苦參堿注射液聯(lián)合護(hù)肝片治療兒童慢性乙型肝炎的療效觀察

苦參堿注射液聯(lián)合護(hù)肝片治療兒童慢性乙型肝炎的療效觀察

中國是嚴(yán)重的慢性肝炎患者，約占世界乙肝炎毒癥患者的1.3%，尤其是兒童肝炎病毒（bhv）的感染率特別高，嚴(yán)重危害兒童身心健康。慢性乙型肝炎的進(jìn)程表現(xiàn)為自發(fā)性清除、長期潛伏或?qū)Ω闻K進(jìn)行性損害等多種形式,目前尚無根治的特效治療手段,探討有效的治療方法是臨床面臨的最大問題,本研究采用苦參堿注射液和護(hù)肝片聯(lián)用及2藥單用,觀察其治療效果,以探索較好的治療方法,為臨床提供參考。1對象和方法1.1病、寄生蟲及肝損害的危險因素142例慢性乙型肝炎患兒為本院2007年2月至2009年5月門診或住院患者。入選對象符合:1)中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會西安會議聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》中標(biāo)準(zhǔn);2)年齡5～l4歲;3)血清HBVDNA、HBeAg陽性,HBsAg陽性>6月,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)>2倍正常值。排除標(biāo)準(zhǔn):1)6月內(nèi)曾用苦參堿注射液和護(hù)肝片治療,對苦參堿注射液和護(hù)肝片有不良反應(yīng)患兒;2)有影響肝功能改變的其他疾病。1.2各年齡性別學(xué)生方程采用隨機數(shù)字表法將入選的142例患兒分為聯(lián)合組47例、苦參堿組47例、護(hù)肝片組48例。聯(lián)合組男32例,女15例;年齡5.4～14歲,平均(10.23±2.85)歲;病程0.6～4.5年,平均(3.55±0.98)年。苦參堿組男35例,女12例;年齡5.4～13.8歲,平均(10.69±2.24)歲;病程0.8～4.8年,平均(3.61±0.95)年。護(hù)肝片組男33例,女15例;年齡5.1～13.7歲,平均(10.51±2.71)歲;病程0.5～4.8年,平均(3.68±1.01)年。3組治療前臨床癥狀、體征,肝、脾B超影像學(xué)表現(xiàn),實驗室檢查結(jié)果比較差異均無統(tǒng)計意義(P﹥0.05),具有可比性。1.3護(hù)肝片組采用聚苯胺-3,5.苦參堿組:苦參堿注射液(廣州白云山明興制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20041342),5～10歲50～100mg,11～14歲100～150mg,加入10%葡萄糖注射液滴注,1次/d,2月后改為口服給藥,3次/d,總療程6月。護(hù)肝片組:護(hù)肝片(黑龍江葵花藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z20003336),8歲以下1～2片,9～14歲2～3片,3次/d,口服,療程6月。聯(lián)合組:苦參堿注射液+護(hù)肝片治療,用法、用量、療程同上。1.4臨床癥狀和體征治療前及治療后1,3,6月分別檢測ALT、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肝功能、HBVDNA和HBeAg乙肝病毒標(biāo)志物(酶聯(lián)免疫法),并隨訪癥狀、體征。1.5統(tǒng)計學(xué)分析采集資料輸入Excel電子表格,建立數(shù)據(jù)庫,導(dǎo)入SPSS11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,ALT和AST變化采用重復(fù)測量設(shè)計方差分析,HBVDNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰情況和癥狀體征變化比較采用卡方檢驗。2結(jié)果2.1降趨勢時間因素重復(fù)測量設(shè)計方差分析顯示:隨治療時程延長,3組ALT均呈下降趨勢(時間因素),F=245.156,P=0.000;聯(lián)合組下降幅度優(yōu)于單純用藥組(分組因素),F=13.285,P=0.000;時間因素和分組因素?zé)o交互作用,見表1、圖1。2.2ast趨勢的變化時間因素F=262.372,P=0.000;分組因素F=10.238,P=0.000;時間因素和分組因素?zé)o交互作用,見表2、圖2。2.3轉(zhuǎn)陰率聯(lián)合組HBVDNA(χ2=9.346,P=0.009)和HbeAg(χ2=9.683,P=0.008)轉(zhuǎn)陰率最高,見表3。2.4癥狀體征的變化3組在黃疸、納差和乏力癥狀改善方面有統(tǒng)計意義(P<0.05或P<0.01),肝區(qū)疼痛改善無統(tǒng)計意義,見表4。3苦參堿注射液治療肝臟疾病的臨床研究乙肝的流行病學(xué)調(diào)查顯示:我國3～12歲兒童中HBsAg陽性者城市占2.10%,鄉(xiāng)村占8.25%,迄今尚無迅速治愈肝炎的藥物問世。因此,重視兒童乙型肝炎的預(yù)防和治療有重要臨床意義。本病屬中醫(yī)學(xué)“黃疸”“脅痛”等范疇。濕熱疫毒侵襲是本病的主要外在因素,HBV復(fù)制在慢性肝炎的形成和發(fā)展過程中起著重要的作用,研究認(rèn)為HBVDNA在濕熱內(nèi)蘊型中復(fù)制最為活躍。因此,清熱利濕可抑制HBV復(fù)制,使肝炎長期穩(wěn)定在肝功能正常狀態(tài)。中藥苦參性寒、味苦,主歸肝、腎等經(jīng),主要化學(xué)成分有苦參堿(matrine)、氧化苦參堿(oxymatrine)等,具有清熱利濕、利尿退黃、解毒之功?？鄥A注射液主要是從苦參中提取的一種生物堿,現(xiàn)代基礎(chǔ)研究證明,苦參堿對肝臟的藥理作用是多方面、多系統(tǒng)的。1)抗病毒苦參堿對多種病毒均有抑制作用,可抑制HBV轉(zhuǎn)基因小鼠HBVDNA復(fù)制。2)肝細(xì)胞保護(hù)苦參堿能穩(wěn)定肝細(xì)胞微循環(huán),促進(jìn)肝細(xì)胞再生,阻斷肝細(xì)胞凋亡,使肝細(xì)胞壞死與炎癥明顯減輕,改善病理性肝炎癥狀體征。同時,有降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及免疫抑制作用,最終使肝臟病理組織得到明顯改善?？鄥A注射液還能改善肝纖維化大鼠模型的肝臟病理組織的肝纖維化。3)免疫調(diào)節(jié)苦參堿可調(diào)節(jié)HBV感染后免疫應(yīng)答,使轉(zhuǎn)基因小鼠Th1細(xì)胞因子升高,Th2細(xì)胞因子降低,同時抑制肝星狀細(xì)胞增殖達(dá)到抗肝纖維化作用。臨床已經(jīng)證明治療病毒性肝炎有良好的效果。護(hù)肝片主要成分有柴胡、茵陳、板藍(lán)根、五味子、豬膽粉、綠豆,有疏肝理氣、健脾消食、降低轉(zhuǎn)氨酶作用。護(hù)肝片可改善實驗性大鼠肝纖維化肝臟膠原纖維的面積、纖維化程度,降低血清透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅳ型膠原水平,對大鼠肝纖維化有很好的預(yù)防作用?？鄥A注射液主要是抑制肝炎病毒的復(fù)制減少肝細(xì)胞損害,達(dá)到祛邪作用,而護(hù)肝片主要是改善已經(jīng)損害的肝組織,達(dá)到扶正效果,聯(lián)合用藥,攻補兼施,相得益彰。本結(jié)果顯示苦參堿聯(lián)合護(hù)肝片治