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凝血的基本原理和檢驗(yàn)項(xiàng)目的臨床意義張弘
一、凝血的基本原理
二、檢測(cè)項(xiàng)目及臨床意義內(nèi)容正常止血過(guò)程血管壁損傷血小板收縮組織因子血小板激活膠原暴露PF3首先啟動(dòng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)共同凝血途徑繼而啟動(dòng)外源性凝血系統(tǒng)血流變慢止血血塊收縮交聯(lián)纖維蛋白血小板收縮蛋白凝血因子是參與血液凝固過(guò)程的各種蛋白質(zhì)組分。它的生理作用是,在血管出血時(shí)被激活,和血小板粘連在一起并且補(bǔ)塞血管上的漏口。這個(gè)過(guò)程被稱為凝血。它們部分由肝生成??梢詾橄愣顾厮种?。為統(tǒng)一命名,世界衛(wèi)生組織按其被發(fā)現(xiàn)的先后次序用羅馬數(shù)字編號(hào),有凝血因子Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ,Ⅶ,Ⅷ,Ⅸ,Ⅹ,Ⅺ,Ⅻ,XIII等。什么是凝血因子??jī)?nèi)源性凝血途徑(intrinsicpathway):
是指參與凝血的因子全部來(lái)自血液,從因子Ⅻ激活到因子X(jué)被激活的過(guò)程,包括因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ca2+、PK、HMWK之間的相互作用。外源性凝血途徑(extrinsicpathway):
是指參與凝血的因子不完全來(lái)自血液,從因子Ⅲ(TF)的釋放到因子Ⅹ被激活的過(guò)程,包括因子Ⅲ、Ⅶ和Ca2+之間的相互作用。共同凝血途徑(commonpathway):
是指因子Ⅹ的激活到纖維蛋白形成的過(guò)程,包括因子Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ、Ⅰ、ⅩⅢ、Ca2+之間的相互作用。
血液凝固可分為三條途徑:
凝血過(guò)程是一系列酶促反應(yīng),每個(gè)凝血因子都被其前一個(gè)有關(guān)因子所激活,最后生成凝血酶和纖維蛋白。凝血機(jī)理(瀑布學(xué)說(shuō))瀑布學(xué)說(shuō)模型內(nèi)源系統(tǒng)KPKⅪⅫaHK膠原ⅪaⅨⅧⅨaPL+Ca2+ⅨHKⅩⅩaPL+Ca2+Ⅴa凝血酶原(Ⅱ)凝血酶(Ⅱa)纖維蛋白原(Ⅰ)纖維蛋白(Ⅰa)穩(wěn)定的纖維蛋白Ca2ⅩⅢaⅩⅢⅩⅦaCa2TFTF血管損傷、血液中細(xì)胞的釋放表達(dá)等Ⅶ注:TF:7因子受體HK:高分子量激肽原,PK激肽釋放酶原,K:激肽釋放酶,PL:血小板磷脂外源系統(tǒng)Ⅻ內(nèi)源途徑負(fù)電啟,順序激活有規(guī)律,外途簡(jiǎn)短最神奇,三子當(dāng)先出內(nèi)皮,磷脂連起X和鈣,內(nèi)外同途共相濟(jì),共同途徑交叉口,十、五板三共鈣齊,二、一結(jié)合纖絲成,十三終堅(jiān)血栓壁。量少,在內(nèi)皮細(xì)胞處生理凝血中作用不大血管內(nèi)皮損傷共同途徑全自動(dòng)凝血儀測(cè)定方法:凝固法(PT,APTT,F(xiàn)bg,TT)免疫比濁法(D-Dimer)檢測(cè)項(xiàng)目及臨床意義APTTPTTT延長(zhǎng)因子VIII、IX、XI活性減低因子II、V、VII、X、Fg活性減低Fg異常、循環(huán)中抗凝物質(zhì)增多縮短高凝狀態(tài)高凝狀態(tài)少見(jiàn)監(jiān)測(cè)指標(biāo)口服肝素抗凝藥物監(jiān)測(cè)口服雙香豆素類抗凝藥物監(jiān)測(cè)鏈激酶、尿激酶作溶栓治療時(shí)的監(jiān)測(cè)【一】凝血酶時(shí)間測(cè)定(prothrombintimePT)(一)方法學(xué)溯源:在受檢血漿中加入過(guò)量的組織凝血活酶(人腦、兔腦、胎盤及肺組織等制品的浸出液)和鈣離子,使凝血酶原變?yōu)槟?,凝血酶使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白。觀察血漿凝固所需時(shí)間即凝血酶原時(shí)間。該實(shí)驗(yàn)是反映外源凝血系統(tǒng)最常用的篩選試驗(yàn)。
CA7000方法學(xué)原理:在定量的血漿樣本經(jīng)過(guò)一定時(shí)間的加溫后,加入試劑(ThromborelS)試劑(成分:凍干人胎盤促凝血酶原激酶、氯化鈣、防腐劑)然后,采用波長(zhǎng)為660nm的光照射樣本。凝血過(guò)程(纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白)中血的渾濁度可以通過(guò)測(cè)量散射光強(qiáng)度的改變來(lái)反映。從散射光光強(qiáng)度的測(cè)定,通過(guò)凝血標(biāo)準(zhǔn)曲線求得凝血時(shí)間。(二)參考值及報(bào)告方式:PT:直接報(bào)告患者及正常對(duì)照的PT秒數(shù)。參考值為10~15s,超過(guò)正常3s為異常。INR:國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)。INR值主要用于口服抗凝劑監(jiān)測(cè)。濃度或者活性百分比(對(duì)數(shù))(三)PT的臨床意義延長(zhǎng):1.先天性凝血因子Ⅱ.Ⅴ.Ⅶ.Ⅹ缺乏癥,低(無(wú))纖維蛋白原血癥,2.肝臟疾病:外源凝血因子主要在肝臟合成。3.維生素K缺乏癥:膽石癥、膽道腫瘤、慢性腸炎、偏食、新生兒以及長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素患者因吸收或合成VK障礙導(dǎo)致肝臟合成異常凝血酶原7.9.10因子。4.血循環(huán)中有肝素.FDP,DIC,原發(fā)性纖溶癥5.用于香豆素類等口服抗凝劑的監(jiān)測(cè),維持在PT參考值的2倍左右,INR在2.0~3.0為宜。世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定應(yīng)用口服抗凝劑時(shí)INR的允許范圍如下:預(yù)防靜脈血栓形成、非髖部外科手術(shù)前1.5—2.5髖部外科手術(shù)前2.0—3.0深靜脈血栓形成2.0—3.0治療肺梗塞2.0—4.0預(yù)防動(dòng)脈血栓形成3.0—4.0人工瓣膜手術(shù)3.0—4.0
縮短:
先天性因子V增多癥,口服避孕藥,高凝狀態(tài)和血栓性疾病等【二】活化部分凝血活酶時(shí)間
(activatedpartialthromboplastintime,APTT)(一)方法學(xué)溯源:
37℃條件下,以白陶土激活因子Ⅻ和Ⅺ,以腦磷脂(部分凝血活酶)代替血小板,在Ca2+參與下,觀察貧血小板血漿凝固所需時(shí)間,即為活化部分凝血活酶時(shí)間,是內(nèi)源凝血系統(tǒng)較敏感和常用的篩選試驗(yàn)。CA7000方法學(xué)原理:凝結(jié)法:在定量的血漿樣本經(jīng)過(guò)一定時(shí)間加溫后,加入試劑(成分:從干燥兔腦粉中提取的腦磷脂加入含有緩沖液、穩(wěn)定劑和防腐劑的鞣酸溶液。0.025mol/L的氯化鈣溶液)。然后采用波長(zhǎng)為660nm的光照射樣本。纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白時(shí)血的渾濁度可以通過(guò)測(cè)量散射光光強(qiáng)度的改變來(lái)測(cè)定。然后通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線求得凝血時(shí)間。(二)參考范圍:APTT(sec):23—38s(三)臨床意義:
延長(zhǎng)受檢者的測(cè)定值較正常對(duì)照延長(zhǎng)超過(guò)10s以上才有病理意義。對(duì)內(nèi)源凝血途徑因子(Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ)缺乏較CT敏感(血小板異常不影響APTT)能檢出Ⅷ:C小于25%的輕型血友病。對(duì)凝血酶原、纖維蛋白原缺乏則不夠敏感,最常見(jiàn)疾病為血友病。在使用肝素治療時(shí),多用APTT監(jiān)測(cè)藥物用量,一般以維持結(jié)果為基礎(chǔ)值的2倍左右(1.5—3.0倍)為宜(75—100s之間)。血管性血友?。?/p>
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