抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)

第四十五章

抗惡性腫瘤藥物整理課件第一節(jié)抗惡性腫瘤藥概述一、抗惡性腫瘤藥的分類〔一〕根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源分類烷化劑抗代謝物抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥激素其他類整理課件〔二〕根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制

干擾核酸生物合成的藥物直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物影響激素平衡的藥物其他整理課件〔三〕根據(jù)藥物作用的周期細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物整理課件整理課件細(xì)胞周期

非特異性藥物細(xì)胞周期

特異性藥物作用較強(qiáng)劑量反響曲線直線

時(shí)間增殖周期各時(shí)相某時(shí)相較弱迅速緩慢漸進(jìn)線影響細(xì)胞周期藥物的特點(diǎn)整理課件二、腫瘤的耐藥性天然耐藥性獲得性耐藥性多藥耐藥性指腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥后，產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其他抗惡性腫瘤藥的耐藥性。

整理課件腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性藥物減少藥物作用的受體或靶酶的改變利用其他的代謝途徑腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)增加

耐藥性的生化機(jī)制整理課件第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥物一、抗代謝藥干擾核酸生物合成藥物細(xì)胞周期特異性藥物整理課件甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸復(fù)原酶，dTMP合成受阻，DNA合成障礙。應(yīng)用：兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌不良反響：骨髓抑制二氫葉酸復(fù)原酶抑制劑甲酰四氫葉酸鈣整理課件胸苷酸合成酶抑制劑氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)機(jī)制：阻止dUMP甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)閐TMP應(yīng)用：消化系統(tǒng)癌和乳腺癌不良反響：骨髓和消化道毒性整理課件嘌呤核苷酸互變抑制劑巰嘌呤〔mercaptopurine，6-MP〕機(jī)制：阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄俸塑账峒傍B核苷酸應(yīng)用：急性淋巴細(xì)胞白血病不良反響：骨髓抑制和消化道黏膜損害整理課件核苷酸復(fù)原酶抑制劑羥基脲〔hydroxycarbamide,HU〕機(jī)制：阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账釕?yīng)用：慢性粒細(xì)胞白血病不良反響：骨髓抑制整理課件DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷〔cytarabine,Ara-C〕機(jī)制：抑制DNA多聚酶的活性應(yīng)用：急性粒細(xì)胞性、單核細(xì)胞白血病不良反響：骨髓抑制和胃腸道反響整理課件抗代謝藥〔1〕甲氨蝶呤〔2〕氟尿嘧啶〔3〕巰嘌呤〔4〕羥基脲〔5〕阿糖胞苷胸苷酸合成酶嘌呤核苷酸互變核苷酸復(fù)原酶二氫葉酸復(fù)原酶DNA多聚酶整理課件二、烷化劑影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物細(xì)胞周期非特異性藥物氮芥環(huán)磷酰胺塞替派白消安整理課件機(jī)制烷基+DNA-烷化作用DNA鏈脫嘌呤堿基錯(cuò)誤配對(duì)DNA鏈斷裂整理課件環(huán)磷酰胺〔cyclophosphamide,CTX〕抗瘤譜廣主治惡性淋巴瘤——顯著次治急性淋巴細(xì)胞白血病、肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤3.特有的毒性反響：出血性膀胱炎巰乙磺酸鈉乙酰半胱氨酸整理課件三、抗生素類放線菌素D柔紅霉素多柔比星博萊霉素絲裂霉素整理課件破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物細(xì)胞周期非特異性藥物博萊霉素〔bleomycin,BLM〕主治：鱗狀上皮癌次治：淋巴瘤的聯(lián)合治療毒性反響:肺毒性無(wú)骨髓抑制整理課件多柔比星〔doxorubicin,ADM〕應(yīng)用：多種腫瘤不良反響：骨髓抑制特有的毒性反響：心臟毒性干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物細(xì)胞周期非特異性藥物整理課件四、植物類長(zhǎng)春堿類喜樹堿類紫杉醇類三尖杉生物堿類整理課件喜樹堿〔camptothecin,CPT〕破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物細(xì)胞周期特異性藥物機(jī)制:抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I應(yīng)用：胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急慢性粒細(xì)胞性白血病、大腸癌及肝癌不良反響：骨髓抑制，胃腸道反響，血尿整理課件紫杉醇類機(jī)制：促進(jìn)微管聚合，抑制微管解聚主治：卵巢癌和乳腺癌特有毒性反響：變態(tài)反響干擾蛋白質(zhì)合成及功能的藥物細(xì)胞周期特異性藥物整理課件干擾蛋白質(zhì)合成及功能的藥物細(xì)胞周期非特異性藥物三尖杉生物堿類機(jī)制:抑制蛋白質(zhì)合成起始階段應(yīng)用：急慢性粒細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤不良反響：骨髓抑制、消化道反響、脫發(fā)整理課件四、鉑類順鉑卡鉑奧沙利鉑整理課件順鉑〔cisplatin,順氯胺鉑,DDP〕主治：非精原細(xì)胞性睪丸瘤次治：頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌不良反響：骨髓抑制，消化道反響及腎毒性破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物細(xì)胞周期非特異性藥物整理課件五、其他類門冬酰胺酶三氧化二砷整理課件影響氨基酸供給的藥物L(fēng)-門冬酰胺酶門冬酰胺L-ASP降解提供腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)必需的氨基酸應(yīng)用：治療急性單核細(xì)胞白血病不良反響：過(guò)敏反響，肝臟毒性，無(wú)骨髓抑制整理課件第三節(jié)抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用和毒性反響一、聯(lián)合應(yīng)用抗惡性腫瘤藥的原那么細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)藥物作用機(jī)制藥物毒性藥物的抗瘤譜整理課件〔一〕細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)1．招募(recruitment)作用增長(zhǎng)緩慢:細(xì)胞周期非特異性藥物-細(xì)胞周期特異性藥物增長(zhǎng)快:細(xì)胞周期特異性藥物-細(xì)胞周期非特異性藥物2．同步化(synchronization)作用

細(xì)胞周期特異性藥物-作用于后一時(shí)相的藥物整理課件〔三〕藥物毒性1.減少毒性的重疊2.降低藥物的毒性〔二〕藥物作用機(jī)制多柔比星+環(huán)磷酰胺——乳腺癌長(zhǎng)春新堿+順鉑+博來(lái)霉素——睪丸癌阿糖胞苷+巰嘌呤——白血病整理課件胃腸道癌:氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、羥基脲鱗癌:博來(lái)霉素、甲氨蝶呤肉瘤:環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔比星骨肉瘤:多柔比星腦的原發(fā)或轉(zhuǎn)移瘤：亞硝脲類、羥基脲〔四〕藥物的抗瘤譜整理課件二、抗惡性腫瘤藥的毒性反響〔一〕近期毒性1．共有的毒性反響(1)骨髓抑制(2)消化道反響

(3)脫發(fā)整理課件2．特有的毒性反響(1)心臟毒性：多柔比星(2)呼吸系統(tǒng)毒性：博萊霉素(3)肝臟毒性：L-門冬酰胺酶(4)腎和膀胱毒性：環(huán)磷酰胺(5)神經(jīng)毒性：長(zhǎng)春新堿(6)過(guò)敏反響：L-門冬酰胺酶、博萊霉素、紫杉醇整理課件〔二〕遠(yuǎn)期毒性1．第二原發(fā)惡性腫瘤2．不育和致畸整理課件大綱要求1．抗惡性腫瘤藥的作用機(jī)制及分類2．干擾核酸生物合成的藥物氟尿嘧啶、巰嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷的臨床應(yīng)用及不良反響3．直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物環(huán)磷酰胺、白消安、絲裂霉素、博萊霉素、順鉑等的臨床應(yīng)用4．干擾RNA轉(zhuǎn)錄的藥物放線菌素D、多柔比星的臨床應(yīng)用及不良反響5．影響蛋白質(zhì)合成和功能的藥物〔1〕長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、紫杉醇的臨床應(yīng)用及不良反響〔2〕門冬酰胺酶、三尖杉生物堿作用特點(diǎn)6．激素類藥物氨魯米特、他莫昔芬、氟他胺的臨床應(yīng)用整理課件A型題1．阻礙細(xì)胞有絲分裂的抗癌藥是A．阿霉素B．氟尿嘧啶C．長(zhǎng)春新堿D．甲氨蝶呤E．以上都不是2．烷化劑中易發(fā)生出血性膀胱炎的抗癌藥是A．氮芥B．環(huán)磷酰胺C．馬利蘭D．長(zhǎng)春新堿E．卡氮芥答案答案整理課件3．有細(xì)胞周期特異性的抗腫瘤藥物是A．5-氟尿嘧啶B．環(huán)磷酰胺C．阿霉素D．氮芥E．塞替派4．抑制二氫葉酸復(fù)原酶的抗腫瘤藥是A．順鉑B．阿霉素C．環(huán)磷酰胺D．5-氟尿嘧啶E．甲氨蝶呤答案答案整理課件5．烷化劑中易誘發(fā)出血性膀胱炎的藥物是A．甲酰溶肉瘤素B．卡氮芥C．環(huán)磷酰胺D．苯丁酸氮芥E．氮芥

6．治療絨毛膜上皮細(xì)胞癌和惡性葡萄胎療效最差的是A．6-巰基嘌呤B．喜樹堿C．甲氨蝶呤D．放線菌素DE．博萊霉素答案答案整理課件7．對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病療效好、見效快的是A．長(zhǎng)春新堿B．阿糖胞苷C．巰嘌呤D．絲裂霉素E．環(huán)磷酰胺

8．不抑制骨髓造血功能的抗腫瘤藥物是A．烷化劑B．抗代謝類C．抗生素類D．植物堿類E．激素類答案答案整理課件9．應(yīng)用環(huán)磷酰胺療效顯著的是A．多發(fā)性骨髓瘤B．急性淋巴細(xì)胞性白血病C．卵巢癌D．乳腺癌E．惡性淋巴瘤10．長(zhǎng)春新堿使腫瘤細(xì)胞較多的處于增殖周期的A．S期B．G0期C．G1期D．G2期E．M期答案答案整理課件11．以下屬于M期特異性抗腫瘤藥物是A．長(zhǎng)春新堿B．環(huán)磷酰胺C．鬼臼毒素D．左旋門冬酰胺酶E．甲氨蝶呤12．以下屬于S期特異性的抗腫瘤藥物是A．喜樹堿B．博萊霉素C．甲氨蝶呤D．左旋門冬酰胺酶E．鬼臼毒素答案答案整理課件13．作為根本用藥5-氟尿嘧啶治療A．絨毛膜上皮癌B．急性淋巴細(xì)胞白血病C．慢性粒細(xì)胞性白血病D．消化道腫瘤E．惡性黑色素瘤14．預(yù)防環(huán)磷酰胺引起出血性膀胱炎的是A．維生素B12B．葉酸C．碳酸氫納D．甲酰四氫葉酸鈣E．巰乙磺酸鈉答案答案整理課件15．順鉑首選用于治療A．慢性淋巴細(xì)胞性白血病B．非精原細(xì)胞性睪丸瘤C．多發(fā)性骨髓瘤D．惡性淋巴瘤E．絨毛膜上皮細(xì)胞癌答案整理課件B型題〔配伍選擇題〕A．博萊霉素B．馬利蘭C．放線菌素DD．環(huán)磷酰胺E．雌激素16．慢性粒細(xì)胞白血病17．急性淋巴細(xì)胞白血病18．絨毛膜上皮癌19．前列腺癌20．鱗狀上皮癌答案答案整理課件A．己烯雌酚B．丙酸睪丸酮C．甲氨蝶呤D．白消安E．放射性碘131I21．治療激素依賴性播散性乳腺癌的藥物是22．治療播散性前列腺癌的藥物是23．治療絨毛膜上皮細(xì)胞癌的藥物是24．治療高度分化性甲狀腺癌的藥物是25．治療慢性粒細(xì)胞白血病的藥物是答案答案整理課件X型題〔多項(xiàng)選擇題〕26．以下周期特異性抗腫瘤藥物是A．甲氨蝶呤B．順鉑C．羥基喜樹堿D．長(zhǎng)春新堿E．氟尿嘧啶27．阿霉素的特點(diǎn)是A．骨髓抑制B．腎毒性C．心臟毒性D．抑制DNA及RNA的合成E．屬于細(xì)胞周期特異性藥物答案答案整理課件28．長(zhǎng)春新堿的特點(diǎn)是A．作用于腫瘤細(xì)胞增殖的G1期B．作用于M期C．作用于S期D．屬于細(xì)胞周期非特異性藥物E．對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好29．以下主要作用于M期的藥物是A．秋水仙堿B．絲裂霉素C．5-氟尿嘧啶D．阿霉素E．長(zhǎng)春新堿答案答案整理課件30．阻止微管解聚的抗癌藥物有A．紫杉醇B．紫杉特爾C．喜樹堿D．長(zhǎng)春堿E．L-門冬酰胺酶31．抑制微管聚合的抗癌藥物是A．鬼臼毒素B．阿糖胞苷C．長(zhǎng)春新堿D．紫杉醇E．巰嘌呤答案答案整理課件32．通過(guò)嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的抗腫瘤藥物是A．放線菌素DB．多柔米星C．羥基脲D．柔紅霉素E．紫杉醇33．直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的抗腫瘤藥物是A．博萊霉素B．阿糖胞苷C．絲裂霉素D．紫杉醇E．順鉑答案答案整理課件34．抗惡性腫瘤藥物共有的毒性有A．消化道黏膜損害B．肝、腎功能損害C．脫發(fā)D．骨髓抑制E．抑制免疫功能35．以下屬于周期非特異性抗腫瘤藥物是A．環(huán)磷酰胺B．5-氟尿嘧啶C．潑尼松D．柔紅霉素E．絲裂霉素答案答案整理課件簡(jiǎn)答題1．簡(jiǎn)述抗腫瘤藥的分類方法。2．簡(jiǎn)述抗腫瘤藥的生化機(jī)制。3．簡(jiǎn)述抗腫瘤藥的主要不良反響。4.簡(jiǎn)述環(huán)磷酰胺的臨床應(yīng)用5.簡(jiǎn)述氟尿嘧啶的臨床應(yīng)用整理課件選擇題答案：6E11A12C13D14E15B7A8E9E10E16B21B22A23C24E25D