藥物分析簡答題

對藥品的進(jìn)行質(zhì)量控制的意義？確保藥品質(zhì)量，保障人民用藥的安全、有效和維護(hù)人民身體健康常見的藥品原則重要有哪些?答:國家藥品原則(藥典)；臨床研究用藥質(zhì)量原則；暫行或試行藥品原則；公司原則。新版中國藥典()分幾部?各部收載內(nèi)容是什么?每部均由哪幾部分構(gòu)成？分別是什么?簡述第四部藥典通則。分四部出版，一部為中藥，二部為化學(xué)藥品，三部為生物制品，四部為通則和藥用輔料。內(nèi)容重要涉及凡例、正文及其引用的通則共同構(gòu)成。四部收載通則總計317個，其中制劑通則38個、檢查辦法240個、指導(dǎo)原則30個、原則物質(zhì)和試液試藥有關(guān)通則9個;藥用輔料270種。藥典通則是進(jìn)行藥品的質(zhì)量研究,起草藥品原則，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性根據(jù)藥品原則進(jìn)行分析檢查與評價的法定技術(shù)參考根據(jù)。藥品的鑒別辦法有哪些規(guī)定?介紹三種慣用的鑒別辦法規(guī)定：專屬性強(qiáng)、耐用性好、敏捷度高、操作簡便、快捷辦法：化學(xué)反映法：涉及測定生成物的熔點(diǎn)，在適宜的條件下產(chǎn)生顏色、熒光或使試劑褪色發(fā)生沉淀反映或者產(chǎn)憤怒體、色譜法、光譜法：涉及紫外光譜和紅外光譜等藥品檢查工作的基本程序是什么?答:取樣、檢查(鑒別、檢查、含量測定)、統(tǒng)計和報告。普通鑒別實(shí)驗(yàn)和專屬鑒別實(shí)驗(yàn)分別指什么?兩者有什么不同?

答:普通鑒別實(shí)驗(yàn):根據(jù)某一類藥品的化學(xué)構(gòu)造或理化性質(zhì)的特性，通過化學(xué)反映來鑒別藥品的真?zhèn)危@類鑒別實(shí)驗(yàn)只能證明是某一類藥品，而不能證明是哪種具體藥品。專屬鑒別實(shí)驗(yàn)是根據(jù)每一種藥品化學(xué)構(gòu)造的差別及其所引發(fā)的物理化學(xué)特性的不同，選用某些特有的敏捷定性反映，來鑒別藥品真?zhèn)?。是證明某一種藥品的根據(jù)，在普通鑒別實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,以區(qū)別同類藥品或含有相似化學(xué)構(gòu)造部分的各個藥品單體.兩者的區(qū)別:普通鑒別實(shí)驗(yàn)是以某些類別藥品的共同化學(xué)構(gòu)造為根據(jù)，根據(jù)其相似的物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行藥品真?zhèn)蔚蔫b別，以分辨不同類別的藥品:而專屬鑒別實(shí)驗(yàn)，則是在普通鑒別實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,運(yùn)用多個藥品化學(xué)構(gòu)造差別來鑒別藥品，以區(qū)別同類藥品或含有相似化學(xué)構(gòu)造部分的各個藥品單體,達(dá)成最后確證藥品真?zhèn)蔚哪康?。藥品中的雜質(zhì)是怎么引入的?怎么控制藥品中的雜質(zhì)限量?

（1）在生產(chǎn)過程中引入（2）在貯藏過程中藥品中雜質(zhì)限量的控制辦法：限量檢查法（對照法、敏捷度法和比較法）和定量測定法采用色譜法進(jìn)行藥品含量測定時，為什么要進(jìn)行系統(tǒng)合用性實(shí)驗(yàn)?該實(shí)驗(yàn)普通涉及哪幾個指標(biāo)?

色譜分析做系統(tǒng)合用性實(shí)驗(yàn)重要是為了擬定分析使用的色譜系統(tǒng)是有效的、合用的。五個指標(biāo)：理論板數(shù)、分離度、敏捷度、拖尾因子和重復(fù)性。藥品含量測定辦法選擇的基本原則是什么?

（1）原料藥（西藥）的含量測定應(yīng)首選容量分析法。（2）制劑的含量測定應(yīng)首選色譜法。（3）酶類藥品應(yīng)首選酶分析法。（4）上述辦法均不合用時，可考慮使用計算分光光度法。（5）研制的新藥的含量測定應(yīng)選用原理不同的兩種辦法進(jìn)行對照性測定。體內(nèi)藥品分析中的體內(nèi)樣品有哪些特點(diǎn)?對體內(nèi)樣品的預(yù)解決辦法有哪些?

1.采樣量少2.待測物濃度低3.干擾物質(zhì)多1.蛋白沉淀法2.分離與濃集法3.綴合物水解法（Ⅱ相代謝產(chǎn)物）4.化學(xué)衍生化法（藥品分子含有活潑氫）用薄層色譜法檢查藥品中的雜質(zhì)，可采用高低濃度對比法檢查，何為高低濃度對比法？答：當(dāng)雜質(zhì)的構(gòu)造不能擬定，或無雜質(zhì)的對照品時，可采用此法。辦法：將供試品溶液限量規(guī)定稀釋至一定濃度做對照液，與供試品的溶液分別點(diǎn)加了同一薄層板上、展開、定位、觀察。雜質(zhì)斑點(diǎn)不得超出2～3個，其顏色不得比主斑點(diǎn)深。藥品重金屬檢查法中，重金屬以什么代表？有哪幾個顯色劑？檢查的辦法共有哪幾個？答：(1)在藥品生產(chǎn)中碰到鉛的機(jī)會較多，鉛在體內(nèi)易積蓄中毒，檢查時以鉛為代表。(2)有H2S、硫代乙酰胺、硫化鈉(3)中國藥典()重金屬檢查法一共載有四法。第一法硫代乙酰胺法、第二法將樣品熾灼破壞后檢查的辦法、第三法難溶于酸而能溶于堿性水溶液的藥品，用Na2S作為顯色劑、第四法微孔濾膜法簡述中國藥典對藥品中氯化物檢查法的原理，辦法及限量計算公式運(yùn)用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀白色渾濁液，與一定量的原則氯化鈉溶液在相似的條件下的與氯化銀渾濁液比較，判斷供試品中氯化物與否超出限量。(3)計算公式試述藥品的雜質(zhì)檢查的內(nèi)容(涉及雜質(zhì)的來源，雜質(zhì)的限量檢查，什么是普通雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。答：(1)雜質(zhì)的來源：一是生產(chǎn)過程中引入。二是在儲存過程中產(chǎn)生。(2)雜質(zhì)的限量檢查：藥品中所含雜質(zhì)的最大允許量叫做雜質(zhì)限量。普通用百分之幾或百萬分之幾表達(dá)。(3)普通雜質(zhì)及特殊雜質(zhì)。普通雜質(zhì)：多數(shù)藥品在生產(chǎn)和儲存過程中易引入的雜質(zhì)如：氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、有色金屬等。特殊雜質(zhì)：是指在該藥品的生產(chǎn)和儲存過程中可能引入的特殊雜質(zhì)。如阿司匹林中的游離水楊酸、腎上腺素中的酮體等。腎上腺素中的特殊雜質(zhì)是什么？藥典采用什么辦法對其進(jìn)行檢查？答：(1)特殊雜質(zhì)為酮體。(2)是采用紫外分光光度法對其進(jìn)行檢查的。腎上腺酮在310nm處有最大吸取。腎上腺素在310nm處無吸取來控制其限量。USP32-NF27鹽酸異丙嗪注射液的含量測定:

流動相:取戊烷磺酸鈉Ig,加水500

ml溶解，加乙腈500

ml與冰醋酸5

ml。

色譜系統(tǒng):紫外檢測器(1-254

nm),苯基柱(30cmX4.6

mm),流速1.5

ml/min。

請問:該辦法為RP-HPLC辦法中的哪一種？其原理是什么?為什么能夠用于吩噻嗪類藥品的分析?

鹽酸氯丙嗪注射液的含量測定:精密量取本品適量，約相稱于鹽酸氯丙噪100mg.置500mL量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL置250

mL分液漏斗中，加水約20mL,

加入氨水、乙醚25

mL提取4次，合并乙醚提取液，用0.1

mol/L鹽酸溶液25ml提取4次，合并鹽酸提取液并置250

mL量瓶中，揮去殘留乙醚，用0.1

mol/L鹽釀溶液稀釋至刻度，搖勻。另取鹽酸氯丙嗪對照品適量，精密稱定，用0.1

mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1

mL中約含8ug的溶液，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，分別置于lcm

石英比色皿中，照紫外-可見分光光度法，在波長254nm及277nm處測定吸光度，以0.1

mol/L鹽酸溶液為空白，根據(jù)兩波長吸光度的差值計算每1mL供試品中含鹽酸氯丙嗪的量(mg).請回答下列問題:

1.加入氨水和鹽酸溶液的作用是什么?注射液所含的鹽酸氯丙嗪在堿性條件下轉(zhuǎn)化為游離堿氯丙嗪游離堿氯丙嗪在鹽酸酸性條件下轉(zhuǎn)化為鹽酸氯丙嗪，進(jìn)入水相

2.結(jié)合本例簡述雙波長分光光度法的原理。注射液所含的鹽酸氯丙嗪在堿性條件下轉(zhuǎn)化為游離堿氯丙嗪，經(jīng)乙醚提取分離后，游離堿氯丙嗪在鹽酸酸性條件下轉(zhuǎn)化為鹽酸氯丙嗪，進(jìn)人水相。在0.1mo/L鹽酸溶液中，氯丙嗪的氧化物在氯丙嗪的最大吸取波長254nm處的吸取與其在277nm處的吸取相等。測定供試品溶液在254和277nm處的吸光度差,據(jù)此計算注射液中鹽酸氯丙嗪的含量,消除了輔料和氧化物的干擾，提高了測定的精確度。USP38采用溶解及過濾的辦法排除片劑中的不溶性輔料對吸光度測量的干擾后，采用此法測定鹽酸氯丙嗪片的含量。費(fèi)休氏法測定水分的原理是什么？費(fèi)休氏試液涉及哪些試劑？水與費(fèi)休氏試液的摩爾比是多少？原理：I2+SO2+H2O=2HI+SO3碘氧化二氧化硫?yàn)槿趸驎r，需要一定量的水分的參加，根據(jù)定量反映關(guān)系和消耗碘的重量，可計算出參加反映的水分含量。涉及的試劑：H2O、I2、SO2、C5H5N和CH3OH反映的摩爾比是1：1：1：3：1（理論上）；I2、SO2、C5H5N的摩爾比是1：3：5（事實(shí)上）。無水吡啶與無水乙醇既參加反映，又發(fā)揮溶劑的作用。水與費(fèi)休氏試液（碘）的摩爾比是1：1中藥及其制劑中水分的測定辦法有哪些？各目的合用范疇是什么？費(fèi)休氏法、烘干法、減壓干燥法、甲苯法、熱重法費(fèi)休氏法：合用于大多數(shù)藥品中水分的精確測定；烘干法：合用于不含或少含揮發(fā)性成分的藥品；甲苯法：合用于含揮發(fā)性成分的藥品；減壓干燥法：合用于含有揮發(fā)性成分的貴重藥品；熱重法：甾體的紅外光譜為什么成為甾體鑒別的重要手段。答:留體激素類藥品構(gòu)造復(fù)雜，有的藥品之間構(gòu)造上僅有很小的差別，僅靠化學(xué)鑒別法難以區(qū)別。紅外光譜特性性強(qiáng)，為本類藥品鑒別的可靠手段。各國藥典中，幾乎全部的甾體激素原料藥都采用了紅外分光光度法進(jìn)行鑒別。古蔡氏法檢查砷鹽中氧化亞錫和碘化鉀以及醋酸鉛棉花的作用分別是什么?

碘化鉀試液的作用是：①將五價砷鹽還原為三價砷鹽。②與反映中產(chǎn)生的鋅離子形成配位離子，有助于砷化氫的反映不停進(jìn)行。③克制銻化氫的形成。酸性氯化亞錫試液的作用是：①與碘化鉀共同將五價砷鹽還原為三價砷鹽。②將碘化鉀被氧化生成的碘再還原為碘離子。③氯化亞錫與鋅粒表面形成鋅錫劑，起去極化作用，從而使氫氣均勻而持續(xù)地發(fā)生，有助于砷化氫的反映不停進(jìn)行。④克制銻化氫的形成。鋅粒及供試品中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中能產(chǎn)生硫化氫氣體，與溴化汞作用生成硫化汞的色斑，干擾實(shí)驗(yàn)成果，故用醋酸鉛棉花吸取硫化氫。檢查藥品中的堿性或酸性雜質(zhì)時，慣用的酸堿度檢查辦法有哪些?具體辦法如何?

(1)酸堿滴定法在一定批示液條件下，用酸或堿滴定液(慣用0.1mol/L、0.02mol/L和0.01mol/L的鹽酸液或氫氧化鈉液)滴定供試品溶液跨堿性或酸性雜質(zhì)的含量，以消耗一定體積的酸或堿滴定液來控制藥品中酸、堿性雜質(zhì)的限量。(2)批示劑法用批示劑或石蕊試紙檢查供試品溶液中酸堿性雜質(zhì)，即檢查溶液中H+或OH-的濃度。運(yùn)用一定批示劑的變色pH值范疇對酸、酸堿性雜質(zhì)的H+或OH-的濃度加以控制。(3)pH值測定法即用電位法測定供試液中所含酸、堿雜質(zhì)的氫離子濃度。測定血樣時，去除蛋白質(zhì)的辦法有哪些?

1.溶劑沉淀法2.中性鹽析法3.強(qiáng)酸沉淀法4.熱凝固法鹽酸普魯卡因構(gòu)造式以下，請根據(jù)藥品的構(gòu)造設(shè)計三種鑒別辦法。重氮化-偶合反映。顏色：橙紅色到猩紅色。水解產(chǎn)物的反映。鹽酸普魯卡因具對氨基苯甲酸酯的構(gòu)造，遇氫氧化鈉試液即析出白色沉淀，加熱變?yōu)橛蜖钗铮ㄆ蒸斂ㄒ颍?，繼續(xù)加熱可水解，產(chǎn)生揮發(fā)性二乙氨基乙醇，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色，同時可生成可溶于水的對氨基苯甲酸鈉，放冷，加鹽酸酸化，即生成對氨基苯甲酸的白色沉淀。紅外吸取光譜。2.列舉出可運(yùn)用藥品和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的哪些差別來進(jìn)行藥品中特殊雜質(zhì)的檢查，并各舉一例闡明。簡述硫代乙酰胺法檢查重金屬的原理和辦法？答：(1)原理硫代乙酰胺在弱酸性條件下(pH3.5醋酸鹽緩沖液)水解，產(chǎn)生硫化氫，與微量重金屬生成黃色到棕色的硫化物混懸液。CH3CSNH2+H2O→CH3CONH2+H2S；H2S+Pb2+PbS↓+2H+(2)辦法取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與水適量使成25ml，加硫代乙酰胺試液2ml，放置，與原則鉛溶液一定量同法制成的對照液比較，判斷供試品中重金屬與否超出限量。請舉例闡明信號雜質(zhì)及此雜質(zhì)的存在對藥品有什么影響？答：藥品中存在的Cl－，SO42－(氯化物、硫酸鹽)等為信號雜質(zhì)。信號雜質(zhì)本身普通無害，但其含量的多少能夠反映出藥品的純度水平。含量多表明藥品的純度差。在測定血樣時，首先應(yīng)去除蛋白質(zhì)，加入水相混溶的有機(jī)溶劑能夠?qū)⒌鞍兹コ?，此法的機(jī)理是什么？答：加入與水相混溶的有機(jī)溶劑，可使蛋白質(zhì)的分子內(nèi)及分子間的氫鍵發(fā)生變化而使蛋白質(zhì)凝聚，使與蛋白質(zhì)結(jié)合的藥品釋放出來。慣用的分析辦法效能評價指標(biāo)有哪幾項(xiàng)？答：精密度、精確度、檢測限、定量限、選擇性、線性與范疇、重現(xiàn)性、耐用性等。簡述氧瓶燃燒法測定藥品的實(shí)驗(yàn)過程？答：(1)儀器裝置：燃燒瓶為500ml、1000ml、ml的磨口、硬質(zhì)玻璃錐形瓶、瓶塞底部溶封鉑絲一根。(2)稱樣：稱取樣品、置無灰濾紙中心，按規(guī)定折疊后，固定于鉑絲下端的螺旋處，使尾部漏出。(3)燃燒分解：在燃燒瓶內(nèi)加入規(guī)定吸取液、小心通入氧氣約1分鐘，點(diǎn)燃濾紙尾部、快速吸取液中、放置。(4)吸取液的選擇：使燃燒分解的待測吸取使轉(zhuǎn)變成便于測定的價態(tài)。簡述色譜系統(tǒng)合用性實(shí)驗(yàn)？答：系統(tǒng)合用性實(shí)驗(yàn)色譜柱的理論塔板數(shù)分離度＞1.5重復(fù)性對照液，持續(xù)進(jìn)樣5次，RSD≤2.0％拖尾因子d1為極大峰至峰前沿之間的距離。T應(yīng)在0.95～1.05之間。請簡述銀量法用于巴比妥類藥品含量測定的原理？答：巴比妥類藥品在堿溶液可與銀鹽生成沉淀。如何鑒別含有芳環(huán)取代基的巴比妥藥品？答：甲醛-硫酸反映生成玫瑰紅色產(chǎn)物。如何用化學(xué)辦法鑒別巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，異戊巴比妥和含硫巴比妥？答：CuSO4，甲醛-硫酸，Br2，Pb簡述巴比妥類藥品的性質(zhì)，哪些性質(zhì)可用于鑒別？答：性質(zhì)：巴比妥類藥品含有環(huán)狀丙二酰脲構(gòu)造，由于R1、R2取代基不同，則形成不同的巴比妥類的多個具體的構(gòu)造。鑒別反映：(1)弱酸性與強(qiáng)堿成鹽。(2)與強(qiáng)堿共沸水解產(chǎn)生氨氣使石蕊試紙變藍(lán)。(3)與鈷鹽形成紫色絡(luò)合物，與銅鹽形成綠色絡(luò)合物。(4)運(yùn)用取代基或硫元素的反映。(5)運(yùn)用共軛不飽和雙鍵的紫外特性吸取光譜等。巴比妥類藥品的酸堿滴定為什么在水—乙醇混合溶劑中進(jìn)行滴定？答：基于巴比妥類藥品的弱酸性，可作為一元酸直接以原則堿溶液滴定。由于在水溶液中溶解度較小，生成的弱酸鹽易于水解影響滴定終點(diǎn)，因此多在純?nèi)芤夯蚝拇既芤褐谢蚝拇既芤哼M(jìn)行。簡述巴比妥類藥品的紫外吸取光譜特性？答：巴比妥類藥品的紫外吸取光譜特性和其電離的程度有關(guān)。在堿性溶液中，因電離為含有共軛體系的構(gòu)造，故產(chǎn)生明顯的紫外吸取。其吸取光譜隨電離的級數(shù)不同而變化。如：在pH=2的溶液中因不電離無吸??；在pH=10的溶液中發(fā)生一級電離有明顯的紫外吸??；在pH=13的強(qiáng)堿性溶液中發(fā)生二級電離有明顯的紫外吸取。如何用顯微結(jié)晶法區(qū)別巴比妥與苯巴比妥？答：取一滴溫?zé)岬?％巴比妥類藥品的酸性水溶液，放置在載玻片上，即刻析出固定形狀的結(jié)晶，可在顯微鏡下觀察。區(qū)別：巴比妥為長方形結(jié)晶；苯巴比妥為花瓣?duì)罱Y(jié)晶。為什么在膠束溶液中對巴比妥類藥品進(jìn)行滴定？答：由于膠塑介質(zhì)能變化巴比妥類藥品的離解平衡，使值增大，也就使巴比妥類藥品酸性增強(qiáng)，終點(diǎn)變化明顯。簡述巴比妥類藥品的基本構(gòu)造可分為幾部分？答：一部分：巴比妥酸的環(huán)狀構(gòu)造，可決定巴比妥類的特性。另一部分：取代基部分，即R1和R2，R1和R2不同，則形成不同的巴比妥類藥品。試述用銀量法測定巴比妥類藥品含量的辦法？答：原理：巴比妥類+AgNO3+Na2CO3巴比妥類一銀鹽+NaHCO3+NaNO3巴比妥類一銀鹽+AgNO3巴比妥類二銀鹽↓+NaNO3辦法：取本品適量精密稱定，加甲醇使溶解，再加新鮮配制的無水碳酸鈉溶液，照電位滴定法，用AgNO3(0.1mol/l)滴定液滴定，即得。請闡明阿司匹林片劑采用兩步滴定法的因素及解釋何為兩步滴定法？答：(1)由于片劑中除加入少量酒石酸或枸櫞酸穩(wěn)定劑外，制劑工藝過程中又可能有水解產(chǎn)物(水楊酸、醋酸)產(chǎn)生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在堿性條件下水解后測定。(2)中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞為批示劑，滴加氫氧化鈉滴定液，至溶液顯紫色，此時中和了存在的游離酸，阿司匹林成了鈉鹽。水解與測定：在中和后的供試品溶液中，加入定量過量的氫氧化鈉滴定液，置水浴上加熱使酯構(gòu)造水解、放冷，再用硫酸鹽滴定液滴定剩余的堿。阿司匹林中的重要特殊雜質(zhì)是什么？檢查此雜質(zhì)的原理是什么？答：(1)阿司匹林中的特殊雜質(zhì)為水楊酸。(2)檢查的原理是運(yùn)用阿司匹林構(gòu)造中無酚羥基，不能與Fe3+作用，而水楊酸則可與Fe3+作用成紫堇色，與一定量水楊酸對照液生成的色澤比較，控制游離水楊酸的含量。對氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)是什么？簡述檢查此雜質(zhì)的原理？答：(1)特殊雜質(zhì)為間氨基酚。(2)原理：雙向滴定法中國藥典()運(yùn)用對氨基水楊酸鈉不溶于乙醚，而間氨基酚易溶于乙醚的特性，使兩者分離，在乙醚中加入適量水，用鹽酸滴定法滴定，以消耗一定量鹽酸液來控制限量。酚磺乙胺的特殊雜質(zhì)是什么？中國藥典()用什么辦法檢查其雜質(zhì)？答：(1)酚磺乙胺中的特殊雜質(zhì)是氫醌。(2)中國藥典用HPLC法來檢查此雜質(zhì)。簡述為什么水楊酸的酸性不不大于苯甲酸的酸性？(根據(jù)其構(gòu)造特點(diǎn)簡述)答：水楊酸構(gòu)造中的羥基位于苯甲酸的鄰位，不僅對羧基有鄰位效應(yīng)，還由于羥基中的氫能于羧基中的碳氧雙鍵的氧形成分子內(nèi)氫鍵，更增加了羧基中氫氧鍵的極性，使酸性增強(qiáng)。因此水楊酸的酸性(pka2.95)比苯甲酸(pka4.26)強(qiáng)的多。簡述用雙相測定法測定苯甲酸鈉含量的基本原理和辦法？答：(1)原理：因苯甲酸鈉易溶于水，而苯甲酸不溶于水而溶于有機(jī)溶劑，運(yùn)用此性質(zhì)，在水相中加入與水不相混溶的有機(jī)溶劑置分液漏斗中進(jìn)行滴定。(2)辦法：取本品精密稱定，置分液漏斗中，加水、乙醚及甲基橙批示液，用鹽酸滴定液滴定，隨滴隨振搖，至水層顯橙紅色。分取水層、乙醚層用水洗滌，洗液并入錐形瓶中繼續(xù)用HCl滴定液滴定至水層顯持續(xù)的橙紅色，即達(dá)終點(diǎn)。芳酸及其酯類藥品涉及哪幾類藥品？并舉例闡明幾個典型的藥品答：(1)有三類藥品。(2)第一類有水楊酸類藥品、典型的藥品有：水楊酸、阿司匹林、對氨基水楊酸等。第二類有苯甲酸類藥品，典型的藥品有苯甲酸等。第三類其它芳酸類、典型的藥品有酚磺乙胺。在亞硝酸鈉滴定法中，普通向供試品溶液中加入適量溴化鉀。加入KBr的目的是什么？并闡明其原理？答：使重氮化反映速度加緊。由于溴化鉀與HCl作用產(chǎn)生溴化氫。溴化氫與亞硝酸作用生成NOBr。若供試液中僅有HCl，則生成NOCl由于生成NOBr的平衡常數(shù)比生成NOCl的平衡常數(shù)大300位。因此加速了重氮化反映的進(jìn)行。胺類藥品涉及哪幾類？并舉出幾個典型藥品？答：胺類藥品涉及芳胺類藥品、苯乙胺類、氨基醚類衍生物類藥品。典型藥品有：芳胺類藥品：鹽酸普魯卡因、對乙酰氨基酚、苯乙胺類：腎上腺素氨基醚類、衍生物類藥品：鹽酸苯海拉明區(qū)別鹽酸利多卡因和鹽酸普魯卡因的鑒別反映是什么反映？答：是與重金屬離子的反映。含有芳酰胺基的鹽酸利多卡因在碳酸鈉試液中，與硫酸銅反映生成藍(lán)紫色的配合物。而鹽酸普魯卡因在相似條件下不發(fā)生此反映。對乙酰氨基酚的特殊雜質(zhì)是什么？用什么辦法對其進(jìn)行鑒別？答：(1)特殊雜質(zhì)是對氨基酚。(2)運(yùn)用對氨基酚在堿性條件下可與亞硝酸鐵氫化鈉生成蘭色配位化合物，而對乙酰氨基酚無此反映的特點(diǎn)與對照品比較，進(jìn)行限量檢查。試述亞硝酸鈉滴定法的原理，測定的重要條件及批示終點(diǎn)的辦法？答：(1)原理：芳伯氨基藥品在酸性溶液中與亞硝酸鈉反映，生成重氮鹽，用永?；蛲馀緞┓ㄅ窘K點(diǎn)。(2)測定的重要條件：加入適量的KBr加速反映速度；加入過量的HCl加速反映；室溫(10～30℃)條件下滴定；滴定管尖端插入液面下滴定(3)批示終點(diǎn)的辦法：有電位法、永停滴定法、外批示劑法和內(nèi)批示劑法。藥典中多采用永停滴定法或外批示劑法批示終點(diǎn)。為什么利多卡因鹽的水溶液比較穩(wěn)定，不易水解？答：酰氨基鄰位存在兩個甲基，由于空間位阻影響，較難水解。對乙酰氨基酚中對氨基酚檢查的原理是什么？答：運(yùn)用對氨基酚在堿性條件下可與亞硝基鐵氰化鈉生成藍(lán)色配位化合物，而對乙酰氨基無此反映。鹽酸普魯卡因注射液為什么會變黃？答：酯鍵易水解產(chǎn)生對氨基苯甲酸雖時間延長或高溫加熱，可進(jìn)一步脫羧轉(zhuǎn)化為苯胺，苯胺可被氧化為有色物，使溶液變黃。亞硝酸鈉滴定法常采用的批示終點(diǎn)的辦法有哪些？中國藥典采用的是哪種？答：亞硝酸鈉滴定法常采用的批示終點(diǎn)的辦法有：電位法、永停滴定法、外批示劑法和內(nèi)批示劑法。中國藥典采用的是永停滴定法。苯乙胺類藥品中酮體檢查的原理是什么？答：UV吸取不同。酮體在310nm由最大吸取而苯乙胺無此吸取。什么叫戊烯二醛反映和2,4-二硝基氯苯反映？這兩個反映合用于什么樣的化合物？答:戊烯二醛反映是指溴化氰作用于吡啶環(huán)，使環(huán)上氮原子由3價轉(zhuǎn)變于5價，吡啶環(huán)發(fā)生水解反映生成戊烯二醛，再與芳伯胺縮合，生成有色的戊烯二醛衍生物的反映。2,4-二硝基氯苯反映是在無水條件下，將吡啶及某些衍生物與2,4-二硝基氯苯混合共熱或使其熱至熔融，冷卻后加醇制氫氧化鉀溶液將殘?jiān)芙?，溶液呈紫紅色的反映。這兩個反映合用于吡啶環(huán)的β位或γ位被羧基衍生物所取代的尼可剎米和異煙肼。如何鑒別尼可剎米和異煙肼？答:辦法一：異煙肼與氨化硝酸銀試液生成銀鏡。辦法二：異煙肼與芳醛縮合形成腙，其有固定的熔點(diǎn)可用于鑒定。如何鑒別酰肼基？答:還原反映及縮合反映都可用于酰肼基的鑒別。異煙肼中游離肼是如何產(chǎn)生的？慣用的檢查辦法有哪些？Ch.P中用什么辦法測定異煙肼的含量？答:異煙肼中游離肼可在合成工藝中由原料引入，也可在貯藏過程中降解產(chǎn)生。異煙肼中游離肼慣用的檢查辦法有：TLC、比濁法等。Ch.P中用溴酸鉀滴定法測定異煙肼的含量。苯并噻嗪類藥品的非水堿量法為什么要加入抗壞血酸和醋酸汞？答:消除干擾苯并噻嗪類藥品的紫外吸取性質(zhì)是由什么構(gòu)造引發(fā)的？含有什么特點(diǎn)？其氧化產(chǎn)物和未取代苯并噻嗪的紫外吸取有何差別？答:基本母核三環(huán)系統(tǒng)，有三個峰值，205、254、300附近，氧化產(chǎn)物有四個峰值。簡述鈰量法測定苯并噻嗪類藥品的原理？答:在酸性介質(zhì)下可被硫酸鈰定量氧化測定，先失去一種電子形成紅色的自由基，終點(diǎn)時失去兩個電子紅色退去。簡述鈀離子比色法的原理？答:在適宜pH下與鈀離子形成有色絡(luò)合物。如何鑒別氯氮卓和地西泮？氯氮中的有關(guān)物質(zhì)涉及哪兩種？使用薄層色譜法檢查時，使用的顯色系統(tǒng)是什么？答:沉淀反映，稀硫酸。維生素A含有什么樣的構(gòu)造特點(diǎn)？答:共軛多烯側(cè)鏈的環(huán)正烯1有紫外吸取2易氧化變質(zhì)。簡述三氯化銻反映？答:纖維素A在飽和的無水三氯化銻的的CH3Cl溶液中顯藍(lán)色變?yōu)樽霞t色。三點(diǎn)校正法測定維生素A的原理是什么？答:本法是在三個波優(yōu)點(diǎn)測得吸取度，根據(jù)校正公式計算吸取度A校正值后，再計算含量，故稱三點(diǎn)校正法，其原理基于下列兩點(diǎn)：(1)雜質(zhì)的吸取在310～340nm波長范疇內(nèi)呈一條直線，且隨波長的增大吸取度變小。(2)物質(zhì)對光的吸取含有加和性。即在某同樣品的吸取曲線中，各波長的吸取度是維生素A與雜質(zhì)吸取度的代數(shù)和，因而吸取曲線也是它們吸取曲線的疊加。三點(diǎn)校正法的波長選擇原則是什么？答:1選擇VA的最大吸取波長2在最大吸取波長的兩側(cè)各選一點(diǎn)。簡述鈰量法測定維生素E的原理？應(yīng)采用何種滴定介質(zhì)？為什么？答:VE用硫酸加熱回流生成酚用硫酸鈰滴定定量為對一生系醌，過量的硫酸鈰在二苯胺批示劑批示滴定終點(diǎn)。簡述維生素B1的硫色素反映？答:維生素B1在堿性溶液中，可被鐵氰化鉀氧化成硫色素。硫色素溶于正丁醇中，顯藍(lán)色熒光。維生素C構(gòu)造中含有什么樣的活性構(gòu)造？因而使之含有哪三大性質(zhì)？答:二烯醇內(nèi)脂環(huán)手性碳原子強(qiáng)還原性糖的性質(zhì)旋光性簡述碘量法測定維生素C的原理？為什么要采用酸性介質(zhì)和新煮沸的蒸餾水？如何消除維生素C注射液中穩(wěn)定劑的影響？答:維生素C構(gòu)造中有二烯醇構(gòu)造，含有強(qiáng)還原性，可被不同氧化劑定量氧化，碘可定量氧化。維生素C，采用淀粉批示劑，用碘滴定液滴定。在酸性介質(zhì)中，維生素C受空氣中氧的氧化作用減慢。加新沸過的冷水也是為了減少水中溶解氧對測定的影響。消除維生素C注射液中含有的抗氧劑亞硫酸氫鈉對測定的影響，可加2ml丙酮。影響四氮比唑法的因素重要有哪些？答:基團(tuán)影響、溶劑和水分、堿的種類：氫氧化四甲基銨、空氣中氧的光線、溫度與時間。鐵酚試劑的構(gòu)成及其優(yōu)點(diǎn)？答:構(gòu)成：硫酸亞鐵銨、硫酸、過氧化氫、苯酚。優(yōu)點(diǎn)：(A)由于加入少量鐵鹽，能加速黃色形成的速率和強(qiáng)度；加速黃色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色，也能增強(qiáng)紅色的穩(wěn)定性。(B)酚的加入，能夠消除反映中產(chǎn)生的熒光并加速紅色的形成。四氮比唑法的反映原理，合用范疇各是什么？答:合用范疇：皮質(zhì)激素。原理：C17-α-醇酮基含有還原性，在強(qiáng)堿性溶液中能使四氨唑鹽定量還原為有色甲瓚。為什么四環(huán)素較土霉素更容易發(fā)生差向異構(gòu)化？答:土霉素C5上的羥基與C4上的二甲氨基形成氫鍵，因而較穩(wěn)定，C4上不易發(fā)生差向異構(gòu)化。簡述控制慶大霉素C組分的意義？答:由于發(fā)酵菌種不同或工藝略有差別，各廠產(chǎn)品C組分含量比例不完全一致，慶大霉素C1、C2、C1對微生物的活性無明顯差別，但其毒副作用和耐藥性有差別，造成各組分的多少影響產(chǎn)品的效價和臨床療效。因此各國藥典均規(guī)定控制各組分的相對百分含量。高效液相色譜法檢查慶大霉素C組分的機(jī)制是什么？答:高效液相色譜法測定C組分含量時運(yùn)用C組分構(gòu)造中氨基同鄰苯二醛、巰基醋酸在pH10、4的硼酸鹽緩沖液中反映，生成1-烷基硫代-2-烷基異吲哚微生物，在330nm波優(yōu)點(diǎn)有強(qiáng)吸取。青霉素族抗生素可采用硫醇汞鹽法測定含量，其基本原理是什么？該辦法有什么優(yōu)點(diǎn)？答:原理：青霉素類抗生素在咪唑的催化下與氯化高汞能定量反映轉(zhuǎn)化成對應(yīng)的青霉烯酸硫醇汞鹽，在324～345nm波長范疇內(nèi)有最大吸取。優(yōu)點(diǎn)：專屬性強(qiáng)，操作簡便，易于掌握。產(chǎn)物可穩(wěn)定3h以上。重現(xiàn)性良好。RSD＜1％合用于原料和制劑的分析?？股匦r測定的辦法有哪兩類？它們各有什么特點(diǎn)？答:生物學(xué)法、化學(xué)及物理化學(xué)辦法：生物學(xué)法：測定辦法原理與臨床應(yīng)用的規(guī)定一致，更能夠擬定抗生素的醫(yī)療價值，敏捷度高，需用供試品量少，既合用于精制品，也合用于純度差的制品，對同一類型抗生素?zé)o需分離，可一次測量總效價?；瘜W(xué)及物理化學(xué)法：對于提高產(chǎn)品以及化學(xué)構(gòu)造已擬定的抗生素可測定效價，有較高的專屬性。但也有局限性：不合用于含有雜質(zhì)的供試品，所測成果往往只代表藥品總的含量，并不一定代表抗生素的生物效價。什么叫制劑分析？制劑分析與原料藥分析相比較有哪些不同？答:運(yùn)用物理、化學(xué)或生物測定辦法對不同劑型的藥品進(jìn)行檢查分析，以擬定其與否符合質(zhì)量原則。不同點(diǎn)：1)檢查項(xiàng)目和規(guī)定不同；2)雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目不同；3)雜質(zhì)限量的規(guī)定不同；4)含量表達(dá)辦法及合格率范疇不同。片劑的溶出度能夠用于評價片劑的什么質(zhì)量？答:難溶性藥品溶出的速度和程度。什么叫含量均勻度？答:是小劑量的片劑、膠囊劑、膜劑或流動注射用無菌粉末等每片含量偏離標(biāo)示量的程度。片劑中的糖類對哪些分析測定辦法有干擾？如何進(jìn)行消除？答:氧化還原滴定法，改用氧化電位稍低的氧化劑。硬酯酸鎂對哪些方面有干擾？如何進(jìn)行消除？答:1)干擾配位滴定法，掩蔽法；2)非水滴定法，掩蔽法(草酸、酒石酸、硼酸)如何排除注射液中抗氧劑的干擾？答:1)加掩蔽劑丙酮或甲醛；2)加酸分解法；3)加