如何解釋巨噬細胞非特異性識別抗原

\o"點擊文章標題可訪問原文章鏈接"如何解釋巨噬細胞非特異性識別抗原？巨噬細胞能識別抗原卻沒有特異性如何理解，與否細胞表面擁有多個受體蛋白？以前關(guān)注過巨噬細胞的構(gòu)造和功效，巨噬細胞和吞噬細胞的區(qū)別，肺巨噬細胞，以及巨噬細胞的最新研究成果等，確實還沒有查找過資料有關(guān)巨噬細胞的非特異性識別因素，查找資料后發(fā)現(xiàn)，確實和受體有關(guān)。巨噬細胞的英文名稱為Macrophages，最早由Mechnikov在1884年發(fā)現(xiàn)，是一種廣泛分布于全身血液、組織的免疫細胞。巨噬細胞是造血系統(tǒng)中可塑性最強的一種細胞，全部組織中都有這種細胞，并且其也含有極強的功效多樣性。典例解析試題：下列有關(guān)免疫的敘述，對的的是()A.巨噬細胞能特異性識別進入體內(nèi)的抗原B.當相似的抗原再次進入機體后會產(chǎn)生更多數(shù)量的抗體C.皮膚破損出現(xiàn)局部炎癥反映屬于人體對抗病原體的第一道防線D.效應細胞毒性T細胞識別被病原體感染的體細胞并消亡病原體解析：巨噬細胞能識別“自己”和“非己”成分，吞噬侵入機體的抗原，但不能特異性識別進入體內(nèi)的抗原，A選項錯誤。人體初次感染抗原后會獲得免疫能力，再次接觸相似抗原時，該抗原會刺激體內(nèi)的記憶B細胞，記憶B細胞快速增殖分化產(chǎn)生效應B細胞，效應B細胞分泌大量的抗體，B選項對的。人體皮膚破損出現(xiàn)局部炎癥反映屬于人體對抗病原體的第二道防線，C選項錯誤。效應細胞毒性T細胞能識別被病原體感染的細胞，并消亡該細胞，但不能消亡病原體，D選項錯誤。答案：B試題：下列有關(guān)人體內(nèi)巨噬細胞的敘述，對的的是()A.是一種淋巴細胞B.能直接協(xié)助B淋巴細胞識別抗原C.能特異性地識別外來病原體D.在吞噬病原體前膜上已有MHC分子解析：巨噬細胞由單核細胞分化而來，單核細胞不是淋巴細胞，巨噬細胞也不是淋巴細胞，A錯誤。B淋巴細胞能夠通過受體直接識別抗原，不需要巨噬細胞協(xié)助，而T淋巴細胞識別抗原需要巨噬細胞協(xié)助，B錯誤。巨噬細胞能識別非己成分，并對其吞噬解決，但巨噬細胞不能特異性地識別外來病原體，C錯誤。人體內(nèi)每個體細胞涉及巨噬細胞都能合成并呈遞MHC分子，而當巨噬細胞吞噬病原體后，巨噬細胞可將其降解為肽，并且這些抗原肽與本身合成的MHC分子結(jié)合形成抗原－MHC復合體，并呈遞在其細胞膜上，D對的。答案：DNO.1

巨噬細胞的構(gòu)造特點巨噬細胞在機體的免疫防御、免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視中發(fā)揮重要作用。巨噬細胞組織分布多樣性和異質(zhì)性的特點，也就是說，不同組織器官有異質(zhì)性，同一組織中也含有異質(zhì)性。巨噬細胞最少有兩個亞類，即M1型和M2型。M1型巨噬細胞參加促炎反映，且在宿主防御細菌和病毒感染中發(fā)揮核心作用。M2巨噬細胞與抗炎反映、寄生蟲感染、組織重構(gòu)、纖維化以及腫瘤疾病發(fā)展有關(guān)。巨噬細胞是機體重要的抗原遞呈細胞，其表面體現(xiàn)多個膜分子和膜受體，它們涉及：識別并結(jié)合病原體等抗原性異物有關(guān)的受體；與增殖分化、趨化黏附和抗原遞呈有關(guān)的受體和分子。（1）甘露糖受體識別病原體細胞壁的甘露糖和巖藻糖殘基；（2）清道夫受體可識別乙?；兔芏戎鞍住⒓毦嗵?、磷壁酸和磷脂酰絲氨酸等；（3）Toll樣受體識別的配體種類較多，涉及肽聚糖和磷壁酸、脂蛋白和脂肽、酵母多糖、熱休克蛋白等；（4）Fc受體介導吞噬調(diào)理作用；（5）補體受體介導吞噬調(diào)理作用。另外，巨噬細胞尚體現(xiàn)多個細胞因子的受體、激素受體、MHC-I和MHC-II類抗原及多個粘附因子的受體。NO.2

巨噬細胞的功效1．巨噬細胞對病原體的吞噬和殺傷效應巨噬細胞的吞噬作用重要體現(xiàn)為以固定細胞或游離細胞的形式對細胞殘片、凋亡細胞以及病原體進行吞噬和消化，并激活淋巴細胞或其它免疫細胞，令其對病原體進行殺傷。當異物被巨噬細胞吞噬后，吞噬體與溶酶體融合，溶酶體通過釋放酶、有毒物質(zhì)（如過氧化物）等，對細菌、某些原蟲和腫瘤細胞產(chǎn)生殺傷或者細胞毒效應。2．抗原遞呈作用巨噬細胞通過對外源性抗原和內(nèi)源性抗原的加工解決，含有免疫原性的小分子肽段與MHC分子結(jié)合形成肽-MHC復合物體現(xiàn)于細胞表面，供T細胞識別激活。巨噬細胞表面的B7分子與活化T細胞體現(xiàn)的CD28互相作用，提供了T細胞活化第二信號。3．其它免疫調(diào)節(jié)巨噬細胞含有高度的可塑性，在機體不同組織環(huán)境的影響下會發(fā)生形態(tài)和功效上的變化。（1）在肌肉再生中巨噬細胞對肌肉的修復、生長和再生作用可分為兩組來理解，在對肌肉的修復中，巨噬細胞亞群與否直接對損傷的肌肉的修復影響。研究認為巨噬細胞分泌的可溶性物質(zhì)影響肌肉的增殖、分化、生長、修復和再生，但是產(chǎn)生這些作用的中間因素現(xiàn)在研究得還不是很明白。研究表明巨噬細胞參加組織修復不是肌肉所特有的，它在許多組織的受傷后愈合過程中都會大量的聚積。（2）在傷口愈合中對于傷口的愈合，巨噬細胞是必不可少的。在組織受傷2天后，巨噬細胞在創(chuàng)口處取代多形核中性粒細胞。巨噬細胞的重要作用是吞噬細菌和通過其分泌的蛋白質(zhì)酶去除損壞的組織；巨噬細胞還分泌多個因子，例如生長因子和其它的細胞因子，特別是在受傷后的第三天和第四天，這些因子引發(fā)涉及細胞增殖在內(nèi)的創(chuàng)口愈合。巨噬細胞周邊的低氧環(huán)境刺激其產(chǎn)生因子去造成和加速血管的生成；刺激創(chuàng)口處上皮細胞的再生成；建立肉芽組織和鋪設胞外基質(zhì)。由于這些因子的分泌，巨噬細胞推動了創(chuàng)口的愈合。NO.3拓展：巨噬細胞的其它重要功效當我們的器官老化或損傷時，它們的更新普通依賴于組織中少量的干細胞，由于絕大多數(shù)分化細胞都喪失了分裂及生成新細胞的能力。由德國MaxDelbrück分子醫(yī)學中心（MDC）和法國國立馬賽免疫學中心（CIML）的MichaelSieweke領(lǐng)導的一種德法研究小組現(xiàn)在揭示了一種特化免疫細胞——人類巨噬細胞幾乎能無限分裂與自我更新的機制。研究人員在《科學》（Science）雜志上證明，巨噬細胞是通過激活與胚胎干細胞中相似的基因網(wǎng)絡來做到這一點的。在將來這些研究發(fā)現(xiàn)有可能為再生醫(yī)學和治療指明新方向。我們的機體在不停地發(fā)生變化：新細胞不停替代特化細胞來維持皮膚、腸、血液和其它組織，或在損傷后修復它們。由于分化細胞普通無法分裂，更新幾乎總是由組織特異性的干細胞來完畢，它們能夠不停地生成新細胞。近來研究人員發(fā)現(xiàn)了某些例外的狀況：某些類型已經(jīng)分化的免疫細胞含有自我更新的能力。在免疫防御中起重要作用的巨噬細胞，也控制了組織再生和更新。幾年前，由德國免疫學家和干細胞研究人員MichaelSieweke領(lǐng)導的研究小組，證明在某些條件下巨噬細胞能夠分裂，且不會喪失在特化為免疫細胞時獲得的某些特性。研究人員曾在小鼠中證明，調(diào)控基因讀取的某些蛋白——轉(zhuǎn)錄因子在這一過程中發(fā)揮決定性作用。在巨噬細胞中遺傳操控關(guān)閉兩個轉(zhuǎn)錄因子MafB和c-Maf，可造成這些細胞啟動一種自我更新程序。在細胞培養(yǎng)物中它們甚至能夠幾乎無限地維持及擴增——這對于分化細胞來說普通是不可能的事情。在這項新研究中，來自MDC和CIML的Sieweke研究小組證明，從未接受免疫操控的小鼠處獲得的多個巨噬細胞也同樣是這種狀況。這發(fā)生于短時間內(nèi)MafB和c-Maf的濃度自然減少或受到克制之時。Sieweke說：“我們問自己：怎么可能出現(xiàn)這種狀況——換句話說，是什么機制和基因使得分化的巨噬細胞啟動了自我更新？”為了闡明這一點，研究人員將巨噬細胞與含有相似的無限自我更新能力的胚胎干細胞進行了比較。科學家們比較了在兩類細胞中活化的基因調(diào)控元件及基因的模式?！俺晒砻鳎奘杉毎杏幸唤M休眠基因，能夠重新喚醒它們來促使巨噬細胞自我更新?！痹谶@里，研究人員獲得了一種驚人的研究發(fā)現(xiàn)：這些巨噬細胞基因在一種與增殖胚胎干細胞中啟動的、非常相似的網(wǎng)絡中協(xié)同發(fā)揮作用。“你能夠說這些分化細胞中包含有某些休眠的干細胞基因，”Sieweke說。盡管兩類細胞中的基因網(wǎng)絡非常相似，它們的調(diào)控方式不同：它們受到不同的細胞類型特異性轉(zhuǎn)錄因子以及基因調(diào)控元件的控制?！暗l(fā)現(xiàn)巨噬細胞能夠運用它們本身非常特異的調(diào)控因子激活干細胞中的某些自我更新基因，是一種好消息，”Sieweke說。他認為，這些研究成果最后將用于再生醫(yī)學中?！叭绻軌蛑苯訑U增分化細胞，可能無需繞道通過胚胎干細胞或誘導多能干細胞來替代病變組織。在其它類型的細胞中有可能也激活了這種休眠基因網(wǎng)絡——例如，成熟肝細胞也含有分裂的能力?！蹦承┚奘杉毎浦惭芯勘砻鳎浦簿奘杉毎锌赡艽_實對再生有用。Sieweke研究小組已證明，在實驗室培養(yǎng)物中哺育的巨噬細胞沒有喪失它們的特性。當注射到小鼠體內(nèi)時，這些細胞成功地融入到組織中，完畢了它們?nèi)康恼９π?。這些細胞不僅能夠?qū)垢腥?，還含有維持組織的重要功效，這是實現(xiàn)再生所需要的。“因此，能夠說它們是組織的園丁或守衛(wèi)者，”Sieweke說。始終以來，巨噬細胞都被認為是一種進化歷史悠久的細胞類型，參加了組織動態(tài)平衡和針對病原體的免疫防御過程。這種細胞能協(xié)助我們的機體對有害刺激和組織損傷做出應答反映，特別在去除死細胞和外源物質(zhì)中起重要的作用。近年來，某些研究開始逐步揭示出巨噬細胞含有的新功效。5月，來自紀念斯隆－凱特琳癌癥中心，哥倫比亞大學等處