紅景天保健膠囊的制備工藝研究

紅景天保健膠囊的制備工藝研究

缺氧是一種張力刺激，它會導(dǎo)致各種形式的有機(jī)反應(yīng)，例如影響身體的各種代謝和氧化供應(yīng)。亞硝酸鈉可使血紅蛋白變成高鐵血紅蛋白,失去攜帶氧的功能,最終會導(dǎo)致機(jī)體心、腦等重要器官、組織供氧不足而死亡。紅景天作為保健食品可用資源,可通過提高機(jī)體組織氧的利用率,增加有氧氧化酶的活性,提高機(jī)體的帶氧和供氧能力;并可能通過降低耗氧量、耗氧速度,清除自由基或減少自由基對血管內(nèi)皮的損傷來實現(xiàn)抗缺氧作用。以紅景天提取物為主要原料,輔以枸杞子提取物、西洋參提取物,開發(fā)一種具有提高缺氧耐受力功能的保健膠囊。1材料和方法1.1原料和功能的組合1.1.1rhodila植物葉片的成分紅景天為保健食品可用資源,為景天科紅景天屬(Rhodiola)多種植物的根及根莖,主要成分有紅景天甙和酪醇。紅景天具有抗缺氧、抗疲勞等功能,臨床上紅景天可用于預(yù)防高原反應(yīng)的輔助用藥。1.1.2夏枸杞汁的制備枸杞子為藥食兩用資源,為茄科植物寧夏枸杞的干燥成熟果實。有耐缺氧、促進(jìn)免疫、降低血糖、抗氧化、延緩衰老、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抗輻射損傷、降血脂等作用。1.1.3西洋參西洋參為保健食品可用資源,為五加科植物西洋參的干燥根。西洋參有耐缺氧、抗疲勞、增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶、溶血、升高白細(xì)胞、保肝等功能。1.2紅景天提取物的制備1.2.1提取實驗紅景天飲片:由四川麥力若科技發(fā)展有限責(zé)任公司提供,經(jīng)鑒定為大花紅景天,紅景天甙含量為0.6%;AR2130型電子天平:OhausCorp.PineBrook,NJ,USA;HH—S2恒溫水浴鍋:金壇市大地自動化儀器有限公司。⑵單因素實驗:考查提取時間、提取料液比、提取溫度對提取效果的影響。⑶正交實驗:得出提取最優(yōu)條件。1.2.2縮器、pg62⑴設(shè)備:多功能提取罐,常熟市上海飛奧壓力容器制造有限公司;二效濃縮器,常熟市上海飛奧壓力容器制造有限公司;PG26噴霧干燥機(jī),武漢制藥機(jī)械廠。⑵紅景天提取物制備工藝流程紅景天→純水熱浸提兩次→過濾,合并兩次濾液→濾渣棄去,濾液濃縮→噴霧干燥→紅景天提取物1.3膠囊制劑的工藝1.3.1硬膠囊充填機(jī)機(jī)HD-400A多向運(yùn)動混合機(jī),中國溫州市制藥設(shè)備廠;HZ—100B高效濕法造粒機(jī),重慶南方制藥機(jī)械廠;FLB-60c沸騰制粒干燥機(jī),重慶南方制藥機(jī)械廠;CFM-1200全自動硬膠囊充填機(jī),金丸集團(tuán);YPJ-Ⅱ型膠囊/片劑拋光機(jī),江南包裝機(jī)械有限公司;DGYF-S500A型電磁感應(yīng)封口機(jī),溫州互豐機(jī)械有限公司。1.3.2工藝紅景天膠囊的工藝流程如下所示:原料→檢測→計量稱重→混料→制?！稍铩偦臁b填→拋光→內(nèi)包裝→外包裝→檢驗→成品入庫1.4中毒和安全評估1.4.1安全中毒評估⑵遺傳毒性試驗⑶大鼠30d喂養(yǎng)試驗1.4.2紅景天膠囊對小鼠體重、肝臟耐氧化應(yīng)變性的影響實驗設(shè)83.3mg/kg.bw、166.6mg/kg.bw、250.0mg/kg.bw三個劑量組(分別相當(dāng)于人體推薦量的10、20、30倍),對紅景天膠囊進(jìn)行對小鼠體重的影響試驗、常壓耐缺氧試驗、亞硝酸鈉中毒存活試驗、急性腦缺血性缺氧試驗。1.5產(chǎn)品性能指標(biāo)1.5.1感覺評估1.5.2微生物指標(biāo)的測定食品衛(wèi)生微生物學(xué)檢驗菌落總數(shù)測定食品衛(wèi)生微生物學(xué)檢驗大腸菌群測定食品衛(wèi)生微生物學(xué)檢驗沙門氏菌檢驗食品衛(wèi)生微生物學(xué)檢驗志賀氏菌檢驗食品衛(wèi)生微生物學(xué)檢驗金黃色葡萄球菌檢驗食品衛(wèi)生微生物學(xué)檢驗溶血性鏈球菌檢驗食品衛(wèi)生微生物學(xué)檢驗霉菌和酵母計數(shù)1.5.3理化指標(biāo)的測定《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范(2003年版)》紅景天甙的檢測《保健食品功效成分檢測方法》粗多糖的檢測GB/T5009.3食品中水分的測定GB/T5009.4食品中灰分的測定《中華人民共和國藥典》崩解時間測定1.5.4重金屬指標(biāo)：根據(jù)不同重金屬指標(biāo)的分析，重金屬指標(biāo)的分析標(biāo)準(zhǔn)如下GB/T5009.12食品中鉛的測定GB/T5009.17食品中總汞及有機(jī)汞的測定1.5.5農(nóng)藥殘留指標(biāo)：根據(jù)不同暴露于農(nóng)藥殘留指標(biāo)的分析，如下所示GB/T5009.19食品中有機(jī)氯農(nóng)藥多組分殘留量的測定2結(jié)果與分析2.1紅景天提取物的用量根據(jù)已批準(zhǔn)的保健食品及大量文獻(xiàn)資料的研究表明,人體服用紅景天甙2.9mg/d~1140mg/d區(qū)間內(nèi),具有顯著的提高缺氧耐受力的功能(P<0.01或<0.05)及很高的安全性。本產(chǎn)品配方中紅景天提取物的每日服用量為428mg/d,含有紅景天甙8.56mg。本產(chǎn)品配方中枸杞子提取物的服用量為64mg/d,西洋參提取物的服用量為8mg/d,輔助配合本產(chǎn)品主要功能成分紅景天甙,具有良好的提高缺氧耐受力保健功能的協(xié)同作用。2.2紅景天提取物的制備2.2.1紅景天茯苓提取時間及料液比對提取效果的影響提取時間對提取效果的影響在提取料液比為1∶8,提取溫度為90℃時,分別在提取時間1h、2h、3h、4h下進(jìn)行紅景天的提取,紅景天甙的提取率見圖1:隨著提取時間的上升,提取率也隨之增高,在3h后增長不明顯,太長的提取時間會讓紅景天里的淀粉大量溶出,增加提取液粘稠度,影響紅景天甙的提取,因此提取時間不宜過長,選擇2h、3h、4h作為適宜的提取時間。提取料液比對提取效果的影響在提取溫度為90℃,提取時間為3h,分別在提取料液比1∶6、1∶8、1∶10、1∶12下進(jìn)行紅景天的提取,紅景天甙的提取率見圖2:隨著提取料液比的上升,提取率也隨之增高,但是在10倍后增長很不明顯,高料液比雖然能在一定程度上提高紅景天甙的提取率,但增加了能耗,在工業(yè)生產(chǎn)上投入與產(chǎn)出不成正比,因此過高的料液比不適宜,選擇1:8、1:10、1:12作為適宜的料液比。提取溫度對提取效果的影響在提取料液比為1:8,提取時間為3h,分別在提取溫度為70℃、80℃、90℃、100℃下進(jìn)行紅景天的提取,紅景天甙的提取率見圖3:隨著提取溫度的上升,提取率也隨之增高,且增長較為明顯,因此選擇80℃、90℃、100℃作為適宜的溫度。最佳提取條件三因素三水平正交實驗表頭設(shè)計如下:L9(33)正交表實驗數(shù)據(jù)結(jié)果及分析如下:由以上可知,提取最佳條件為:A3B2C2,即提取溫度100℃、提取時間3h、提取料液比1:10。在上述條件下提取四次,第一次紅景天甙提取率為65.1%,第二次為8.4%,第三次為0.36%,由此可見第三次提取率很低,沒有提取價值,因此提取次數(shù)定為兩次,累計提取率為73.5%。2.2.2紅景天茯苓的制備⑴浸提:根據(jù)得到的最佳提取條件,即加入10倍量的純化水,100℃常壓浸提,浸提兩次,每次3h。⑵濃縮:濃縮合并的濾液,控制比重為1.1~1.15。⑶噴霧干燥:進(jìn)風(fēng)溫度150℃~180℃,出風(fēng)溫度80℃~90℃,噴霧壓力0.8MPa。⑷最終得到含有紅景天甙≥2.0%,含水量≤5%的紅景天提取物;經(jīng)計算,紅景天浸膏粉得率為20%左右,提取率為70%左右。2.3膠囊制劑的工藝2.3.1測試對各原料分別進(jìn)行相應(yīng)的感官、理化、微生物指標(biāo)的檢驗,符合要求的則進(jìn)行投料。2.3.2稱重傳感器稱重時將易吸潮的物質(zhì)后稱,盡量避免其吸潮。2.3.3混合材料按照產(chǎn)品配方,對各種原料混合,由于配方中西洋參提取物量很少,混合時采用等量遞增的原則。2.3.4谷物的制備高速攪拌制粒,粘合劑為80%乙醇溶液,每100Kg混料需80%乙醇液約1.3L。2.3.5干燥制粒完成后,60℃-70℃下沸騰干燥30min。2.4中毒和安全評估2.4.1單次給藥劑量ld50⑴急性經(jīng)口毒性試驗:SD大鼠和昆明種小鼠的急性經(jīng)口MTD值均大于15g/kg.bw,按急性毒性分級屬無毒級。⑵遺傳毒性試驗:三項遺傳毒性試驗(Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗以及小鼠精子畸形試驗)結(jié)果致突變作用。⑶大鼠30d喂養(yǎng)試驗:最高劑量為人體推薦量的100倍。可見動物生長發(fā)育正常,體重持續(xù)增長,體態(tài)活潑,大、小便未見異常改變。試驗期間未見動物出現(xiàn)中毒癥狀及死亡。2.4.2中、高劑量組小鼠抗氧化性試驗紅景天膠囊連續(xù)30d經(jīng)口灌胃給予雌性小鼠后,可見動物生長良好,體重持續(xù)增長。中、高劑量組能明顯延長小鼠常壓耐缺氧時間,常壓耐缺氧試驗結(jié)果為陽性;中、高劑量組能顯著延長小鼠急性腦缺血性缺氧時間,急性腦缺血性缺氧試驗結(jié)果為陽性;對小鼠亞硝酸鈉中毒存活試驗結(jié)果為陰性。按《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》(2003年版)中的規(guī)定,紅景天膠囊對動物具有提高缺氧耐受力功能。2.5產(chǎn)品性能指標(biāo)2.5.1感覺評估本品為膠囊,內(nèi)容物為棕黃色細(xì)小顆粒,無結(jié)塊,無外來肉眼可見雜質(zhì),具有本品特有的滋味、氣味。2.5.2菌落、致病菌檢測菌落總數(shù)平均<10cfu/g,大腸桿菌<30MPN/100g,霉菌<10cfu/g,酵母菌<10cfu/g,致病菌(金黃色葡萄球菌、沙門氏菌、志賀氏菌、溶血性鏈球菌)不得檢出。2.5.3物理和化學(xué)指標(biāo)紅景天甙含量≥12.8mg/g,粗多糖含量≥90.0mg/g,水分≤9%,灰分≤8.0%,崩解時間≤30min。2.5.4重金屬指標(biāo)砷含量≤1.0mg/kg,鉛含量≤1.5mg/kg,汞含量≤0.3mg/kg。2.5.5農(nóng)藥殘留指標(biāo)六六六≤0.05mg/kg,滴滴涕≤0.05mg/kg3紅景天膠囊的提取以紅景天提取物為主要原料,輔以枸杞子提取物和西洋參提取物,研制出紅景天保健膠囊,配方用量經(jīng)文獻(xiàn)研究具有提高缺氧耐受力的功能。研究了紅景天提取的最優(yōu)條件為:提取兩次,每次提取3h,提取溫度100℃,提取料液比1∶10