黃曲霉菌次級(jí)代謝調(diào)控研究進(jìn)展

黃曲霉菌次級(jí)代謝調(diào)控研究進(jìn)展

的建議和附近水域的研究。黃曲霉菌在土壤中以分生孢子或菌核的形式存在,在植物組織中則以菌絲體的形式存在。菌核能在極端環(huán)境條件下(高溫、干旱等)存活,并能產(chǎn)生分生孢子或子囊孢子。黃曲霉菌是人和動(dòng)、植物的共同病原菌。人和動(dòng)物長(zhǎng)期接觸黃曲霉菌和其他20多種曲霉菌可誘發(fā)哮喘、外源性肺泡炎和過(guò)敏性支氣管曲霉病等疾病。在作物田間生長(zhǎng)期間,即作物收獲前,黃曲霉菌能誘發(fā)多種農(nóng)作物病害的發(fā)生,如玉米穗腐病、花生曲霉病、棉花棉鈴曲霉病等病害的發(fā)生。黃曲霉毒素(Aflatoxins,AFT)、環(huán)匹阿尼酸(Cyclopiazonicacid,CPA)、黃曲霉震顫素(Aflatrem)等次級(jí)代謝物是全球范圍內(nèi)危及食品安全和人類(lèi)健康的主要因素之一。黃曲霉菌侵染農(nóng)作物后可導(dǎo)致農(nóng)產(chǎn)品黃曲霉毒素污染的發(fā)生。黃曲霉菌侵染并不一定導(dǎo)致作物顯著減產(chǎn),但是黃曲霉毒素污染可造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。黃曲霉毒素是一類(lèi)具有相似分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)的化合物(圖1),也是迄今發(fā)現(xiàn)的理化性質(zhì)最穩(wěn)定的真菌毒素。1993年黃曲霉毒素被世界衛(wèi)生組織(WHO)的國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)劃定為Ⅰ級(jí)致癌物,是一種毒性極強(qiáng)的物質(zhì)。據(jù)聯(lián)合國(guó)糧食及農(nóng)業(yè)組織(FoodandAgricultureOrganization,FAO)報(bào)道,全球每年約有25%的農(nóng)作物遭受霉菌及其毒素的污染,其中約2%的農(nóng)產(chǎn)品因毒素污染超標(biāo)而失去利用價(jià)值。在美國(guó),每年真菌毒素污染造成的平均經(jīng)濟(jì)損失約為10億美元,其中黃曲霉毒素污染造成的損失占很大比例。盡管亞洲和非洲等發(fā)展中國(guó)家的黃曲霉毒素污染所造成的經(jīng)濟(jì)損失沒(méi)有準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),但應(yīng)該比美國(guó)嚴(yán)重得多,由此估計(jì)全球每年因毒素污染而造成的直接或間接經(jīng)濟(jì)損失達(dá)數(shù)百億美元。人類(lèi)和動(dòng)物食用被黃曲霉毒素污染的食物,可致畸、致突變、致癌,甚至導(dǎo)致死亡[11,12,13,14,15,16,17,18]。印度和肯尼亞等國(guó)家均發(fā)生過(guò)多起因黃曲霉毒素急性中毒一次性導(dǎo)致數(shù)百人死亡的惡性食品安全事件。隨著分子生物學(xué)新理論和新技術(shù)的發(fā)展,尤其是基因組學(xué)和生物信息學(xué)等研究的快速發(fā)展,曲霉菌的研究、防控與應(yīng)用的深度和廣度進(jìn)一步拓展。黃曲霉毒素、環(huán)匹阿尼酸、黃曲霉震顫素等有毒次級(jí)代謝物的生物合成都被重點(diǎn)研究,尤其是黃曲霉毒素的生物合成途徑已得到較為全面的闡釋[19,20,21,22,23,24]。本文擬評(píng)述黃曲霉菌基因組學(xué)研究概況、有毒次級(jí)代謝物的生物合成與調(diào)控的研究進(jìn)展,旨在為深化黃曲霉有毒物質(zhì)次級(jí)代謝分子機(jī)制及其寄主抗性遺傳改良的研究提供參考。1曲霉屬真菌基因組信息2003年6月,“真菌基因組計(jì)劃”選擇了44種真菌開(kāi)展全基因組測(cè)序,優(yōu)先開(kāi)展了與植物和人類(lèi)致病菌相關(guān)的10個(gè)屬,即青霉(Penicillium)、曲霉(Aspergillus)、組織胞漿菌(Histoplasma)、球孢子菌(Coccidioides)、鐮刀菌(Fusarium)、脈孢菌(Neurospora)、假絲酵母(Candida)、裂殖酵母(Schizosaccharomyces)、隱球酵母(Cryptococcus)和銹病菌(Puccinia)屬真菌的測(cè)序。自2004年公布構(gòu)巢曲霉(Aspergillusnidulans)基因組信息開(kāi)始,研究者們至今已完成米曲霉、黃曲霉、構(gòu)巢曲霉、煙曲霉、土曲霉、黑曲霉、棒曲霉、醬油曲霉和白曲霉9種曲霉屬真菌基因組的測(cè)序(表1)。盡管所有曲霉屬真菌都有8條染色體,但基因組大小存在差異(表1)。2009年,J.CraigVenter研究所公布了黃曲霉菌(A.flavus)的全基因組序列信息,基因組大小約37Mb,含有13000多個(gè)功能基因。串聯(lián)基因的額外復(fù)制導(dǎo)致黃曲霉菌和米曲霉菌的基因組較大,如煙曲霉(約30Mb)、土曲霉(30Mb)和黑曲霉(34Mb)等均比黃曲霉菌和米曲霉菌的小。。黃曲霉菌基因組信息為真菌功能基因組學(xué)的研究提供了平臺(tái),為有害次級(jí)代謝物合成機(jī)制的闡釋、新抗菌藥物的研發(fā)、作物抗性遺傳改良、黃曲霉菌相關(guān)疾病(病害)的預(yù)防和治療,以及黃曲霉毒素污染的防控提出了新戰(zhàn)略方向。有趣的是,黃曲霉是一種缺乏DNA甲基化的物種,其他已發(fā)現(xiàn)缺乏DNA甲基化的物種還有果蠅(Drosophilamelanogaster)、面粉甲蟲(chóng)(Triboliumcastaneu)、釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomycespombe)和秀麗隱桿線蟲(chóng)(Caenorbabditiselegans)?；蚪M測(cè)序研究表明,黃曲霉菌和米曲霉菌是同一種真菌,米曲霉菌是黃曲霉菌人工馴化得到的一個(gè)亞種。大部分絲狀真菌的端粒重復(fù)序列是TTAGGG,而黃曲霉菌和米曲霉菌具有相同的特異性端粒重復(fù)序列(TTAGGGTCAACA)。但是,黃曲霉菌和米曲霉菌的ITS序列具有特異性,可以作為有效區(qū)分這兩種曲霉菌的標(biāo)記。黃曲霉菌和米曲霉菌的比較基因組學(xué)研究發(fā)現(xiàn),黃曲霉菌僅有306個(gè)特異基因,米曲霉菌的特異基因有332個(gè),而這些差異基因的功能目前還不明確。盡管這兩種曲霉菌的大部分次級(jí)代謝基因簇是相同的,但是黃曲霉菌能產(chǎn)生AFT和CPA等多種有毒的次級(jí)代謝物,而米曲霉菌則是安全的食品微生物,不會(huì)產(chǎn)生對(duì)人類(lèi)有毒有害的次級(jí)代謝物,因而在食品發(fā)酵工業(yè)中具有廣泛應(yīng)用。2生物酶制劑和數(shù)據(jù)庫(kù)一般來(lái)說(shuō),次級(jí)代謝物是生物生長(zhǎng)到一定階段才產(chǎn)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜、對(duì)該生物無(wú)明顯生理功能或并非是該生物生長(zhǎng)和繁殖所必需,但對(duì)其它生物存在明顯生理活性的物質(zhì),如生物堿、毒素、抗生素、色素等。這些生物活性物質(zhì)對(duì)人類(lèi)或是有害(如黃曲霉毒素)或是有利(如洛伐他丁)。不同生物產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物不盡相同,有的積累在生物細(xì)胞內(nèi),有的則分泌到外界環(huán)境中。研究表明,在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)條件下,次級(jí)代謝產(chǎn)物幾乎不會(huì)影響真菌的生長(zhǎng)和繁殖,但在自然環(huán)境中,真菌的次級(jí)代謝物具有防御(如防UV、防捕食)的作用。次級(jí)代謝基因在基因組中通常成簇分布,每一個(gè)次級(jí)代謝基因簇包含次級(jí)代謝物合成所需酶的編碼基因和轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,一個(gè)次級(jí)代謝基因簇能單獨(dú)調(diào)控該次級(jí)代謝途徑。黃曲霉菌基因組包括25個(gè)聚酮合成酶(PKS)基因、3個(gè)類(lèi)聚酮合成酶(類(lèi)聚酮合成酶不包含PKS所包含的所有典型結(jié)構(gòu)域)基因、18個(gè)非核糖體多肽合成酶(NRPS)基因、14個(gè)類(lèi)非核糖體多肽合成酶(類(lèi)非核糖體多肽合成酶不包含NRPS包含的所有典型結(jié)構(gòu)域)基因、2個(gè)PKS-NRPS基因和8個(gè)異戊烯基轉(zhuǎn)移酶基因。這些關(guān)鍵酶與其他酶類(lèi)共同作用合成聚酮化合物(PKS)、非核糖體多肽(NRPS)、PKS-NRPS雜合物和吲哚生物堿(二甲基丙烯基轉(zhuǎn)移酶,DMATS)等次級(jí)代謝物。PKS、NRPS等合成的關(guān)鍵酶對(duì)次級(jí)代謝基因簇的表達(dá)及其表達(dá)水平起主要調(diào)控作用。黃曲霉菌中存在55個(gè)次級(jí)代謝基因簇(表2),但其中只鑒定并明確了AFT、CPA和黃曲霉震顫素3個(gè)次級(jí)代謝基因簇及其特征。2.1黃曲霉毒素/雜色曲毒素aflr基因表達(dá)調(diào)控黃曲霉毒素是一類(lèi)聚酮衍生物,調(diào)控其合成的是第54號(hào)次級(jí)代謝基因簇,位于黃曲霉菌3號(hào)染色體端粒附近的一個(gè)次級(jí)代謝基因簇(圖2)。黃曲霉毒素合成的起始物質(zhì)是乙酰輔酶A(乙酰COA,AcetylCoA)和丙酰輔酶A(丙酰COA,Propionyl-CoA),起始物質(zhì)在脂肪酸合成酶(Fasα,Fasβ)的作用下形成己酸鹽(Acetate)。降散盤(pán)衣酸(Norsolorinicacid,NOR)是黃曲霉毒素合成的第一種穩(wěn)定的前體物質(zhì),可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化形成雜色曲霉素(Sterigmatocystin,ST)和黃曲霉毒素(Aflatoxin,AFT)。NOR的合成必需依賴于黃曲霉毒素基因簇中aflA基因、aflB基因(脂肪酸合成酶基因)和aflC基因(聚酮合酶基因)。雖然黃曲霉毒素次級(jí)代謝基因簇具有保守性,但在A.parasiticus、A.flavus、A.oryzae和A.sojae等真菌中存在不同程度的變異,其中只有曲霉屬真菌代謝產(chǎn)生黃曲霉毒素或相關(guān)的雜色曲霉素。aflR基因編碼的Zn(Ⅱ)2Cys6型轉(zhuǎn)錄因子識(shí)別并結(jié)合黃曲霉毒素/雜色曲霉素生物合成基因的啟動(dòng)子序列(5′-TCGN5CGR-3′),調(diào)控黃曲霉毒素/雜色曲霉素生物合成基因的表達(dá)。aflR基因過(guò)量表達(dá)可增加黃曲霉毒素的合成量,提高毒素生物合成途徑其他基因的表達(dá)水平,且aflR基因突變體的黃曲霉毒素/雜色曲霉素生物合成基因不表達(dá),檢測(cè)不到黃曲霉毒素/雜色曲霉素等產(chǎn)物。aflS基因編碼產(chǎn)物,通過(guò)激活A(yù)flR來(lái)調(diào)控黃曲霉菌和寄生曲霉菌的黃曲霉毒素合成。黃曲霉毒素基因簇存在大片段缺失、基因簇重排和點(diǎn)突變等多種變異形式。雖然米曲霉(A.oryzae)和醬油曲霉(A.sojae)等常用食品發(fā)酵菌種也有黃曲霉毒素次級(jí)代謝基因簇,但A.oryzae和A.sojae沒(méi)有黃曲霉毒素的合成。A.oryzae(RIBstrains)aflR基因缺失,且A.sojae(Strain477)aflR和(或)aflS缺失。這些表明,aflR和(或)aflS的缺失或無(wú)義突變,可能是A.oryzae和A.sojae不能合成黃曲霉毒素的原因。2.2骨骼肌質(zhì)漿網(wǎng)ca2+-atp酶系統(tǒng)中pa基因間的作用環(huán)匹阿尼酸(Cyclopiazonicacid,CPA)是一種吲哚衍物(Indole-derivedergotalkaloids)(圖3),是曲霉屬和青霉屬的幾種真菌次級(jí)代謝產(chǎn)生的一種真菌毒素,是骨骼肌質(zhì)漿網(wǎng)Ca2+-ATP酶的?；砸种苿?。CPA基因簇大小24kb,包含有編碼PKS-NRPS雜合物、吲哚生物堿(二甲基丙烯基轉(zhuǎn)移酶,Dimethylallyltryptophansynthase,DMAT)、單胺氧化酶(Monoamineoxidase)和轉(zhuǎn)錄因子的4個(gè)基因,位于黃曲霉菌3號(hào)染色體的端粒端,與黃曲霉毒素基因簇相距約100kb(圖4)。DMAT、單胺氧化酶是黃曲霉菌合成CPA的必需因子,PKS-NRPS在CPA的合成過(guò)程中也具有重要作用。2.3不同曲霉菌的黃曲霉各基因簇黃曲霉震顫素(Aflatrem)是由曲霉(Aspergillus)和青霉(Penicillium)次級(jí)代謝產(chǎn)生的一種吲哚二萜類(lèi)真菌毒素(圖3),具有致腫瘤特性。黃曲霉震顫素合成基因簇位于兩個(gè)不相鄰的基因座(ATM1和ATM2),但不同曲霉菌的黃曲霉震顫素基因簇的結(jié)構(gòu)存在一定的差異(圖5)。其中ATM1基因簇位于5號(hào)染色體的端粒區(qū),包含atmG、atmC和atmM三個(gè)基因;ATM2基因簇位于7號(hào)染色體上,包含atmD、atmQ、atmB、atmA和atmP五個(gè)基因(圖5)。atmG編碼產(chǎn)生的牛兒基二磷酸(Geranylgeranyldiphosphate,GGPP)是四環(huán)二萜的核心結(jié)構(gòu)。Paspaline是黃曲霉震顫素的前體物質(zhì),化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,atmC編碼的異戊烯轉(zhuǎn)移酶與AtmG、AtmB是Paspaline合成的必需物質(zhì)。3主要限制劑二級(jí)代謝合成3.1laea和vea對(duì)黃曲霉菌細(xì)胞的激活LaeA蛋白是曲霉屬真菌和其他絲狀真菌(Penicilliumspp.和Fusariumfujikuroi等)次級(jí)代謝的全局性調(diào)控因子。LaeA是在aflR基因缺失的A.nidulans突變菌株中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白,是異質(zhì)三聚體(Heterotrimericnuclearcomplex,thevelvetcomplex)的重要組成成分。LaeA發(fā)生組蛋白修飾,增加了染色體重組的激活物,從而激活次級(jí)代謝基因簇的表達(dá)。LaeA和VeA是影響黃曲霉菌感染寄主作物和黃曲霉毒素污染的重要蛋白因子。LaeA調(diào)控AFT、CPA、曲酸、黃曲霉震顫素等24個(gè)次級(jí)代謝基因簇的表達(dá);VeA調(diào)控AFT、CPA和黃曲霉震顫素的生物合成。菌核是黃曲霉菌越冬的形態(tài),對(duì)該病害發(fā)生周期的循環(huán)具有重要作用,并且菌核也能分化形成分生孢子和子囊孢子。研究發(fā)現(xiàn),laeA或veA發(fā)生無(wú)義突變的黃曲霉菌突變株不僅降低了AFT、CPA和黃曲霉震顫素的生成量,并且抑制了菌核的形成;與之相反,laeA或veA的過(guò)量表達(dá)增加了黃曲霉毒素合成量和菌核數(shù)量。3.2ppo突變體中的黃曲霉菌脂質(zhì)是真菌-寄主互作過(guò)程中的重要信號(hào)分子。黃曲霉菌與其寄主作物(花生、玉米等)均含有高水平的亞油酸(C18:2)和油酸(C18:2)等不飽和脂肪酸。脂氧合酶催化不飽和脂肪酸產(chǎn)生脂氧合物,脂氧合物(Oxylipins)是絲狀真菌、酵母、卵菌、植物和動(dòng)物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的重要信號(hào)分子。Ppo(真菌)和lox(植物、動(dòng)物和真菌)編碼合成的加氧酶類(lèi)及其氧化產(chǎn)物(脂氧合物,Oxylipins)具有調(diào)控黃曲霉菌分生孢子、菌核和次級(jí)代謝的作用。在構(gòu)巢曲霉(A.nidulans)中首次發(fā)現(xiàn)了由Ppo蛋白催化產(chǎn)生的脂氧合物(性早熟誘導(dǎo)因子,psi)。黃曲霉菌有4種雙加氧酶(PpoA、PpoB、PpoC和PpoD)和一種脂氧合酶(LoxA),ppoA編碼合成5,8-亞油酸雙氧合成酶(PpoA),ppoC編碼亞油酸-10R-雙氧合成酶(PpoC)。Horowitz等研究發(fā)現(xiàn),ppoA和ppoC無(wú)義突變的黃曲霉菌株,分生孢子量減少而菌核量增加;ppoD無(wú)義突變菌株的表型變化恰與ppoA和ppoC突變菌株相反,菌核量增加,分生孢子量減少。4個(gè)雙加氧酶基因(ppoA、ppoB、ppoC和ppoD)的敲除與lox基因的突變,均能導(dǎo)致突變菌株黃曲霉毒素含量和菌核量的增加。ppo和lox突變菌株表型變化進(jìn)一步證明了脂氧合物對(duì)黃曲霉菌發(fā)育及次級(jí)代謝的影響。真菌的脂氧合物與動(dòng)、植物的脂氧合物結(jié)構(gòu)相似,這是脂氧合物作為曲霉-寄主互作信號(hào)分子的重要特征。植物來(lái)源的脂氧合物,如13S-脂肪酸氫過(guò)氧化物(13S-HPODE)和9S-脂肪酸氫過(guò)氧化物(9S-HPODE),不僅參與植物生長(zhǎng)發(fā)育和防御反應(yīng),而且影響黃曲霉菌、寄生曲霉菌和構(gòu)巢曲霉的營(yíng)養(yǎng)生長(zhǎng)、分生孢子和菌核的形成及次級(jí)代謝反應(yīng)。ZmLOX3失活的玉米植株更易受A.flavus侵染,且AFT含量增加。然而,構(gòu)巢曲霉表達(dá)植物的脂氧合酶(ZmLOX3)基因可消除ppoA和ppoC基因缺失引起的黃曲霉毒素含量和菌核量增加的表型變化。黃曲霉菌侵染榛子、杏仁、花生和玉米等作物時(shí),會(huì)誘導(dǎo)黃曲霉菌ppo基因的表達(dá),而抑制寄主作物lox的表達(dá)。3.3黃曲霉菌的群體密度和細(xì)胞密度的關(guān)系群體感應(yīng)(密度感應(yīng),Quorumsensing)是當(dāng)菌體的數(shù)量達(dá)到一定密度時(shí)發(fā)生的感應(yīng)現(xiàn)象。在一個(gè)特定的環(huán)境中,當(dāng)菌體的數(shù)量急劇增加時(shí),由它所分泌的信號(hào)分子的濃度也會(huì)相應(yīng)升高,當(dāng)其達(dá)到一個(gè)閾值時(shí),菌體之間就會(huì)通過(guò)發(fā)送信號(hào)來(lái)調(diào)整它們的共同行為,對(duì)較高的細(xì)胞密度做出共同的感應(yīng)。黃曲霉菌分生孢子/菌核生長(zhǎng)的轉(zhuǎn)變是由群體密度決定的,群體密度越高,分生孢子的生成量就越多。黃曲霉菌的群體密度不僅使分生孢子/菌核的形成發(fā)生改變,而且對(duì)次級(jí)代謝也有影響,群體密度升高反而降低黃曲霉毒素的生成量。通過(guò)對(duì)黃曲霉菌細(xì)胞感應(yīng)的研究發(fā)現(xiàn),高群體密度黃曲霉菌的提取物能夠誘導(dǎo)黃曲霉菌形成高密度的群體,反之亦然。3.4黃曲霉菌-淀粉酶的活性黃曲霉菌等曲霉菌代謝產(chǎn)生α-淀粉酶、果膠酶、蛋白酶和脂肪酶等大量水解酶類(lèi),這些水解酶類(lèi)在真菌侵染寄主作物的過(guò)程中發(fā)揮重要作用。淀粉酶是淀粉水解過(guò)程中一種重要的水解酶,在淀粉培養(yǎng)基上,amy1(α-淀粉酶編碼基因)發(fā)生無(wú)義突變的黃曲霉菌菌株的生長(zhǎng)受到抑制,但amy1發(fā)生無(wú)義突變的黃曲霉菌菌株在胚受損的玉米種子上能產(chǎn)生黃曲霉毒素,而無(wú)胚的玉米胚乳則不能代謝產(chǎn)生毒素。在玉米種子中發(fā)現(xiàn)了一種14kD的胰蛋白酶/淀粉酶抑制蛋白,這種蛋白因子抑制黃曲霉菌α-淀粉酶的活性,并對(duì)黃曲霉菌分生孢子的萌發(fā)和菌絲的生長(zhǎng)具有抑制作用。黃曲霉菌α-淀粉酶的活性影響其對(duì)寄主胚乳組織的分解利用,從而影響黃曲霉菌的生長(zhǎng)代謝。果膠是植物細(xì)胞壁的重要組成成分,是一類(lèi)半乳糖醛酸的聚合物,所有植物病原物都能分泌產(chǎn)生果膠酶。黃曲霉菌至少能夠分泌多聚半乳糖醛酸酶等3種果膠酶,其中由pecA編碼的果膠酶(P2c)與黃曲霉菌的侵染能力相關(guān)。pecA超表達(dá)的黃曲霉菌對(duì)寄主細(xì)胞間膜系統(tǒng)的破損能力增強(qiáng),所以能迅速侵染相鄰的細(xì)胞,在寄主作物組織內(nèi)定殖,而pecA發(fā)生無(wú)義突變的菌株對(duì)寄主的侵染能力降低。此外,強(qiáng)致病性的黃曲霉菌菌株的P2c果膠酶、淀粉酶和蛋白酶的活性均較高。雖然脂肪酶的活性影響寄主的發(fā)病機(jī)制,并且在黃曲霉菌和寄生曲霉菌中已成功克隆一個(gè)脂肪酶編碼基因lipA,然而尚未見(jiàn)有關(guān)lipA表達(dá)活性是否影響黃曲霉菌的致病性及黃曲霉毒素生成水平的研究報(bào)道。黃曲霉菌侵染寄主作物是一個(gè)復(fù)雜而精準(zhǔn)的過(guò)程。雖然酶活性的改變可以啟動(dòng)寄主的抗性機(jī)制以抑制黃曲霉菌的生長(zhǎng)和毒素的生成,但酶活性的改變并不是真菌獲取生存所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的限制性因素。4黃曲霉菌基因組測(cè)序和基因引領(lǐng)方向?qū)φ婢玖W(xué)特性的探索黃曲霉菌在自然界中分布廣泛,是人、動(dòng)物及植物的共同病原菌,黃曲霉菌感染及黃曲霉毒素污染不僅嚴(yán)重制約農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的發(fā)展,而且是危及食品安全和人類(lèi)健康的重要因素。黃曲霉菌廣泛存在于環(huán)境中,黃曲霉菌生境中的其他微生物對(duì)黃曲霉菌生長(zhǎng)及代謝是否存在影響?其他微生物是促進(jìn)還是抑制黃曲霉菌侵染寄主和毒素生成?無(wú)毒黃曲霉菌能夠有效防控黃曲霉毒素污染的發(fā)生,但無(wú)毒菌株是否是通過(guò)改變黃曲霉菌周際的微生物群體來(lái)控制毒素污染?在已有研究基礎(chǔ)