米非司酮配伍米索前列醇在孕613周早孕引產(chǎn)中的應(yīng)用

米非司酮配伍米索前列醇在孕613周早孕引產(chǎn)中的應(yīng)用

作為一種調(diào)理性情緒藥物，米諾基公司的前醇終止妊娠已被停止。以往長期用鉗刮術(shù),而鉗刮術(shù)是一種挫傷大、出血多、易感染的手術(shù)。容易造成羊水栓塞、子宮穿孔、宮頸裂傷等并發(fā)癥。增加了患者的身心負(fù)擔(dān)和精神痛苦。因此,探索一種安全、滿意、有效、病人易接受的非手術(shù)療法已是目前計劃生育臨床工作的重點。隨著對米非司酮藥理機(jī)制的認(rèn)識加深,目前國內(nèi)已將其運用于早孕妊娠藥物流產(chǎn)且取得了較好成效的效果,該回顧分析2006年1月~2009年10月間160例孕12~16周采用不同劑量米非司酮配伍米索前列醇不同給藥方式終止妊娠的臨床資料,以探討不同給藥方式在終止早期妊娠的應(yīng)有效果,現(xiàn)報道如下。1臨床數(shù)據(jù)和方法1.1妊娠合并妊娠,孕產(chǎn)婦外孕選取2006年1月~2009年10月間自愿要求終止妊娠的患者160例,年齡17~44歲,孕產(chǎn)史1~5次不等,孕周6~13周,終止妊娠的原因為計劃外懷孕,死胎,胎兒畸型、胎兒發(fā)育不良等。所有孕婦均要求住院治療,體檢時無生殖道畸型及炎癥,無心、肝、胃等合并癥,無藥物禁忌癥,且經(jīng)B超證實為宮內(nèi)妊娠。血、尿、白帶常規(guī)、出凝血時間、肝胃功能及心電圖正常。4組孕婦研究對象在年齡,孕周及孕次差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。1.2米索自由基因子米索前藥米非司酮25mg/片,湖北葛店人福藥業(yè)有限公司生產(chǎn),米索前列醇200mg/片,英國輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)。該次研究中,米非司酮劑量為150mg,根據(jù)不同服藥方法分為:兩日服法和3日服法。兩日服法為:每天6∶00~22∶00間作取某時間,口服1次75mg,連服兩天。3日服法為:每天早晚9時空腹口服米非司酮25mg,首次加倍,連服兩天,第3天早晨6時空腹服用米非司酮25mg。根據(jù)米索前列醇不同給藥方式分為:口服給藥和陰道給藥,都是在藥流第3天晨8時口服或陰道置入米索前列醇500mg。根據(jù)米非司酮的服藥方法和米索前列醇的給藥方式不同,將160例研究對象分為4組,每組各40人。A組:米非司酮3日服法,第2日晨頓服米索前列醇500mg;B組:米非司酮服法同A組,第3天晨陰道置入米索前列醇500mg;C組:米非司酮兩日服法,第3天空腹頓服米索前列醇500mg;D組:米非司酮服法同C組,第3天晨陰道置入米索前列醇500mg。所有分組均空腹或進(jìn)食2h后溫水服藥。在使用米索前列醇6h以后仍無宮縮可重復(fù)用藥1次;疤痕子宮適度減少用量。1.3引產(chǎn)成功記錄完全流產(chǎn)為胎兒胎盤排出,陰道流血少;不完全流產(chǎn)為胎兒排出,胎盤未排出或胎盤部分排出,陰道流血多。完全流產(chǎn)與不完全流產(chǎn)均記錄為引產(chǎn)成功。引產(chǎn)失則的標(biāo)準(zhǔn)是:使用米索前列醇2次,仍無規(guī)則宮縮,胎兒胎盤未娩出。1.4產(chǎn)產(chǎn)時陰道血流量①從使用米索前列醇到出現(xiàn)規(guī)則宮縮的時間;②總產(chǎn)程;③產(chǎn)時產(chǎn)后2h陰道流血量;④不全流產(chǎn)例數(shù);⑤藥物不良反應(yīng)(發(fā)熱頭痛、胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)等)。1.5統(tǒng)計處理計數(shù)資料用χ2檢驗;計量資料用F、t檢驗,組間比較q檢驗。2結(jié)果2.14引產(chǎn)病例及一般病例160例全部早孕引產(chǎn)成功,其19例不完全流產(chǎn)即時清宮處理,出血癥狀改善。4組中A、C組(口服米索前列醇組),有6例因?qū)m縮輕微無力,再次口服米索前列醇500mg,6h后引產(chǎn)成功。其他病例均在產(chǎn)后常規(guī)抗炎、縮宮較少,并在產(chǎn)后1~2天常規(guī)清宮后出院。無1例發(fā)生過敏反應(yīng)及產(chǎn)時軟產(chǎn)道損傷或產(chǎn)后感染。2.24局部用藥組與口服組藥物不良反應(yīng)比較4組患者藥物不良反應(yīng)的癥狀輕,持續(xù)時間短,多為一過性,無需處理即自行緩解,局部用藥組即陰道內(nèi)給藥組藥物不良反應(yīng)低于口服組,即B組、D組和A組、C組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3米非司酮配伍米前藥米非司酮配伍米索前列醇被國外廣泛應(yīng)用于臨床終止早期妊娠,米非司酮是孕酮桔抗劑,研究表明米非司酮對妊娠婦女的宮頸均有軟化作用,構(gòu)成宮頸的主要成份結(jié)締組織以膠原為主,米非司酮可桔抗孕酮使宮頸膠原組織分解,并可促進(jìn)內(nèi)源性前列醇素(PG)合成,使膠原合成減弱,分解加速,使子宮頸擴(kuò)張,軟化,米索前列醇為合成的PG后,類似物同體內(nèi)PG一樣,可刺激宮頸纖維細(xì)胞,使膠元醇及彈性蛋白醇對宮頸膠元加速裂解,軟化宮頸,有明顯的擴(kuò)張宮頸的效果。應(yīng)用米非司酮后再使用米索前列醇,使宮頸擴(kuò)張,變軟作用加強(qiáng),二者合用是一種安全、有效、非機(jī)械性宮頸擴(kuò)張方法。在藥物引產(chǎn)應(yīng)用于臨床之前,終止妊娠常常是困擾臨床醫(yī)生的難題,藥物對宮頸管的軟化,消失和充分?jǐn)U張,胚胎才能娩出,否則容易造成宮頸管甚至子宮下段的撕裂,導(dǎo)致大出血的可能。米非司酮為抗孕激素藥,與孕酮受體結(jié)合能力是孕酮的3~5倍,通過與孕酮競爭受體達(dá)到抗孕酮作用并能明顯提高妊娠子宮對前列腺素的敏感性,而孕酮在維持子宮孕期具有作用,孕酮撤退啟動分娩已成為定論,體內(nèi)孕酮水平下降,蛻膜組織變性蛻膜變性壞死,引起蛻膜與絨膜的分離,胚胎脫離。其作用類似于炔諾酮,具有抗孕酮,糠皮質(zhì)醇和輕度抗雄激素作用,能終止早孕,抗著床、誘導(dǎo)月經(jīng)及促進(jìn)宮頸成熟,能明顯增強(qiáng)妊娠子宮對前列醇素質(zhì)敏感性,誘導(dǎo)子宮發(fā)生規(guī)律宮縮,并能使宮頸組織的膠原纖維發(fā)生降解,促進(jìn)宮頸擴(kuò)張軟化。米非司酮口服吸收迅速,1h后血液濃度可達(dá)高峰。而米索前列醇作為興奮子宮的前列醇素藥物,不僅興奮子宮肌且抑制宮頸膠原的合成,具有顯著的促宮頸成熟作用,且其作用與宮頸同步出現(xiàn)。二藥共同促進(jìn)子宮頸的軟化和擴(kuò)張,為終止妊娠創(chuàng)造了有利條件,減輕了孕婦的痛苦和并發(fā)癥的發(fā)生,提高了引產(chǎn)成功率。目前,國內(nèi)應(yīng)用米非司酮配伍米前列醇早期妊娠引產(chǎn)多采用4種藥法,該實驗米非司酮總量為150mg,研究發(fā)現(xiàn)不同口服方式在引產(chǎn)成功單上并無顯著性差異。說明米非司酮只要劑量能達(dá)到阻斷纖內(nèi)孕酮受體與孕激素相結(jié)合,其效果不受服藥方法影響。相比之下,米非司酮兩日服法更為簡單方便,75mg每天1次頓服,共2天,更易為患者所接受。研究發(fā)現(xiàn),米索前列醇給藥方法不同則產(chǎn)生不同的臨床效果;陰道給藥組比口服給藥組擴(kuò)張宮頸作用更強(qiáng),宮縮出現(xiàn)早,顯效快。米索前列醇陰道給藥,經(jīng)陰道粘膜吸收,能最大限度地與前列激素受體結(jié)合,激活宮頸膠原體維侮,使宮頸結(jié)締組織中膠原纖維降解,從而軟化宮頸,興奮子宮,使胎兒及附屬物排出,達(dá)到引產(chǎn)的目的。有研究說明,由于陰道局部給藥其藥物,無經(jīng)過肝酶的分解和破壞作用,陰道給藥其生物利用度比口服提高3倍,且血漿濃度持續(xù)時間長,且不良反應(yīng)少。該研究中有6例反