽(yáng)/陰離子交換介質(zhì)層，以組成純化電池。其扮裝置〔陽(yáng)離子或陰離子CEDI裝置可用板式和框式或螺旋式構(gòu)造電池配置。CEDI要末就被陰離子滲透膜排解。陰離子吸入陽(yáng)極，然后通過陰離子交換介質(zhì)輸送，CEDICEDI其他裝置不使用該介質(zhì)。水分解成離子成分〔H+OH-〕。H+OH-離子連續(xù)生成，并在純化電池出口端CEDI〔1～18/cm〕。5?3?2USP〔RO〕CEDICEDIUSPWFICEDI5?3?3CEDICEDI100%純化供水水流，由于濃度水流總是要求從系統(tǒng)中去除污物。104℉〕。5?3?4將硬物、有機(jī)物、懸浮固體和氧化物降到可承受的水平。5?3?5CEDI1～18/cm99%50%95%之間變化，實(shí)際排解取決于供水水流中的有機(jī)物類型。CEDI〔185nm〕80～95%，實(shí)際去除量視操作條件。5?3?6PVC316LSS后不必作后處理。有些裝置裝有紫外線和/或亞微濾清器，旨在降低消毒要求或USP5?3?7優(yōu)點(diǎn)：省去委外效勞〔非現(xiàn)場(chǎng)再生樹脂〕膜/樹脂模件的電場(chǎng)保證某些細(xì)菌掌握〔例如：二氧化碳、氨和一些有機(jī)物〕缺點(diǎn)不去除非離子污物每個(gè)生產(chǎn)廠都特地設(shè)計(jì)〔模件不互換〕以進(jìn)一步削減細(xì)菌可以要求反滲透預(yù)處理、TOC5?3?8其他等等制劑進(jìn)展化學(xué)消毒。5?45?4?1〔RO〕是承受能從水中去除溶解有機(jī)和無(wú)機(jī)污物的半滲透膜的一種加壓酸、堿、膠粒、細(xì)菌和內(nèi)毒素。RO維和合成薄膜〔聚酰胺〕。各種膜都有其優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。膜工作參數(shù)見下表5－3。生長(zhǎng)。5－3RO2～11〔mg/L〕1.00.05☆15～285～50抑制率%90～9897～99消毒極限溫度℃30TDS(mg/L)30～100030～1000最大泥沙密度指數(shù)555?4?2反滲透能用幾種方法在制藥系統(tǒng)中順當(dāng)應(yīng)用。RO樹脂更換費(fèi)。設(shè)有正確PHRO〔分級(jí)產(chǎn)品一般能生產(chǎn)滿足USPTOC5?4?3100%去除水中的污物，并且?guī)缀鯚o(wú)力去除分子量極低的一些溶解有ROROROROUSPRORO5℃28℃之間工作。5?4?4PH化和削減生物污染的各種微生物掌握預(yù)處理法，即能削減反滲透膜污染。由于膜材料無(wú)法承受高溫。5?4?5。單級(jí)反滲透成品水如不進(jìn)一步實(shí)行純化工序，那么，一般不符合USP〕USP24一級(jí)導(dǎo)電要求，〕。不符合一級(jí)要求的裝置，一般符合二級(jí)或三級(jí)要求。應(yīng)當(dāng)依據(jù)預(yù)處理要求、工作性能特性、消毒方法、質(zhì)保、資本/運(yùn)行費(fèi)和供水水源選擇膜。5?4?6/缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：一般而言，RO承受鹽詢問和測(cè)取差分導(dǎo)電率，即能完成完整試驗(yàn)?！怖纾耗z粒、細(xì)菌、內(nèi)毒素和一些溶解有機(jī)物〕。缺點(diǎn)：能耗一般大于離子交換法而小于蒸餾法。〔例如：二氧化碳和氨〕5?4?7PVC的精軋不銹鋼高壓管。正確選擇臨界/非臨界工作參數(shù)能盡量削減儀表費(fèi)用。參數(shù)包括：流速壓力溫度5?4?8RO他加熱負(fù)載裝置。廢水有時(shí)在系統(tǒng)供水再推廣的廢水反滲透裝置中再純化。RORORO水水流。5?4?960℃～80℃，則應(yīng)使用專用膜。5?55?5?15?5?1?1顆粒、有機(jī)物、微生物、致熱物質(zhì)和其他污物。UF子量離子污物。陶瓷模件可用于單路和多路構(gòu)造。5?5?1?2超濾可用假設(shè)干種方法用在純化水裝置中。UF途藥的生產(chǎn)中。素和膠狀氧化硅進(jìn)給含量。5?5?1?3構(gòu)造和孔隙率而變化。該法可用很多不同標(biāo)稱有機(jī)分子量抑制額定值。UF溶解氣體。2～10%。有UF5?5?1?4預(yù)處理可包括多個(gè)介質(zhì)濾清器、活性碳濾清器、離子交換、膜或其他等等。UFUF供水去除氯。5?5?1?5UF裝置用于去除各種污物。所以，必需正確選用滿足性能要求的UF膜。有機(jī)分子能完全抑制，但UF1000～100000。標(biāo)準(zhǔn)生水有機(jī)物90℃的溫度下連續(xù)工作，該溫度保證極佳的微生物掌握。2log10～4log10。UF證明能恒定生產(chǎn)符合標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)應(yīng)用的USPWFI內(nèi)毒素極限值〔0.25EU/ml〕的UF3log10～4log10。指出：半導(dǎo)體生產(chǎn)時(shí)，微粒掌握遠(yuǎn)遠(yuǎn)比制藥用水更嚴(yán)格。5?5?1?6/缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：〕能去除一些污物，諸如內(nèi)毒素和有機(jī)物。該裝置比微濾器好。UF〔MFRO〕更能承受嚴(yán)格的消毒作業(yè)。超濾器能加強(qiáng)一般比反滲透裝置少。缺點(diǎn)：UFUF5?5?1?7投資費(fèi)用。有些裝置承受各種塑料管材，而其他裝置使用消毒的316LSS材料。選用的消毒方法是材料選擇的主要因素。假設(shè)正確選擇臨界/非臨界工作參數(shù)。即能盡量削減儀表費(fèi)。5?5?1?8UF水消毒，有些甚至能用蒸汽消毒。和臭氧。5?5?1?9或其他設(shè)備使用。5?5?2微濾濾芯都要處置，并可用各種材料和孔尺寸。最終濾清時(shí)，濾清器濾清0.45。盡量削減微濾位置，使修理正確簡(jiǎn)易〔見第八章〕。優(yōu)點(diǎn)：設(shè)計(jì)和修理簡(jiǎn)潔無(wú)廢水水流濾芯整體測(cè)試缺點(diǎn)：不去除離子或內(nèi)毒素不建議用于配水管5?5?2?3/化學(xué)消毒微濾器。5?5?35?5?3?1〔細(xì)菌、病毒、酵母菌、霉菌或海藻〕，穿透它們的外膜，使DNA〔脫氧核糖核酸〕發(fā)生變化。變化的NDA免受紫外線輻射〔見第八章〕。5?5?3?2優(yōu)點(diǎn)：設(shè)計(jì)和修理簡(jiǎn)潔TOC185無(wú)廢水水流缺點(diǎn)：不去除離子或內(nèi)毒素?zé)o消毒殘物5?5?3?3紫外線在脫離子工序后，用作最終處理工序，旨在掌握微生物和削減TOC〔在必要的地方〕。5－1純化水5－25－4純化水系統(tǒng)比照一覽表非現(xiàn)場(chǎng)再

反滲透/反滲透/>投資費(fèi)>理>

換>

換>換>換>換>L>M>M>M>M>M>H>N>L>H>M>L>L>L〔2〕>

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離子交

離子>

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蒸餾>L>L>L>L>M>L>L>L>L>M>H〔1〕>M>M>L>M>L>M>M>H〔1〕>L>M>M>H〔1〕>L>M>M>H〔1〕>L>M>H>M〔3〕>L>L>1.0～1.0～1.0～1.0～1.0～2.5～1.0～0.6>0.6>0.6>0.6>0.7>0.5>0.1>〔4〕><500>〔4〕><500><500><500><500>L>M>L>M>M>H>H>費(fèi)>修理>子/cm@25℃>產(chǎn)品TOCPPB>率>額定值：L=L=M=H=高5－4除非重復(fù)利用廢水－冷卻塔補(bǔ)充水，否則，水耗高?；瘜W(xué)劑總要求視預(yù)處理選擇?？偹囊曨A(yù)處理選擇。在大多數(shù)狀況下，都符合USPTOCTOC〔>2ppm〕，那么可能不符合要求。微生物效率高系指相對(duì)術(shù)語(yǔ)微生物數(shù)目少。(六)最終處理方案6?1性藥配料〔API’S〕。RO，但是，還可包括超濾〔UF〕、去離〔DI〕T/或離子交換〔IX〕ROUSP蒸餾蒸餾蒸餾反滲透〔RO〕6?2US〔美國(guó)〕藥典問題美國(guó)藥典〔USP〕允許WFIRO依據(jù)現(xiàn)行的歐洲規(guī)程，只可承受蒸餾法生產(chǎn)WFI依據(jù)日本規(guī)程，允許承受蒸餾法、RO法或UF法生產(chǎn)WFI題通常遵循的多數(shù)實(shí)踐規(guī)程依據(jù)很多因素已被承受。WFI“全部蒸餾釜和需要掌握微生物的存液槽，都必需設(shè)置裝有不釋放纖維的能防止微生物污染的滅菌濾清器通氣孔?！??3低分子量雜質(zhì)與水霧//細(xì)霧和產(chǎn)生的雜質(zhì)，包括內(nèi)毒素。純化蒸汽分散成WFI。然后用蒸餾裝置將內(nèi)3log10〔99.99%〕。內(nèi)毒素負(fù)載特別限制應(yīng)與制藥廠一起審查?？晒┙o各種不同的設(shè)計(jì)，包括單效〔SE〕、多效〔ME〕和汽壓蒸餾釜。估量從MEEMSEME/然后用外部冷卻介質(zhì)將最終效應(yīng)僅產(chǎn)生的純化蒸汽冷凝。VC/冷凝器，以生成連續(xù)循環(huán)更多的蒸汽。排水設(shè)備、排污掌握裝置和導(dǎo)電率傳感器，將不合格水排出。6?4WFIMEVC蒸餾釜。SE蒸餾釜用在只需小量WFI的地方。不過，在需要大量WFI的地方，MEVC。的標(biāo)準(zhǔn)容量和溫度。單效 多效 汽壓容量范圍〔GPH〕1～100選擇℃6?56?5?1〔SE〕

25～300037～100

100～6000環(huán)境溫度SE/時(shí)〕，SE系統(tǒng)。30～60psig4～16℃67℃，其生產(chǎn)WFI8～10加侖。SE100℃ASMEWFI否則，需用蒸餾輸送泵。6?5?2〔ME〕/冷凝過程的冷凝器。3－8〔見本指南附錄〕。ME80～120psig60℃～70℃的供給溫度為WFIME80℃～100℃WFI。防腐措施，諸如去除氯和氯胺。有些裝置輸送大氣壓下的水，并且除非WFI送的蒸餾輸送泵特性。6?5?3〔VC〕VC和掌握器。VC器進(jìn)入壓氣機(jī)。流入蒸發(fā)器/冷凝器。蒸汽在這里冷凝，并放出潛熱后經(jīng)管壁輸入水中。水蒸發(fā)獨(dú)使用冷凝器。6?5?4假設(shè)供水不作適當(dāng)預(yù)處理，那么，全部蒸餾裝置都易遭銹蝕和腐蝕。VCSEMEVCRO必需去除氯?；钚蕴紴V器和硫酸氫鹽鈉注射是去除氯的有效的、一般的方法。6?5?56?5?5?1〔SE〕預(yù)處理“ME6?5?5?2〔ME〕預(yù)處理METDS10mg/L1mg/LME的、高達(dá)5mg/L〔如有的話〕那樣的有害揮發(fā)物。6－1到達(dá)很低TDSDIRO6?5?5?3〔VC〕預(yù)處理VC除氯和其他有害揮發(fā)物，諸如氨〔假設(shè)有的話〕。6－2VC6?5?5?4單效蒸餾釜的經(jīng)濟(jì)性分析：VCSESE生產(chǎn)廠中是全都不變的。多效蒸餾釜的經(jīng)濟(jì)性分析：存在于選用建筑材料、外表光滑度和儀器儀表的方面。MEME汽壓蒸餾釜的經(jīng)濟(jì)性分析：VC餾釜中使用的儀器有關(guān)。VC6?5?6途使用其他材料。6－2建筑材料單效蒸發(fā)器殼體多效SS/鍍錫銅汽壓316LSS304/LSS管板材SS/鍍錫銅316LSS304/LSS管SS316/LSS；鈦304SS分別器SS/鍍錫銅316LSS316SS熱交換器除氣器SS銅不用316/LSS不用316/LSS314LSS導(dǎo)管SS/鍍錫銅316/LSS；消毒夾☆316/LSS；消毒夾☆泵SS壓氣機(jī)不用不用316SS/鉻溴鐵合金閥SS316SS316SS/框架碳鋼碳鋼碳鋼選件選全部用316/316LSS6?5?6?1為了改善耐腐蝕性能、不銹鋼蒸餾系統(tǒng)承受機(jī)械拋光MP、電〔解〕拋光是不需要的、不用的。MPEP/高，所以掌握微生物生長(zhǎng)時(shí)不必考慮上述方法。最終拋光機(jī)械焊縫主見使用MP，而不銹鋼外表加工時(shí)，建議用EP/純化法，使耐腐蝕氧化鉻阻擋層形成最正確化。ME用技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)中去除，而不必?fù)?dān)憂損害水的質(zhì)量。6?5?6?2及確保液壓/熱動(dòng)功能是否正確和是否生產(chǎn)適用質(zhì)量的WFI。測(cè)量關(guān)鍵操作參數(shù)的儀表應(yīng)用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)協(xié)會(huì)〔NLST〕跟蹤儀校準(zhǔn)。6?5?6?3名稱單效多效汽壓名稱單效多效汽壓蒸發(fā)器有有有冷凝器有有無(wú)進(jìn)/排熱交換器無(wú)/任選有有壓氣機(jī)無(wú)無(wú)有ASME一般無(wú)有無(wú)蒸餾泵一般無(wú)任選有排放泵無(wú)無(wú)有進(jìn)給增壓泵無(wú)有無(wú)補(bǔ)充熱蒸汽壓力蒸汽或電低蒸汽高WFI：蒸汽低冷卻水有有無(wú)〔psig〕30～60100～12030～40〔psig〕30～5075～9030～50或電冷凝器冷卻水壓力〔psig〕 30～50 30～50 不需要6?6〔RO〕

〔一般不實(shí)有 際應(yīng)用〕RO用半滲透膜和較高壓差迫使水流過膜，以實(shí)現(xiàn)USPWFI使用時(shí)削減化學(xué)、微透水，并且包含進(jìn)水的全部污物。6?6?1USPROWFI法。驗(yàn)證過程。不過，膜照舊需要定期作化學(xué)清洗。80℃80℃條件作業(yè)幾乎可消滅USPWFIRO：供水預(yù)處理正確選用膜的材質(zhì)完全挑戰(zhàn)定期消毒6?6?2酸、堿、膠粒、細(xì)菌的內(nèi)毒素等等是不滲透的。膜可用四種根本材料，即：乙酸〔聚酰胺膜性質(zhì)與復(fù)合薄膜膜完全一樣〕三種膜各有其優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)〔詳見第五章〕。WFI，必需去除細(xì)菌和內(nèi)毒素，這可在環(huán)境溫度下進(jìn)展。這與其他升溫法且無(wú)需用不銹鋼制作。單路設(shè)計(jì)構(gòu)造在改善水的質(zhì)量和質(zhì)量保證時(shí)，還改善了牢靠性和效率。6?6?3RORO/超濾法進(jìn)展預(yù)處理。RORO〔詳情見第五章〕。RO理應(yīng)包括掌握和監(jiān)測(cè)微生物的另外條款。UV水?！苍斠姷谒恼隆?，應(yīng)作出打算，在正常、正確消毒和清洗全部裝置后，必需去除消毒劑〔氯或氯胺等〕。6?6?4RO使用的儀器，而不損害水的質(zhì)量。RO放、電、清洗和消毒化學(xué)劑、濾清器更換和預(yù)處理費(fèi)有關(guān)。6?6?5RO依據(jù)高工作壓力考慮構(gòu)造的完整性化學(xué)制劑與接觸液和其成分的可溶性需要掌握微生物生長(zhǎng)RORO304316LPVDF6?6?66?6?7RO器〔PLC〕當(dāng)作標(biāo)準(zhǔn)件。儀表型號(hào)和等級(jí)在生產(chǎn)廠中間是一樣的。儀表等級(jí)應(yīng)足WFI。NIST〔詳情見第九章〕進(jìn)展校準(zhǔn)。ROPH、供水導(dǎo)電率和成品水質(zhì)量〔TOC紙/非紙記錄裝置手工或電子完成。6?6?8在大多數(shù)狀況下，多路裝置能依據(jù)USPWFI水質(zhì)量的狀況下，可能需要承受幾種去電離法作預(yù)處理〔RO、UF離子交換或電去電離〕。這允許純化最終點(diǎn)保存RO和系統(tǒng)生成USPWFI標(biāo)準(zhǔn)的符合要求的質(zhì)量牢靠的水。WFIRO降低投資費(fèi)用〔與蒸餾法比照〕，USPWFI低，這是系統(tǒng)延長(zhǎng)壽命格外重要的一個(gè)因素。1〕細(xì)菌生長(zhǎng)密封泄漏或旁通膜安裝時(shí)損壞膜由于化學(xué)或高溫腐蝕而損壞膜材質(zhì)對(duì)細(xì)菌和消毒劑的敏感性固有消毒限制可以要求定期化學(xué)清洗預(yù)處理本錢可能高WFI共設(shè)施要求，而且可削減安裝費(fèi)用，由于環(huán)境水存儲(chǔ)和安排可以不要求絕熱。USP6-4WFIRO 蒸餾系統(tǒng)操作〔1、2〕 2路RO SEMEVC投資費(fèi) M MHH化學(xué)劑消耗 L 無(wú)無(wú)無(wú)能耗 M HHH水耗 M〔3〕 HMM委外效勞費(fèi) L LLL工作修理 L LLL額定值：H=M=中L=高注：1〕2〕3〕4〕假設(shè)供水TOC〔>3PPM〕，ROUSPTOC七)制藥用蒸汽7?1/最有效本錢，特將指南、資料和方案與其優(yōu)/缺點(diǎn)一併供給。〔系指非公用〕，而這里用公用蒸汽〔公用鍋爐生產(chǎn)的蒸汽〕足以保持產(chǎn)品質(zhì)〔配置簡(jiǎn)易減汽站足夠了〕，則會(huì)導(dǎo)致增加設(shè)備和對(duì)本錢、簡(jiǎn)單性和牢靠性產(chǎn)生影響。WFI本錢打算的資料。GMP責(zé)任。GMP例如胺或聯(lián)氨。料、儀器型號(hào)或等級(jí)、外表光滑度或工作溫度。在美國(guó)政府出版物中，F(xiàn)DA”〔CFR〕對(duì)熱交換器和水箱氣孔途。/3A609-02供水添加劑，不得用于飲用水或口服藥中。7?2?17?2?1?1最低“蒸汽質(zhì)量”或制藥蒸汽〔7?4〕非冷凝氣等級(jí)的條例?！睧N28513?3〕。該標(biāo)準(zhǔn)闡述飽和或枯燥的合格等級(jí)、超熱等級(jí)和非冷凝氣體積。7?2?1?2的估量用途。產(chǎn)品生產(chǎn)廠負(fù)責(zé)保證加工產(chǎn)品所用的蒸汽是適用蒸汽。的。生產(chǎn)作業(yè)一般只生成和安排一或兩種一般組合的純化蒸汽。7?31〕非公用鍋爐產(chǎn)蒸汽，下稱清潔蒸汽。7?3?1PH化學(xué)添加劑：否可使用。物。過熱：失熱量，所以過熱在調(diào)壓閥的下游消耗。PHPH9.5~10.57?3?2〔CS〕滅菌工藝。這對(duì)防止注射藥污染尤其重要。無(wú)添加劑〔7?3?1熱”〕PH均用“清潔蒸汽”這一術(shù)語(yǔ)代替其他術(shù)語(yǔ)。，PH7?47?4?1純度。假設(shè)蒸汽中不包含冷凝氣，則可在滅菌器局部荷載下，防止到達(dá)滅菌條件。7?4?2蒸汽用于間接潮濕時(shí)，例如：在最終空氣濾清前，將蒸汽射入HVAC氣流，蒸汽〔成品藥〕的影響。這對(duì)露天加工區(qū)污染，則應(yīng)選擇更純等級(jí)的蒸汽。7?4?3通常作法是用制藥用水制取制藥蒸汽，并測(cè)試蒸汽冷凝液是否符合制藥用水標(biāo)和修理費(fèi)超過使用制藥用水的本錢。制藥清潔蒸汽一般用于公用蒸汽使用領(lǐng)域，例如：非重要房間潮濕和高純化水熱交換器。和超規(guī)定供水的傾向。7-1蒸汽生產(chǎn)的方法蒸汽的預(yù)定用途 蒸汽的生成方法接觸藥品的地方

使用消毒清潔蒸汽發(fā)生器和掌握內(nèi)毒素/〔SCSG〕是根本的、一般的工業(yè)方法SCSG接觸活性藥配料的地方一般用SCSG；不過，公用蒸汽是認(rèn)可的基可去除增加雜質(zhì)的地方 本敷用劑當(dāng)使用SCSG是一般方法時(shí)，另一種方法是USP

驗(yàn)藥的地方，在此進(jìn)展露天處理，并在冷凝時(shí)打算胺、聯(lián)氨等等的潛在含量對(duì)藥品的有害影響SCSGS和藥品不直承受到室內(nèi)空氣影響的可以承受的地方

系指露天處理和冷凝中已打算胺、聯(lián)氨等等的潛在含量是對(duì)藥品產(chǎn)生有害影響的地SCSG。不那么，公用蒸汽汽源就可作為根本途徑使用SCSG非臨界性和GMP熱交換器的能源 根本途徑是使用連接CGMP熱交換器的公用蒸汽汽源發(fā)酵容器滅菌 一般方法和根本做法是使用公用蒸汽7-1制藥蒸汽系統(tǒng)規(guī)劃7?5標(biāo)準(zhǔn)和安排系統(tǒng)要求。值或位置。7?5?1QA/QCSOP使用點(diǎn)按如下要求分類：使用類型〔潮濕、關(guān)鍵或非關(guān)鍵、API和使用劑量〕純化選擇〔這主要依據(jù)用途和蒸汽或所含的冷凝劑接觸產(chǎn)品制定的內(nèi)毒素和響的因素〕〔干變、非冷凝限制和最大過熱〕7?5?2〔7?6“制藥蒸汽純化判定樹”〕〔產(chǎn)生〕，其中包括：選擇使各分類滿足的生成系統(tǒng)型號(hào)，而型號(hào)包括：〔假設(shè)需用無(wú)熱源清潔蒸汽和無(wú)內(nèi)毒素限制的清潔蒸汽，則應(yīng)提高只生產(chǎn)較高等級(jí)蒸汽的實(shí)踐性和經(jīng)濟(jì)〕?！矐?yīng)當(dāng)考慮清潔蒸汽和公用蒸汽的車間蒸汽要求以及電動(dòng)蒸汽發(fā)生器的方案〕冷凝液抽樣要求安全考慮7?5?3第三步定義使用點(diǎn)清潔蒸汽的具體輸送要求范圍，其中包括：打算；壓力和流淌等級(jí)〔如有的話〕質(zhì)量純度7?5?4第四步包括配汽系統(tǒng)評(píng)價(jià)，包括管尺寸和絕熱要求包括：每個(gè)使用點(diǎn)的實(shí)際位置熱量和溫度損失自然排汽以，使用點(diǎn)的蒸汽質(zhì)量估量不反映生成的蒸汽質(zhì)量水平。7?5?5統(tǒng)界限的進(jìn)一步標(biāo)準(zhǔn)〔7-3〕。和輸送。生成蒸汽的種類常常是耗汽容積和所需純度變化的函數(shù)。7?67-2制藥蒸汽純度判定樹特性可確定使用標(biāo)準(zhǔn)是更嚴(yán)或不嚴(yán)。7?77?7?1爐中生成。7?7?2〔CS〕清潔蒸汽在特地設(shè)計(jì)的非防火發(fā)生器，或者從不使用防銹或防腐添加劑的多效質(zhì)，而建筑材料是不含抗腐蝕劑的耐汽蝕材料。CS/構(gòu)造格外相像。關(guān)于多效餾釜資料請(qǐng)參見第六章。MECSME效應(yīng)，另一只閥隔離清潔蒸汽使用點(diǎn)。蒸餾釜生產(chǎn)WFI取決于生產(chǎn)廠。優(yōu)點(diǎn)：〔場(chǎng)地〕、安裝、操作和修理。缺點(diǎn)：輸出限于ME蒸餾釜第一效應(yīng)的力量。蒸餾釜生產(chǎn)WFI時(shí)，可不生成蒸汽。在ME蒸餾釜中，第一效應(yīng)生成的蒸汽變〔動(dòng)力WFICS標(biāo)準(zhǔn)消毒CS發(fā)生器構(gòu)造CS分別空間和分別器可以當(dāng)作蒸發(fā)器置于同一容器或單獨(dú)容器。消毒施工包括軌道鎢極惰性氣體保護(hù)焊〔參見制造安排系統(tǒng)一節(jié)〕考慮“消毒”?！舶压谜羝?dāng)熱源使用〕，包括蒸發(fā)器，應(yīng)是雙管層管狀構(gòu)造，以防清潔蒸汽被加熱介質(zhì)污染。很熱的沖洗水，特使用排水冷卻器。8～10psig，這取決于系統(tǒng)構(gòu)造和生產(chǎn)廠。這允許管道和閥壓力降。性和適應(yīng)性方面的資料。標(biāo)準(zhǔn)消毒CS發(fā)生器的工藝/作業(yè)原理清潔蒸汽一般在殼/管式熱交換器蒸發(fā)器中生成。供水在管的一側(cè)輸入，而加熱CS器可使用其他加熱介質(zhì)。設(shè)計(jì)中的主要差異是蒸發(fā)器和分別器。操作和供水泵獨(dú)立掌握。蒸汽供給100psig～120psig(7.0～8.5ks/cm27.9～9.2530～40psig(2.25ks/cm22010％～20％。清潔蒸汽壓力40～60psig(3.75～5.1巴)。分別器蒸汽通過分別器的速度可能格外大。關(guān)于發(fā)生器在可能的最大壓差時(shí)的輸出量，這種狀況。供水水位發(fā)器水位狀況不影響清潔蒸汽純度，但是，說明供水缺乏或過量排水。7?87－3確定清潔蒸汽系統(tǒng)規(guī)模CS非消毒件組合時(shí)，節(jié)約可能是值得的。非消毒件為：非消毒儀表和閥不拋光件就成了掌握蒸汽純度的一個(gè)關(guān)鍵因素。另外的水分積聚。7?8?27?8?2?1抽樣閥的樣品冷凝器/冷卻器。〔7?2?1〕。和/或每次抽樣前使用蒸汽?！步ㄗh位或者組合部位。將樣品冷卻器與導(dǎo)電率監(jiān)測(cè)器/警報(bào)器裝在一起，這是通常的裝法。3-4Log10。7?8?2?2蒸汽“質(zhì)量”抽樣可用來(lái)確定飽和/非冷凝氣的等級(jí)。承受蒸汽熱量計(jì)和測(cè)取枯燥百分比。7?8?3CSCS題中的兩個(gè)問題。CS簡(jiǎn)潔CSCS的標(biāo)準(zhǔn)件。選用的材料不應(yīng)促使藥品污染。蒸發(fā)器和分別器：外殼、管層和內(nèi)部件 不銹鋼〕蒸發(fā)器管：300?；蜮伝蚱渌m宜的合金.熱交換器〔進(jìn)水加熱器、排水和樣品冷卻器〕：300＃SS閥：300＃和水用彈性材料／薄膜滑道和構(gòu)造件：碳鋼。7?8?3?2學(xué)物質(zhì)有化學(xué)親和性。鑒于蒸汽中的微粒含量和所需的蒸汽純度，可使用不止一個(gè)濾清級(jí)。用所需的飽和等級(jí)。SS7?8?4CS或氯化物不管是否光滑都會(huì)損壞發(fā)生器。系統(tǒng)工作溫度要足以防止微生物生長(zhǎng)。因此，最終加工機(jī)械焊縫主見承受MP，化鉻阻擋層最正確化，假設(shè)鈍化工藝不是一種選擇，則應(yīng)考慮電拋光工藝。7?8?5CS〔消毒和簡(jiǎn)易〕發(fā)生器預(yù)處理單獨(dú)的、性質(zhì)截然不同的考慮：1〕水銹形成 2〕腐蝕蒸汽夾帶并可影響蒸汽純度的揮發(fā)物。7?8?5?1〔取決于排水速率〕和溫度而變化。這與設(shè)計(jì)和制造無(wú)關(guān),并且在發(fā)生器生產(chǎn)廠或操作員掌握之外。CS固體〔TDS〕應(yīng)很低。二氧化硅是特別關(guān)心的物質(zhì)。大多數(shù)生產(chǎn)廠規(guī)定含量小于1PPm5PPm。除了含有低TDS〔總?cè)芙夤腆w〕外，供水應(yīng)無(wú)測(cè)量CSDICS某種形式的水銹積聚，所以必需作日常目視檢查，必要時(shí)停機(jī)清洗發(fā)生器。，否則，供水用制藥用水是鋪張的。TDS〔例如鈉銹和污泥〕。7?8?5?2腐蝕的最一般緣由是游離氯，而不是氯化物。1PPmPPm。中去除氯。7?8?5?3CSCo2(二氧化碳)是揮發(fā)氣體的例子，將影響導(dǎo)電率，這樣，冷凝液樣品可不符合WFIUSP7?8?6處理，并替換不含胺或聯(lián)氨的添加劑。各種可能的狀況。設(shè)備質(zhì)保、性能和估量壽命的影響。有些替代添加劑不如標(biāo)準(zhǔn)的有效。7?9初步去離子和拋光〕本錢，即可取得生產(chǎn)制藥蒸汽的總營(yíng)運(yùn)本錢。選擇TDS、二氧化硅和硬物含量、有機(jī)和膠狀物含量以及估量蒸汽系統(tǒng)公用費(fèi)〔酸、堿、鹽、電和水源〕。-另外，還應(yīng)考慮修理要求和可供資源。7?10合質(zhì)量比率。有效蒸汽滅菌必需用最低過熱的干飽和蒸汽。1〕100%飽和時(shí)像水分懸浮2〕力或者增加一個(gè)蒸汽霧沫分別器。水分和冷凝液可用蒸汽分別器削減。7?11用蒸汽常用的一樣的藥品優(yōu)良生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。通常使用304、316或316級(jí)耐腐蝕不180TIG道焊和安裝后純化。導(dǎo)管不許用于允許熱膨脹和排放冷凝液。注：排水管應(yīng)設(shè)有空氣斷開器。EPDM的正確位置和日后修理保證其全都性?！灿捎跉怏w/液體分別中需要小孔，所以涉及這些忠告時(shí)不能過分強(qiáng)調(diào)修理問題〕。7?11?1產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。7?11?2/汽比或蒸汽“質(zhì)量”變化。水分。壞和對(duì)調(diào)整器膜侵入損壞。1099%以上的分別效力。7?11?3部位，看是否存在細(xì)菌。為了盡量削減問題，通常承受以下做法：適當(dāng)支撐每個(gè)管線，以避開管線下垂，從而造成日后冷凝液積聚。在管路收集冷凝液〔100〔30〕各點(diǎn)、掌握閥上游、立毒構(gòu)造和自動(dòng)排水裝置。負(fù)荷。每個(gè)支管應(yīng)分別，避開冷凝液積聚。集管，避開要求使用另外的汽水分別器?！彩占睦淠翰挥绊憸缇退畵糇骷?xì)菌極少有時(shí)機(jī)生長(zhǎng)。7?11?4擋層，會(huì)導(dǎo)致管子、系統(tǒng)組件或加工設(shè)備外表溫度降低。的冷凝液此時(shí)會(huì)導(dǎo)致因水過量而造成消毒溫度缺乏。反響器和消毒器〔滅菌器等等高點(diǎn)的空氣。在大容器底部排放空氣和冷凝液的狀況下，空氣和冷凝液應(yīng)承受正確敷管法分別。7?11?5的殺傷力，從而導(dǎo)致增加消毒循環(huán)。7－4容器滅菌8、貯存和安排系統(tǒng)8?18?28?2?1削減交替污染。低于掌握設(shè)施最大使用速率尺寸相當(dāng)?shù)念A(yù)處理設(shè)備的增加本錢。8?2?2影響貯存容量的標(biāo)準(zhǔn)包括用戶的要求輪廓、使用量、期限、時(shí)間安排和變化〔假設(shè)認(rèn)真考慮這些標(biāo)準(zhǔn)，將影響本錢和供水質(zhì)量。系統(tǒng)大小和構(gòu)造以及修理步驟從少數(shù)幾小時(shí)到多個(gè)小時(shí)而變化。8?2?3使用公共區(qū)域〔并保持該區(qū)域干凈清潔〕。8?2?4系統(tǒng)，水箱構(gòu)造應(yīng)包括1材料掩蓋。貯水箱必需安裝亞微疏水通氣濾清器，以削減生物含量和顆粒。期望容量。在這種狀況下，必需認(rèn)真設(shè)計(jì)互連管路。8?38?3?1任何貯水和配水系統(tǒng)的最正確設(shè)計(jì)，都必需到達(dá)以下三個(gè)目的：123Co2，從而提高導(dǎo)電性。承受氮?dú)獍赓A水箱，即能避開水惡化。不過，對(duì)多系統(tǒng)而言，假設(shè)提高導(dǎo)電性仍在所需的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)，這就鋪張費(fèi)用了。由于近幾年技術(shù)改進(jìn)，很多設(shè)計(jì)特性，諸如升溫貯存、恒循環(huán)、使用消毒接頭、1防止水惡化?！薄泊颂幍摹盎厥铡倍x為減小污染風(fēng)險(xiǎn)〕選擇設(shè)需保護(hù)程度的特性以及最低壽命循環(huán)費(fèi)。實(shí)例：USP316LSS80℃運(yùn)行。30光滑度的效果是個(gè)問題。進(jìn)一步改進(jìn)光滑度質(zhì)量取得的利益，可不予認(rèn)可。代替，則可認(rèn)為增加最小循環(huán)速度，以幫助補(bǔ)償。的優(yōu)點(diǎn)、缺點(diǎn)和本錢效益。另外還供給選擇／優(yōu)選系統(tǒng)貯水/配水設(shè)計(jì)的方法。通常按以下條件優(yōu)選水系統(tǒng)：盡量削減水有利于微生物生長(zhǎng)條件的保存時(shí)間。盡量減小水溫變化。消毒時(shí)接觸全部地方。說明優(yōu)選系統(tǒng)設(shè)計(jì)的方法。8?3?2安排制藥用水使用的兩個(gè)根本概念是指“批量”和“動(dòng)態(tài)／連續(xù)”配水概念。排水作業(yè)完成后，水箱和配水系統(tǒng)一般要消毒，然后再裝水。動(dòng)態(tài)/連續(xù)概念補(bǔ)償水最大瞬時(shí)要求，使用同時(shí)接收最終預(yù)處理系統(tǒng)補(bǔ)給的單只時(shí)保持水的質(zhì)量?！芭俊迸渌拍钶^之“動(dòng)態(tài)/連續(xù)”配水概念的優(yōu)點(diǎn)是：QA/QC〔每生產(chǎn)批次使用的水，都要跟蹤并識(shí)別〕/連續(xù)”配水概念的優(yōu)點(diǎn)包括壽命循環(huán)費(fèi)低以及貯水箱四周的簡(jiǎn)單管路少和運(yùn)行效率高得多。一旦選用了系統(tǒng)配水概念，應(yīng)認(rèn)真地評(píng)價(jià)以下貯水和配水關(guān)心設(shè)計(jì)問題：〔蒸汽、子回路或多支路熱交換器組件〕等等。?熱〔65～80℃〕、冷〔4～10℃〕或環(huán)境溫度工序使用點(diǎn)要求?！舱羝?、熱水、臭氧或化學(xué)品〕。8?3?3種構(gòu)造表示，但是，其他構(gòu)造也可承受。評(píng)價(jià)給定狀況最正確配置時(shí)，設(shè)計(jì)師必需液壓限制、每個(gè)下降處所需溫度、使用點(diǎn)數(shù)量和能消耗。判定樹指南1〕2〕支路/單路3〕平行循路單水箱4〕熱水貯存、熱水安排5〕環(huán)境貯存、環(huán)境配水6〕熱水貯存、冷卻和再加熱7〕獨(dú)立配水熱水箱8〕使用點(diǎn)熱交換器水滯流，否則會(huì)促進(jìn)形成生物膜。電能要求。常常冷卻并再加熱水的系統(tǒng)，用電比不冷卻再加熱水的系統(tǒng)多。水生成最廉價(jià)。在世界絕大局部地區(qū)，水塔水不冷卻，就足以允許用水溫度在25℃以下，則必需增加一只使用冷卻水或乙二醇的冷卻交換器。只用冷卻水或乙二醇把水從80℃冷卻到25℃以下，冷卻費(fèi)一般過高，由于要使用很大的冷卻器。8－1配水系統(tǒng)判定樹8?3?48-2～圖8-12〔P&IDS〕。8－2批量水箱再循環(huán)系統(tǒng)QAQA〔由于水生產(chǎn)方法不行靠〕。這是操作不TOC8－2批量水箱再循環(huán)系統(tǒng)8－3支路/單路和有限使用點(diǎn)本設(shè)備配置有時(shí)用在資本緊急、系統(tǒng)小和微生物質(zhì)量不太P101關(guān)心的地方。另外，也可用在可常常沖洗或消毒管路的地方/這是一個(gè)連續(xù)用水的好地方。由于〔例如每天〕和消毒環(huán)路，使微生物污染保持在咳承受的限所以在非再循環(huán)系統(tǒng)中使用管路監(jiān)測(cè)更為困難。8－4單水箱平行環(huán)路8-4/給各環(huán)路供給單獨(dú)泵解決。〔注：有針對(duì)性地給各環(huán)路供給不同的設(shè)計(jì)〕8－5熱水貯存、熱水安排這是各使用點(diǎn)都需要使用熱〔>65℃〕水時(shí)的選擇設(shè)備配置。承受供給箱套的蒸無(wú)須常常或者根本不需要消毒水箱和環(huán)路，不過，要保持80℃溫度。本系統(tǒng)普遍被治理機(jī)構(gòu)認(rèn)可。鐵丹形成。而用非金屬或襯里零件，則能消退鐵丹形成。8－68－7環(huán)境貯水和環(huán)境配水系統(tǒng)好。并在消毒后進(jìn)展冷卻。假設(shè)允許貯水箱水位在消毒前通過使用下降和排水時(shí)調(diào)節(jié)，那么，水耗就低。的水，消毒所需的時(shí)間較之前面所述的系統(tǒng)長(zhǎng)。P105〔或者用清潔蒸汽或者加熱80℃進(jìn)展微生物掌握〕貯/配水是安全和廉價(jià)的。環(huán)境系統(tǒng)承受臭氧貯存和定期臭氧環(huán)路代替熱水消毒〔參見圖8-7〕0.02ppm0.2ppmUV水中徹底去除。因此，必需考慮驗(yàn)證/保證已消退臭氧，例如使用管路監(jiān)測(cè)器?！布兓到y(tǒng)普及歐洲〕。8－8熱水貯存、冷卻和再加熱系統(tǒng)水是否從還路中吸取，都要冷卻和再加熱循環(huán)水。8－9熱水貯存和獨(dú)立配水系統(tǒng)套或者用圍繞環(huán)路的外水泵上的熱交換器，就能保持貯水箱里的水溫。這種現(xiàn)象每天會(huì)屢次發(fā)生，所以，管路要保持較熱。假設(shè)利用率低，少量水可連續(xù)水箱泄水閥的下游，這樣，死支管就無(wú)關(guān)緊要了。8－108－118－12分別是熱水貯存、熱水安排和使用點(diǎn)熱交換器。8－58－108－118－128－118－11的雙管薄板交換器。使用點(diǎn)交換器離開同一環(huán)路有熱/低溫水使用點(diǎn)和低溫用戶少時(shí)優(yōu)點(diǎn)最多。由于制約，從而考慮其他一個(gè)系統(tǒng)配置。盡管按圖8－11所示的方案盡量降低水耗，但由于沖洗水耗照舊高。由于只冷卻從環(huán)路中流出的水，所以能耗適中，但是，必需消耗額外能量，使水沖洗后排出。修理要求因增加交換器和調(diào)壓閥而變高。8－11較大的循環(huán)泵。8－12/支路用戶8?3?5/配水比較表/運(yùn)行費(fèi)、修理、有效性和其他因素進(jìn)展的。每個(gè)系統(tǒng)相對(duì)于所提的其他系統(tǒng)，每、中〔M〕或高〔H〕。給定方案的特別貯/配水選擇將取8-1/配水方案比較>3456789類目 1批量系統(tǒng)/單路環(huán)路，單水箱類目 1批量系統(tǒng)/單路環(huán)路，單水箱水配水的熱水箱點(diǎn)交換器環(huán)境環(huán)路HLMLL/MMMHL水耗 HHMLL/MLMHM能耗 LL取決于環(huán)路LLHMML簡(jiǎn)單簡(jiǎn)單簡(jiǎn)潔平均簡(jiǎn)潔平均平均平均簡(jiǎn)單環(huán)路簡(jiǎn)潔平均平均平均簡(jiǎn)單平均M求L環(huán)路MLMMHH不嚴(yán)格吐限制不嚴(yán)格平均平均限制不嚴(yán)格不用不嚴(yán)格嚴(yán)格洗要求嚴(yán)格環(huán)路不嚴(yán)格平均不嚴(yán)格平均嚴(yán)格平均最高要受QA求響應(yīng)義務(wù)限力量 制極好極好極好極好變?nèi)莘e〕平均極好平均環(huán)路平制要求簡(jiǎn)潔嚴(yán)格 簡(jiǎn)潔平均平均 平均 嚴(yán)格平均微生物L(fēng)/MH〔3〕熱=LLM〔1〕L/M〔2〕L/M〔2〕M熱=L限制素生長(zhǎng)潛力境=M境=M當(dāng)…條假設(shè)生產(chǎn)投資假設(shè)環(huán)境微生物環(huán)境/需用熱空間限件對(duì)的方法不緊，連或冷水掌握嚴(yán)冷水要水和暖制或水最大優(yōu)牢靠，續(xù)使液壓限由生產(chǎn)要求格，限求高，水，并箱換點(diǎn)則使用用、經(jīng)制熱水或高，則制消毒且系統(tǒng)且需用是有限水前需常沖洗嚴(yán)格控在環(huán)境時(shí)間、能消耗低溫水投資費(fèi)QA或消毒制微生下生產(chǎn)能消耗是很多的用戶的一個(gè)聲明。物水不是許低溫用少關(guān)心問要求使多低溫戶的一題。用小系用戶的個(gè)關(guān)心統(tǒng)一個(gè)關(guān)問題點(diǎn)題題緊急心問題高問題緊急求高冷或環(huán)境條件注：熱水消毒每隔24小時(shí)一次24次。環(huán)路回流水在重進(jìn)入貯水箱前應(yīng)加熱。〔每天至少一次〕而高吞吐能有效地削減微生物含量。8?4制藥設(shè)備和管路裝置廣泛使用不銹鋼，旨在生產(chǎn)和熱消毒中供給所需的無(wú)反響、諸如聚丙烯〔PP〕和聚氯乙烯〔PVC〕可用于非制藥用水裝置。其他塑料，例如聚偏氟乙烯〔PVDF〕更耐熱，盡管在熱應(yīng)用中需要連續(xù)支持，但可用于制藥用水PVDF遠(yuǎn)光滑。不過，在較高溫度條件下，塑料的熱膨脹就成了一個(gè)主要關(guān)心的問題。當(dāng)使用高級(jí)材料〔AL6N〕和確保技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)益。的材料〔316L304L〕。假設(shè)是制藥用水，最好成績(jī)選用316L不銹鋼。不銹鋼管路的絕熱層應(yīng)無(wú)氯化物，以防電化銹蝕。腐蝕，或者使用低碳鎳鉻合金和特別光滑度，而取決于生產(chǎn)廠水的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。CGMPS制造、選購(gòu)和安裝。下也需要手工焊。304316/鎳含量高，并且易于自動(dòng)焊，所以是金屬管系統(tǒng)首選該焊接方法，以限制系統(tǒng)腐蝕和裂縫。硫含量最高0.04%是焊接抱負(fù)的含量，但是，假設(shè)協(xié)作件硫含量不協(xié)作，將易于造成焊縫減弱。一樣標(biāo)稱尺寸〔直徑〕焊接件，以便每個(gè)管子尺寸的焊縫質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化。8?4?18-2ABSPOL？ABSPOL？PVC316LSS304LSS316LSS304LSSTPRO管管管PMMLLMMMMHMMHMMHHYNNNYYYYYNNNYYYYYNNNYYYYYYYYYYYYNNNNYYYYHHHHHMHMMLMHHMHHLMLHLLLLHHHN/ALLLL安裝費(fèi)〔1〕鐵丹率耐腐蝕利用率吸取度連接方法－三夾法YNYNYYYY－溶化法NYNYNNNN－熱熔法YNYNNNNN－焊接法NNNNYYYY外支撐HHHMLLLLL=低注：照嫻熟工要求、減輕焊接、減輕目視檢查、車間生產(chǎn)要求等等。蒸汽壓力和蒸汽溫度掌握是至關(guān)重要的，使其低于生產(chǎn)廠的額定值。8?4?2污染，最好使用生產(chǎn)不銹鋼〔或高級(jí)合金〕專用設(shè)備。生產(chǎn)必需遵循認(rèn)可的質(zhì)量系統(tǒng)等比例圖、焊接試驗(yàn)報(bào)告等。100%照相或射線分析，當(dāng)分析到增加的限度時(shí)，費(fèi)用既不低廉也不確定正確，所以，特建議適當(dāng)抽樣。8?58?5?1通道每腔低點(diǎn)處的泄水孔，可實(shí)現(xiàn)U水，且易于檢查和清洗。8?5?2PTFEPVDF0.1~0.2空等級(jí)〔或者具有真實(shí)保護(hù)。本設(shè)備還允許排出由高工作或消毒溫度生成的冷完整試驗(yàn)，但不必確認(rèn)為無(wú)菌濾清器。8?5?3保拋光轉(zhuǎn)動(dòng)件。為了備用，可安裝雙泵，以保證整個(gè)系統(tǒng)流淌。8?5?4/或縱焊管。最近，已換用價(jià)格低廉外貌類似于無(wú)縫鋼管的焊接鋼管〔ASTMA-270〕。PVDF也已證明是一種適用的替代材料。實(shí)際上會(huì)影響成品的適用性。蒸汽使用時(shí)，也可使用消毒球閥，并且?guī)缀鯚o(wú)須修理。點(diǎn)。8?5?58－3系統(tǒng)組件比較組件名稱制藥工業(yè)應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)

缺點(diǎn)修理磨損快閥 膜閥本錢低

清潔無(wú)體袋

切斷塞/球閥

修理少

有細(xì)菌可逗留的體難蝶形閥

本錢低切斷嚴(yán)密 封有體袋修理少密封墊硅酮密封墊

彈性密封墊封墊〕耐溫耐溫費(fèi)用低

耐溫 耐化學(xué)費(fèi)用低耐化學(xué)不建議蒸汽處理特氟隆密封墊

耐溫最好 使用時(shí)冷流惰性 費(fèi)用較高耐溫好 費(fèi)用昂貴耐化學(xué)好 夾緊敏感

2殼

生物含量和微粒減由于弄濕可能堵少 塞費(fèi)用高同心管板和座泵

雙管薄板 消毒設(shè)計(jì)〔外殼和管〕 進(jìn)展保護(hù)，以防車費(fèi)有較高間清潔側(cè)泄漏費(fèi)用低于雙管薄板必需保持清潔側(cè)運(yùn)行困難的較高△P泄漏潛力低 低，需要大外表面積費(fèi)用最少 最大需用雙密封墊離心泵 通用

通用時(shí)更有效

單密封

雙密封 常常沖洗 行費(fèi)較生產(chǎn)中牢靠性較高高假設(shè)用無(wú)罩蓋槳式密費(fèi)用較少 潔是個(gè)問題法蘭式

微小裂隙消毒夾緊式 管道系統(tǒng)較簡(jiǎn)潔在費(fèi)用高高壓應(yīng)用中良好，建密封墊伸出

4寸外徑裂隙時(shí)機(jī)較大水箱非套式裂開盤

套式〔1/2管〕焊縫故障可能性水箱安全減壓裝置防止是設(shè)計(jì)成壓力容器

熱效率好換器

需要有效焊接WFI8－13無(wú)箱環(huán)境配水系統(tǒng)可斷路單主環(huán)路供水給支環(huán)路，而無(wú)需使用中間貯水箱〔圖8-13〕。假設(shè)空間或主要缺點(diǎn)是：由于水流量是由主環(huán)路上的貯水箱供給的，所以沒有貯水力量。8-4裝備貯水箱和不裝備貯水箱的WFI貯水箱系統(tǒng)優(yōu)點(diǎn) 缺點(diǎn)增加水箱、濾清器等等的投資費(fèi)給的回流污染消毒/蒸汽去除可能超過無(wú)箱系統(tǒng)WFI增”容量，以促進(jìn)生產(chǎn)打算系統(tǒng)壓力保持。潛在問題更簡(jiǎn)潔查出閥氣蝕優(yōu)點(diǎn)降低投資費(fèi)〔無(wú)水箱、濾清器等〕

于無(wú)箱環(huán)路缺點(diǎn)要求除了沖洗放水外，熱水消毒時(shí)WFI熱膨菌的感覺 脹必定減壓查出問題比貯水箱系統(tǒng)更困難少于貯水箱系統(tǒng)/掌握比貯水箱系統(tǒng)更困難8?7有：滯流狀況和慢流速區(qū)域〔15～55℃〕供水質(zhì)量差0.02ppm～0.2ppm連續(xù)不斷湍流提高溫度常常排水、沖洗或消毒EPA用途和按配方生產(chǎn)的產(chǎn)品類型。100cfu/ml，抑制有機(jī)體。GEP65℃以上或臭氧下自消毒狀況承受10℃以下定期消毒限制微生物生長(zhǎng)狀況8?7?1下面的工來(lái)標(biāo)準(zhǔn)均為GMP，并且過去理解為可以削減微生物生長(zhǎng)的時(shí)機(jī)。取向、貯水箱隔離、貯水箱吞吐、管斜度和排水管力、死支管和流速。8?7?1?1320〔0.38Ra〕機(jī)械拋光和電拋光。和/或斑漬。系統(tǒng)機(jī)械拋光或電拋光后，應(yīng)確認(rèn)拋光劑已從管子上完全去除，這樣，就不會(huì)加速腐蝕。〔18030的光滑度是有問題的。中，不銹鋼管系統(tǒng)的內(nèi)外表一般花可觀的費(fèi)用磨削和/或電拋光，以取得微小孔〔0.4～1.0Ra〕的光滑外表，旨在削減細(xì)菌附和提高清潔度。有一種可用的替換材料是擠壓PVDFPVDF〔8?4但外表比大多數(shù)金屬管光滑，所以無(wú)須拋光處理。8?7?1?2制造本錢較低死容積較少所需面積較少8?7?1?30.2濾清器。CO2是個(gè)問題，則可承受氮?dú)獍狻??7?1?4一般標(biāo)準(zhǔn)是1～5箱換率/時(shí)。換速率對(duì)使用外消毒或拋光設(shè)備的系統(tǒng)可能是重要的。這必需有資料證明。8?7?1?5蒸汽消毒系統(tǒng)必需完全排干，以保證徹底排掉冷凝液。GEP。8?7?1?63D3D壁伸出的死支管末端的距離，所以指南造成混亂。很明顯，假設(shè)將1/2“支管置于了”主管上，則管子中心線到管子外壁的距離已為3D。因此，即使零死支管3D許死支管，我們建議避開承受閱歷法。GEP為了達(dá)此目的，需要供給很多優(yōu)秀的儀器儀表和閥設(shè)計(jì)。8?7?1?7通常做法是設(shè)計(jì)最小回流速為≥3DR/秒和湍流區(qū)大于2100雷諾數(shù)的循環(huán)回路。3DR/秒。8?8條的方法。8?8?1配水系統(tǒng)保持在熱條件下，則可取消定期消毒。80℃操作的系統(tǒng)有防止微生物生長(zhǎng)的長(zhǎng)期歷史資料。近，有些公司已在驗(yàn)證6580℃下溫度的效果必需逐例用試驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證。地方，設(shè)計(jì)的自理系統(tǒng)必需能消退內(nèi)毒素。8?8?24℃～10℃15℃系統(tǒng)的有關(guān)消毒頻率，都必需逐例由統(tǒng)計(jì)分析確定。8?8?3用溫度確定。承受臭氧和/或熱水消毒的“環(huán)境”溫度純化水系統(tǒng)在整個(gè)制藥工物技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，并迫使非打算關(guān)閉供水系統(tǒng)。8?8?4臭氧濃度保持在0.2ppm0.1ppm2～3應(yīng)當(dāng)進(jìn)展試驗(yàn)。8?8?5紫外線已證明能削減貯/200～300微米殺菌，并且落在可見光譜下面。紫外線不激活導(dǎo)致削減細(xì)菌的DNA。紫外線水的流淌速率、接觸時(shí)間和存在的細(xì)菌種類。8?8?6〔2～8?8?6?1微濾器包括深過濾筒、百褶濾清器和橫流濾清薄膜。微濾器能濾掉100微米至0.1/百褶濾清器允許水流過與水流方向〔死端濾清器〕垂直的〔深濾清器〕中。濾清器將吸滿顆粒，然后用濾清器更換。8?8?6?2可用超濾器濾掉水源中的有機(jī)物和細(xì)菌以及病毒和致熱質(zhì)。濾清器一般能濾掉0.10.01的不能流過濾清薄膜的顆粒從系統(tǒng)中在排放的濃水流〔一般占供水流量的5～中排出。這允許濾清器自動(dòng)清洗，從而無(wú)須常常更換濾清薄膜。在有些狀況下，這種濾清方法可當(dāng)作貯水箱下游的“修理”工序作用。器上游側(cè)繁育的“生長(zhǎng)”地，而最終在下游側(cè)覺察，即使介質(zhì)的微孔尺寸在理論箱下游的濾清器去純化水。8?8?7系統(tǒng)，用水頂峰期可短時(shí)間降低流速。循環(huán)也用來(lái)保持整個(gè)系統(tǒng)熱/冷分系統(tǒng)的正確溫度?！?5/秒以上。地去除物膜。6R括工作溫度、主管中的流速和使用頻率〔假設(shè)死支管是一個(gè)使用點(diǎn)〕。8?9/消毒貯/配水系統(tǒng)通常需要定期消毒。依據(jù)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的微生物質(zhì)量，應(yīng)正式規(guī)定消毒定期消毒方法。8?9?1可用各種化學(xué)制劑或組合化學(xué)制劑定期消毒貯/配水系統(tǒng)。100ppm數(shù)量級(jí)氯溶液不常用。濃度為5%的過氧化氫是又一種更有用的溶液。一般濃度為1%或1%以下〔試驗(yàn)帶或試驗(yàn)棒〕后再將系統(tǒng)投入使用。8?9?21ppm8?9?3系統(tǒng)構(gòu)造系統(tǒng)組件系統(tǒng)中處理水的容量〔換量〕的頻率循環(huán)處理水的溫度適合該系統(tǒng)。最簡(jiǎn)潔的消毒方法是將配水系統(tǒng)里的循環(huán)處理水加熱到80℃±3℃，然后按確認(rèn)履行本循環(huán)消毒所需的掌握器，既可手動(dòng)也可自動(dòng)。汽消毒需用另外的通氣和放水閥，并且所需的額定壓力大于其他方法所需的壓用的方法。系統(tǒng)切斷管路時(shí)間延長(zhǎng)了，環(huán)路中的溫度降到確認(rèn)溫度范圍之下。物測(cè)試確定工作特性后，即能打算定期消毒頻率。8?9?4〔環(huán)境系統(tǒng)〕WFI學(xué)劑。這就是系統(tǒng)的初次消毒。不到細(xì)菌污染。一旦實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)，系統(tǒng)應(yīng)降至操作溫度，并使其穩(wěn)定。8?10/消毒的系統(tǒng)設(shè)計(jì)/配水系統(tǒng)設(shè)計(jì)的特別方面。8?10?1300不銹鋼〔316L〕。本選擇最有伸縮性，而與消毒方法無(wú)關(guān)。在實(shí)際無(wú)限水系統(tǒng)的腐蝕影響，必需認(rèn)真的把握有關(guān)濃度、PHPVDFPVDF140℃，這足以進(jìn)展加熱消毒或滅菌。微生物掌握方法安裝費(fèi)運(yùn)行費(fèi)相對(duì)效果/牢靠性臭氧消毒箱的環(huán)境低低微生物掌握方法安裝費(fèi)運(yùn)行費(fèi)相對(duì)效果/牢靠性臭氧消毒箱的環(huán)境低低好期臭氧消毒定期熱水消毒〔注低定期熱水消毒的連低除非處理需用冷好〔4～水，否則，運(yùn)行費(fèi)較好10℃〕高外藥品的安全、本性、強(qiáng)度、質(zhì)量或純度”〔21CFR211.65〕。中選擇滿足本要求的材料時(shí)，必需考慮消毒方法。8?10?2中可能有“冷點(diǎn)”，所以認(rèn)為微生物污染風(fēng)險(xiǎn)大。還削減外表面積，并且假設(shè)用臭氧消毒，臭氧就更簡(jiǎn)潔滲入水。系統(tǒng)中的水溫一樣，并避開交替濕/干外表，這會(huì)促進(jìn)不銹鋼腐蝕和使微生物生長(zhǎng)。頂頭上的接頭〔釋放裝置、儀表接頭等〕應(yīng)保持盡可能緊靠頂頭，旨在簡(jiǎn)化出，則需用多噴球避開噴射圖形中產(chǎn)生“陰影”物污染。為了避開濾清冷凝問題和微生物生殖/生長(zhǎng)的潛在后果，特使用疏水通氣濾清器和/或該濾清器蒸汽套或電跟蹤裝置一起保持超過箱溫的溫度。箱增加保護(hù)氣體應(yīng)適當(dāng)濾清，以避開有害污染。8－5貯/配水系統(tǒng)中微生物掌握的替換系統(tǒng)設(shè)計(jì)比較2〕環(huán)境系統(tǒng)多使用點(diǎn)冷卻器連80℃〕注1：所用系統(tǒng)者是循環(huán)系統(tǒng)。

中 最好9、儀表和掌握器9?1 引言掌握設(shè)備和組件操作監(jiān)測(cè)和記錄制藥用水質(zhì)量/非臨界參數(shù)的概念和治理原理，應(yīng)用爭(zhēng)論，由于這涉及到儀表和掌握器。本定義可概括為：確認(rèn)?！笔曳治觥３觥皽y(cè)試信號(hào)”的方法。藥用水的自動(dòng)化標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合支持生產(chǎn)過程所使用的標(biāo)準(zhǔn)。9?2 原理始終如一地生產(chǎn)/輸送質(zhì)量合格的水。雖然很多質(zhì)量屬性都能用在線儀表連續(xù)監(jiān)測(cè)，但是，在線監(jiān)測(cè)制藥用水質(zhì)樣的試驗(yàn)室分析。要工藝參數(shù)時(shí)必需進(jìn)展確認(rèn)。臨界參數(shù)系指影響成品水質(zhì)量的工藝參數(shù)。〕認(rèn)為是重要儀器。不過，不必把加熱介質(zhì)〔例如：蒸汽〕的溫度認(rèn)為是臨界參數(shù)。此判定非臨界儀表也是可行的。界性儀表的掌握裝置，都需要進(jìn)展確認(rèn)。系統(tǒng)文件中應(yīng)記錄的工程包括修理步驟和修理工作、抽樣和分析步驟、報(bào)變量的報(bào)警和作用范圍。9?3 儀表一般要求9?3?1 儀表選擇和安裝a〕應(yīng)為整個(gè)工藝范圍的準(zhǔn)確性牢靠性選擇儀表。b〕選擇和安裝儀表應(yīng)能削減污染的可能性。材料和外表光滑度〔見第八章〕。供水和預(yù)處理系統(tǒng)。應(yīng)避開死支管PH溫度極限。例如監(jiān)測(cè)從去離子器流出的污水使用的在線傳感器應(yīng)按以下方法設(shè)置：避開暴露在再生化學(xué)制劑下。種儀表需要切斷管路消毒。為了保證操作無(wú)誤，儀表應(yīng)依據(jù)生產(chǎn)廠的要求進(jìn)展安裝。例如：流量計(jì)應(yīng)度和牢靠性的影響流、