地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床效果比較

地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床效果比較

預(yù)測(cè)流產(chǎn)是一種常見(jiàn)的婦科疾病，具有很高的臨床發(fā)病率。相關(guān)調(diào)查研究顯示,其發(fā)病率可占全部妊娠的10%~18%,延誤治療可導(dǎo)致難免流產(chǎn)、貧血等并發(fā)癥發(fā)生,甚至引起繼發(fā)性不育、異位妊娠等,給患者造成不良影響。先兆流產(chǎn)的臨床干預(yù)目前仍以藥物治療為主,常用藥物有地屈孕酮和黃體酮。本研究通過(guò)比較二者用于治療先兆流產(chǎn)的臨床效果,旨在為臨床選擇安全有效的治療藥物提供參考。數(shù)據(jù)和方法一、病例對(duì)照檢查選擇我院2010年4月至2013年7月收治的208例先兆流產(chǎn)患者為研究對(duì)象,年齡18~38歲,平均年齡(21.4±1.3)歲。實(shí)驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意并簽署知情同意書(shū)。先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:妊娠28周前,出現(xiàn)陰道少量出血,伴或不伴有下腹輕微疼痛或腰疼;子宮大小、胚胎發(fā)育情況與停經(jīng)時(shí)間相符;盆腔檢查宮口未開(kāi),孕囊未破;B超可見(jiàn)胎心搏動(dòng)、胎動(dòng)正常;可見(jiàn)宮腔內(nèi)、宮壁與妊娠囊之間顯示三角形、新月形或多邊形的絨毛膜下血腫無(wú)回聲區(qū)。將符合條件的上述208例患者依照患者入院奇偶數(shù)隨機(jī)分為地屈孕酮組和黃體酮組,各104例,所有患者均表現(xiàn)為少量或中等量陰道流血,無(wú)組織物排出,伴或不伴有下腹痛、腰痛等先兆流產(chǎn)癥狀,經(jīng)B超檢查顯示宮內(nèi)可見(jiàn)孕囊及卵黃囊,排除伴有發(fā)熱、全身性疾病及既往有習(xí)慣性流產(chǎn)的患者,所有患者3個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)激素類(lèi)藥物。兩組患者年齡、孕次、產(chǎn)次、妊娠時(shí)間及臨床癥狀等方面均無(wú)顯著性差異(P>0.05),兩組之間具有可比性(表1)。二、臨床療效評(píng)定兩組患者均給予葉酸(沈陽(yáng)克達(dá))1.0mg、維生素E(鄭州鄭亞化工)10mg口服以及臥床休息等常規(guī)治療,并在此基礎(chǔ)上分別給予不同的藥物治療,以30d為一個(gè)療程,比較兩組患者藥物治療1個(gè)療程后臨床癥狀的改善情況、臨床療效及妊娠結(jié)局。地屈孕酮組患者首劑給予口服地屈孕酮(達(dá)芙通,雅培,荷蘭)40mg,隨后劑量調(diào)整為10mg/12h,1個(gè)療程內(nèi)當(dāng)患者陰道流血或合并的腹痛、腰痛等癥狀消失,用量調(diào)整至10mg/24h;黃體酮組患者給予口服黃體酮膠囊(浙江愛(ài)生),1粒/次,2次/d,1個(gè)療程內(nèi)陰道出血停止或合并腹痛、腰痛等癥狀消失,減量至1粒/d。臨床療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):患者臨床癥狀消失,無(wú)陰道出血,B超顯示胎心搏動(dòng)、胚胎存活,后續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)胚胎發(fā)育情況,一個(gè)月內(nèi)無(wú)反復(fù)者視為治愈;患者臨床癥狀明顯改善,陰道出血量減少,B超顯示胚胎存活,且一個(gè)月內(nèi)未無(wú)反復(fù)者視為有效;患者臨床癥狀及陰道出血情況無(wú)明顯改善甚至加重,最終發(fā)展為難免流產(chǎn)妊娠結(jié)束者則為無(wú)效。采用熒光酶免疫測(cè)定法測(cè)定患者血清孕酮(P)、β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平,于上午8~10點(diǎn)采空腹血,對(duì)血清實(shí)施分離后,保存在-20℃低溫冰箱中待測(cè)。所用試劑盒由法國(guó)梅里埃醫(yī)學(xué)生物有限公司提供,嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作,確保操作規(guī)范。三、量和計(jì)數(shù)資料使用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以(ue0af±s)表示,計(jì)數(shù)資料以n和%表示。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一、陰道血流合并疼痛患者臨床療效分析兩組患者藥物治療后臨床癥狀改善情況見(jiàn)表2。其中地屈孕酮組陰道流血合并腹痛的患者臨床療效達(dá)到治愈級(jí)別的例數(shù)明顯多于黃體酮組,無(wú)效人數(shù)較黃體酮組明顯減少,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.018)。二、妊娠合并心臟病保胎情況比較兩組患者藥物治療后的臨床療效,結(jié)果顯示:地屈孕酮組臨床總有效率明顯高于黃體酮組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003),其中臨床總有效率=(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)。地屈孕酮組保胎成功94例(90.4%)(其中活產(chǎn)71例,男嬰37例,女?huà)?4例;余23例正在妊娠中),流產(chǎn)6例(5.8%),有4例患者主動(dòng)結(jié)束妊娠;經(jīng)1~2年隨訪,有5例患者再次妊娠。黃體酮組保胎成功84例(80.8%)(其中活產(chǎn)62例,男嬰31例,女?huà)?1例;余22例正在妊娠中),流產(chǎn)17例(16.3%),有3例患者主動(dòng)結(jié)束妊娠;經(jīng)1~2年隨訪,有6例患者再次妊娠。兩組保胎成功率差異顯著(P<0.05)(表3)。三、用藥前后的改善兩組患者藥物治療后血清P、β-HCG水平較用藥前有明顯改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。藥物治療前后兩組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表4)。四、外源性激素、黃體酮和地屈孕酮的補(bǔ)充作用及臨床效果兩組患者治療過(guò)程中均有不同程度的不良反應(yīng)發(fā)生,其中地屈孕酮組有3例(2.9%)患者出現(xiàn)腹部輕微不適,黃體酮組有22例(21.15%)患者出現(xiàn)腹部不適。上述不良反應(yīng)癥狀均在治療結(jié)束后自行緩解。黃體酮組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于地屈孕酮組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。先兆性流產(chǎn)是指在孕28周前出現(xiàn)陰道出血、腹痛等癥狀,但宮口未開(kāi),無(wú)妊娠物排出。如未及時(shí)加以控制,可能發(fā)展為難免流產(chǎn)。目前對(duì)于先兆流產(chǎn)的病因一般認(rèn)為與染色體異常及母體因素有關(guān),發(fā)生早期自然流產(chǎn)的孕婦中約有50%存在常染色體異常;母體因素則主要與全身性疾病、內(nèi)分泌異常、免疫功能異常、子宮缺陷或者情緒創(chuàng)傷等有關(guān),直接原因可能與妊娠期孕婦妊娠黃體產(chǎn)生孕激素不足有關(guān),繼而子宮內(nèi)膜發(fā)育不良,同時(shí)子宮平滑肌的興奮性降低,不利于胚胎植入及妊娠的維持,容易導(dǎo)致流產(chǎn)發(fā)生。因此積極有效地補(bǔ)充外源性孕激素成為目前臨床上治療先兆流產(chǎn)的主要手段。地屈孕酮是一種與內(nèi)源性孕激素分子結(jié)構(gòu)相似的口服孕激素,與體內(nèi)孕激素受體有極強(qiáng)的親和力。相關(guān)研究結(jié)果表明,地屈孕酮并不具有雌激素、雄激素以及腎上腺皮質(zhì)激素的作用,因此對(duì)胎兒的性別無(wú)明顯影響。國(guó)外超過(guò)10年的臨床應(yīng)用也未曾有其致胎兒畸形的報(bào)道。黃體酮是一種卵巢黃體分泌的天然孕激素,能引起子宮內(nèi)膜增厚、血管與腺體增生,降低母體免疫排斥發(fā)生率,有利于胚胎著床。黃體酮是較地屈孕酮更早應(yīng)用于臨床治療的孕激素,關(guān)于其用于治療先兆流產(chǎn)的作用和臨床效果說(shuō)法不一:有研究報(bào)道其臨床療效可達(dá)80%左右,但亦有學(xué)者認(rèn)為黃體酮及其類(lèi)似物在治療先兆流產(chǎn)方面并無(wú)明顯的臨床療效。本研究比較地屈孕酮和黃體酮用于治療先兆流產(chǎn)的臨床療效的結(jié)果顯示,對(duì)于陰道流血和(或)下腹痛、腰痛的患者,地屈孕酮相比黃體酮能有效改善血清激素水平,實(shí)現(xiàn)較好的臨床療效,臨床總有效率亦高于黃體酮組;且地屈孕酮組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于黃體酮組?？赡芘c地屈孕酮對(duì)P誘導(dǎo)的封閉因子具有誘導(dǎo)作用有關(guān),該封閉因子為胚胎存活的保護(hù)性因子,對(duì)維持胎兒的穩(wěn)定和存活具有積極作用。此外,還有研究證實(shí)當(dāng)妊娠期婦女輔助性T1細(xì)胞濃度高于輔助性T2細(xì)胞時(shí)可引發(fā)流產(chǎn),地屈孕酮可刺激輔助性T2細(xì)胞的生成,因此可