臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)治療終點(diǎn)指標(biāo)

【臨床實(shí)驗(yàn)】-臨床實(shí)驗(yàn)治療終點(diǎn)指標(biāo)臨床終點(diǎn)是用于評(píng)定與藥品動(dòng)力學(xué)參數(shù)、藥效學(xué)測(cè)定、藥品療效和安全性等藥品作用有關(guān)的效應(yīng)變量。臨床終點(diǎn)及其分析計(jì)劃應(yīng)在設(shè)計(jì)方案中預(yù)先特別指明。重要終點(diǎn)反映臨床有關(guān)作用，是一種可信有效的變量，與研究的重要目的直接有關(guān)。次要終點(diǎn)評(píng)價(jià)藥品其它作用，是一種與重要目的有關(guān)的支持性指標(biāo)或與次要目的有關(guān)的指標(biāo)?？偵嫫冢∣S）從隨機(jī)化開始到因多個(gè)因素造成病人死亡之間的時(shí)間，且是按意向治療人群(ITT)計(jì)算。對(duì)于死亡之前就已經(jīng)失訪的受試者，普通將最后一次隨訪時(shí)間計(jì)算為死亡時(shí)間。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)對(duì)照、不需盲法。優(yōu)點(diǎn)：最可靠、易于定量。缺點(diǎn)：可能需要大型長久臨床研究、易受交叉治療、后續(xù)治療和非癌癥死亡的影響。無進(jìn)展生存期（PFS）從隨機(jī)分組開始至出現(xiàn)腫瘤客觀進(jìn)展或死亡之間的時(shí)間。腫瘤進(jìn)展的定義應(yīng)在實(shí)驗(yàn)方案中具體描述。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)盲法。優(yōu)點(diǎn)：所需病例少且時(shí)間短、反映了腫瘤的生長、包含對(duì)疾病穩(wěn)定時(shí)的測(cè)定、不受交叉治療和后續(xù)治療的影響、普通基于客觀定量評(píng)定。缺點(diǎn)：非精擬定量、評(píng)價(jià)存在偏倚、需頻繁進(jìn)行影像學(xué)和其它評(píng)定、包含各治療組之間評(píng)定的時(shí)間平衡、普通沒有足夠的數(shù)據(jù)證明PFS和OS的有關(guān)性。無病生存期（Diseasefreesurvival，DFS）從隨機(jī)分組開始到出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或由任何因素引發(fā)死亡之間的時(shí)間。最慣用于根治性手術(shù)或放療后的輔助治療的研究?，F(xiàn)在已成為乳腺癌輔助性激素治療、結(jié)腸癌輔助治療、以及乳腺癌的輔助性細(xì)胞毒治療的重要審批基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)盲法。優(yōu)點(diǎn)：所需病例少且時(shí)間短。缺點(diǎn)：不易精確測(cè)量，存在偏倚?？陀^緩和率（ORR）腫瘤體積縮小達(dá)成預(yù)先規(guī)定值并能維持最低時(shí)限規(guī)定的患者比例。緩和期普通指從開始出現(xiàn)療效至證明腫瘤進(jìn)展的這段時(shí)間。普通定義客觀緩和率為完全緩和加上部分緩和之和。普通使用掃描或X射線測(cè)量腫瘤尺寸變化評(píng)價(jià)抗腫瘤治療效果。慣用國際承認(rèn)的RECISTv1.1（實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)原則）指南評(píng)價(jià)緩和率。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：單臂或隨機(jī)、盲法。優(yōu)點(diǎn)：可用于單臂研究、所需病例少且時(shí)間短。缺點(diǎn)：非有效性的綜合測(cè)量指標(biāo)、有效性局限于患者亞組。完全緩和（Completeresponse，CR）全部靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)(涉及靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié))短直徑必須減少至＜10mm。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：單臂或隨機(jī)、盲法。優(yōu)點(diǎn)：可用于單臂研究、所需病例少且時(shí)間短。缺點(diǎn)：非有效性的綜合測(cè)量指標(biāo)、有效性局限于患者亞組。部分緩和（Partialresponse，PR）靶病灶直徑之和比基線水平減少最少30%。疾病進(jìn)展（Progressivedisease，PD）以整個(gè)實(shí)驗(yàn)研究過程中全部測(cè)量的靶病灶直徑之和的最小值為參考，直徑和相對(duì)增加最少20%（如果基線測(cè)量值最小就以基線值為參考）；除此之外，必須滿足直徑和的絕對(duì)值增加最少5mm（出現(xiàn)一種或多個(gè)新病灶也視為疾病進(jìn)展）。疾病穩(wěn)定（Stabledisease，SD）靶病灶減小的程度沒達(dá)成PR，增加的程度也沒達(dá)成PD水平，介于兩者之間，研究時(shí)能夠直徑之和的最小值作為參考。疾病控制率（Diseasecontrolrate，DCR）或臨床獲益率（clinicalbenefitrate，CBR）經(jīng)治療后獲得緩和（PR+CR）和疾病穩(wěn)定（SD）的病例數(shù)占可評(píng)價(jià)例數(shù)的比例。緩和期（Durationofresponse，DoR）初次出現(xiàn)完全緩和或部分緩和，到初次診療疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)的時(shí)間。病理完全緩和（Pathologiccompleteresponse，pCR）癌癥患者在治療后病理檢查未發(fā)現(xiàn)有癌細(xì)胞殘留。至疾病進(jìn)展時(shí)間（Timetoprogression，TTP）從隨機(jī)分組開始至出現(xiàn)腫瘤客觀進(jìn)展之間的時(shí)間，不涉及死亡。在對(duì)TTP的分析中，無論是在死亡時(shí)還是相對(duì)較早的隨訪期間，死亡均被刪失（實(shí)驗(yàn)中的非隨機(jī)脫落）。當(dāng)大多數(shù)死亡與癌癥不有關(guān)的狀況下，TTP也能夠是一種適宜的終點(diǎn)指標(biāo)。無事件生存（Eventfreesurvival，EFS）從入組開始到預(yù)定”事件“發(fā)生的時(shí)間，“事件”可涉及死亡、疾病進(jìn)展、改換化療方案、改為化療、加用其它治療、發(fā)生致死性或不能耐受的副作用等種種事件。重要用于病程較長的惡性腫瘤、或該實(shí)驗(yàn)方案危險(xiǎn)性高等狀況下。無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（Distantdiseasefreesurvival，DDFS）通過治療后除了原發(fā)病灶以外，未發(fā)現(xiàn)其它地方有轉(zhuǎn)移病灶的時(shí)間。無侵襲性疾病生存期（Invasivediseasefreesurvival，IDFS）侵襲性疾病患者在接受輔助治療（對(duì)重要治療方案的補(bǔ)充，如手術(shù)后化療等，旨在清晰可能殘存的癌細(xì)胞以延緩或避免疾病復(fù)發(fā)）后至疾病復(fù)發(fā)的時(shí)間。微小殘留病灶（Minimumresidualdisease，MRD）癌癥患者在治療中或治療后仍有殘留的惡性細(xì)胞存在，是癌癥復(fù)發(fā)的重要因素。MRD衡量了對(duì)血液瘤治療反映的“深度”?？赡苁荘FS的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)，并有可能加速血液瘤的藥品開發(fā)。生活質(zhì)量（QoL）臨床研究中，可通過特定的調(diào)查問卷和量表等方式對(duì)患者日常生活能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，從而對(duì)抗腫瘤藥品治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)?，F(xiàn)在某些臨床實(shí)驗(yàn)中使用患者報(bào)告成果（PatientReportedOutcomes，PROs）作為評(píng)價(jià)生活質(zhì)量的辦法之一。活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分（Performancestatus，PS）對(duì)癌癥患者在接受治療前、治療期間和治療后日常生活能力的評(píng)定。即從患者的體力來理解其普通健康狀況和對(duì)治療耐受能力的指標(biāo)。慣用美國東部腫瘤協(xié)作組評(píng)分表和卡氏評(píng)分表進(jìn)行評(píng)定。美國東部腫瘤協(xié)作組評(píng)分表（TheEasternCooperativeOncologyGroup，ECOG），普通認(rèn)為活動(dòng)狀況3、4級(jí)的病人不適宜進(jìn)行化療。卡氏評(píng)分表（Karnofskystatus，KPS），評(píng)分若在40％下列，治療反映常不佳，且往往難以耐受化療反映。免疫有關(guān)反映原則（Immune-