銀杏葉提取物藥理研究進展

銀杏葉提取物藥理研究進展

銀杏葉提取物是一種具有廣泛療效和少量副作用的天然藥物。其有效成分主要為銀杏黃酮和萜類,具有清除氧自由基、拮抗血小板活化因子(PAF)、降血脂、增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和激素水平、改善血液流變狀態(tài)、抗炎、抗過敏等作用。近年來,我國藥學者投入了一定力量對銀杏葉提取物(GBE)進行了深入的研究。本文對GBE的化學成分和藥理作用研究進展情況綜述如下。1對心血管系統(tǒng)的作用銀杏葉的主要化學成分可分為兩大類:一類是黃酮類;另一類是萜類化合物。黃酮類化合物有35種,其中雙黃酮有6種。至今尚未發(fā)現(xiàn)銀杏黃酮有特殊的生理作用。銀杏中黃酮苷元有7種,黃酮苷17種。苷類廣泛存在于植物界,因此不大可能是關鍵性的有效成分。銀杏提取物中桂皮酰衍生物有5種,其中1a(槲皮素-3鼠李糖-2(6-對羥基-反式-桂皮酰)-葡萄糖苷)和1b(山柰素-3鼠李糖-2(6-對羥基-反式-桂皮酰-葡萄糖苷)為銀杏對心血管系統(tǒng)的有效成分,因而被應用作為含量測定時計算的依據(jù),但此作用未經(jīng)廣泛證實。萜類化合物中已分離出銀杏苦內(nèi)酯A,B,C(GinkgolideA,B,C)及銀杏新內(nèi)酯(Bilobalide)。內(nèi)酯類包括銀杏內(nèi)酯A(2a)、B(2b)、C(2c)、J(2d),均為強血小板活化因子拮抗劑,對銀杏提取物的質(zhì)量起著關鍵性作用,已得到充分證實。白果內(nèi)酯(3)可用于治療脫髓鞘腦、脊髓和神經(jīng)疾病。此外銀杏葉提取物中存在多種有機酸類,其中6-羥基犬尿喹啉酸能作用于N-甲基-D-門冬氨酸(NMDA),NMDA拮抗劑被顯示能降低腦缺氧,另外,4-甲基吡哆酸是白果的主要毒性成分。它不僅是維生素B6的拮抗劑,并能在大腦中抑制谷氨酸轉(zhuǎn)化為4-氨基丁酸(GABA),其毒性反應主要為引起陣發(fā)性痙攣,神經(jīng)麻痹等。2藥理作用2.1反復腦缺血再灌注大鼠心肌超微結(jié)構(gòu)改變嚴麗榮等觀察銀杏葉提取物對老年心血管疾病患者體內(nèi)氧化—抗氧化系統(tǒng)的作用及途徑。檢測其用藥前后體內(nèi)丙二醛(MDA)、氧化氮(NO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)活性。結(jié)果:用藥8周后,老年心血管病患者MDA含量下降了25.10%(P<0.05),NO含量上升了3.4%,SOD和GSH-px活性分別上升了34.70%(P<0.01)和40.00%(P<0.05)。說明銀杏葉提取物能有效地清除體內(nèi)自由基和提高抗氧化能力。張煜等分別予以GBE761加晶體停搏液或晶體停搏液停搏,停搏60min后再以KHBB緩沖液灌注60min,在復灌15,30,60min時測定冠脈流量、心率、左心室壓力,并收集心臟灌流液測定乳酸脫氫酶(LDH),肌酸磷酸激酶(CPK);心肌標本行電鏡檢查。結(jié)果:心肌復灌早期,實驗組與對照組冠脈流量均較停搏前減少,但實驗組恢復較快(P<0.05),冠脈流量較對照組明顯增大(P<0.05),心率也較快恢復至停搏前水平。LDH與CPK實驗組明顯低于對照組(P<0.01,P<0.001)。停搏后實驗組與對照組冠脈流量均較停搏前減少,但實驗組恢復較快,兩者有顯著性差異(P<0.05);復灌后,實驗組心率也較快恢復至停搏前水平,電鏡觀察顯示實驗組心肌超微結(jié)構(gòu)改變明顯小于對照組。說明:在離大體鼠心肌缺血再灌注損傷過程中,GBE761具有較好的心肌保護作用。王臨光等用自制的銀杏葉提取物注射劑(總黃酮含量5mg/ml)5ml靜滴給藥。分別于冠脈結(jié)扎前和結(jié)扎缺血1h后,檢測白細胞表面粘附分子CD11/CD18表達率、血漿MDA(丙二醛)、CTn1(肌鈣蛋白1)。結(jié)果:在布式顯微鏡下白細胞活化狀態(tài)的變化是:冠脈結(jié)扎前活化的中性粒細胞(PMN)不超過5%,結(jié)扎1h后活化的白細胞達40%~60%,而給藥組結(jié)扎1h后活化的白細胞不超過20%。表面粘附分子CD11/CD18表達率的變化趨勢與布式顯微鏡下白細胞活化狀態(tài)的變化相一致。心肌缺血再灌注后血漿MDA,CTn1含量明顯升高,GBE組血漿MDA,CTn1含量明顯低于缺血再灌注組。說明:銀杏葉提取物能有效地抑制PMN活化,對心肌缺血再灌注損傷有治療價值。周蘭蘭等采用反復腦缺血再灌注模型鼠,應用毛細管微量熱沉法和毛細管微量法分別檢測血纖維蛋白原(Fib)含量和紅細胞壓積(HCT)數(shù)值,并將結(jié)果輸入全自動血液流變儀,得出血漿粘度(ηp)、血液粘度(ηb)、血液還原粘度(ηh)、血細胞聚集系數(shù)(VAL)、血栓形式系數(shù)(TEL)及微循環(huán)滯留時間(MST)。結(jié)果:EGB25-100mg/kg均可不同程度降低Fib,HCT,降低ηb,ηp,ηh,縮小VAL及TEL,縮短MST。提示GEB可明顯降低反復腦缺血再灌注小鼠的血液粘度,促進血液循環(huán),對其血液流變性具有明顯的改善作用。孫保亮等采用單純SAH和GBE處理組大鼠檢測SAH后24h內(nèi)顱內(nèi)血漿及腦組織ET-1含量的動態(tài)。結(jié)果:SAH組血漿及腦組織ET-1含量分別于SAH后即刻和1h明顯增加,并維持24h(P<0.05,0.01),GBE組SAH后,ET-1增加的程度顯著小于SAH組(P<0.05,0.01)。說明血漿及腦組織ET-1增多可能是造成腦部大血管和微血管痙攣及其缺血性損傷的原因之一,GBE則可逆轉(zhuǎn)ET-1的上述病理性改變。李玲等采用沙土鼠頸總動脈夾閉10min再灌5d,造成短暫性腦缺血再灌注損傷模型,觀察銀杏葉提取物對沙土鼠腦缺血再灌注損傷后腦電圖(EEG)和海馬CA1區(qū)神經(jīng)元遲發(fā)性損傷的保護作用。結(jié)果顯示:銀杏葉提取物能明顯減輕腦缺血引起的EEG改變,并促進再灌注后EEG幅度的恢復,增加腦缺血后海馬CA1區(qū)的神經(jīng)元密度。說明:銀杏葉提取物對腦缺血再灌注損傷具有保護作用。王玉華等對52名年齡在44~65歲的男性志愿者觀察了銀杏葉酒浸劑的血液流變學改善作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn),服用銀杏葉酒浸劑30d后,血液流變學各項指標均有不同程度的改善,血漿纖維蛋白原、血甘油三酯和膽固醇降低,說明銀杏葉酒浸劑能改善血液流變學特性,降低血流阻力,增加器官血流量。對血液流變學的改善作用可能是銀杏葉提取物預防和治療心腦血管疾病的機制之一。2.2不同劑量銀杏葉提取物對家兔血漿mda和no陳臨溪等采用飼1%膽固醇兔形成動脈粥樣硬化為模型,觀察銀杏葉提取物和銀杏葉提取物合劑對飼膽固醇兔胸主動脈動脈粥樣硬化斑塊面積百分比及對血漿丙二醛和一氧化氮含量的影響。結(jié)果:銀杏葉提取物合劑(1~3mg/kgperday)和銀杏葉提取物(0.5mg/kgperday)明顯減少,飼膽固醇兔胸主動脈動脈粥樣硬化斑塊面積百分比(34.2%±12.0%,13.6%±69%,19.0%±8.2%us44.9%±17.6%),減少血漿MDA含量和NO水平。說明銀杏葉提取物和銀杏葉提取物合劑能延緩飼膽固醇兔動脈粥樣硬化的形成,其機理可能與減少血漿MDA含量和增加NO水平有關。2.3減少梗塞國外研究報道,銀杏內(nèi)酯能阻止離體鼠心臟局部缺血引起的心率不齊。在冠狀動脈結(jié)扎實驗中,觀察發(fā)現(xiàn),銀杏苦內(nèi)酯能大大地減少梗塞范圍。麻醉兔頸冠狀動脈閉塞90min和再充血180min后導致了心肌組織嚴重損傷,給予銀杏內(nèi)酯后能明顯抑制心室纖維化作用和減少梗塞程度,表明銀杏苦內(nèi)酯對心臟具有保護作用。2.4病人服藥前后血清ox-ldl、丙二醛、mda水平變化情況比較張景云等對冠心病病人30例,給予銀杏葉口服液10ml(含總黃酮苷0.6mg/ml),口服,3次/d,4周為1療程。健康人對照組34例。結(jié)果:病人服藥前血清氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)、丙二醛(MDA)水平顯著高于健康人(P<0.05),維生素C顯著低于健康人(P<0.01)。治療后血清OX-LDL,MDA分別降低23%±8%及15%±6%,維生素C升高33%±10%,與治療前相比均差異顯著(P<0.05)。說明:銀杏葉口服液能抑制冠心病病人低密度脂蛋白的氧化,降低血清MDA、提高維生素C水平,因此有利于冠狀動脈疾病的防治。2.5小鼠尾動脈出血時間檢測明亮等對血小板粘附性采用旋轉(zhuǎn)玻球法;體內(nèi)血栓形成采用動—靜脈旁路血栓形成法;體內(nèi)血栓形成采用Chandler法;采用剪尾法觀察小鼠尾動脈出血時間。結(jié)果:GBE明顯降低家兔血小板粘附率;減輕家兔動—靜脈旁路形成血栓的重量;縮短大鼠體內(nèi)形成血栓的長度,并減輕其干重;延長小鼠尾動脈出血時間。說明GBE有一定的抗血小板粘附及血栓形成的作用。2.6銀杏葉提取物對老年高血壓患者血液流變性的影響嚴麗榮等采用住院老年高血壓患者29例,口服銀杏葉片8周,測定用藥前后患者血液流變學的指標。結(jié)果全部粘度下降了15.98%,血沉下降了21.66%,紅細胞剛性和聚集指數(shù)分別下降了24.08%和41.39%,血小板活化因子活性下降了36.12%。說明銀杏葉提取物能有效地改善老年高血壓患者的高凝狀態(tài)并改善血液流變性。銀杏葉黃酮提取物有降低血清膽甾醇、升高磷脂及改善膽甾醇與磷脂比例有一定降壓降血脂作用,但單獨使用不及與降壓藥合用效果顯著。2.7dox引起差異基因的保護用GBE761(銀杏葉提取物)對DOX心臟毒性保護作用和對DOX抗腫瘤活性影響同時進行了實驗觀察。結(jié)果顯示GBE761能夠保護DOX引起線粒體的多方面損傷,包括膜質(zhì)過氧化,ATPase活性喪失,線粒