抗磷脂酶A2受體抗體

抗磷脂酶A2受體〔PLA2R〕抗體---特發(fā)性膜性腎病特異性診斷指標(biāo)1整理課件主要內(nèi)容1、原發(fā)性膜性腎病的疾病概況2、抗PLA2R抗體的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值3、抗PLA2R抗體的指標(biāo)檢測(cè)性能2整理課件主要內(nèi)容1、原發(fā)性膜性腎病的疾病概況2、抗PLA2R抗體的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值3、抗PLA2R抗體的指標(biāo)檢測(cè)性能3整理課件?膜性腎病，又稱膜性腎小球腎炎。?一種針對(duì)正常腎小球上皮細(xì)胞膜上的抗原成分產(chǎn)生的自體抗體介導(dǎo)的腎小球損害，免疫復(fù)合物由上皮細(xì)胞膜上脫落到基底膜的上皮細(xì)胞形成典型的免疫復(fù)合物沉著。沉著的免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體，補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合物引起蛋白尿。?病變過程中激活的細(xì)胞因子導(dǎo)致基底膜細(xì)胞外基質(zhì)成分改變引起基底膜增厚。臨床特點(diǎn)：臨床以腎病綜合征(NS)或無病癥性蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)?膜性腎病〔MN〕膜性腎病-定義4整理課件特發(fā)性MN〔IMN)70-80%抗PLA2R抗體〔90%〕膜性腎病〔MN〕的病因 THSD7A或查無自身抗體或的繼發(fā)病因〔10%〕繼發(fā)性MN(sMN)〔可參見KDIGO列表〕20-30% 病原體感染〔例如HBV、HCV、梅毒和瘧疾〕自身免疫性疾病〔例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、枯燥綜合征和類天皰瘡〕癌癥其他疾病〔例如鐮狀細(xì)胞貧血、格林-巴利綜合征〕藥物誘導(dǎo)〔例如非甾體類抗炎藥，黃金，汞和青霉胺、布洛芬、雙氯芬酸等〕膜性腎病-分類5整理課件特發(fā)性膜性腎病-致病機(jī)制 PLA2R表達(dá)于人腎小球足細(xì)胞外表，抗磷脂酶A2受體抗體陽性的膜性腎病患者中，抗原/抗體復(fù)合物沉積在腎小球基底膜上，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，最終引起足細(xì)胞和腎小球?yàn)V過屏障損傷，蛋白進(jìn)入原尿，隨后出現(xiàn)蛋白尿。BeckLHJr.BonegioRG,LambeauG,BeckDM,etal.M-typephosphorlipaseA2receptorastargetantigeninidiopathicmembranousnephropathy.NEnglJMed361:11-21,20216整理課件特發(fā)性膜性腎病–診斷病理：腎小球上皮細(xì)胞下免疫復(fù)合物沉積，導(dǎo)致毛細(xì)血管基底膜彌漫性增厚。Fervenza,F.C.etal.ClinJAmSocNephrol2021;3:905-919光鏡：基底膜增厚，釘突形成，無系膜細(xì)胞增生免疫熒光：IgG和C3沉積電鏡：上皮下電子致密物沉積診斷:?

腎活檢組織學(xué)檢查〔光鏡、免疫熒光染色〕腎臟組織電鏡檢測(cè)7整理課件主要內(nèi)容1、原發(fā)性膜性腎病的疾病概況2、抗PLA2R抗體的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值3、抗PLA2R抗體的指標(biāo)檢測(cè)性能8整理課件〔1〕原發(fā)性膜性腎病的診斷和鑒別診斷抗PLA2R抗體是原發(fā)性膜性腎病的高特異性和靈敏度的血清學(xué)標(biāo)志物，可以用于區(qū)分原發(fā)和繼發(fā)性膜性腎病。(Hoxha,Harendzaetal.2021,Dahnrich,Komorowskietal.2021)抗PLA2R抗體檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值9整理課件

37例MN患者納入研究?IMN：37例?sMN：8例?疾病對(duì)照：22例?健康對(duì)照：30例PLA2R是原發(fā)性膜性腎病的靶抗原!10整理課件抗PLA2R僅出現(xiàn)于原發(fā)性膜性腎病中Becketal.,NEnglJMed361,11-21(2021)11整理課件〔2〕疾病活動(dòng)性和病情預(yù)測(cè)抗PLA2R抗體的水平與臨床疾病活動(dòng)性密切相關(guān)，抗體含量的變化與臨床結(jié)局存在一致性，是預(yù)測(cè)疾病進(jìn)程的良好指標(biāo)?？筆LA2R抗體滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明顯，腎病范疇蛋白尿比例越高；疾病的自發(fā)緩解率越低；抗體滴度高組僅有很小比例〔4%〕的患者獲得自發(fā)緩解，當(dāng)IMN自發(fā)緩解或免疫抑制劑治療獲得緩解后該抗體迅速轉(zhuǎn)陰；腎功能衰竭風(fēng)險(xiǎn)及非腎病患者發(fā)生腎病綜合征的風(fēng)險(xiǎn)越高；治療時(shí)間越長。抗PLA2R抗體檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值12整理課件Becketal,KidneyInt77,765-770〔2021〕抗PLA2R與臨床結(jié)局存在一致性13整理課件抗PLA2R抗體滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明顯ChinJInterMed，September2021，Vol.54，No.914整理課件抗體滴度越高，自發(fā)緩解率越低HofstraJMetal.JAmSocNephrol23:1735–1743,2021

合并腎衰病例極少表達(dá)較低滴度的抗PLA2R抗體

自發(fā)性痊愈的病例極少表達(dá)較高滴度的抗PLA2R抗體15整理課件結(jié)果抗PLA2R抗體低滴度抗PLA2R抗體中等滴度抗PLA2R抗體高滴度P值部分緩解42%31%41%n.s.完全緩解27%35%30%n.s.腎衰竭4%12%19%n.s.持續(xù)蛋白尿27%23%11%n.s.自發(fā)緩解38%31%4%<0,01需要免疫抑制治療48%54%88%-Hofstraetal,JAmSocNephrol23,1735-1743〔2021〕抗PLA2R抗體滴度–疾病活動(dòng)性與病情預(yù)測(cè)16整理課件〔3〕治療監(jiān)測(cè)：成功的免疫抑制治療原發(fā)性MN患者可觀察到抗PLA2R抗體滴度的下降，并在復(fù)發(fā)時(shí)抗體滴度再度升高。抗體滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低前降低。(Beck,Fervenzaetal.2021,Hoxha,Thieleetal.2021)抗PLA2R抗體檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值17整理課件抗PLA2R抗體水平可檢測(cè)病情Hoxhaetal.,JAmSocNephrol25,1-10(2021)CNI

=

鈣調(diào)神經(jīng)磷酸抑制酶Alk

=

烷化劑RTX

=

利妥昔單抗

3種治療方案無顯著差異

抗PLA2R抗體水平迅速下降，且先于尿蛋白18整理課件〔4〕風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：40%的原發(fā)性MN患者在腎移植后會(huì)再次復(fù)發(fā)，尤其是移植前抗PLA2R抗體陽性的患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)更高。(El-Zoghby,Grandeetal.2021)抗體滴度可以用于評(píng)估腎移植后是否進(jìn)行免疫抑制治療或判斷治療劑量，有助于預(yù)防腎移植后MN復(fù)發(fā)。(Seitz-Polski,Payreetal.2021)抗PLA2R抗體檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值19整理課件抗PLA2R抗體-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-

腎移植術(shù)后的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

-20整理課件

原發(fā)性膜性腎小球腎炎的診斷與鑒別診斷

評(píng)估疾病活動(dòng)度和嚴(yán)重程度

輔助臨床選擇治療方案

監(jiān)測(cè)疾病的治療效果預(yù)測(cè)疾病預(yù)后：痊愈/復(fù)發(fā)〔免疫學(xué)反響先于臨床病癥〕腎臟移植患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估抗PLA2R抗體檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值--抗PLA2R抗體定量檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)21整理課件主要內(nèi)容1、原發(fā)性膜性腎病的疾病概況2、抗PLA2R抗體的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值3、抗PLA2R抗體的指標(biāo)檢測(cè)性能22整理課件標(biāo)準(zhǔn)化ELISA:-試劑通用性,-溫育時(shí)間短-30/30/15min-半定量檢測(cè)〔ratioorindex〕或-定量檢測(cè)〔5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品,2–1500HEK

PLA2R

-transfectedHEK

control-transfected RU/ml〕transmembranedomainintracellulartailAnti-PLA2RELISA〔EA1254-9601G〕 extracellulartail抗PLA2R抗體檢測(cè)產(chǎn)品 Anti-PLA2RRC-IIFT 〔FA1254-xxxx-50〕23整理課件nAnti-PLA2RpositiveIgGRC-IFTAnti-PLA2RpositiveIgGELISAPrimaryMN,beforetreatment,within8weeksafterbiopsy,anti-PLA2RRC-IFTpositive198198（100%）190（95.9%）Otherglomerulonephritides23000Otherautoimmunediseases31500Healthyblooddonors29101Specificity836100%99.9%抗PLA2R抗體的靈敏度和特異性24整理課件?抗體滴度會(huì)隨著疾病活動(dòng)性而發(fā)生波動(dòng)，甚至可能因取樣時(shí)發(fā)生以下事件而檢測(cè)不出：

自發(fā)性緩解

成功的免疫抑制治療?原發(fā)性膜性腎病并非單一病因?qū)е碌募膊?，可能存在多種靶抗原?一些患者可能被誤判為特發(fā)性膜性腎病〔實(shí)際為繼發(fā)性〕為什么并非所有的IMN患者均能檢出抗PLA2R抗體?25整理課件文獻(xiàn)26整理課件腎內(nèi)科可以開展的工程項(xiàng)目名稱標(biāo)本要求送檢時(shí)效檢測(cè)方法臨床意義報(bào)告時(shí)間價(jià)格備注β2微球蛋白（β2m）2微球蛋白（β2m）血清2ml或尿2ml2ml低溫送檢7天化學(xué)發(fā)光用于腎功能的評(píng)價(jià)和輔助診斷周一至周日，2個(gè)工作日50

尿微量白蛋白（MAU）晨尿2ml不加防腐劑不加防腐劑低溫送檢7天散射比濁法糖尿病、高血壓、心血管疾病、腎病的病變程度及預(yù)后的臨床參考周一至周日，2個(gè)工作日25

異常免疫球蛋白電泳血清1.5ml及尿液1ml及尿液1ml低溫送檢7天蛋白電泳輔助診斷多發(fā)性骨髓瘤及腎臟損傷程度及類型周一至周五，3個(gè)工作日810/960

血清游離輕鏈κ、λ血清3ml或尿100ml（不加防腐劑）或尿100ml（不加防腐劑）低溫送檢7天散射比濁法輔助診斷多發(fā)性骨髓瘤及自身免疫性疾病、感染、腫瘤等周一至周五，2個(gè)工作日490

免疫球蛋白+補(bǔ)體6項(xiàng)血清2ml低溫送檢7天免疫比濁法電化學(xué)發(fā)光法提示SLE、自身免疫性疾病、繼發(fā)性免疫缺陷等、自身免疫性疾病、繼發(fā)性免疫缺陷等周一至周日，2個(gè)工作日200

免疫10項(xiàng)血清2ml低溫送檢7天免疫比濁法免疫熒光法增高提示SLE250

抗中性粒細(xì)胞包漿抗體（ANCA）血清或血漿200μlμl低溫送檢14天免疫熒光法CANCA見于韋格氏肉芽腫血管炎，PANCA見于C-S綜合征及潰瘍性結(jié)腸炎見于C-S綜合征及潰瘍性結(jié)腸炎周一至周五，周日，2各工作日60

抗核抗體譜（11項(xiàng)）血清2ml低溫送檢14天

主要見于SLE，活動(dòng)期陽性率達(dá)80%-90%，活動(dòng)期陽性率達(dá)80%-90%周一至周五，周日，2個(gè)工作日410

抗腎小球基底膜抗體（GBM）血清或血漿200μlμl低溫送檢14天免疫熒光法是抗GBM抗體型腎小球腎炎特異性抗體，包括Good-Pasture綜合征，急進(jìn)型腎小球腎炎及免疫復(fù)合物型腎小球腎炎