抗生素合理應(yīng)用和非發(fā)酵菌應(yīng)對策略

抗菌藥物合理應(yīng)用以及非發(fā)酵菌應(yīng)對策略1整理課件抗菌藥物臨床應(yīng)用的現(xiàn)狀各種病原微生物所致感染性疾病遍布臨床各科，其中細(xì)菌性感染最常見，抗菌藥物是臨床最廣泛應(yīng)用的藥物之一目前已用于臨床的抗菌藥品種200余種，抗菌藥過多使用及濫用普遍據(jù)統(tǒng)計(jì)一些醫(yī)院中抗菌藥物約占門診處方的21－57％2001年全國178家醫(yī)院統(tǒng)計(jì)，住院病人中使用抗菌藥者平均占床位數(shù)的57％(個(gè)別高達(dá)97％)，聯(lián)合用抗菌藥者占41％國內(nèi)門診普通感冒患者中約75％患者使用了抗菌藥外科患者手術(shù)前預(yù)防用抗菌藥者達(dá)95％前言2整理課件不合理應(yīng)用抗菌藥的后果治療失敗、不良反響增多、細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性、難治性感染增多、醫(yī)療費(fèi)用增加等另據(jù)報(bào)告我國每年約20萬例死于藥物不良反響，其中40％系濫用造成我國每年約3萬名兒童因不合理用耳毒性藥物致聾，其中95％以上由于應(yīng)用氨基糖苷類藥1998年統(tǒng)計(jì)我國僅不合理應(yīng)用第三代頭孢菌素每年浪費(fèi)RMB7億3整理課件盡早確立感染性疾病的病原診斷開始用藥前先取相應(yīng)標(biāo)本別離病原并進(jìn)行細(xì)菌藥敏試驗(yàn)危重感染者在送驗(yàn)標(biāo)本后立即經(jīng)驗(yàn)治療根據(jù)藥物的抗菌譜、藥代動(dòng)力學(xué)、適應(yīng)證、不良反響等結(jié)合藥源價(jià)格等選用抗菌藥物按照患者的生理、病理狀態(tài)合理用藥新生兒、老年、孕婦、乳婦、肝、腎功能減退等患者(一)抗菌藥物的臨床應(yīng)用根本原那么4整理課件抗菌藥物需防止應(yīng)用或嚴(yán)加控制的情況預(yù)防用藥、局部用藥、聯(lián)合用藥、病毒性感染、發(fā)熱原因未查明者等適當(dāng)?shù)慕o藥方案、劑量和療程綜合性治療措施(一)抗菌藥物的臨床應(yīng)用根本原那么5整理課件(二)藥物敏感試驗(yàn)瓊脂擴(kuò)散法(紙片法，Kirby-bauer)－測抑菌圈大小畫分S,I,R稀釋法－瓊脂稀釋法，肉湯稀釋法，微量稀釋法E測定法(Epsilometertest)－測MIC值判斷標(biāo)準(zhǔn)：通常根據(jù)NCCLS判斷結(jié)果4.

自動(dòng)化藥敏測MIC－ATB系統(tǒng)，Vitek系統(tǒng)，MicroScan等，不宜用于細(xì)菌耐藥性監(jiān)測6整理課件(三)抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用臨床上常采用預(yù)防用藥的一些情況發(fā)熱上感其他病毒性疾?。檎睢⒏窝?、灰髓炎、水痘等昏迷休克慢支中毒心力衰竭腫瘤激素應(yīng)用粒減(各種原因引起)上述患者中預(yù)防用藥既缺乏指證，也無效果，并易導(dǎo)致耐藥菌感染7整理課件抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的結(jié)果協(xié)同作用1＋1>2相加作用1+1=2無關(guān)作用1+1=1拮抗作用1+1<1聯(lián)合用藥的目的是獲得協(xié)同作用或相加作用，避免拮抗作用(四)抗菌藥物的聯(lián)合治療8整理課件抗菌藥物協(xié)同的機(jī)制兩藥的作用機(jī)制相同－如SMZ-TMP兩藥的作用機(jī)制不同青霉素類與氨基糖苷類治療腸球菌感染兩性霉素B與氟胞嘧啶Β內(nèi)酰胺類聯(lián)合應(yīng)用酶抑制劑(克拉維酸，舒巴坦，三唑巴坦)抑制不同的耐藥菌群－如抗結(jié)核藥9整理課件聯(lián)合用藥的條件抗菌譜應(yīng)盡可能廣，這對病原未查明的嚴(yán)重感染尤為重要聯(lián)合應(yīng)用的兩藥中，至少一種對病原菌具良好活性，另一種也不宜為病原菌對之高度耐藥者病原菌對兩者無交叉耐藥性，聯(lián)合藥敏呈協(xié)同或累加兩藥具相似的藥代動(dòng)力學(xué)特性10整理課件聯(lián)合用藥的適應(yīng)證病原未查明的嚴(yán)重感染單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重感染單一抗菌藥物不能有效控制的混合感染需較長期用藥細(xì)菌可能產(chǎn)生耐藥者聯(lián)合用藥使毒性較大藥物的劑量得以減少其他－加用易于滲入某些組織(如CNS,骨)的藥，以更好的控制感染11整理課件不合理聯(lián)合用藥的后果使耐藥菌株增多使療效減低不良反響增多(毒性反響，過敏反響)二重感染發(fā)生的時(shí)機(jī)增多浪費(fèi)藥物，增加醫(yī)藥費(fèi)用給人以虛假的平安感，貽誤正確治療12整理課件(五)抗菌藥物的投藥法1、給藥途徑-抗菌藥物全身應(yīng)用有口服，肌注或靜脈給藥口服-適用于輕中度感染患者，應(yīng)采用口服吸收完全、生物利用度高者(60%-90%以上)。常用者如氯霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、利福平、克林霉素、頭孢氨芐、頭孢拉定、甲硝唑、氟康唑、伏立康唑、氟胞嘧啶、阿莫西林、羅紅霉素、復(fù)方SMZ/TMP、左氧氟沙星等肌注-處理中等度感染患者除口服外亦可采用肌注給藥。但某些藥物局部刺激性較強(qiáng)，需與局麻劑同用，并局部可有硬結(jié)形成影響吸收。四環(huán)素鹽酸鹽、紅霉素乳糖酸鹽、萬古霉素、兩性B等不宜肌注靜脈推注或滴注-嚴(yán)重感染宜靜脈給藥13整理課件2、給藥間隔時(shí)間氨基糖苷類，氟喹諾酮類等濃度依賴性抗菌藥，給藥間隔時(shí)間可較長，每日給藥次數(shù)可較少，(1-2次)。β內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類等時(shí)間依賴性抗菌藥給藥間隔時(shí)間較短，需一日屢次給藥。(五)抗菌藥物的投藥法14整理課件3、療程治療急性感染通常宜用至體溫正常、病癥消退后3-4天感染性心內(nèi)膜炎的療程需4-6周或更長，宜用殺菌劑傷寒在熱退后至少繼續(xù)用藥7-10天布魯菌病的療程需6周以上，有的患者需用多個(gè)療程溶血性鏈球菌咽炎或扁桃體炎用青霉素療程不宜少于10天，以防止或減少風(fēng)濕熱發(fā)生(五)抗菌藥物的投藥法15整理課件流腦、流感桿菌腦膜炎療程1周，李斯特菌、B組鏈球菌、革蘭陰性桿菌腦膜炎2-3周肺炎球菌肺炎熱退后3-5天；革蘭陰性桿菌、葡萄球菌肺炎需3-4周。軍團(tuán)菌、支原體、衣原體肺炎2-3周單純膀胱炎3-5日，急性腎盂腎炎2周，反復(fù)發(fā)作上尿路感染可延長至6周急性前列腺炎10天，慢性1-3個(gè)月(五)抗菌藥物的投藥法16整理課件抗菌藥物的局部應(yīng)用原那么選用能殺滅或抑制局部細(xì)菌而毒性較小者選用刺激性小的藥物，以免損傷局部組織不易引起過敏反響盡量采用主要供局部應(yīng)用的藥物－如新霉素、桿菌肽、莫匹羅星、SD-銀鹽等，防止用主要供全身應(yīng)用的藥物用于大面積燒傷或創(chuàng)傷時(shí)，注意因創(chuàng)面吸收藥量過多發(fā)生不良反響的可能17整理課件1、老年感染患者抗菌藥物應(yīng)用原那么防止采用腎毒性藥物－氨基糖苷類，萬古,必須采用時(shí)按腎功能調(diào)整給藥方案劑量宜適當(dāng)減少，或用最小有效量宜選用殺菌劑不同生理情況抗菌藥物的應(yīng)用18整理課件2、抗菌藥物在新生兒患者中的應(yīng)用藥物的給藥間期通常較成人或年長兒為長主要經(jīng)肝臟代謝的抗菌藥(如氯霉素、磺胺藥)及經(jīng)腎排泄的抗菌藥(如氨基糖苷類、萬古霉素)應(yīng)盡量防止應(yīng)用，必須采用時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測不可用氟喹諾酮類不宜肌注給藥需按日齡而調(diào)整給藥方案(1個(gè)月內(nèi))19整理課件3、妊娠期患者用藥

FDA妊娠期用藥分類A類：在孕婦中進(jìn)行的研究無危險(xiǎn)性；B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無危險(xiǎn)性，但人類研究無足夠資料，或動(dòng)物中有毒性，人類研究無危險(xiǎn)性；C類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有毒性，人類研究資料少，但藥物的應(yīng)用可能利大于弊；D類：已證實(shí)對人類的危險(xiǎn)性，但藥物的應(yīng)用獲益可能大；X類：人類中可致胎兒異常，危險(xiǎn)性大于受益。20整理課件1、肝功能減退時(shí)抗菌藥物的應(yīng)用(1)主要經(jīng)肝臟去除，肝功能減退時(shí)去除減少，但并無明顯毒性反響發(fā)生。處理：慎用或減量。大環(huán)內(nèi)酯類(除外酯化物)、林可、克林(2)主要經(jīng)肝或相當(dāng)量經(jīng)肝去除；肝功能減退時(shí)去除減少或代謝物排出減少導(dǎo)致毒性反響。處理：防止應(yīng)用。氯霉素、利福平、紅霉素酯化物、氨芐西林酯化物、異煙肼、兩性B、四、磺、酮康唑等(七)不同病理情況抗菌藥物的應(yīng)用21整理課件(3)經(jīng)肝、腎去除。肝功能減退時(shí)血濃度增高，如同時(shí)有腎功能減退，血濃度增高更明顯。處理：嚴(yán)重肝病時(shí)減量。哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、頭孢菌素類(頭孢噻吩、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、氨曲南)、喹諾酮類(氟羅、環(huán)丙、氧氟、諾氟等)(4)主要經(jīng)腎排泄處理：不需調(diào)整劑量氨基糖苷類、青霉素、頭孢唑啉、頭孢他啶、萬古、多黏1、肝功能減退時(shí)抗菌藥物的應(yīng)用22整理課件2、腎功能減退時(shí)劑量的調(diào)整依據(jù)腎功能損害程度抗菌藥物腎毒性的大小藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥物經(jīng)血透或腹透去除的程度23整理課件腎功能損害的程度腎功能試驗(yàn)正常值腎功能減退輕度中度重度內(nèi)生肌酐清除率(ml/min)90－120>50-8010-50<10血肌酐(umol/L)53-106133-177177-442>442血尿素氮(mmol/L)2.5-6.47.1-12.512.5-21.4>21.4血非蛋白氮(mmol/L)14.3-2528.6-42.842.8-71.4>71.4輕度損害：正常劑量的1/2~2/3中度損害：正常劑量的1/2~1/5重度損害：正常劑量的1/5~1/1024整理課件腎功能減退時(shí)抗菌藥物的選用1.用正常劑量或劑量略減大環(huán)內(nèi)酯類－(紅霉素、麥迪、螺旋、柱晶白霉素)、利福平、克林、多西環(huán)素、青霉素類和頭孢菌素類的局部品種。氯霉素和兩性霉素B那么宜根據(jù)病情權(quán)衡利弊決定用藥，并減量應(yīng)用。劑量須適當(dāng)調(diào)整者青霉素類和頭孢菌素類的多數(shù)品種、氧氟及左氧氟。3.劑量必需按腎功能減退程度而調(diào)整，有條件時(shí)及某些患者做TDM。氨基糖苷類、多黏(少用)4.不宜應(yīng)用－四(多西環(huán)素除外)、呋喃類、萘啶酸25整理課件腎功能減退時(shí)給藥方案的調(diào)整根據(jù)腎功能試驗(yàn)結(jié)果(反映腎功能損害程度)調(diào)整劑量根據(jù)內(nèi)生肌酐去除率調(diào)整劑量根據(jù)血藥濃度監(jiān)測結(jié)果調(diào)整26整理課件也可自血肌酐值按下式計(jì)算內(nèi)生肌酐去除率(140－年齡)×標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)-------------------------------------=內(nèi)生肌酐去除率(男,ml/min)血肌酐值(mg/dl)×72內(nèi)生肌酐去除率(男)×0.85＝內(nèi)生肌酐去除率根據(jù)內(nèi)生肌酐清除率調(diào)整－查表27整理課件抗菌藥物的治療濃度范圍和中毒濃度(ug/ml)藥物治療濃度范圍可能中毒濃度峰濃度谷濃度峰濃度谷濃度慶大、妥布、奈替米星5-80.5-1.5>10>2阿米卡星、卡那、異帕米星15-251-4>30>5鏈霉素205>40兩性霉素B>2氯霉素*20<5>25SMZ>115TMP>3氟胞嘧啶>80*不能測定血藥濃度時(shí)早產(chǎn)兒、新生兒避免使用28整理課件抗菌藥物合理使用的技術(shù)策略

1根據(jù)細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果，決定抗菌藥物使用策略2根據(jù)抗菌藥物PK-PD相關(guān)性,制定抗生素使用策略〔1〕濃度依賴性抗菌藥物的PK/PD指證〔2〕時(shí)間依賴性抗菌藥物的PK/PD指證3根據(jù)感染嚴(yán)重程度分級制定抗生素使用策略4根據(jù)耐藥現(xiàn)狀制定抗菌藥物換藥策略5抗菌藥物的聯(lián)合用藥策略29整理課件抗菌藥物的聯(lián)合用藥策略

抗菌藥物聯(lián)合用藥合理聯(lián)合不合理聯(lián)合

·提高抗感染療效·菌群失調(diào)，二重感染·減少細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性·導(dǎo)致細(xì)菌開展多重耐藥·減少不良反響發(fā)生率·增加不良反響發(fā)生率或或減輕不良反響加重不良反響程度

30整理課件非發(fā)酵菌的應(yīng)對策略31整理課件糖非發(fā)酵菌Non-fermenters假單胞菌屬銅綠假單胞菌Pseudomonasaeruginosa不動(dòng)桿菌屬鮑曼不動(dòng)桿菌Acinetobacterbaumannii窄食單胞菌屬嗜麥芽窄食單胞菌Stenotrophomonasmaltophilia產(chǎn)堿桿菌屬糞產(chǎn)堿桿菌Alcaligenesfaecalis伯克霍爾德菌屬洋蔥伯克霍爾德菌Burkholderiacepacia黃桿菌屬(金黃桿菌屬)腦膜敗血黃桿菌Flavobacteriummeningosepticum〔腦膜敗血金黃桿菌Chryseobacteriummeningosepticum〕32整理課件Importanceofnon-fermenters

糖非發(fā)酵菌的臨床別離率上升明顯糖非發(fā)酵菌耐藥性上升快對許多抗菌藥物天然耐藥對原有效藥物的耐藥性上升迅速出現(xiàn)泛耐藥菌株P(guān)an-resistant臨床治療困難、病死率高33整理課件衛(wèi)生部辦公廳

關(guān)于加強(qiáng)多重耐藥菌醫(yī)院感染控制工作的通知

衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2021〕130號一、重視和加強(qiáng)多重耐藥菌〔MDRO〕的醫(yī)院感染管理二、建立和完善對多重耐藥菌的監(jiān)測 MRSA、VRE、ESBLs、多重耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌三、預(yù)防和控制多重耐藥菌的傳播〔一〕加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員的手衛(wèi)生〔二〕嚴(yán)格實(shí)施隔離措施〔三〕切實(shí)遵守?zé)o菌技術(shù)操作規(guī)程〔四〕加強(qiáng)醫(yī)院環(huán)境衛(wèi)生管理四、加強(qiáng)抗菌藥物的合理應(yīng)用五、加強(qiáng)對醫(yī)務(wù)人員的教育和培訓(xùn)六、加強(qiáng)對醫(yī)療機(jī)構(gòu)的監(jiān)管二ＯＯ八年六月二十七日34整理課件〔一〕對細(xì)菌耐藥率超過30%的抗菌藥物，應(yīng)將預(yù)警信息及時(shí)通報(bào)有關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員。〔二〕對細(xì)菌耐藥率超過40%的抗菌藥物，應(yīng)該慎重經(jīng)驗(yàn)用藥。〔三〕對細(xì)菌耐藥率超過50%的抗菌藥物，應(yīng)該參照藥敏試驗(yàn)結(jié)果用藥?！菜摹硨?xì)菌耐藥率超過75%的抗菌藥物，應(yīng)該暫停該類抗菌藥物的臨床應(yīng)用，根據(jù)細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果再?zèng)Q定是否恢復(fù)臨床應(yīng)用?？咕幬镱A(yù)警機(jī)制與干預(yù)措施35整理課件銅綠假單胞菌感染治療原那么

劑量足highdosage療程足longtreatmentcourse聯(lián)合combinationβ-內(nèi)酰胺藥物+氨基糖苷類：協(xié)同，后者不良反響大β-內(nèi)酰胺藥物+環(huán)丙沙星：無協(xié)同，后者組織濃度高，抑制biofilm36整理課件泛耐藥銅綠假單胞菌的耐藥機(jī)制多種耐藥機(jī)制共同參與產(chǎn)酶碳青霉烯酶〔Carbapenemase)ESBL，AmpC膜蛋白喪失〔porinloss〕主動(dòng)外排〔activeefflux〕靶位改變PBPsTargetmodificationEfflux37整理課件泛耐藥銅綠假單胞菌感染常見感染VAP：ventilation-associatedpneumonia術(shù)后腹腔感染ICU重癥病人等治療多粘菌素B、多粘菌素E〔colistin〕：腎毒性、神經(jīng)系統(tǒng)不良反響下述抗菌藥大劑量聯(lián)合？頭孢哌酮－舒巴坦、哌拉西林－他唑巴坦磷霉素、環(huán)丙