IQVIA+中國異基因造血干細胞移植患者巨細胞病毒感染臨床管理白皮書

=IQVIA研究背景與目標celltransplantation,Allo-HSCT)技術(shù)發(fā)展迅速，成為血病、骨髓增生異常綜合癥等多種血液系統(tǒng)疾病的有效手段。據(jù)中國造血干細胞移植登記組(ChineseBloodandMarrowTransplantationRegistry,CB逐年上升的趨勢，在2022年，194家單位實施allo-HSCT已超然而移植后早期患者免疫功能低下，給各類感染提供了可乘之機。巨細胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)感染是移植后常見另一方面，公立醫(yī)院績效考核、公立醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展、按式改革等醫(yī)療管理體系對醫(yī)院管理者在醫(yī)療質(zhì)量改進、臨床路徑優(yōu)化上都提出了高標準、嚴要求。血液移植是一項極為復(fù)雜優(yōu)化有望起到四兩撥千斤的效果，有助于整體血液移植管理水審視CMV感染管理優(yōu)化的價值，開展《中國移植患者巨細胞病毒感染臨床管理白皮書》項目，2023.9.1-2023.9.28期間在全國范圍內(nèi)開展定性定量調(diào)研，收集了來自91個移植中心150名醫(yī)生的定量問卷調(diào)研結(jié)果，并結(jié)合國內(nèi)外研究證據(jù)編撰此文。期待為中國臨床醫(yī)生在C聲明：本文信息均來自于公開出版物或調(diào)研結(jié)果，文中如1.中華醫(yī)學會血液學分會造血干細胞應(yīng)用學組2022年造血干細胞移植登記報告第一章：我國異基因造血干細胞移Allo-HSCT)后的常見并發(fā)癥，是導(dǎo)致移植預(yù)后不良的主要原因之一。根據(jù)一項納入48項真實世界研究(涉及多國家)的薈萃分析，異基因造血干細胞移植后CMV感染率為57%2。單倍型移染會增加細菌和真菌感染4、移植物抗宿主病(Graftversus由于移植后的CMV感染主要源于受者的潛伏CMV再激活,移植前受者(R)CMV血清學陽性(R+)是CMV感染最重要的危險10。限、免疫原性弱導(dǎo)致造血及免疫重建延遲有關(guān)12。單倍型移植后置環(huán)磷酰胺(Post-TransplantationCyclophosphamide,PT-Cy)、阿倫單抗等GvHD預(yù)防方案會增加CMV感染風險。免此外，CMV感染的高危因素還包括年齡≥40歲、發(fā)生Ⅱ度以上急性GvHD、應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素(潑尼松≥1mg·kg-1·-1)等16。學陽性率高達97.2%17，提示移植后CMV病毒再激活的風險較其次，我國最主要的移植類型為單倍型方案，占總體allo-HSCT的65%，非血緣移植和臍血移植占比分別為13%和另外，近年來，由于減低強度預(yù)處理移植方案的發(fā)展以及老年綜合評估領(lǐng)域的進步，≥40歲患者比例逐年增加19。據(jù)CBMTR的登記數(shù)據(jù)顯示，2020-2021年國內(nèi)成人(>18歲)allo-HSCT中，≥40歲患者占比達到46%20?！?0歲≥40歲總而言之，CMV感染是嚴重影響allo-HSCT患者預(yù)后的重要并發(fā)癥，對于移植后患者帶來諸多直接和間接的危害。國內(nèi)2.VyasA,RavalAD,KamatS,LaPlanteK,TangY,ChemalyRF.Real-WorProphylaxisinAllogeneicHematopoieticCeInfectDis.2022;10(1):ofac687.Published2022Dec3.中華醫(yī)學會血液學分會干細胞應(yīng)用學組。異基因造血干細胞移植患者巨細胞病毒感染管理中國專家共識(2022年版)[J]。中華血液學雜志,2022,434.崔穎慧，許峰。移植后巨細胞病毒感染的診療進展[J]。中國小兒急救醫(yī)學,mortalityafterhaemopoieticstemcelltransplapre-emptivetherapy:aretrospe9.崔穎慧，許峰。移植后巨細胞病毒感染的診療進展[J]。中國小兒急救醫(yī)學,in?uencestheoutcomeofallogeneicstemcelltransplant:astudybytheEuropeangroupforbloodandm11.中華醫(yī)學會血液學分會干細胞應(yīng)用學組。異基因造血干細胞移植患者巨細胞病毒感染管理中國專家共識(2022年版)[J]。中華血液學雜志，2022,4313.中華醫(yī)學會血液學分會干細胞應(yīng)用學組。異基因造血干細胞移植患者巨細胞病毒感染管理中國專家共識(2022年版)[J]。中華血液學雜志，2022,4314.黃金菊，陸曉茜，閆晨華，等。親屬單倍型與同胞全相合HSCT后巨細胞病毒感染臨床特點的比較[J]。中華器官移植雜志，2013,34(2):87-91.DOI:10.15.崔穎慧，許峰。移植后巨細胞病毒感染的診療進展[J]。中國小兒急救醫(yī)學,16.中華醫(yī)學會血液學分會干細胞應(yīng)用學組。異基因造血干細胞移植患者巨細胞病毒感染管理中國專家共識(2022年版)[J]。中華血液學雜志，2022,4317.杜珊。我國社區(qū)人群巨細胞病毒、EB病毒感染流行病調(diào)查及炎癥性腸病合并EB病毒感染的危險因素分析[D]。中國醫(yī)學科學院，2017.DOI:10.7666/19.王昱,黃曉軍.造血干細胞移植在血液疾病中的應(yīng)用進展[J].中華血液學雜志,TransplantCellTher.2023;29(2):136.e1-136.e7.doi:10.1016阿昔洛韋需要大劑量靜脈注阿昔洛韋需要大劑量靜脈注治療藥物均為具有不良反應(yīng)(包括骨髓抑制和腎毒性)的核苷類似物，搶先治療并不第二章：我國異基因造血干細胞移異基因造血干細胞移植技術(shù)開展以來，臨床就在不斷探索動抗CMV藥物治療。然而，由于更昔洛韋等常物均存在較為明顯的不良反應(yīng)(包括骨髓抑制和腎毒性)，另外搶先治療無法減少CMV病毒血癥所帶來的間接2017年11月，CMV特異性預(yù)防藥物?來特莫韋，獲得美準上市，是全球首個獲批用于allo-HSCT后CMV感染預(yù)防的藥·2017年，來特莫韋獲得美國食品藥物管理局(FDA)批準上市，成為全球首個獲批用于allo-HSCT后預(yù)防巨細胞病毒·打破了以搶先治療為主要策略的CMV感染管理困境，開啟了“主動預(yù)感染預(yù)防的藥物。對于搶先治療/治療階段，更昔洛韋、纈更經(jīng)濟負擔，大大提升了可及性，為臨床提供了更多用藥選擇。纈更昔洛韋相比于更昔洛韋的生物利用度較高，副作用較小,但在國內(nèi)未獲得醫(yī)保報銷。馬立巴韋已于2021年11月在美國上市，其上市申請已于2022年12月獲中國國家藥監(jiān)局藥品審于治療移植后CMV感染/疾病使用過更昔洛韋、纈更昔洛韋、西多福韋或膦甲酸鈉難治(伴或不伴基因型耐藥)的成人患者,b.《歐洲白血病感染會議(ECIL)指南：惡性血液腫瘤和干細胞移植后巨細胞病毒感染的管理》：推薦等級：A級，強烈推薦使用；B級，中使用；D級：反對使用。證據(jù)等級：I級，至少一項臨床隨機對照研究證實；II級，至少滿足一下一項：1)一項非隨機臨床研究，2)隊列研究或病例對照研究，3)多個時間序列研究，4)非對照研究但結(jié)果具有顯著差異；III級，權(quán)威機構(gòu)推薦/臨床經(jīng)驗/描c.《美國移植和細胞治療學會(ASTCT)系列指南3：造血干細胞移植后巨細胞病毒感染和巨細胞病毒病的防治策略》，《美國薦，E表示不推薦。證據(jù)質(zhì)量：I代表至少一項設(shè)計良好的隨機對照試驗，II代表至少一項設(shè)計良好的非隨機對照試驗或多中心隊列研究或病例對照研究或非對照研是否是是????注：*與環(huán)孢素合用，來特莫韋的劑量減少至240mg每日一次異性預(yù)防藥物的上市與可及性的提高，滿足了臨床醫(yī)生長期以來對于移植后患者預(yù)防CMV感染的需求。本次調(diào)研結(jié)果顯示,也會增加移植后非復(fù)發(fā)死亡率23,24，體現(xiàn)了從源頭遏制CMV感染管理的主流方案。本次調(diào)研結(jié)果顯示，大部分allo-HSCT成從預(yù)防的目標人群特征來看，同胞全合以外的移植類型、和PT-Cy方案的CMV感染發(fā)生率并無顯著性差異25。調(diào)研差異年齡≥40歲注：本題為多選，各個選項之間不互斥。其他高危因素包括，移植前曾出現(xiàn)數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生在預(yù)防的起始時間和療程方面，74%的醫(yī)生會在移植后中45%的醫(yī)生在移植后14天內(nèi)即啟動預(yù)防。8%的醫(yī)生傾向進一步提前預(yù)防時機，在移植前預(yù)處理階段開始應(yīng)用。還有18%數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生療程(移植后28天內(nèi)啟動，持續(xù)至移植后100天)。47%的醫(yī)生數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生的中心內(nèi)接受搶先治療和治療的患者比例相較于沒有預(yù)防之前根據(jù)反饋，CMV特異性藥物預(yù)防的滿意度和重要性均在8分以與此同時，搶先治療和治療的臨床重要性和滿意度得分較不良反應(yīng)嚴重影響移植患者預(yù)后。更昔洛韋和纈更昔洛韋與骨髓抑制有關(guān)，且會增加粒細胞減少癥的風險；當出現(xiàn)耐藥，膦甲酸鈉會被用作二線藥物，其主要副作用包括電解質(zhì)紊亂和腎功能損害；三線藥物西多福韋尚未在我國上市，且該藥亦與骨髓抑制和腎功能損害有關(guān)26。因此，考慮到抗CMV藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，臨床上只有在明確獲益大于風險的情況下才會啟動搶先治療，但目前沒有用于指導(dǎo)臨床醫(yī)生何時開始搶先治療的數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生目前“主動預(yù)防”的觀念在臨床上獲得廣泛認可，且大部分患者移植后接受了藥物預(yù)防。隨著預(yù)防比例的增加，臨床上也觀察到了搶先治療的應(yīng)用比例出現(xiàn)了顯著下降。但搶先治療與預(yù)搶先治療+治療”的“三重保障”模式是目前臨床上管理CMVtransplantation.Europeanmortalityafterhaemopoieticstemcelltransplapre-emptivetherapy:aretrospereactivationremainsassociatedwithincreasedtransplant-relatedmortalityinthecurrentera:aCIBMposttransplantcyclophosphamideasacutprophylaxisinallogeneicmyeloaInfectionandDiseaseAfterHTransplantCellTher.說明：本文中引用的預(yù)防效果數(shù)據(jù)都基于目前上市的唯一一個移植后CMV特異性的藥物?來特莫韋的臨床使用情況,的患者CMV病毒血癥發(fā)生率約為7%，而未接受預(yù)防的患者球關(guān)鍵性III期臨床研究結(jié)果一致：移植后第24周，來特莫韋組發(fā)生臨床顯著CMV感染的受試者比例為17.5%，安慰劑組為(來特莫韋)預(yù)防(來特莫韋)預(yù)防數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生在應(yīng)用預(yù)防后仍感染CMV的患者中，提前停藥(未持續(xù)用藥至移植后100天)的患者比例較高，達到53%，其余25%和22%的患者分別在用藥滿100天后和用藥期間出現(xiàn)了感染的情況[圖9]。值得一提的是，目前已有臨床研究證明來特莫韋 數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生也顯示了類似的結(jié)果，KaramE等人報道的來特莫韋組和對照萃分析總結(jié)了16項真實世界研究的移植后100天CMV疾病發(fā)生(來特莫韋)預(yù)防(來特莫韋)預(yù)防數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生根據(jù)來特莫韋全球關(guān)鍵性III期臨床研究：移植后24周來特下，調(diào)研結(jié)果和真實世界研究結(jié)果展示的兩于1%，而未應(yīng)用預(yù)防的患者CMV相關(guān)死亡率平均約為5%[圖11]。放眼國際，根據(jù)JosephSassine等人基于美國某移植中中未觀察到CMV相關(guān)死亡的發(fā)生，而納入研究的414名對照組患者中，CMV相關(guān)死亡率為3%33。這些證據(jù)在一定程度表明,來特莫韋的應(yīng)用對移植患者具有生存獲益。當然，有關(guān)死亡率(來特莫韋)預(yù)防(來特莫韋)預(yù)防數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生起病時間約為移植后第55天，而未應(yīng)用預(yù)防的患者中，中位起特莫韋和571位未使用來特莫韋的移植患者進行了觀察，兩組圖12：中位起病時間(移植后天數(shù))(來特莫韋)預(yù)防(來特莫韋)預(yù)防注：結(jié)果為各個醫(yī)生反饋的中位起病時間數(shù)的平均數(shù)性訪談中的醫(yī)生反饋，若在急性GvHD高風險期之后出現(xiàn)CMV感染，感染更易控制，且可減少腸道GvHD和CMV腸炎同時出接受調(diào)研的臨床醫(yī)生普遍認可成功預(yù)防CMV感染可避免物?更昔洛韋和纈更昔洛韋存在骨髓抑制等嚴重不良反應(yīng),膦甲酸鈉也易引發(fā)腎毒性、電解質(zhì)紊亂等。此外，由于上述藥物的作用靶點均為DNA聚合酶，較易發(fā)生交叉耐成為臨床醫(yī)生的棘手問題，甚至影響移植患者的生命質(zhì)量和預(yù)…更昔洛韋和膦甲酸鈉是…更昔洛韋和膦甲酸鈉是CMV激活后最常使用的藥物，通過參與核酸代謝競爭性地抑制病毒的DNA延伸而發(fā)揮作用。造血干細胞也需要核酸代謝，這些成功預(yù)防CMV感染能夠為移植物抗宿主病(GvHD)的臨床對人類白細胞抗原表達、細胞因子產(chǎn)生和黏附分子的影響，這可以解釋CMV感染與急/慢性GvHD之間的關(guān)聯(lián)36。在接受調(diào)研低GvHD發(fā)生率”的觀念表示認可[圖14]。這一觀念也得到了真實世界研究的證實，在一項意大利某移植中心的研究中，來特莫韋組與對照組患者中重度慢性GvHD的年累計發(fā)生率分別數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生生對于GvHD的管理能夠更加方便”，這體現(xiàn)了CMV預(yù)防對于數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生感染相關(guān)住院率分別為3%和24%，全因住院率分別為19%和40%[圖16-17]。而當考慮CMV感染的嚴重程度時，預(yù)防組發(fā)者(51%)更低[圖18]。另外，根據(jù)YoavGolan等主要結(jié)局的III期臨床試驗38，來特莫韋組和對照組在14周、24周、48周的全因再住院率分別為36.6%和47.6%，49.2%和(來特莫韋)預(yù)防(來特莫韋)預(yù)防數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生(來特莫韋)預(yù)防(來特莫韋)預(yù)防數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生(來特莫韋)預(yù)防(來特莫韋)預(yù)防數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生公立醫(yī)院績效考核工作實施方案》增設(shè)了“30天再入院率”作為資源效率指標。此外，在DRGs的評價體系中，短期再入院率有望縮短allo-HSCT相關(guān)平均住院天數(shù)，釋放更多住院資源,優(yōu)化科室的床位周轉(zhuǎn)和管理。49%的醫(yī)生表示院內(nèi)對血液移植注：移植艙外的千級/萬級層流床和普通病床院天數(shù)發(fā)現(xiàn)：來特莫韋組患者再入院的平均住院天數(shù)低于對照組39。該研究印證了使用來特莫韋預(yù)防CMV感染對縮短平均住數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生床位飽和也對移植患者管理有所影響，82%的調(diào)研醫(yī)生認21]。根據(jù)定性調(diào)研發(fā)現(xiàn)，部分中心因普通病床的床位飽和而不能讓移植患者及時出艙，既影響了移植艙的使用，也會影響數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生除用于醫(yī)院自身的行政管理，平均住院天數(shù)在《國家三級公立醫(yī)院績效考核操作手冊(2022版)》(以下簡稱公立醫(yī)院績效考核)中也有逐步降低的要求。若移植中心能夠降低患者移臨床醫(yī)生普遍認可成功預(yù)防CMV感染間接降低住院患者DDDs。已有研究探討移植患者CMV感染與細菌和真菌合并感發(fā)細菌和真菌感染的風險增加40,41，進而患者抗菌藥物使用也會增加。DDDs是公立醫(yī)院績效考核關(guān)于合理用藥的重要考核CMI數(shù)值越高，代表醫(yī)療服務(wù)難度系數(shù)越高。在本次調(diào)研中，感染而分散精力；避免感染患者占用床位，從而可以收治更多疑難雜癥患者，提升科室的CMI。CMI也是受到醫(yī)院高度重視在《公立醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展評價指標(試行)》中，CMI也是評價數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生感染將簡化移植患者管理的整體流程，緩解醫(yī)生工作焦慮感。對于出艙患者，醫(yī)生往往疲于應(yīng)對包括急性/慢性GvHD、真菌感染、病毒感染、血液疾病復(fù)發(fā)在內(nèi)的各類病情發(fā)展變化，工感染能夠簡化移植整體管理流程，97%的醫(yī)生認為自身的工作數(shù)據(jù)來源：調(diào)研的國內(nèi)91家血液移植中心，150位臨床醫(yī)生可顯著提高移植后180天總生存率(兩組分別為73.0%和80防的患者6個月總生存率為86.1%，顯著高于對照組(66.8%,在死亡率方面，日本的真實世界研究報道了移植后500天累計非復(fù)發(fā)死亡率，來特莫韋組顯著低于對照組(4.7%vs.Cox回歸模型分析了CMV血清學陽性受者中來特莫韋組和對照組的1年全因死亡風險，結(jié)果發(fā)現(xiàn)來特莫韋組的死亡風險更低為探討CMV特異性藥物預(yù)防的成本效果，美國46、香港47和意大利48的研究團隊發(fā)表了藥物經(jīng)濟學研究對比來特莫韋預(yù)防與搶先治療的經(jīng)濟性。研究角度采用支付方角度或衛(wèi)生體系角度，即僅考慮直接醫(yī)療成本；基于當?shù)氐男l(wèi)生系統(tǒng)和經(jīng)濟發(fā)亡率等臨床結(jié)局，改善患者的移植預(yù)后和長期生存，還通過降CytomegalovirusinHematopoietic-CellTransplant28.VyasA,RavalAD,KamatS,LaPlanteK,TangY,ChemalyRF.Real-ProphylaxisinAllogeneicHematopoieticCe1093/o?d/ofac687nd,Placebo-ControlledTrialEvaluatingtheSafetyanfTransplantationandCe31.VyasA,RavalAD,KamatS,LaPlanteK,TangY,ChemalyRF.Real-WProphylaxisinAllogeneicHematopoieticCe1093/o?d/ofac687CytomegalovirusinHematopoietic-CellTransplantforcytomegalovirusreactivationinhematopoieticcelltraseronegativerecipientsofstemcelltransplantsfromseropositivedonors:evidenceforindirecte?ectsofprimaryCMVinfection.Jriskincalcineurininhibitor-celltransplantation.Blood38.GolanY,TangY,Mt-IsaS,etal.ImpactofLetermoviProphylaxisonRe-HospitalizationFollowingAllogeneicHematopoieticStemCellTransplantation:AnAnalysisofaPhaseIIIRandomizedClinicalTrial.PharmacoeconOpen.2021;5(3):469-473.doi:10.1007/s400264-939.GolanY,TangY,Mt-IsaS,etal.ImpactofLetermoviProphylaxisonRe-HospitalizationFollowingAllogeneicHematopoieticStemCellTransplantation:AnAnalysisofaPhaseIIIRandomizedClinicalTrial.PharmacoeconOpen.2021;5(3):469-473.doi:10.1007/s400264-940.NicholsWG,CoreyL,bacterialandfungalinfectionarecipientsofstemcelltransplantsfromseropositivedonors:evidenceforindirecte?ectsofprimaryCMVinfection.JInfectDis.2002;185(3):273-282.doi:10.1086/33862441.SalzbergerB,Bowdenallogeneicmarrowtransplantrecipientsreceivingganciclovirforpreventionofcytomegalovirusdisease:riskfactorsandoutcome.Blood.1997;90(6):2502-250842.MoriY,JinnouchiF,TakenakaK,etal.E?cacyofprophylacticletermovirforcytomegalovirusreactivationinhematopoieticcelltransplantation:amulticenterreal-worlddata.BoneMarrowTransplant.2021;56(4):853-862.doi:10.1038/s41409-020-01082-z43.YoshimuraH,SatakeA,IshiiY,etal.Real-worlde?cacyofletermovirprophylaxisforcytomegalovirusinfectionafterallogeneichematopoieticstemcelltransplantation:Asingle-centerretrospectiveanalysis.JInfectChemother.2022;28(9):1317-1323.doi:10.1016/j.jiac.2022.05.01944.MizunoK,SakuraiM,KatoJ,etal.Riskfactoranalysisforcytomegalovirusstemcelltransplantation.TransplInfectDis.2022;24(6):e13904.doi:10.1111/tid.13904Prophylaxison1-YearMortalityAfterAllogeneicHematopoieticCellTransplantation:ARetrospectiveCohortStudy.ClinInfectDis.2022;75(5):795-804.doi:10.1093/cid/ciab106446.AlsumaliA,ChemalyRF,GrahamJ,etal.Cost-e?ectivenessanalysisofcytomegalovirusprophylaxisinallogeneichematopoieticcelltransplantrecipientsfromaUSpayerperspective.JMedVirol.2021;93(6):3786-3794.doi:10.1002/jmv.2646247.ChanTS,ChengSS,ChenWT,etal.Cost-e?ectivenessofletermovirascytomegalovirusprophylaxisinadultrecipientsofallogeneichematopoieticstemcelltransplantationinHongKong.JMedEcon.2020;23(12):1485-1492.doi:10.1080/13696998.2020.184332148.RestelliU,CroceD,PacelliV,CiceriF,GirmeniaC.Cost-e?ectivenessanalysisoftheuseofletermovirfortheprophylaxisofcytomegalovirusinadultcytomegalovirusseropositiverecipientsundergoingallogenichematopoieticstemcelltransplantationinItaly.InfectDrugResist.2019;12:1127-1138.Published2019May8.doi:10.2147/IDR.S196282|13望在預(yù)防上，來特莫韋的上市雖然有效滿足了臨床需求，但部分中心未能依照國內(nèi)說明書推薦的標準預(yù)防療程和時間(可在移植當天或不晚于移植后28天開始給藥，應(yīng)持續(xù)使用至移植另外，即便在移植100天后，仍有發(fā)生CMV感染的風險，尤其是急/慢性GvHD患者，但目前這階段的預(yù)防還未受到充分的重1.2搶先治療尚無統(tǒng)一的啟動閾值，同時缺乏安全性良好在搶先治療方面，目前尚無經(jīng)過驗證的統(tǒng)一的病毒載量標準作為啟動搶先治療的閾值，因此臨床上啟動搶先治療的時機依賴于頻繁的病毒檢測和臨床醫(yī)生的經(jīng)驗，增加了患者的痛苦疾病患者前期并無CMV病毒血癥或診斷時不伴CMV病毒血癥,應(yīng)，可導(dǎo)致骨髓抑制、腎功能損害等不良反應(yīng)，長期使用易發(fā)生耐藥；同時存在藥物間交叉耐藥的問題50。療效和安全性不在疾病治療方面，臨床長期缺乏有效的治療藥物?；颊咭坏┻M展到CMV疾病，死亡率高達20%~60%51。目前國內(nèi)臨床其他方案如丙種球蛋白(簡稱“丙球”)、CMV特異性丙球、床實踐和沉淀，已經(jīng)形成相對比較固定的流程，并被臨床醫(yī)生熟悉掌握。但在預(yù)防上，由于既往長期以來預(yù)防的缺失，部分中心還未建立起標準化的一是將CMV感染預(yù)防作為allo-HSCT移植后的常規(guī)步驟?？紤]到相關(guān)藥物來特莫韋已經(jīng)在國內(nèi)上市并進入醫(yī)保，可及性問題被有效解決，針對所有CMV血清學陽二是建立CMV感染預(yù)防的標準療程。及時啟動預(yù)防(移植后28天內(nèi))，并保證預(yù)防的時長(移植后100天)，可有效降低移來特莫韋的一項關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究