2023年神經(jīng)損傷修復(fù)藥物市場(chǎng)分析報(bào)告

2023年神經(jīng)損傷修復(fù)藥物市場(chǎng)分析報(bào)告2023年8月目錄一、神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物前景廣闊 31、神經(jīng)損傷病因眾多 32、神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物適用范圍廣泛 33、神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物醫(yī)院終端高增長(zhǎng) 44、神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物市場(chǎng)容量驚人 5二、神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物的競(jìng)爭(zhēng)格局 61、神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物產(chǎn)品數(shù)量少 62、神經(jīng)損傷修復(fù)領(lǐng)域比較優(yōu)勢(shì)明顯 7三、鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)突出 81、國(guó)家醫(yī)保目錄品種 92、不良反應(yīng)較少 93、生產(chǎn)廠家數(shù)量較少 104、銷售基數(shù)較小，增速高 125、綜合產(chǎn)品力強(qiáng)，下一個(gè)“神經(jīng)節(jié)苷脂” 12一、神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物前景廣闊1、神經(jīng)損傷病因眾多當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)遭受機(jī)械損傷等物理性損害，或者炎癥因子、自由基侵襲等化學(xué)性損害時(shí)，會(huì)直接導(dǎo)致神經(jīng)損傷。神經(jīng)損傷分為中樞神經(jīng)損傷、周圍神經(jīng)損傷。中樞神經(jīng)損傷主要指腦和脊髓的損傷，其主要由顱腦外傷，急性腦血管意外（腦出血、腦梗塞）、脊髓損傷，、阿爾茨海默病等引起，主要癥狀有休克、癱瘓、感覺障礙、大小便失禁或潴留、語(yǔ)言障礙、吞咽困難等。周圍神經(jīng)損傷主要包括指神經(jīng)、橈神經(jīng)、股神經(jīng)損傷等。周圍神經(jīng)損傷可由骨折擠壓致傷神經(jīng)、銳器切割致神經(jīng)斷裂、或者糖尿病等基礎(chǔ)性疾病引起，其主要癥狀有肌肉癱瘓、皮膚萎縮、運(yùn)動(dòng)障礙（如掌指、膝關(guān)節(jié)不能伸直）、感覺減退或消失等。神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物，或稱為神經(jīng)保護(hù)劑，其治療上述兩類神經(jīng)損傷的藥理作用是多方面、多環(huán)節(jié)的：一、急性期內(nèi)防治繼發(fā)性損害（如腦水腫、鈣內(nèi)流、EAA毒性、自由基損害、代謝障礙等）；二、恢復(fù)期內(nèi)促進(jìn)神經(jīng)再生修復(fù)、增強(qiáng)內(nèi)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)活性等。2、神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物適用范圍廣泛由于神經(jīng)損傷類別繁多、分布廣泛，因此神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物在臨床上有著廣泛的適用范圍，應(yīng)用科室分布從神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科、五官科、骨科、兒科到內(nèi)分泌科等。其中，腦梗塞、腦出血、車禍等造成的顱腦外傷均為臨床大病種。在上述適應(yīng)癥中，腦卒中（包括腦出血、腦梗塞）、顱腦損傷（主要由車禍、外力打擊、墜落等引起）等均為臨床大病種；其他如阿爾茨海默病、視神經(jīng)萎縮、坐骨神經(jīng)痛、糖尿病末梢神經(jīng)炎等則為臨床慢性病?！按蟛》N+慢性病”共同鑄就神經(jīng)修復(fù)類藥物的大市場(chǎng)。3、神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物醫(yī)院終端高增長(zhǎng)近年來(lái)，隨著醫(yī)保擴(kuò)容以及保障力度提升，神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物醫(yī)院市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)高增長(zhǎng)。PDB樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示，2012年其規(guī)模已達(dá)58.68億（對(duì)應(yīng)全部醫(yī)院規(guī)模約250億左右），占藥品總市場(chǎng)份額為5.11%，且2007-2012年復(fù)合增速高達(dá)31%，遠(yuǎn)超同期樣本醫(yī)院全部藥品復(fù)合增速19%。4、神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物市場(chǎng)容量驚人我們根據(jù)各類能夠造成神經(jīng)損傷的疾病的發(fā)病率角度推測(cè)其未來(lái)市場(chǎng)容量。由于數(shù)據(jù)可得性原因，在急性損傷領(lǐng)域，我們僅計(jì)算腦梗塞、腦出血、顱腦外傷；在慢性損傷領(lǐng)域，我們也僅計(jì)算阿爾茨海默病、帕金森病、糖尿病神經(jīng)損傷。目前不同神經(jīng)損傷修復(fù)藥物每日治療費(fèi)用介于100-600元之間，我們?nèi)≈虚g值300元/日，治療時(shí)間取14天（大部分神經(jīng)損傷修復(fù)藥物一個(gè)療程時(shí)間即為14天），則單病人單藥治療費(fèi)用約4200元。僅考慮上表所列病種，未來(lái)神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物市場(chǎng)容量即達(dá)350-400億元?？紤]到其實(shí)際適應(yīng)癥范圍遠(yuǎn)大于上表所列病種、未來(lái)疾病發(fā)病率升高、以及我國(guó)臨床實(shí)踐中常見的2藥甚至3藥聯(lián)用情形存在，我們認(rèn)為其未來(lái)市場(chǎng)容量仍有較大的增長(zhǎng)空間。二、神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物的競(jìng)爭(zhēng)格局神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物不僅適用范圍廣、占據(jù)樣本醫(yī)院份額大，更重要的是，其內(nèi)部產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)結(jié)構(gòu)也非常優(yōu)秀?？傮w而言，競(jìng)爭(zhēng)性藥品數(shù)量相對(duì)較少，且大多數(shù)品種近年來(lái)都實(shí)現(xiàn)了高于行業(yè)平均水平的增長(zhǎng)。1、神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物產(chǎn)品數(shù)量少目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上已經(jīng)上市的神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物有化學(xué)藥和生物制品兩大類，其中市場(chǎng)份額較大、具有一定市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的主要有11大產(chǎn)品：化學(xué)藥主要包括奧拉西坦、依達(dá)拉奉、丁苯酞、甲鈷胺、鈣離子拮抗劑、B族維生素等。鈣離子拮抗劑（CCB）主要產(chǎn)品有氨氯地平、硝苯地平、桂哌齊特等，其中地平類藥物更為廣泛的用途是抗高血壓，桂哌齊特主要作用則為修復(fù)神經(jīng)損傷；而B族維生素的服用更多在于個(gè)人營(yíng)養(yǎng)保健。生物制品主要包括小牛血清去蛋白、小牛血去蛋白提取物、腦蛋白水解物、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂、腦苷肌肽、鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子等。2、神經(jīng)損傷修復(fù)領(lǐng)域比較優(yōu)勢(shì)明顯跟其他幾大治療領(lǐng)域（如腫瘤、糖尿病、高血壓用藥等）對(duì)比，神經(jīng)損傷修復(fù)領(lǐng)域比較優(yōu)勢(shì)也相當(dāng)明顯：一、神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物已有重點(diǎn)品種數(shù)量少；二、神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物近3年新獲批上市品種數(shù)量少。我們認(rèn)為，這種對(duì)既有品種相對(duì)有利的產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)格局更能保證已有大品種實(shí)現(xiàn)持久高增長(zhǎng)。三、鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)突出神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）是一類對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起營(yíng)養(yǎng)作用的多肽分子，它們能與特定受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖，并可延長(zhǎng)其生存時(shí)間。另外，神經(jīng)生長(zhǎng)因子還具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞的作用，亦是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑。神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以從多種動(dòng)物體中提取，如小鼠、蛇毒、人體胎盤等。其中，從小鼠頜下腺提取的神經(jīng)生長(zhǎng)因子與人體NGF結(jié)構(gòu)具有高度同源性（90%以上），且生物學(xué)效應(yīng)無(wú)明顯的種間（人與鼠）特異性，已開發(fā)成為藥物正式上市銷售，即注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子。相對(duì)于其他十種主要的神經(jīng)損傷修復(fù)藥物，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有以下多方面的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)：一、國(guó)家醫(yī)保目錄品種；二、不良反應(yīng)較少；三、生產(chǎn)廠家數(shù)量較少；四、銷售基數(shù)較小、增速快。1、國(guó)家醫(yī)保目錄品種在8種主要神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物中，注射劑劑型進(jìn)入09版國(guó)家醫(yī)保目錄的只有鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子、甲鈷胺、依達(dá)拉奉、桂哌齊特，其中依達(dá)拉奉被限制使用范圍為“三級(jí)醫(yī)院和工傷保險(xiǎn)”、桂哌齊特限制使用范圍為“雷諾氏病和工傷保險(xiǎn)”。其他的品種或者只是非注射劑劑型進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保，如丁苯酞（軟膠囊劑）、小牛血清去蛋白（眼用凝膠劑）、小牛血去蛋白提取物（眼用凝膠劑），或者沒能進(jìn)入（奧拉西坦、神經(jīng)節(jié)苷脂、腦蛋白水解物）。2、不良反應(yīng)較少由于鼠神經(jīng)神經(jīng)因子與人體NGF具有高度同源性，臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)較少、較輕，主要為注射部位疼痛，以及蕁麻疹等（偶見）。這相對(duì)于化學(xué)類神經(jīng)損傷修復(fù)藥物優(yōu)勢(shì)非常顯著。3、生產(chǎn)廠家數(shù)量較少與其他神經(jīng)損傷修復(fù)藥物相比，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的另一大競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)是生產(chǎn)廠家數(shù)量少，總共只有4家企業(yè)生產(chǎn)，而目前份額第一的神經(jīng)節(jié)苷脂則共有9家生產(chǎn)，甲鈷胺生產(chǎn)廠家則高達(dá)30家。較少的廠家數(shù)量決定了鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子同產(chǎn)品之間競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)較弱，也有利于其擴(kuò)大在神經(jīng)損傷修復(fù)藥物中的市場(chǎng)份額。此外，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在今后相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)都將維持相對(duì)穩(wěn)定的競(jìng)爭(zhēng)格局:首先，從上世紀(jì)90年代至今，CFDA（原SFDA）共批準(zhǔn)7家機(jī)構(gòu)進(jìn)行鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子臨床研究（均為一類新藥）。除已經(jīng)上市的4家企業(yè)，目前處在“報(bào)批生產(chǎn)”階段的鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子只有“中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所”一家，另2家仍處在臨床研究階段。另一方面，在仿制藥競(jìng)爭(zhēng)方面，按照政策規(guī)定，CFDA接受仿制藥申請(qǐng)需要在其新藥監(jiān)測(cè)期結(jié)束后才能進(jìn)行（即2023年9月之后），且生物仿制藥申請(qǐng)需參照新藥管理。所以，即使在保護(hù)期結(jié)束后立即有企業(yè)申報(bào)仿制，在經(jīng)過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)、申報(bào)生產(chǎn)等一系列程序后，最快也得在2016年之后才能上市。4、銷售基數(shù)較小，增速高鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的國(guó)家醫(yī)保身份、較少且輕微的副作用、以及良好的生產(chǎn)廠家格局等共同造就其增速（12年：61%）快于大多數(shù)其他神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物，同時(shí)也遠(yuǎn)高于行業(yè)平均增速（12年：30%）。此外，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子相對(duì)神經(jīng)節(jié)苷脂等而言較小的基數(shù)也預(yù)示其未來(lái)一段時(shí)期內(nèi)仍具備高增長(zhǎng)的空間和動(dòng)力。5、綜合產(chǎn)品力強(qiáng)，下一個(gè)“神經(jīng)節(jié)苷脂”跟其他神經(jīng)損傷修復(fù)藥物相比，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子副作用小、內(nèi)部競(jìng)爭(zhēng)格局良好，同時(shí)又是國(guó)家醫(yī)保品種，綜合產(chǎn)品力非常強(qiáng)。我們單獨(dú)詳細(xì)比較鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子、神經(jīng)節(jié)苷脂（神經(jīng)損傷修復(fù)領(lǐng)域市場(chǎng)份額最大品種，約占25%份額）。可以發(fā)現(xiàn)，兩者在作用機(jī)制、用藥領(lǐng)域、臨床文獻(xiàn)數(shù)量和分布、產(chǎn)品安全性等方面基本不分伯仲（鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子甚至具備一定的優(yōu)勢(shì)）。再加上鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子更好的內(nèi)部競(jìng)爭(zhēng)格局，我們認(rèn)為其大概率能夠復(fù)制甚至超越神經(jīng)節(jié)苷脂的成長(zhǎng)軌跡。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，由于鼠神經(jīng)生長(zhǎng)為大分子蛋白質(zhì)藥物，無(wú)法通過(guò)人體血腦屏障（BBB），所以對(duì)中樞神經(jīng)損傷無(wú)效。然而近幾年基礎(chǔ)研究表明，在正常生理狀態(tài)下，外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子不易透過(guò)血腦屏障，但是當(dāng)發(fā)生腦卒中或者顱腦損傷時(shí)，因血腦屏障受損、通透性增加，外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子則可以透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)從而發(fā)揮神經(jīng)損傷修復(fù)作用，且血腦屏障的開放程度與顱腦損傷程度成正相關(guān)?；A(chǔ)研究文獻(xiàn)《神經(jīng)生長(zhǎng)因子在大鼠腦損傷后血腦屏障的通透性》（發(fā)表于2008年第3期《中華神經(jīng)外科疾病研究雜志》）結(jié)論顯示：在