藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和藥物警戒

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與藥物警戒

2018年3月12021/5/9第一部分藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的基本知識第二部分藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告第三部分藥物警戒的基本知識

第四部分藥物警戒與不良反應(yīng)22021/5/9第一部分藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的基本知識

32021/5/9國內(nèi)外重大藥品不良反應(yīng)事件回顧藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)知識ADR報(bào)告與監(jiān)測藥品安全性信息的獲取42021/5/9

國內(nèi)外重大藥品不良反應(yīng)事件回顧52021/5/91.沙利度胺事件

62021/5/92.苯甲醇致兒童臀肌攣縮癥72021/5/93、藥物性耳聾82021/5/9

以上嚴(yán)重事件給我們的思考藥品是治病防病的，為什么會(huì)出現(xiàn)如此嚴(yán)重的事件？92021/5/9

藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)知識102021/5/9一、相關(guān)基本概念1、藥品不良反應(yīng)(ADR)

指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、藥物依賴性、停藥綜合征、致癌、致突變、致畸作用等。112021/5/9ADR概念所表達(dá)的涵義合格藥品（合法生產(chǎn)、經(jīng)營、儲(chǔ)存，符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）正常使用（符合說明書及醫(yī)囑要求）一般劑量（常規(guī)劑量）與治療目的無關(guān)（非預(yù)期的療效）意外的有害反應(yīng)（上市前未被發(fā)現(xiàn)）122021/5/9新的藥品不良反應(yīng)指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。嚴(yán)重不良反應(yīng)指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘對器官功能產(chǎn)生永久性損傷導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長132021/5/9ADR≠假、劣藥ADR≠用藥差錯(cuò)ADR≠醫(yī)療事故142021/5/92、不良事件(AE)/藥品不良事件(ADE）

不良事件(AE)：指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，若發(fā)生于藥物治療期間，則為藥品不良事件(ADE)，但該事件并非一定與用藥有因果關(guān)系，藥品不良反應(yīng)（ADR）:則是因果關(guān)系確定的藥品不良事件。AEADEADR用藥期間因果關(guān)系152021/5/93.藥品突發(fā)性群體不良反應(yīng)（事件）

概念：指突然發(fā)生的，在同一地區(qū)，同一時(shí)段內(nèi)，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進(jìn)行預(yù)防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品和醫(yī)療器械不良反應(yīng)（事件）。分級響應(yīng)：一級事件、二級事件162021/5/94.藥品不良反應(yīng)的報(bào)告和監(jiān)測

概念藥品風(fēng)險(xiǎn)的構(gòu)成天然風(fēng)險(xiǎn)人為風(fēng)險(xiǎn)172021/5/9二、ADR分型（一）A型(量變型異常)（二）B型(質(zhì)變型異常)（三）C型182021/5/9三、ADR發(fā)生機(jī)制副作用（Sideeffect）

是指治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。產(chǎn)生副作用的原因是藥物作用選擇性低、作用范圍廣，當(dāng)治療利用其中的一個(gè)藥理作用時(shí)，其他作用就成了副作用。隨著治療目的的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)化為治療作用。192021/5/9毒性作用(Toxiceffect)

由于病人的個(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其他藥品引起敏感性增加，在治療量時(shí)造成某種功能或器質(zhì)性損害毒性作用在性質(zhì)和程度上都與副作用不同，對病人的危害性也較大。三、ADR發(fā)生機(jī)制202021/5/9三、ADR發(fā)生機(jī)制后遺效應(yīng)指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下仍存在的生物效應(yīng)。遺留時(shí)間可長可短、危害輕重不一。繼發(fā)反應(yīng)(Secondaryreaction)由于藥品的治療作用所引起的不良后果，又稱為治療矛盾。不是藥物本身的效應(yīng)，而是藥物主要作用的間接結(jié)果，一般不發(fā)生于首次用藥，初次接觸時(shí)需要誘導(dǎo)期，停止給藥反應(yīng)消失。212021/5/9三、ADR發(fā)生機(jī)制變態(tài)反應(yīng)藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機(jī)體而發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)。這種反應(yīng)的發(fā)生與藥品的劑量無關(guān)或關(guān)系甚少，治療量或極小量都可發(fā)生。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。222021/5/9三、ADR發(fā)生機(jī)制特異質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncraticreaction)指因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無關(guān)的有害反應(yīng)。這些反應(yīng)與一般人群反應(yīng)不同，往往與這些人的先天性和遺傳性因素有關(guān)。大多是由于肌體缺乏某種酶，是藥物在體內(nèi)代謝受阻所致反應(yīng)。藥物依賴性(Dependence)由藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性使用或定期使用該藥的行為和其他反應(yīng)-精神依賴；為的是體驗(yàn)它的精神效應(yīng)，有時(shí)也包括身體狀態(tài)，有時(shí)也是為了避免由于停藥所引起的不舒適(戒斷癥狀)-身體依賴，可以發(fā)生或不發(fā)生耐受性。同一人可以對一種以上的藥物產(chǎn)生依賴性。232021/5/9三、ADR發(fā)生機(jī)制致癌作用(Carcinogenesis)

化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)惡性腫瘤的作用。人類惡性腫瘤80%～85%為化學(xué)物質(zhì)所致。但因總的發(fā)生率較低，要確定與用藥的因果關(guān)系往往需要進(jìn)行大量、長期的監(jiān)測。致突變(Mutagenesis)指引起遺傳物質(zhì)（DNA）的損傷性變化。為實(shí)驗(yàn)室結(jié)論，可能是致畸、致癌作用的原因，一般僅有參考價(jià)值。致畸作用(Teratogenesis)

指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用?；ビ幸欢ㄗ匀话l(fā)生率，因果判斷困難，一般通過估計(jì)危險(xiǎn)度指導(dǎo)臨床用藥。242021/5/9三、ADR發(fā)生機(jī)制首劑效應(yīng)

系指一些病人在初服某種藥物時(shí)，由于肌體對藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強(qiáng)烈反應(yīng)。停藥綜合征一些藥物在長期應(yīng)用后，機(jī)體對這些藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，若突然停藥或減量過快易使機(jī)體的調(diào)節(jié)機(jī)能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導(dǎo)致病情或臨床癥狀上的一系列反跳，回升現(xiàn)象和疾病加重等。252021/5/9由ADR的概念、類型、發(fā)生原因可知：

ADR≠假劣藥事件

ADR≠醫(yī)療事故

ADR≠用藥差錯(cuò)事件

我們要明確的262021/5/9不能“因噎廢食”，因藥品存在ADR而拒絕藥品治療------夸大ADR也不能“無所畏懼”，大量、超量、長期服用藥品------忽視ADR

以上做法都是片面的只要是藥品，就存在不良反應(yīng)

只要使用藥品，就存在發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)

正確認(rèn)識ADR272021/5/9

ADR監(jiān)測與報(bào)告282021/5/9我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的發(fā)展和現(xiàn)狀如何開展藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測工作醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測模式探討292021/5/9一、我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作發(fā)展和現(xiàn)狀我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作發(fā)展歷程與所處的階段法規(guī)建設(shè)組織建設(shè)和發(fā)展階段技術(shù)支撐

302021/5/9（一）法規(guī)建設(shè)法律法規(guī)2001年12月1日正式施行的新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》第71條國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度要求藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥〖壦幈O(jiān)局和衛(wèi)生行政部門報(bào)告312021/5/9法律法規(guī)2004年3月15日，頒布實(shí)施《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》第十三條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測工作第28條（食品）藥品監(jiān)督管理部門及其有關(guān)工作人員在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作中違反規(guī)定、延誤不良反應(yīng)報(bào)告、未采取有效措施控制嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)重復(fù)發(fā)生并造成嚴(yán)重后果的，依照有關(guān)規(guī)定給予行政處分第三十條：藥品不良反應(yīng)報(bào)告的內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)（一）法規(guī)建設(shè)322021/5/9（一）法規(guī)建設(shè)法律法規(guī)2004年3月15日，頒布實(shí)施《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》第十三條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測工作第28條（食品）藥品監(jiān)督管理部門及其有關(guān)工作人員在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作中違反規(guī)定、延誤不良反應(yīng)報(bào)告、未采取有效措施控制嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)重復(fù)發(fā)生并造成嚴(yán)重后果的，依照有關(guān)規(guī)定給予行政處分第三十條：藥品不良反應(yīng)報(bào)告的內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)332021/5/9（一）法規(guī)建設(shè)法律法規(guī)《藥品和醫(yī)療器械突發(fā)性群體不良事件應(yīng)急預(yù)案》（國食藥監(jiān)辦[2005]329號）《藥品召回管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品注冊管理辦法》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療事故處理?xiàng)l例》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》《中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》342021/5/9（一）法規(guī)建設(shè)報(bào)告程序、范圍、時(shí)限要求藥品使用機(jī)構(gòu)藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品生產(chǎn)企業(yè)個(gè)人區(qū)縣ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu)地市級ADR監(jiān)測中心省級ADR監(jiān)測中心可疑即報(bào)監(jiān)測期：所有ADR非監(jiān)測期：新的或嚴(yán)重ADR所有可疑ADR國家ADR中心國家食品藥品監(jiān)督管理局&衛(wèi)生部一般病例新的或嚴(yán)重ADR15天死亡立即WHO3月本轄區(qū)內(nèi)352021/5/9（二）組織建設(shè)和發(fā)展階段

組織體系

1984年，我國《藥品管理法》頒布第24、25、26、48條涉及到上市后藥品的再評價(jià)和不良反應(yīng)監(jiān)測條款1988年，開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告試點(diǎn)工作1998年，成為WHO國際藥品監(jiān)測合作中心第68個(gè)成員國2017年，加入ICH目前全國31個(gè)省、自治區(qū)、直轄市和解放軍、新疆建設(shè)兵團(tuán)、國家計(jì)生委共建立了34個(gè)省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，標(biāo)志著我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測組織體系框架初步形成362021/5/9發(fā)展階段

我國目前的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作正處于發(fā)展階段初期

報(bào)告的數(shù)量大幅攀升，報(bào)告的質(zhì)量有所提高，體系內(nèi)整體有提高，但局部發(fā)展不平衡公眾逐步理解到監(jiān)測很重要但仍存有模糊意識我們已然在嘗試接受報(bào)告和分析報(bào)告并重，并初步以我們的分析評估報(bào)告作為風(fēng)險(xiǎn)控制建議的基礎(chǔ)

（二）組織建設(shè)和發(fā)展階段

372021/5/9（三）技術(shù)支撐2001年7月，國家藥品不良反應(yīng)遠(yuǎn)程信息網(wǎng)絡(luò)開通

2001年11月，建立國家藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度和各地藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告情況通報(bào)制度2003年8月18日，《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》正式向社會(huì)公開發(fā)布382021/5/9二、如何開展藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測在用藥過程中，若發(fā)生了可疑不良反應(yīng)，怎么辦？

我們要報(bào)告如何報(bào)告？向誰報(bào)告？392021/5/9

ADR報(bào)告能否作為處理“醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟、藥品質(zhì)量事故”的依據(jù)？不能。《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》

第三十條藥品不良反應(yīng)報(bào)告的內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。402021/5/9

（一）如何報(bào)告？向誰報(bào)告？1、報(bào)告程序《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》

第十二條藥品不良反應(yīng)實(shí)行逐級、定期報(bào)告制度，必要時(shí)可以越級報(bào)告。412021/5/9報(bào)告程序

醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)

省ADR監(jiān)測中心國家ADR監(jiān)測中心國家食品藥品監(jiān)督管理局&衛(wèi)生部縣ADR監(jiān)測中心市ADR監(jiān)測中心個(gè)人市食品藥品監(jiān)督管理局市衛(wèi)生局省食品藥品監(jiān)督管理局省衛(wèi)生行政管理部門422021/5/92、藥品不良反應(yīng)報(bào)告原則

可疑即報(bào)

432021/5/93、藥品不良反應(yīng)處理流程認(rèn)真閱讀藥品使用說明書正確使用藥品癥狀嚴(yán)重，病人不能耐受癥狀輕微，病人能耐受藥品說明書上未提到的不良反應(yīng)患者出現(xiàn)不適癥狀或主訴即停藥，如靜脈滴注可更換輸液器及液體減慢滴速或減少口服劑量，并配以能減輕癥狀的藥物，繼續(xù)觀察癥狀繼續(xù)觀察癥狀和體征按醫(yī)囑進(jìn)行抗藥品不良反應(yīng)(對癥)治療癥狀緩解或消失癥狀未緩解或有加重的趨向進(jìn)行護(hù)理記錄，并報(bào)告藥品不良反應(yīng)監(jiān)測人員或直接填寫藥品不良反應(yīng)報(bào)告表藥品說明書上提到的不良反應(yīng)認(rèn)真閱讀藥品使用說明書正確使用藥品癥狀嚴(yán)重，病人不能耐受癥狀輕微，病人能耐受藥品說明書上未提到的不良反應(yīng)患者出現(xiàn)不適癥狀或主訴即停藥，如靜脈滴注可更換輸液器及液體減慢滴速或減少口服劑量，并配以能減輕癥狀的藥物，繼續(xù)觀察癥狀繼續(xù)觀察癥狀和體征按醫(yī)囑進(jìn)行抗藥品不良反應(yīng)(對癥)治療癥狀緩解或消失癥狀未緩解或有加重的趨向進(jìn)行護(hù)理記錄，并報(bào)告藥品不良反應(yīng)監(jiān)測人員或直接填寫藥品不良反應(yīng)報(bào)告表藥品說明書上提到的不良反應(yīng)442021/5/9（二）怎么報(bào)？（藥品不良反應(yīng)報(bào)告表的獲得和填寫）填寫藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表如何獲取報(bào)告表？怎樣填寫？452021/5/91、什么是藥品不良反應(yīng)報(bào)告表？如何獲??？

ADR報(bào)告表分為兩種一是供醫(yī)療單位使用的個(gè)案報(bào)表、群體不良事件報(bào)告表；另一是供藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)使用的定期匯總報(bào)表。均是由SFDA統(tǒng)一編制的。ADR報(bào)告表的獲取可向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)管部門索取，也可從國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心網(wǎng)站W(wǎng)WW.CDR.GOV.CN下載。462021/5/9

2、個(gè)案報(bào)告的填寫紙質(zhì)報(bào)表的填寫472021/5/93、群體不良反應(yīng)/事件填寫注意事項(xiàng)一起事件填寫一份報(bào)告表疫苗分為一類疫苗和二類疫苗兩類（即為計(jì)劃內(nèi)疫苗和計(jì)劃外疫苗）。482021/5/9報(bào)告范圍：普查普治、群防群治、預(yù)防接種用藥品普查普治：如地方病的普查普治；群防群治：如“非典”期間，群體使用清熱解毒類湯劑、中成藥、抗病毒藥、調(diào)節(jié)免疫功能藥、生化制劑等；預(yù)防接種：免疫規(guī)劃項(xiàng)目實(shí)施、應(yīng)急接種等。群體不良事件報(bào)告492021/5/9及時(shí)按ADR報(bào)告程序上報(bào)并填寫報(bào)告表①事件描述發(fā)生時(shí)間、地點(diǎn)、涉及藥品名稱、藥品不良反應(yīng)／事件主要表現(xiàn)、診治過程、轉(zhuǎn)歸情況、在該地區(qū)是否為計(jì)劃免疫藥品；②典型病例詳細(xì)填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》；③報(bào)告人及聯(lián)系電話。群體不良事件處理502021/5/94、在線網(wǎng)絡(luò)呈報(bào)根據(jù)相關(guān)要求向國家藥品不良反應(yīng)報(bào)告網(wǎng)絡(luò)提交注冊申請，正確使用報(bào)告網(wǎng)絡(luò)，實(shí)現(xiàn)在線呈報(bào)。略：藥品不良反應(yīng)報(bào)告網(wǎng)絡(luò)的使用512021/5/9三、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的工作方法1.制定報(bào)告辦法2.指定專人負(fù)責(zé)人相關(guān)工作3.主動(dòng)收集、報(bào)告4.開展相關(guān)研究5.注意ADR信息獲取與宣傳522021/5/9

藥品安全性信息獲取與宣傳532021/5/9ADR信息藥品說明書文獻(xiàn)、期刊、圖書、數(shù)據(jù)庫通報(bào)官方網(wǎng)站ADR信息來源咨詢醫(yī)生（醫(yī)藥代表等）542021/5/91、咨詢醫(yī)生（醫(yī)藥代表等）2、藥品說明書3、相關(guān)政府網(wǎng)站國家局網(wǎng)：藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)/國家ADR監(jiān)測中心/index.jsp衛(wèi)生部網(wǎng)站4、專業(yè)報(bào)刊雜志及其網(wǎng)站5、其他

各地舉行的宣傳活動(dòng)、清理家庭小藥箱、合理用藥宣傳……552021/5/9小結(jié)藥品是一把雙刃劍，ADR是藥品的固有屬性只要使用藥品，就存在發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)

隨著科技的發(fā)展，人們對藥品的認(rèn)識會(huì)更加全面藥品不良反應(yīng)不同于偽劣藥、醫(yī)療事故、不同于用藥差錯(cuò)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)上報(bào)；報(bào)告原則為可疑即報(bào)沒有絕對安全的藥品，只有安全的監(jiān)測!562021/5/9第二部分

藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告

572021/5/9報(bào)告的原則1報(bào)告的程序、時(shí)限2如何正確填寫3關(guān)聯(lián)性評價(jià)4582021/5/9您認(rèn)為可疑藥品不良反應(yīng)/事件請盡快報(bào)告！

1.報(bào)告的原則可疑即報(bào)592021/5/9國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心市級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)；藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)；個(gè)人省級食品藥品監(jiān)督管理局/省衛(wèi)生廳WHO國食品藥品監(jiān)督管理局/衛(wèi)生部

2.報(bào)告的程序602021/5/9報(bào)告的時(shí)限死亡病例

嚴(yán)重的或新的一般的及時(shí)報(bào)告15日之內(nèi)每季度向省、市（自治區(qū)）612021/5/9全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)622021/5/9不良反應(yīng)過程描述—3個(gè)時(shí)間3個(gè)項(xiàng)目和2個(gè)盡可能

3個(gè)時(shí)間：不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間；采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時(shí)間；不良反應(yīng)終結(jié)的時(shí)間。3個(gè)項(xiàng)目：第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；藥品不良反應(yīng)動(dòng)態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個(gè)盡可能：

不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時(shí)要盡可能明確、具體；與可疑不良反應(yīng)/事件有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。632021/5/9總結(jié)一句話：“三個(gè)時(shí)間三個(gè)項(xiàng)目兩個(gè)盡可能?！碧子酶袷剑?/p>

“何時(shí)出現(xiàn)何不良反應(yīng)(兩個(gè)盡可能)，何時(shí)停藥，采取何措施，何時(shí)不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn)?！币螅合鄬ν暾詴r(shí)間為線索，重點(diǎn)為不良反應(yīng)的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評價(jià)提供充分的信息。不良反應(yīng)過程描述—3個(gè)時(shí)間3個(gè)項(xiàng)目和2個(gè)盡可能642021/5/9藥品信息常見錯(cuò)誤：通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清；生產(chǎn)廠家缺項(xiàng)，填寫藥廠簡稱；把產(chǎn)品批號寫成藥品批準(zhǔn)文號；用藥原因錯(cuò)誤；并用藥品率低652021/5/9

不良反應(yīng)/事件分析：①用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系？②反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？③停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？④再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？⑤反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋？

4、關(guān)聯(lián)性評價(jià)662021/5/96級評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

關(guān)聯(lián)性評價(jià)

12345肯定

＋

＋

＋

＋－

很可能

＋

＋

＋？

－

可能

＋

±

±？？±？可能無關(guān)

－

－

±？

？

±？

待評價(jià)

需要補(bǔ)充材料才能評價(jià)

無法評價(jià)

評價(jià)的必須資料無法獲得

＋表示肯定；－表示否定；±表示難以肯定或否定；？表示不明4、關(guān)聯(lián)性評價(jià)672021/5/9需重點(diǎn)關(guān)注的品種關(guān)注中藥，尤其中藥注射劑的不良反應(yīng)；關(guān)注新藥的ADR；關(guān)注重點(diǎn)監(jiān)測品種的藥品不良反應(yīng)；關(guān)注《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》的品種。682021/5/9

第三部分藥物警戒的基本知識

692021/5/9藥物警戒概念背景范圍主要工作內(nèi)容目的風(fēng)險(xiǎn)信號最終目標(biāo)意義702021/5/9

藥物警戒概念

藥物警戒是指發(fā)現(xiàn)、評價(jià)、認(rèn)識及預(yù)防藥品不良反應(yīng)或其他可能與藥品相關(guān)問題的科學(xué)研究或活動(dòng)。712021/5/9背景1974年，法國人首先創(chuàng)造了“藥物警戒”(PV）的概念。盡管法國開展藥物安全監(jiān)測比最早建立藥物監(jiān)測體系的歐美國家晚了10余年，但法國人卻通過這個(gè)概念賦予藥物安全以新的內(nèi)涵。藥物警戒可以理解為監(jiān)視、守衛(wèi)，時(shí)刻準(zhǔn)備應(yīng)付可能來自藥物的危害。722021/5/9背景中國作為國際藥物監(jiān)測合作計(jì)劃的成員國正致力于引進(jìn)這一先進(jìn)理念和方式，加強(qiáng)國際交流。第一屆中國藥物警戒研討會(huì)于2007年11月29日在北京隆重開幕。本次大會(huì)的召開，對于提高廣大醫(yī)藥工作者對藥物警戒的理解和認(rèn)識，增強(qiáng)開展藥物警戒的積極、主動(dòng)性具有重要意義，對于促進(jìn)我國藥品風(fēng)險(xiǎn)管理體系的逐步形成，從而確保公眾用藥安全、有效具有積極意義。732021/5/9范圍藥品不良反應(yīng)藥品相關(guān)的其他問題低于法定標(biāo)準(zhǔn)的藥品，用藥失誤，缺乏療效的報(bào)告，藥品用于無充分科學(xué)依據(jù)并未經(jīng)核實(shí)的適應(yīng)癥，藥品相關(guān)死亡率的評價(jià)，藥品濫用與誤用，藥物與化合物、其他藥物及食物的相互作用化學(xué)藥物草藥、傳統(tǒng)藥物、生物制品、疫苗等。742021/5/9主要工作內(nèi)容①早期發(fā)現(xiàn)未知藥品的不良反應(yīng)及其相互作用；②發(fā)現(xiàn)已知藥品的不良反應(yīng)的增長趨勢；③分析藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)因素和可能的機(jī)制；④對風(fēng)險(xiǎn)/效益評價(jià)進(jìn)行定量分析，發(fā)布相關(guān)信息，促進(jìn)藥品監(jiān)督管理和指導(dǎo)臨床用藥。752021/5/9目的①評估藥物的效益、危害、有效及風(fēng)險(xiǎn)，以促進(jìn)其安全、合理及有效地應(yīng)用；②防范與用藥相關(guān)的安全問題，提高患者在用藥、治療及輔助醫(yī)療方面的安全性；③教育、告知病人藥物相關(guān)的安全問題，增進(jìn)涉及用藥的公眾健康與安全。762021/5/9風(fēng)險(xiǎn)信號的識別藥品說明書中未提及的新不良反應(yīng)，特別是新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)藥品說明書中已提及的不良反應(yīng)，但頻次、嚴(yán)重程度等明顯增加新的藥品-藥品、藥品-器械、藥品-食物或藥品-營養(yǎng)品之間的相互作用新的特殊人群用藥或已知特殊人群用藥的新變化藥品使用方面的新風(fēng)險(xiǎn)，或已知風(fēng)險(xiǎn)的新變化藥品其他方面的新問題。772021/5/9風(fēng)險(xiǎn)信號評估藥品風(fēng)險(xiǎn)對藥品風(fēng)險(xiǎn)對患者的影響，包括嚴(yán)重性、可逆性、可預(yù)防性以及臨床相關(guān)性中斷藥品使用所產(chǎn)生的結(jié)果，以及其他治療方案的可獲得性支持性信息的可靠性和一致性，例如，生物可信度、報(bào)告比例的均衡性、是否存在集中報(bào)告現(xiàn)象等臨床背景，例如關(guān)聯(lián)性是否表明可能包括其他反應(yīng)在內(nèi)的臨床綜合癥對公眾健康的影響，包括藥品在普通群體和特殊群體中的利用范圍，藥品的利用模式等已知不良反應(yīng)頻率或嚴(yán)重性增加的程度疑似不良反應(yīng)的新穎性，例如藥品上市后不久即出現(xiàn)未知的疑似不良反應(yīng)替代性藥品的研發(fā)或上市進(jìn)度社會(huì)關(guān)注度和影響范圍782021/5/9風(fēng)險(xiǎn)信號確認(rèn)（一）風(fēng)險(xiǎn)信號的臨床相關(guān)性（二）風(fēng)險(xiǎn)信號的知情程度（三）支持性信息的全面性和可靠性（四）其他相關(guān)因素792021/5/9風(fēng)險(xiǎn)最小化措施

（常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)）（一）科學(xué)設(shè)計(jì)藥品說明書、標(biāo)簽及包裝，及時(shí)更新已知不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌等安全性信息（二）制定并發(fā)放專門針對患者的教育材料，向其傳達(dá)用藥過程中需了解和注意的信息（三）制定并發(fā)放針對醫(yī)護(hù)人員的教育材料，指導(dǎo)其安全有效地使用藥品（四）通過設(shè)計(jì)藥品包裝規(guī)格限制患者每療程用藥，避免濫用（五）設(shè)立藥品流通和使用中的條件和限制，例如處方藥和非處方藥的界定802021/5/9風(fēng)險(xiǎn)最小化措施

（常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)）（一）應(yīng)當(dāng)權(quán)衡實(shí)施額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的新增風(fēng)險(xiǎn)和患者獲益（二）額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施應(yīng)當(dāng)針對最重要的可預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)（三）當(dāng)單一措施不足以控制藥品風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取一系列額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的組合，并合理設(shè)計(jì)實(shí)施路線812021/5/9最終目標(biāo)安全合理的使用藥品對已上市的藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)/效益評價(jià)和交流對患者進(jìn)行培訓(xùn)、教育，并及時(shí)反饋相關(guān)信息822021/5/9

意義

完善藥品監(jiān)管法律法規(guī)體制節(jié)約資源，挽救生命引導(dǎo)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的更深入、更有效地進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測對安全、經(jīng)濟(jì)、有效的使用藥品是必需的832021/5/9第四部分藥物警戒與不良反應(yīng)842021/5/9概述藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測具有很多的相似之處。最主要