肺癌靶向治療的基因檢測(cè)

肺癌靶向治療的基因檢測(cè)前言所謂“靶向治療”，通俗地講，就是有針對(duì)性的瞄準(zhǔn)一個(gè)靶位，在腫瘤分子治療方面指的就是針對(duì)某種癌細(xì)胞，或者是針對(duì)癌細(xì)胞的某一個(gè)蛋白、某一個(gè)分子進(jìn)行治療，分為以下三種針對(duì)某個(gè)器官，例如某種藥物只對(duì)某個(gè)器官的腫瘤有效，這個(gè)叫器官靶向細(xì)胞靶向，故名思義，指的是只針對(duì)某種類別的腫瘤細(xì)胞，藥物進(jìn)入體內(nèi)后可選擇性地與這類細(xì)胞特異性地結(jié)合，從而引起細(xì)胞凋亡分子靶向，它指的是針對(duì)腫瘤細(xì)胞里面的某一個(gè)蛋白家族的某部分分子，或者是指一個(gè)核苷酸的片段，或者一個(gè)基因產(chǎn)物進(jìn)行治療。分子靶向治療是目前腫瘤治療的一個(gè)“閃光點(diǎn)”，憑著它的特異性和有效性，已取得很大成功，是目前國(guó)內(nèi)外治療的“熱點(diǎn)”，在肺癌中的應(yīng)用也極為廣泛內(nèi)容非小細(xì)胞肺癌(non-smallcell

lung

cancer，NSCLC)的基因檢測(cè)EGFRKRASALKRETROS1Her2BRAF肺鱗癌其他的可能靶點(diǎn)小細(xì)胞肺癌的靶向治療EGFR表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）屬于表皮生長(zhǎng)因子家族（erbB家族）EGFR一旦被激活，可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)酪氨酸蛋白激酶活化和受體自身磷酸化，從而促使細(xì)胞增生、分化、轉(zhuǎn)移、血管生成及凋亡抑制亞裔、女性、不吸煙、腺癌EGFR誘導(dǎo)腫瘤的機(jī)制EGFR的過表達(dá)EGFR的擴(kuò)增EGFR的突變EGFR的突變外顯子19的缺失18、21外顯子的單核苷酸的替換突變20外顯子的復(fù)制突變EGFR基因突變檢測(cè)方法DNA測(cè)序法特異位點(diǎn)的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)熒光實(shí)時(shí)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)高效液相色譜法毛細(xì)管電泳聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析KRAS非小細(xì)胞肺癌的致病基因之一在多種細(xì)胞活動(dòng)中，RAS負(fù)責(zé)重要的訊息傳遞作用EGFR與KRAS很少發(fā)生交叉突變KRAS是EGFR的下游分子，當(dāng)KRAS突變時(shí)，就不會(huì)受到EGFR的調(diào)控，造成EGFR-TKI治療無效早判斷腫瘤是否存在KRAS突變至關(guān)重要ALK間變性淋巴瘤激酶基因融合最常見的ALK基因重拍的融合為棘皮動(dòng)物微管相關(guān)蛋白4EML4-ALK3～7%的非小細(xì)胞肺癌患者有EML4-ALK的基因融合主要見于腺癌(與EGFR突變相互排斥)ALK檢測(cè)方法熒光原位雜交FISH基于PCR擴(kuò)增基礎(chǔ)上的技術(shù)針對(duì)融合蛋白表達(dá)的免疫組織化學(xué)法RETRET原癌基因編碼，是一種酪氨酸激酶識(shí)別受體年輕(≤60歲)、非吸煙、早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化差EGFR&KRAS&ALK均（-）KIF5B-RET融合基因肺腺癌發(fā)生率4.3%-8%熒光原位雜交---金標(biāo)準(zhǔn)ROS1SLC34A2-ROS1和CD74-ROS1融合ROS